Parikalьcitol

Kad ATH: A11CC07

Farmakoloģiskā darbība

Līdzeklis, regulē kalcija un fosfora vielmaiņu, sintētiskais analogs kalcitriola (bioloģiski aktīva D vitamīna). Paricalcitol ir bioloģiskā rīcība, mijiedarbojoties ar receptoriem vitamīna D, kas noved pie selektīvas aktivizācijas atbildot, mediators šajā vitamīna. D vitamīns un paricalcitol samazināt parathormona līmeni, inhibējot tā sintēzi un sekrēciju. In sākumposmos hronisku nieru slimību ir novērots samazinājums kalcitriola.

Sekundāru hiperparatireozi ir raksturīga ar saturu parathormona pieaugumu (PTG), Tas ir saistīts ar neadekvātu līmeni aktīvās D vitamīna. Šis vitamīns tiek sintezēts ādā un nonāk organismā ar pārtiku. D vitamīns ir secīgi hidroksilētais aknās un nierēs un tiek pārvērsts aktīvā formā, kas mijiedarbojas ar D vitamīna receptoru.

Kalcitriola [1,25(IT)2 D3] – endogēnās hormoni, kas aktivizē D vitamīna receptorus epitēlijķermenīšu, zarna, nieru un kaulu (pateicoties šo funkciju tā atbalsta epitēlijķermenīšu un kalcija un fosfora homeostāzi), kā arī daudzās citās audos, tostarp prostatas, endotēlija un imūnās šūnas. Receptoru aktivācija ir nepieciešams normālai kaulu veidošanās. Kad nieru slimība inhibē aktivizēšanu D vitamīna, rezultātā palielinās līmeņa PTH, attīstība sekundāro hiperparatireozi un traucējumus homeostāzes kalcija un fosfora. Samazināti līmeņi kalcitriola un paaugstināta PTH, kas bieži pirms izmaiņas līmenis plazmā kalcija un fosfora, izraisīt izmaiņas kaulu apgrozījuma ātrums, un var novest pie attīstību nieru osteodistrofiju. Pacientiem ar hronisku nieru slimību samazināšanu PTH ir labvēlīga ietekme uz aktivitāti kaulu sārmainās fosfatāzes, metabolisms kaulu un kaulu fibroze. Aktīvā D vitamīna terapiju ne tikai samazina PTH līmeni un uzlabo vielmaiņas procesus kaulos, bet arī palīdz novērst vai atcelt citas sekas, D vitamīna deficītu.

Farmakokinētika

Pēc ON / in bolus devām paricalcitol 0.04 ug / kg līdz 0.24 ug / kg zāļu koncentrācija strauji samazinās laikā 2 nē, Vēlāk zāļu koncentrācija samazinās lineāri, ar apmēram vidējo T1 / 2 15 nē. Novēroja Atkārtota lietošana paricalcitol pazīmes uzkrāšanās.

Plazmas olbaltumvielām ir augsta – vairāk 99%. Veseliem cilvēkiem, Vd līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 23.8 l. Pacientiem ar hronisku nieru slimību terminālā stadijā, saņem hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi, Vd devā paricalcitol 0.24 ug / kg vidējie 31-35 l.

Urīna un ekskrementi nosaka vairāki metabolīti paricalcitol. Urīnā, nemainīgi paricalcitol netika atrasts. Paricalcitol tiek metabolizēts, iedarbojoties ar fermentu aknu un ekstrahepātiskas, tostarp mitohondriju CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Apzināta metabolīti produkti 24(R)-hidroksilēšana (plazma ir zemā koncentrācijā), un 24,26- un 24,28-dihydroxylation un tiešo glyukuronirovaniya. Paricalcitol nav inhibējoša ietekme uz CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). Pie līdzīgiem koncentrācijas paricalcitol aktivitāte CYP2B6, CYP2C9 un CYP3A4 palielinās mazāk nekā 2 reizes.

Paricalcitol iegūti ar žulti. Veseliem cilvēkiem, par 63% aktīvs savienojums caur zarnu un izejas 19% niere. Ja to izmanto devās no 0.04 līdz 0.16 ug / kg T1 / 2 paricalcitol veseli brīvprātīgie vidēji 5-7 nē. Pacientiem ar hronisku nieru slimību uzrādīja samazinājumu beigu stadijā klīrensu un palielināja T1 / 2, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem.

Liecība

Profilakse un ārstēšana sekundāru hiperparatireozi, izstrādājot hronisku nieru mazspēju (hroniska nieru slimība beigu posmā).

Dozēšanas režīms

Ievadiet I / O caur katetru par hemodialīzi. Ja nav hemodialīzes katetra paricalcitol var ievadīt lēni / par vismaz 30 sec, lai mazinātu sāpes infūzijas.

Sākuma deva tiek noteikta individuāli īpašajā sistēmā, pamatojoties uz ķermeņa svara vai PTH līmeni.

Blakusefekts

Sirds-asinsvadu sistēma: bieži – tahikardija.

No gremošanas sistēmas: sausa mute, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, nelabums, vemšana, disgeizija.

CNS: reibonis, galvassāpes.

Elpošanas sistēmas: pneimonija.

Alerģiskas reakcijas: reti – nātrene, tūska, balsenes tūska.

Dermatoloģiskas reakcijas: izsitumi, nieze.

Cits: pietūkums, drebuļi, vārgums, drudzis, gripa, sepse.

Kontrindikācijas

Гипервитаминоз D; vienlaicīga lietošana ar fosfātiem vai izstrādājumus no D vitamīna; hiperkalciēmija; Bērniem līdz vecumam 18 gadiem (klīniskie pētījumi nav veikti); laktācija (barošana ar krūti); Paaugstināta jutība pret paricalcitol.

Grūtniecība un zīdīšana

Adekvāti un labi kontrolēti klīniskie pētījumi par drošību narkotiku grūtniecības nav. Paricalcitol var lietot grūtniecības laikā tikai tad, ja laikā, ja potenciālais ieguvums mātei atsver iespējamo risku auglim.

Nezināms, vai paricalcitol tiek piešķirti ar mātes pienu cilvēkam. Ja nepieciešams, izmantojiet laktācijas laikā, Zīdīšana jāpārtrauc.

Brīdinājumi

Uzmanību vajadzētu lietot kopā ar sirds glikozīdiem.

Devu laikā titrēšana paricalcitol var pieprasīt biežākus laboratorijas testus. Kad ir izvēlēta deva, līmenis serumā kalcija un fosfora jāmēra, vismaz, 1 reizi mēnesī. PTH līmeni serumā vai plazmā ieteicams kontrolēt katru 3 Mēneši. Uzticamu analīzi bioloģiski aktīvas PTH pacientiem ar hronisku nieru slimību 5 posmā ir ieteicams izmantot metodi otrās vai nākamajām paaudzēm.

Nebija atšķirības iedarbīgumu vai nekaitīgumu narkotiku pacientiem, kas jaunāki par 65 un vecāki 65 gadiem.

Pieredze ar paricalcitol bērniem un pusaudžiem izmantošanu, kas ir jaunāki par 18 gadi ierobežots.

Zāļu mijiedarbība

Pētījumā mijiedarbības ketokonazols un paricalcitol norīšanas Pierādīts, kas izraisa pieaugumu ketokonazola AUC paricalcitol par pieaugumu 2 reizes. Paricalcitol daļēji metabolizējas iedarbojoties ar izoenzīmu CYP3A, Ketokonazols ir spēcīgs inhibitors izoenzīma, Tādēļ jāievēro piesardzība, lietojot vienlaikus paricalcitol ar ketokonazolu vai citiem spēcīgiem inhibitoriem CYP3A izoenzīma.

Hiperkalciēmija jebkuras izcelsmes uzlabo intoksikācija sirds glikozīdi (Kopīgā pieteikumā jāievēro piesardzība).