VIAGRA
Active materiāls: Sildenafils
Kad ATH: G04BE03
CCF: Narkotiku erektilās disfunkcijas. PDE-5 inhibitori
SSK-10 kodi (liecība): F52.2, N48.4
Kad CSF: 28.08.01.01.01
Ražotājs: PFIZER PGM (Francija)
Zāļu forma, sastāvu un iepakošana
Tabletes, pārklāts zils, rombveida, nedaudz bikonkāvs, ar grieztu un noapaļotām malām, ar uzrakstu “Pfizer” no vienas puses, un “VGR 25” – cits.
1 tab. | |
sildenafils * (veidā citrāts) | 25 mg |
Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, kalcija hidrogēnfosfāts, bezūdens, nātrija kroskarmelozes, magnija stearāts, Filma aptver Opadry zilā un Opadri pārskatāmu.
1 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
Tabletes, pārklāts zils, rombveida, nedaudz bikonkāvs, ar grieztu un noapaļotām malām, ar uzrakstu “Pfizer” no vienas puses, un “VGR 50” – cits.
1 tab. | |
sildenafils * (veidā citrāts) | 50 mg |
Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, kalcija hidrogēnfosfāts, bezūdens, nātrija kroskarmelozes, magnija stearāts, Filma aptver Opadry zilā un Opadri pārskatāmu.
1 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
2 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
4 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
Tabletes, pārklāts zils, rombveida, nedaudz bikonkāvs, ar grieztu un noapaļotām malām, ar uzrakstu “Pfizer” no vienas puses, un “VGR 100” – cits.
1 tab. | |
sildenafils * (veidā citrāts) | 100 mg |
Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, kalcija hidrogēnfosfāts, bezūdens, nātrija kroskarmelozes, magnija stearāts, Filma aptver Opadry zilā un Opadri pārskatāmu.
1 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
2 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
4 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
* starptautiskais nepatentētais nosaukums, PVO iesaka – sildenafils.
Farmakoloģiskā darbība
Narkotiku erektilās disfunkcijas. Sildenafils ir spēcīgs selektīvs cGMP fosfodiesterāzes tipa 5 (PDE5).
Īstenošana fizioloģisko mehānismu erekcijas ietver atbrīvošanu slāpekļa oksīda (NĒ) šajā kavernozs organismā seksuālās stimulācijas laikā. Tas, pagriezienā, Tas noved pie paaugstināts cGMP, turpmākā relaksācija no gludās muskulatūras kavernozajos un palielina asins plūsmu.
Sildenafils nav tiešas relaksējoša iedarbība uz izolētu cilvēka kavernozo ķermeni no, bet uzlabo efektu NO, inhibējot PDE5, kas ir atbildīga par sadalījumu cGMP.
Sildenafils ir selektīvs pret PDE5 in vitro, tās darbība pret PDE5 izciliem darbības pret citiem zināmiem fosfodiesterāzes izoenzīmu: FDE6 – uz 10 laiks; FDE1 – vairāk nekā 80 laiks; FDE2, PDE4, FDE7-FDE11 – vairāk nekā 700 laiks. Sildenafil 4000 reizes vairāk selektīvi iedarbojas uz PDE5, salīdzinot ar PDE3, kas ir būtiski,, jo PDE3 ir viens no galvenajiem fermentu regulēšanā miokarda kontraktilitātes.
Obligāts nosacījums efektivitātes sildenafila ir seksuālā stimulācija.
Klīniskie dati
Sirds novērtējums
Sildenafils devās līdz 100 mg neizraisīja klīniski nozīmīgas izmaiņas EKG veseliem brīvprātīgajiem. Maksimālais samazinājums sistoliskais asinsspiediens guļus stāvoklī, ņemot devas sildenafila 100 mg bija 8.3 mm Hg. Art., un diastolicheskogo AD - 5.3 mm Hg. Raksts. Izteiktākas, Mums ir arī īslaicīga ietekme uz asinsspiedienu novēroja pacientiem, ņemot nitrātus .
Pētījums hemodinamikas efekts vienas devas sildenafila 100 mg 14 pacientiem ar smagu koronāro artēriju slimību (vairāk nekā 70 % pacientiem bija stenozi, vismaz, viens koronāro artēriju), Sistoliskais un diastoliskais asinsspiediens miera stāvoklī samazinājās par 7% un 6% attiecīgi, un plaušu sistoliskais asinsspiediens samazinājās par 9%. Sildenafils neietekmēja sirds produkciju, un neizjauc asins plūsmu stenozētās koronārās artērijas, un arī noved pie pieaugumu (par 13%) adenozīna izraisīta koronāro asins plūsma stenozētu, un neskartu koronāro artēriju.
In dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā 144 pacienti ar erektilo disfunkciju un stabilu stenokardiju, ņemot antiangināli narkotikas (izņemot nitrātiem), īstenot līdz, Ja simptomi stenokardijas samazinājies. Par izmantošanas ilgums bija ievērojami lielāks (19.9 sec; 0.9-38.9 sec) pacienti, ņemot sildenafilu vienu devu 100 mg, salīdzinot ar pacientiem,, placebo.
Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā izskatīja efektu devu sildenafila novirzot (līdz 100 mg) vīrieši (n = 568) erektilā disfunkcija un hipertensija, ņemot vairāk nekā divus antihipertensīvos medikamentus. Sildenafils uzlabojusies erekcija 71% vīrieši, salīdzinot ar 18% placebo. Blakusparādību biežums bija salīdzināms ar citām pacientu grupām, kā arī pacientiem, ņemot vairāk nekā trīs antihipertensīvos medikamentus.
Pētījumi par redzes traucējumiem
Dažiem pacientiem 1 stundas pēc saņemšanas sildenafilu 100 mg izmantojot Farnsworth-testa Munselya 100 Tā parādīja, viegla un pārejoša traucēta spēju atšķirt krāsas nianšu (zils / zaļš). Caur 2 stundas pēc norīšanas, šīs izmaiņas nebija klāt. Tiek uzskatīts,, ka pārkāpums krāsu redzes izraisa nomācot FDE6, kas ir iesaistīts nosūtīšanai gaismas tīklenes. Sildenafils neietekmē redzes asuma, uztvere kontrastu, electroretinogram, IOS vai skolēns diametrs.
Placebo kontrolētā krusteniskā pētījumā pacientiem ar pārbaudītām rannevozrastnoy saistītu makulas deģenerāciju (n = 9) sildenafila, vienā devā 100 mg bija laba panesamība. Nebija klīniski nozīmīgas izmaiņas redzes, izvērtē īpašo vizuālo testos (redzes asums, Amsler grid, krāsu uztvere, Modelēšana pass krāsa, Humphrey perimetra un fotostress).
Efektivitāte
Efektivitāte un drošība Sildenafila novērtēta 21 randomizētā, dubultmaskētā placebo kontrolētā pētījumā, kas ilgst līdz 6 mēnešiem, 3000 pacienti vecumā 19 līdz 87 ar erekcijas traucējumiem dažādu etioloģiju (Organisks, psihogēnisko vai jaukta). Efektivitāte tika novērtēta, izmantojot globālo dienasgrāmata erekcija, Starptautiskā Index erektilās funkcijas (apstiprināta anketa par statusu seksuālo funkciju) un aptauja partneris. Sildenafila efektivitāte, definēta kā spēja sasniegt un uzturēt erekciju, pietiekams veiksmīgai dzimumakta, Ir pierādīts, visos pētījumos un ir apstiprināts ilgtermiņa pētījumos ilgstošu 1 Gads. Pētījumos ar fiksētu devu attiecību pacientiem, ziņošana, ka ārstēšana uzlaboja erekciju, bija: 62% (deva sildenafila 25 mg), 74 % (deva sildenafila 50 mg) un 82 % (deva sildenafila 100 mg), salīdzinot ar 25 % placebo. Analīze starptautisko indeksu erektilās funkcijas parādīts, ka papildus erektilo sildenafila terapijas uzlabošanai arī uzlabo orgasma kvalitāti, To var sasniegt apmierinājumu no dzimumakta un vispārējo apmierinātību.
Saskaņā ar vispārējo datiem, pacientiem, novēroja erekcijas uzlabošanos ārstēšanā sildenafila bija 59% diabēta, 43% pacienti, visiem tika veikta radikālas prostatektomijas un 83% pacientiem ar muguras smadzeņu traumu (salīdzinot ar 16%, 15% un 12% placebo, attiecīgi).
Farmakokinētika
Par sildenafila farmakokinētika ieteicamo devu diapazonā ir lineāra.
Absorbcija
Pēc iekšķīgas lietošanas, sildenafils tiek ātri absorbēts. Absolūtā biopieejamība vidējie 40% (25-63%). In vitro sildenafila, kura koncentrācija ir apmēram 1.7 ng / ml (3.5 nM) nomāc PDE5 cilvēku uz 50%. Pēc vienas devas 100 mg zāļu iekšpusē Cmaks ir 18 ng / ml (38nM) un tukšā dūšā tiek sasniegta vidēji vairāk nekā par 60 m (30-120 m).
Lietojot kopā ar taukus saturošu pārtiku samazina uzsūkšanās ātrumu; Tmaks palielinās par 60 m, a Cmaks samazinās vidēji 29%. Tomēr absorbcijas apmērs nav būtiski mainījies ( AUC samazinās par 11%).
Sadale
Vd sildenafilu līdzsvara stāvoklī vidējiem 105 l.
Sildenafils un tā galvenais cirkulējošais metabolīts, N-desmetilny par 96% saistās ar plazmas olbaltumvielām. Olbaltumvielām nav atkarīga no kopējās koncentrācijas sildenafila. Mazāk 0.0002% deva (vidējais 188 ng) atrodami spermu 90 minūtes pēc sildenafila.
Metabolisms
Sildenafil metaboliziruetsya, galvenokārt, aknās, iedarbojoties ar izoenzīmu CYP3A4 (pamata veids) un CYP2C9 (sekundārā ceļš).
Galvenais cirkulējošais metabolīts, kas veido N-demetilācijas sildenafila, pakļauts turpmāku vielmaiņu.
Par selektivitātes rīcību PDE metabolītu salīdzināma pret sildenafilu, un tā darbība pret PDE5 in vitro ir aptuveni 50% aktivitāte sildenafils.
Par metabolītu plazmas koncentrācija ir aptuveni 40% No šī sildenafilu.
N-demetilny metabolīts tiek pakļauts vēl vielmaiņu; viņa T1/2 ir par 4 nē.
Atskaitīšana
Kopējais klīrenss sildenafils tiek izvadīts 41 l /, un galīgais T1/2 – 3-5 nē. Pēc iekšķīgas lietošanas, sildenafils tiek izvadīts metabolītu, pirmkārt, ar fekālijām (par 80% deva) un mazākā mērā – urīns (par 13% deva).
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Gados vecāki cilvēki (65 un vecāki) pacientiem sildenafila klīrenss bija samazināts, un koncentrācija brīvā aktīvās vielas koncentrācija par apmēram 40% lielāka nekā tā koncentrāciju jauniešiem (18-45 gadiem) pacienti.
Nieru mazspēju, viegla (CC 50-80 ml / min) un sekundāro (CC 30-49 ml / min) smagums farmakokinētiskos parametrus sildenafila pēc iekšķīgas vienreizējas devas (50 mg) nav mainījusies.
Nieru mazspēja, smaga (CC ≤ 30 ml / min) sildenafila klīrenss ir samazināts, kas noved pie aptuveni divas reizes palielinās AUC (100%) un Cmaks (88%) Salīdzinot ar šiem parametriem normālu nieru darbību laikā pacientiem tās pašas vecuma grupas.
Pacientiem ar aknu cirozi (A un B klases Child-Pugh) sildenafila klīrenss ir samazināts, kas noved pie AUC pieaugumu (84%) un Cmaks (47%) salīdzinājumā ar tiem, pie normāliem rādītājiem aknu funkciju pacientiem tās pašas vecuma grupas.
Sildenafila farmakokinētika pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh) Man nav pētīta.
Liecība
- Erekcijas traucējumi, kas raksturīgs ar to nespēja sasniegt vai saglabāt erekciju dzimumlocekļa, pietiekams veiksmīgai dzimumakta.
Sildenafils ir efektīva tikai tad, ja ir seksuāla stimulācija.
Dozēšanas režīms
Narkotiku lieto iekšķīgi.
Lielākajai daļai pacientu, ieteicamā deva ir 50 mg apkārt 1 stundas pirms seksuālās aktivitātes. Ņemot vērā efektivitāti un panesamību, devu var palielināt līdz 100 mg vai samazināt līdz 25 mg.
Maksimālā ieteicamā deva ir 100 mg. Maksimālā ieteicamā daudzveidību piemērošanas - 1 laiks / dienā.
Uz Gados vecāki pacienti ir nepieciešama devas pielāgošana.
Pie nieru mazspēja viegli un vidēji smagas (CC 30-80 ml / min) ir nepieciešama devas pielāgošana, pie smagu nieru mazspēja (CC<30 ml / min) samazināt devu 25 mg.
Pie aknu darbības traucējumi devu var samazināt līdz 25 mg.
Kad kopā ar ritonaviru, maksimālo vienas devas Viagra® Tas būtu 25 mg, daudzveidība pieteikuma – 1 reizi 48 nē.
Kopīgā pieteikumā ar CYP3A4 inhibitoriem (Eritromicīns, sakvinavīra, ketokonazols, itrakonazols) sākumdeva Viagra® Tas būtu 25 mg.
Lai samazinātu risku, ortostatiska hipotensija pacientiem, lieto alfa blokatoru, sākt lietot Sildenafil jābūt tikai pēc tam, kad, kā Hemodinamisko stabilizācija ir sasniegts šiem pacientiem. Tas būtu jāņem vērā ieteikums sākuma viagras devu samazināt®.
Blakusefekts
Blakusparādības parasti ir pārejošas un vieglas vai vidēji smagas.
Blakusparādību biežums palielinājās līdz ar devu, un gandrīz nav atkarīgs no vecuma.
Orgānus un orgānu sistēmas | Blakus efekti | Sildenafils (%) | Placebo (%) |
Bieži ( >1/10) | |||
Nervu sistēma | galvassāpes | 10.8 | 2.8 |
Sirds un asinsvadu sistēma | vazodilatācija (piesarkums) | 10.9 | 1.4 |
Bieži (>1/100 un < 1/10) | |||
Nervu sistēma | reibonis | 2.9 | 1.0 |
Ķermenis | izmaiņas redzes (neskaidra redze, mainīties arī jutība pret gaismu) | 2.5 | 0.4 |
chromatopsia (vieglas un pārejošas, galvenokārt maiņa uztveres krāsu toņos) | 1.1 | 0.03 | |
Sirds un asinsvadu sistēma | paātrināta sirdsdarbība | 1.0 | 0.2 |
Elpošanas sistēmas | rinīts (aizlikts deguns) | 2.1 | 0.3 |
Gremošanas sistēma | dispepsija | 3.0 | 0.4 |
Piemērojot šo narkotiku devu, pārsniedz ieteica, Blakusparādības bija līdzīgas iepriekš, bet kopumā bija biežāk.
Alerģiskas reakcijas: paaugstinātas jutības reakcijas (t.sk.. ādas izsitumi).
CNS: krampji.
Sirds-asinsvadu sistēma: tahikardija, asinsspiediena pazemināšanās, noģībt, deguna asiņošana.
No gremošanas sistēmas: vemšana.
Par daļu no orgāna redzes: pušums acis, acu apsārtums / iesmidzināšana sklēras.
Par daļu no reproduktīvās sistēmas: ilgstoša erekcija un / vai priapisms.
Kontrindikācijas
- Paaugstināta jutība pret narkotikām;
- Pacientu piemērošana, saņem konstantu vai neregulāra slāpekļa oksīda ziedotājiem, organiskie nitrāti vai nitrātiem jebkurā formās (Jo sildenafils palielina gipotenzivne efekts, nitrātu).
Nav ieteicams lietot zāles kopā ar citiem rīkiem erektilās disfunkcijas ārstēšanai (drošumu un iedarbīgumu kombināciju terapijas nav pētīta).
Produkts nav paredzēts lietošanai bērniem un pusaudžiem 18 gadiem, sieviete.
NO piesardzība zāles jālieto ar anatomisko dzimumlocekļa deformācijas (t.sk.. pie angulâcii, milzīgajā fibroze vai Peyronie ir slimība); slimībām, predisposing attīstību, priapizma (piemēram, sirpjveida šūnu anēmija, mnozhestvennaya mieloma, leikēmija, trombocitopēnija); slimībām, kopā ar asiņošanu; Kad kuņģa čūlu un divpadsmitpirkstu zarnas čūla; retinitis pigmentosa mantojuma; Sirdskaite, nestabila stenokardija, migrēta, jo pēdējā 6 mēneša laikā miokarda infarkts, vilkums, smags, aritmijas dzīvību apdraudošu, hipertonija (Pie velna, kas vairāk 170/100 mmHg.) vai hipotensija (HELL, mazāk 90/50 mmHg.).
Grūtniecība un zīdīšana
Reģistrētu norādi produkts nav paredzēts izmantošanai sievietēm.
Brīdinājumi
Erekcijas disfunkcija diagnostikai, noteikt to iespējamie cēloņi un atlasot pienācīgu ārstēšanu, ir nepieciešams savākt pilnu medicīnisko vēsturi un rūpīgi izmeklējumi.
Seksuālo aktivitāti iepazīstina ar kādu sirds slimību risku; Šajā sakarā, pirms sākt jebkurā terapijas gaitā pārkāpumi erekcija ārsts var ilgojos, lai jūs sirds un asinsvadu sistēmas pārbaude. Nevēlamās seksuālās aktivitātes, pacientiem ar sirds mazspēju, nestabilu stenokardiju, mainīti, pēdējos 6 mēnešus pēc miokarda infarkta vai insulta, aritmijas dzīvību apdraudošu, hipertonija (NO>170/100 mmHg.) vai hipotensija (NO<90/50 mmHg.). Klīniskie pētījumi ir parādījuši, saslimstība ar miokarda infarktu nav atšķirības (1.1 uz 100 cilvēku gadā) vai mirstība no sirds un asinsvadu slimību biežums (0.3 uz 100 cilvēku gadā) pacienti, saņem narkotiku Viagra®, salīdzinot ar pacientiem, placebo.
Viagra® vazodilatirtee efektu sistēma nodrošina, kas noved pie prehodâŝemu pazemināt ELLĒ. Šis efekts nav klīniski nozīmīgu un nerada jebkādas sekas vairumam pacientu. Tomēr līdz iecelšanai narkotiku Viagra® ārsts rūpīgi jāapsver risku nevēlamas izpausmes vazodilatirutego pacientiem ar noteiktām slimībām, vienlaicīga, it īpaši ņemot vērā seksuālo aktivitāti. Paaugstinātu jutību pret vazodilatatoram novērots pacientiem ar kreisā kambara trakta traucējumu (piemēram,, aortalnыy stenoze, gipertroficheskaya obstruktivnaya kardiomiopātija), kā arī vairākas sistēmas atrofija reti sastopamo sindroms, izpaužas smagi pārkāpjot elles regulas.
Tika atzīmēts, retos gadījumos priekšējos išēmisku optikas neiropātija attīstības nearterial′nogo Genesis kā pasliktināšanās cēlonis vai redzes zudums, tika sagatavota visa FDÈ5 inhibitori, ieskaitot sildenafils. Vairums no šiem pacientiem bija riska faktori, piemēram, rakšanas (padziļināšana) redzes nervu galvu, vecums virs 50 gadiem, diabēts, arteriāla hipertensija, CHD, hiperlipidēmija, smēķēšana. Cēloņsakarībai starp administrāciju FDÈ5 inhibitori un priekšējos išēmisku optikas neiropātija nearterial′nogo Genesis neatklāj. Ārstam jāinformē pacients par palielinot risku išēmisku optikas neiropātija anterior nearterial′nogo Genesis, Ja šis nosacījums minēts jau.
Jo kombinētu lietošanu sildenafils un alfa blokatoriem simptomātiska hipotensija var radīt dažas paaugstināta riska pacientiem, Sildenafils jābūt piesardzīgiem iecelt pacientiem, saņem Alpha-adrenoreceptor antagonisti. Lai samazinātu risku, ortostatiska hipotensija pacientiem, lieto alfa blokatoru, sākt lietot Sildenafil jābūt tikai pēc tam, kad, kā Hemodinamisko stabilizācija ir sasniegts šiem pacientiem. Jāapsver iespēja samazināt sākumdeva sildenafils. Turklāt, ārstam ir jāinformē pacients par to, kā, kādi pasākumi būtu jāveic posturāls hipotensija pazīmju parādīšanos.
Sildenafils veicina nātrija nitroprusīda antiagregantnyj efektu (slāpekļa oksīda ziedotāja) par cilvēka trombocītu in vitro. Informāciju par drošību narkotikām Viagra® pacientiem ar iekšējo asiņošanu vai aktīvo kunģa čūlas kuņģī ir pazuduši, Šādos gadījumos, narkotikas vajadzētu izmantot piesardzīgi.
Neliels skaits pacientiem ar retinitis pigmentosa ģenētiski iedzimta tīklenes phosphodiesterases pārkāpumi ir. Informācija par drošību sildenafils pacientiem ar retinitis pigmentosa nav; Šajā sakarā, jo šiem pacientiem, narkotiku Viagra® jālieto piesardzīgi.
Preparāti, mērķis erektilās disfunkcijas ārstēšanai, nedz jāieceļ vīriešiem, kuram ir nevēlamās seksuālās aktivitātes.
Drošību un efektivitāti, sildenafils, piemērojot kombinācijā ar citiem rīkiem, mērķis erektilās disfunkcijas ārstēšanai, Mums nav pētīta, Tādēļ nav ieteicams lietot šādas kombinācijas.
Dažas postmarketingovyh un klīniskos pētījumos izmantojot visus FDÈ5 inhibitori, ieskaitot sildenafils, ziņoja, ka pēkšņs samazinājums vai zaudējums dzirdes pacientiem. Tomēr vairumā gadījumu šiem pacientiem bija šo slimību riska faktoriem, un tur tika konstatēts nekādu korelāciju starp inhibitori, FDÈ5 un pēkšņs samazinājums vai dzirdes zudums. Pacienti jābrīdina par, pēkšņs samazinājums vai dzirdes zudums, kas ir jāpārtrauc terapijas sildenafilom, un nekavējoties sazinieties ar ārstu.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus
Tika sagatavota uzņemšanai narkotiku Viagra® tika novērota jebkāda negatīva ietekme uz spēju vadīt automašīnu vai citus tehniskos līdzekļus. Tomēr, jo nodarbinātības samazināšanos narkotiku ELLĒ, attīstības hromatopsii, zatumanennogo skatīt, jāpievērš vērība, lai atsevišķu darbību narkotiku šajās situācijās, īpaši ārstēšanas sākumā, un, mainot dozēšanu.
Pārdozēt
Vienreizēja uzņemšana narkotiku devas 800 mg nevēlamiem notikumiem bija salīdzināmi ar tiem, sildenafils mazākām devām nodarbinātības, bet bieži tikās.
Ārstēšana: Ja nepieciešams, simptomātiska terapija. Hemodialysis nevar paātrināt muitošanu sildenafils, tk. pēdējā aktīvi saistās ar plazmas olbaltumvielām un nav izdalās urīnā.
Zāļu mijiedarbība
Citu narkotisko vielu ietekmē vielmaiņu sildenafils
Sildenafils metabolisms notiek, pirmkārt, aknās, iedarbojoties ar izoenzīmu CYP3A4 (pamata veids) un CYP2C9, Tādēļ šos isoenzymes inhibitori var samazināt muitošanai sildenafils, un inductors, attiecīgi, palielināt sildenafils likvidēšana.
Kamēr tika lietota CYP3A4 inhibitoru (piemēram, ketokonazols, Eritromicīns, cimetidīnu) samazināta klīrensa sildenafils.
Cimetidīnu (800 mg), kas ir nonspecific inhibitors CYP3A4, kā arī uzņemšana sildenafilom (50 mg) palielinās koncentrācija plazmā sildenafils 56%.
Sildenafils vienā devā devas 100 vienlaikus ar eritromicīns mg, konkrētu CYP3A4 inhibitoru (Uzņemot eritromicīns 2 reizes / dienā 500 mg 5 dienas), tika sagatavota pastāvīgu līmeni asinīs eritromicīns rada pieaugumu sildenafils AUC 182%.
Kopā ar izmantošanu sildenafils (viena deva 100 mg) un saquinavir, kas ir kā HIV proteāzes inhibitors, un CYP3A4 inhibitoru (Uzņemot saquinavir 3 laikus / dienā devu 1200 mg), tika sagatavota pastāvīgu saquinavir līmenis asinīs, Cmaks Sildenafils asinīs, palielinājās 140%, un palielinājās AUC 210%. Sildenafils nevar ietekmēt saquinavir farmakokinētiskie parametri.
Spēcīgāku CYP3A4 inhibitoru izofermenta, piemēram, ketokonazols vai itraconazole, sildenafils farmakokinētiku var izraisīt izteiktāka izmaiņas.
Sildenafils vienlaicīgu izmantošanu (viena deva 100 mg) un ritonavirs, spēcīga inhibitors citohroma P450 sistēmas Isoenzymes un HIV proteāzes inhibitors (Uzņemot ar ritonaviru 500 mg 2 reizes / dienā), tika sagatavota pastāvīgo līmeni ritonavirs asinīs, Cmaks Sildenafils pieauga par 300% (uz 4 reizes), un ko AUC 1000% (uz 11 laiks). Caur 24 h koncentrācijā sildenafils asins plazmā bija aptuveni 200 ng / ml (vienreizējās lietošanas viena sildenafils – 5 ng / ml).
Ja ieteicamās devas pacientiem tiek ņemta sildenafils, saņemt vienlaicīgi spēcīgu CYP3A4 inhibitoru, pēc tam Cmaks bezmaksas sildenafils nepārsniedz 200 nM, un narkotiku labi panes.
Vienu antacida (magnija hidroksīds/alumīnija hidroksīds) sildenafils biopieejamību neietekmē.
CYP2S9 inhibitori (piemēram, tolbutamid, varfarīnu), CYP2D6 (piemēram, selektīvi serotonīna Atpakaļsaistes inhibitori, tricikliskie antidepresanti), Tiazīdu un tiazidopodobnye dioretiki, AKE inhibitori un kalcija antagonisti neietekmē sildenafils farmakokinētiskie parametri.
Vienlaicīgas uzņemšanas azitromicīnu (500 mg / dienā 3 dienas) neietekmē AUC, Cmaks, Tmaks, nemainīgā ātruma vaislai un T1/2 Sildenafils vai tās galveno metabolītu, cirkulē.
Sildenafils ietekme uz citām narkotikām
Sildenafils ir vāja inhibitors citohroma P450 sistēmas Isoenzymes – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A4 (IS50 >150 mmol). Maz ticams, ka sildenafils var ietekmēt šos isoenzymes substrāta likvidēšana.
Sildenafils palielinās nitrātu kā ar ilgtermiņa lietošanas sekas gipotenzivne, un liecības par akūtu lietojumprogrammā. Šajā sakarā izmanto kombinācijā ar nitrātiem vai slāpekļa oksīda portreti kontrindicēta sildenafils.
Laikā, saņemot Alpha adrenoblocker doksazosine (4 mg 8 mg) un sildenafils (25 mg, 50 mg 100 mg) pacientiem ar labdabīgu hemodinamiski stabils vidējo papildus/hidrohlortiazīda ELLĒ ar prostatas hiperplāziju, guļ uz muguras bija 7/7 mm pт. jūs, 9/5 mmHg. un 8/4 CT. mmHg. attiecīgi, un, stāvot – 6/6 mm pт. jūs, 11/4 mm pт. CT. un 4/5 mmHg. attiecīgi. Retos gadījumos ir ziņots par šiem pacientiem attīstību posturāls simptomātiska hipotensija, seju, reibonis formā (bez samaņas zudumu). Dažiem paaugstināta riska pacientiem, saņem Alpha-adrenoreceptor antagonisti, sildenafils vienlaicīga izmantošana var novest pie simptomātiska hipotensija.
Sildenafils jēgpilnu mijiedarbības ar tolbutamidom zīmēm (250 mg) vai varfarīnu (40 mg), kas tiek metabolizēts CYP2S9, nav atrasts.
Sildenafils devas 100 mg, nav nekādas ietekmes uz HIV proteāzes inhibitori, farmakokinētiskie parametri ar nemainīgu koncentrāciju asinīs, piemēram, saquinavir un ritonavirs, tajā pašā laikā ir CYP3A4 substrātiem.
Sildenafils (50 mg) nerada papildu palielina asiņošanas laikā pieņemot acetilsalicilskābes (150 mg).
Sildenafils (50 mg) nav vidēji palielinās gipotenzivne efekts etanola veseliem brīvprātīgajiem pie maksimālā līmeņa noteikšanu asinīs, etanols 80 mg / dl.
Pacientiem ar arteriālo hipertensiju simptomi sildenafils mijiedarbība (100 mg) ar amlodipīnu nav atklājis. Vidējais kritums papildu reklāmas guļus stāvoklī: sistolisk â- 8 mmHg., diastolicheskogo - no 7 mmHg.
Sildenafils kombinācijā ar antigipertenzivei līdzekļiem neradīs nekādas papildu blakusparādības.
Nosacījumus aptieku piegādes
Zāles ir izlaists zem receptes.
Nosacījumi un noteikumi
B saraksts. Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem, sausā telpā, kur temperatūra nav augstāka par 30 ° C,. Uzglabāšanas laiks - 5 gadiem.