Zeldox

567 9 lasītās minūtes

Active materiāls: Ziprasidon
Kad ATH: N05AE04
CCF: Antipsihotisko zāļu (anksiolītiķi)
SSK-10 kodi (liecība): F20, F21, F22, F23, F25, F29
Kad CSF: 02.01.02.05
Ražotājs: PFIZER GmbH (Vācija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Kapsulas grūti želatīns, izmērs №4, no “Pils”, balts korpuss un zils vāciņš, ar uzrakstu “ZDX 20” uz korpusa un uzraksts “Pfizer” no krыshechke.

	1 vāciņi.
ziprasidon (formā hidrohlorīda monohidrāta)	20 mg

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, Preželatinēta kukurūzas ciete, magnija stearāts.

7 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (8) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (3) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (5) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (6) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (10) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.

Kapsulas grūti želatīns, izmērs №4, no “Pils”, zils korpuss un zils vāciņš, ar uzrakstu “ZDX 40” uz korpusa un uzraksts “Pfizer” no krыshechke.

	1 vāciņi.
ziprasidon (formā hidrohlorīda monohidrāta)	40 mg

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, Preželatinēta kukurūzas ciete, magnija stearāts.

Kapsulas grūti želatīns, izmērs №3, no “Pils”, balts korpuss un balts vāciņš, ar uzrakstu “ZDX 60” uz korpusa un uzraksts “Pfizer” no krыshechke.

	1 vāciņi.
ziprasidon (formā hidrohlorīda monohidrāta)	60 mg

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, Preželatinēta kukurūzas ciete, magnija stearāts.

Kapsulas grūti želatīns, izmērs №2, no “Pils”, balts korpuss un zils vāciņš, ar uzrakstu “ZDX 80” uz korpusa un uzraksts “Pfizer” no krыshechke.

	1 vāciņi.
ziprasidon (formā hidrohlorīda monohidrāta)	80 mg

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, Preželatinēta kukurūzas ciete, magnija stearāts.

Farmakoloģiskā darbība

Antipsihotisko zāļu (anksiolītiķi).

Saistoši pētījumus ar receptoriem

Tā ir augsta afinitāte pret dopamīna D₂-receptoriem un ievērojami izteiktāka afinitāte pret serotonīna 5HT_2A-Receptors. Ziprasidons arī mijiedarbojas ar serotonīna 5HT_2NO-, 5HT_ID-, 5HT_1A-receptoriem; narkotiku afinitāte pret šiem receptoriem ar līdzīgu afinitāti D₂-receptorus vai pārsniedz. Ziprasidons ir mērena afinitāte pret neironu serotonīna un norepinefrīna transportētāju, kā arī histamīna H₁-рецепторам и₁-adrenoreceptoru. Antagonisms šajās receptoriem ir saistīta attiecīgi ar miegainību un ortostatisku hipotensiju.

Ziprasidons praktiski nav mijiedarbības ar muskarīna m₁-holinoretseptorami, antagonisms, kas ir saistīta ar atmiņas traucējumiem.

Research receptoru funkcija

Ziprasidons ir antagonists serotonīna 5HT_2A-receptoriem, un dopamīna D₂-receptoriem. Antipsihotisko aktivitāti narkotiku, acīmredzot, daļēji tāpēc, blokādes abu receptoru tipiem.

Ziprasidons ir spēcīgs antagonists 5HT_2NO-, 5HT_ID-receptoru agonists un spēcīgs 5HT_1A-receptoru un nomāc atpakaļsaistes noradrenalīna un serotonīna neironiem. Ziprasidons serotonīnerģiskās darbība un tās ietekme uz atpakaļsaistes neirotransmiteru neironos saistīta ar antidepresantu aktivitāte. Блокада 5HT_1A– receptoriem ir anksiolītiskā efekts ziprasidons. Jaudīgs antagonisms 5HT_2NO-receptori nosaka antipsihotisko aktivitāti.

Pētījumi, izmantojot PET cilvēkiem

Saskaņā pozitronu emisijas tomogrāfija (PET) apmērs blokādes serotonīna 5HT_2A-caur receptoriem 12 h pēc vienreizējas perorālas ievadīšanas devā 40 mg bija 80%, а допаминовых D₂-receptoriem – 50%.

Farmakokinētika

Par ziprasidons lineāro farmakokinētika, lietojot zāles devās 40 līdz 80 mg 2 reizes / dienā pēc ēšanas.

Absorbcija

Kad ņem ziprasidons ēšanas C_maks Tas sasniedzams 6-8 nē. Absolūtā biopieejamība devu 20 mg, ja to lieto pēc maltīte ir 60%, tukšā dūšā, ir samazināts par absorbcijas ziprasidons 50%.

Sadale

Pirms narkotiku 2 reizes / dienā līdzsvara stāvoklī tiek sasniegta 3 dienas. Ilgums saglabāšana līdzsvara devas atkarīga. V_d līdzsvara stāvoklī – 1.5 l / kg. Plazmas olbaltumiem ir 99% un nav atkarīgs no koncentrācijas.

Metabolisms un izvadīšana

Ja norīšana ziprasidons lielā mērā metabolizējas, neizmainītā veidā ar urīnu un fekālijām parādīta neliela daļa no devas (<1% un <4% attiecīgi). Līdzsvarā, T_1/2 ir 6.6 nē, klīrenss ziprasidons at / ieviešanu – 7.5 ml / min / kg. Tiek uzskatīts,, ka tur 3 Biotransformācija veids ziprasidons, kas noved pie veidošanos četru galveno metabolītu – benzizotiazolpiperazin (BITP) sulfoksìdgrupa, BITP sulfona, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Par 20% izdalās ar urīnu un aptuveni 66% – ar fekālijām. Nemainīts kopā ziprasidons narkotiku un tā metabolītu serumā īpatsvars ir aptuveni 44%. CYP3A4 katalizē oksidatīvo pārveidošanu ziprasidons. S-metilgidroziprasidon veido divas reakcijas, katalizē aldehīdoksidāzi un tiometiltransferazoy.

Ziprasidon, S-metildigidroziprasidon un ziprasidons sulfoksīds ir līdzīgas īpašības, kas var izraisīt ilgu QT. S-metildigidroziprasidon izdalās galvenokārt ar izkārnījumiem, un vēl metabolizē CYP3A4, ziprasidons sulfoksìdgrupa izdalās caur nierēm un arī metabolizē CYP3A4.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Piešķiršana devas ketokonazolu 400 mg / dienā (CYP3A4 inhibitors) palielina koncentrāciju ziprasidons serumā no aptuveni 40%. S-metildigidroziprasidona serumā palielinās koncentrācija, ko 55% saņemot ketokonazols. Papildus QT pagarināšanās_c nav novērota.

Klīniski nozīmīgas attiecības ziprasidons farmakokinētikas vecuma vai dzimuma, Smēķēšana norīšana nav novērota.

Būtiskas izmaiņas farmakokinētikā ziprasidons ievadot pacientiem ar smagiem un vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem nav atklāts. Nezināms, palielinās, ja šie pacienti metabolīta koncentrāciju serumā.

Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Vai B klases uz Child-Pugh) amid ciroze ziprasidons koncentrāciju asins serumā bija 30% augstāka, nekā veseliem pacientiem, а терминальный T_1/2 par 2 h vairāk.

Liecība

- Profilakse un ārstēšana šizofrēnijas un citu psihisko traucējumu. Medikaments ir efektīvs, ārstējot negatīvo simptomu produktīvs un, un afektīvo traucējumu (pacienti, devu ziprasidons saņemšanas 60 mg 80 mg 2 reizes / dienā statistiski nozīmīga uzlabošanās atzīmi MADRS / p<0.05/ salīdzinot ar placebo) šizofrēnija.

Dozēšanas režīms

Narkotiku lieto iekšķīgi ēšanas.

Ieteicamā sākuma deva Pieaugušo ir 40 mg 2 reizes / dienā. Pēc tam tiek izvēlēta deva, ņemot vērā klīnisko stāvokli. Ja nepieciešams, devu var palielināt līdz maksimāli par 3 dienas. Maksimālā dienas deva ir 160 mg (līdz 80 mg 2 reizes / dienā).

Pareiza dozēšanas shēma vecāka gadagājuma, Smēķētāji pacientus un nieru darbība nav nepieciešama.

Uz pacienti vieglas vai vidēji smagas aknu darbības traucējumi tas ir vēlams, lai samazinātu devu narkotiku. Pieredze ar ziprasidons in Pacientiem ar smagu aknu mazspēju pazudis, Tādēļ šiem pacientiem zāles jālieto piesardzīgi.

Blakusefekts

Blakusparādības, atzīmēja klīnisko pētījumu laikā, notiek vairāk nekā 1% pacienti, ņemot ziprasidons

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: astēnija, galvassāpes, ekstrapiramidāli sindroms, bezmiegs vai miegainība, trīsas, neskaidra redze, psihomotorās uzbudinājums, akatīzija, reibonis, dystonic reakcijas. Reti parādās krampji (mazāk nekā 1% pacienti, ārstēti ar ziprasidons). Index kustību traucējumi (Kustības traucējumi Burden Score), atspoguļojot smagumu ekstrapiramidāliem simptomiem, izmantojot ziprasidons, ievērojami zemāks (p<0.05), nekā ar haloperidolu vai risperidonu. Salīdzināmi izmaiņas tika novērotas, piemērojot novērtējuma skalas akatīzijas (Simpson Angus un Barnes Akatīzija svari). Turklāt, ar haloperidolu un risperidonu biežuma akatīziju un izmantošanas antiholīnerģisko narkotiku bija augstāks, nekā ziprasidons.

Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms (NMS): piemērošana antipsihotisko līdzekļu novērota NMS gadījumiem, kas ir rets, bet potenciāli letālu komplikācija. ĻNS klīniskās izpausmes ir drudzis (hiperpireksiju), muskuļu stīvums, mentālā statusa un svārstīgums veģetatīvo nervu sistēmu (aritmija, izmaiņas asinsspiediena, tahikardija, panhydrosis, sirds ritma traucējumi). Papildu pazīmes var ietvert pieaugumu CK, mioglobinuriû (raʙdomioliz) un akūta nieru mazspēja. Kad simptomi, ko var attiecināt uz simptomiem CSN, vai negaidīti augsta ķermeņa temperatūra, nav pievienots parādīšanās citu simptomu CSN, nekavējoties atcelt visus antipsychotics, ieskaitot ziprasidons.

Gadījumi, kas apzīmēti ar VDI pēcreģistrācijas lietošanas Zeldoksa^®.

Medlennaya diskinēzija: ilgstoša lietošana ziprasidons, kā arī citi antipsihotiskie līdzekļi, pastāv risks, ka lēnā attīstība diskinēzijas un ekstrapiramidālus sindromus citiem attāliem. Ja pazīmes diskinēzijas ieteicams samazināt devu ziprasidons vai atcelt.

No gremošanas sistēmas: aizcietējums, sausa mute, dispepsija, palielināts siekalošanās, nelabums, vemšana.

Cits: fona uzturēšanas terapijas ziprasidons dažreiz bija prolaktīna līmeņa paaugstināšanās (vairumā gadījumu tā bija normalizējies bez ārstēšanas pārtraukšanas), arteriāla hipertensija. Tas ziņots šūpoles ķermeņa svaru augšup vidēji 0.5 kg intermitējošs uzņemšana (laikā 4-6 nedēļas) un lejup pa 1-3 kg Propafenons (gada laikā) salīdzinot ar pacientiem, neņemt zāles.

Blakusparādības, atzīmēts post-mārketinga pētījumos ziprasidona: ortostatiska hipotensija, tahikardija (t.sk.. aritmijas veids “pirouette”), bezmiegs, ādas izsitumi, alerģiskas reakcijas, galaktoreja.

Kontrindikācijas

- QT pagarināšanās (t.sk.. iedzimts gara QT sindromu);

- Nesenā vēsture akūta miokarda infarkta;

- Dekompensēta sirds mazspēja;

- Aritmija, pieprasot antiaritmiskas aģentiem klases IA un III;

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

- Paaugstināta jutība pret ziprasidons vai jebkuras neaktīvi sastāvdaļas narkotiku.

Grūtniecība un zīdīšana

Pieteikums Zeldoksa^® kontrindicēta grūtniecības laikā, izņemot, kad paredzētas priekšrocības mātei atsver iespējamo risku auglim.

Sievietēm reproduktīvā vecumā Mums vajadzētu lietot adekvātu kontracepcijas metodes periodā piemērošanas Zeldoksa^® ja nav klīnisko datu par drošību tā lietošanu grūtniecības laikā.

Ja nepieciešams, izmantojiet Zeldoksa^® zīdīšana zīdīšana jāpārtrauc.

Brīdinājumi

Ziprasidons izraisa nelielu pagarināšanu QT intervāla, tādēļ Zeldoks^® jālieto piesardzīgi pacientiem ar bradikardiju, elektrolītu līdzsvara traucējumi, tk. tas var novest pie pagarināšanu QT intervāla vai attīstību paroksismālo kambaru tahikardiju. Ja QT intervāls ir lielāks nekā 500 ms, Būtu jāatceļ Zeldoks^®.

Lietojot Zeldoksa^® pacienti, ar vēsturi konvulsīvs statusu, Jāievēro piesardzība.

Ziprasidons ir primārā ietekme uz CNS, Tomēr jāuzmanās, ja to lieto kombinācijā ar citiem centrālas darbības zālēm, tostarp fondiem, iedarbojas uz dopamīnerģisko un serotonīnerģiskiem sistēmām.

Ārstēšana ar ziprasidons alkohola lietošana laikā nav ieteicama.

Lietošana Pediatrics

Efektivitāte un drošība ziprasidons pacienti vecumā 18 gadiem Man nav pētīta.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Pacienti, nodarbojas ar potenciāli bīstamām darbībām, prasa pastiprinātu uzmanību un psihomotorās reakcijas ātrumu, Jāievēro piesardzība. Pacientus jābrīdina par iespējamo parādīšanos miegainības pacientiem, kuri saņem Zeldoksa^®.

Pārdozēt

Dati par ziprasidons pārdozēšanu ir ierobežota.

Simptomi: pirmsskolas reģistrācijas klīniskos pētījumos, vienlaikus ņemot narkotikas mutiski maksimālajai devai apstiprināja (12800 mg) pacients parādīja sedatīvu iedarbību narkotiku, palēninot runas un pārejas hipertensija (NO 200/95 mm Hg. Art.). Netika novērotas klīniski nozīmīgas izmaiņas sirds ritma vai funkcionālām izmaiņām.

Ārstēšana: gadījumos, kad ir aizdomas par pārdozēšanu, jāapsver iespējamo lomu terapiju. Specifisks antidots ziprasidons. Akūtas pārdozēšanas gadījumā jānodrošina elpceļu un atbilstošu ventilāciju un skābekļa pieplūdi plaušās. Varbūt kuņģa skalošana (pēc intubācijas, ja pacients ir bezsamaņā) un administrēšanu aktivēto ogli kombinācijā ar caurejas. Iespējamie lēkmes vai dystonic reakcija muskuļiem galvas un kakla pēc pārdozēšanas var radīt draudus aspirāciju izraisītu vemšanas laikā. Tas ir nepieciešams, lai nekavējoties sāktu sirds un asinsvadu sistēmu uzraudzība, tostarp nepārtrauktu EKG, lai noteiktu iespējamas aritmijas rašanos. Ņemot vērā, ka ziprasidons lielā mērā saistās ar plazmas olbaltumvielām, Hemodialīze ir neefektīvs pārdozēšanas gadījumā.

Zāļu mijiedarbība

Kopīgā pieteikuma ziprasidons un narkotikām, izraisa QT pagarināšanās (ieskaitot zāles antiarimicheskie IA un III klases), Tas palielina risku, QT pagarināšanās un kambaru tahikardija paroksizmālas (эta kombinācija kontrindicēta).

Kopīgā pieteikumā uz ziprasidons narkotiku, ir nospiedošu ietekmi uz CNS, iespējams savstarpējā pastiprināšana darbības (šī kombinācija prasa piesardzību).

Ziprasidons nav inhibējoša ietekme uz CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Par ziprasidons koncentrācijas, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, Po vismaz 1000 Paz pārsniedz koncentrāciju narkotiku, kas varētu būt gaidāms in vivo. Tas norāda, ka nav klīniski nozīmīgu varbūtību mijiedarbību starp narkotiku un ziprasidons, metabolizējas ar šo izoenzīmu.

Saskaņā ar pētījumiem in vitro, un klīnisko pētījumu datiem par veseliem brīvprātīgajiem rezultātiem ir pierādīts, ka ziprasidons nebija neviena CYP2D6 mediēto caur ietekmi uz dekstrometorfānu vielmaiņu un tā galvenais metabolīts Dextrorphan.

Ziprasidons kad kopā ar iekšķīgi hormonālās kontracepcijas neradīja būtiskas izmaiņas farmakokinētikā estrogēna, vai etinilestradiola (являющегося субстратом CYP3A4), vai sastāvdaļas progesteronosoderzhaschih.

Ziprasidons neietekmē farmakokinētiku litija pie kopīga pieteikuma.

Ziprasidons lielā mērā saistās ar plazmas olbaltumvielām. Pētījumos in vitro un propranololu varfarīna (narkotikas ar augstu olbaltumvielu) Tas neietekmēja saistība ar plazmas proteīniem ziprasidons, un ziprasidons neietekmēja saistīšanās narkotiku ar plazmas proteīniem. Tādā veidā, iespēja zāļu mijiedarbība ar ziprasidons dēļ pārvietošanas no tās asociācijas plazmas proteīniem ir maz ticama.

Ziprasidons metabolizē aldehīdoksidāzi un, mazāk, CYP3A4. Klīniski nozīmīgas inhibitori vai induktori aldehīdoksidāzi nezināmo.

Apvienota lietošana ar ketokonazolu (400 mg / dienā) kā potenciāls CYP3A4 inhibitors izraisīja aptuveni pieaugumu 35% AUC un C_maks ziprasidona, tas ir maz ticams, ka klīniskā nozīme.

Kombinētā izmantošana karbamazepīna (200 mg 2 reizes / dienā), как индуктора CYP3A4, LED, pagriezienā, uz AUC samazināšanos un C_maks no ziprasidons 36%, tas ir maz ticams, ka klīniskā nozīme.

In sochetannom primenenii cimetidīnu, nonspecific inhibitors izoenzīmu, Būtisku ietekmi uz farmakokinētiku ziprasidons.

Vienlaicīga lietošana antacīdiem, satur alumīnija un magnija, Tas neietekmēja farmakokinētiku ziprasidons.

Klīniskajos pētījumos nekonstatēja klīniski nozīmīgu ietekmi uz vienlaicīgu piemērošanu benztropine, Lorazepāms propranololu un farmakokinētiskie parametri un koncentrācija ziprasidons serumā.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 30 ° C. Uzglabāšanas laiks – 4 gads.

Vladimirs Andrejevičs Didenko

567 9 lasītās minūtes