VAZILIP

Active materiāls: Simvastatīna
Kad ATH: C10AA01
CCF: Lipīdu pazeminošas zāles
SSK-10 kodi (liecība): E78.0, E78.2, G45, i20, I21, (I) 25.1, I61, I63
Kad CSF: 01.12.11.03
Ražotājs: KRKA d.d. (Slovēnija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Tabletes, Apvalkotās balts vai gandrīz balts, apaļš, nedaudz bikonkāvs, izciļņiem.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, preželatinizēta ciete, ʙutilgidroksianizol, citronu acid (Bezūdens), C vitamīns, kukurūzas ciete, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts, hydroxypropyl, talks, Titāna dioksīds.

No pārklājuma plēves kompozīcija: gipromelloza, talks, propilēnglikols, Titāna dioksīds.

7 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.

Tabletes, Apvalkotās balts vai gandrīz balts, apaļš, nedaudz bikonkāvs, с фаской и с риской на одной стороне.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, preželatinizēta ciete, ʙutilgidroksianizol, citronu acid (Bezūdens), C vitamīns, kukurūzas ciete, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts.

No pārklājuma plēves kompozīcija: gipromelloza, talks, propilēnglikols, Titāna dioksīds.

7 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Lipīdu pazeminošas zāles.

Активным веществом препарата Вазилип^® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина (общий Хс) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ZBL-C) plazma. Является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, ferments, katalizē konversijas HMG-CoA uz mevalonic skābi (ранний этап синтеза Хс). Симвастатин снижает концентрацию общего Хс, ZBL-C un triglicerīdu (TG). Содержание Хс липопротеинов очень низкой плотности (HS-LPONP) также снижается, в то время как содержание Хс липопротеинов высокой плотности (HS-ABL) умеренно повышается. Снижает содержание общего Хс и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание Хс является фактором риска. Препарат снижает уровень общего Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с ИБС, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Симвастатин также существенно уменьшает содержание аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации Хс-ЛПВП и снижает плазменные концентрации ТГ. В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего Хс к общему Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП к Хс-ЛПВН.

Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.

Терапевтический эффект наступает через 2 Nedēļas, Maksimālā iedarbība tiek novērota pēc 4-6 ārstēšanas nedēļām.

Farmakokinētika

Absorbcija un izplatīšana

Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется (no 61% līdz 85%) no kuņģa un zarnu trakta. Biopieejamība – mazāk 5%. Pēc iekšķīgas lietošanas, C_maks panāk 1-2 ч и снижается на 90% caur 12 nē. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит. Saistība ar plazmas proteīniem – 98%.

Metabolisms

Симвастатин является субстратом CYP3А4. Tā tiek metabolizēts aknās, pakļauti ietekme “Pirmais pass” caur aknām (в основном гидролизируется в свою активную форму β-гидроксикислоту).

Atskaitīšana

В основном выводится через кишечник (60%) metabolītu. Par 13% выводится почками в неактивной форме. T_1/2 ir 1.9 nē.

Liecība

Hiperholesterinēmija

— первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (дополнительно к диете и при неэффективности других немедикаментозных мероприятий /физическая нагрузка и снижение массы тела/);

— гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (дополнительно к специальной диете и гиполипидемической терапии /например, аферезу ЛПНП/ или при неэффективности этих мер).

Sirds un asinsvadu slimību profilakse

— уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом, при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротекторной терапии.

Dozēšanas režīms

Iekšā, однократно вечером. Рекомендуемая доза симвастатина варьирует от 5 mg 80 mg 1 laiks / dienas vakarā. Наиболее часто начальная доза препарата – 10 mg. Izmaiņas (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее 4 nedēļas. Maksimālā dienas deva – 80 mg. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Hiperholesterinēmija

Пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету на протяжении всего периода лечения препаратом Вазилип^®. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с hypercholesterolemia, ir 10 mg. С целью более выраженного снижения уровня Хс-ЛПНП (vairāk nekā 45%), лечение может быть начато с 20-40 mg / dienā (однократно вечером).

Uz больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Вазилип^® ir 40 мг вечером или 80 mg 3 uzņemšana (20 mg no rīta, 20 mg dienā un 40 mg vakarā); этим пациентам Вазилип^® рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (piemēram,, аферезом ЛПНП).

Sirds un asinsvadu slimību profilakse

Uz пациентов с высоким риском ИБС, с гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Вазилип^® augšup 20-40 mg / dienā. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 mg / dienā. Izmaiņas (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 Nedēļas, ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 40 mg / dienā. Если содержание ЛПНП менее 75 mg / dl (1.94 mmol / l), содержание общего Хс менее 140 mg / dl (3.6 mmol / l), дозу препарата необходимо уменьшить.

Vienlaicīga terapija

Препарат Вазилип^® эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (piemēram,, колестирамин и колестипол). Pacienti, ārstēti ar ciklosporīnu, gemfibrozilu, другими фибратами или никотиновой кислотой (vairāk 1 g / dienā), Ieteicamā sākuma deva 5 mg, максимальная суточная доза препарата Вазилип^® ir 10 mg. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.

Pacienti, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Вазилип^® не должны превышать 20 mg.

Uz больных пожилого возраста и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

Uz больных с выраженной почечной недостаточностью (CC mazāk nekā 30 ml / min) рекомендуемая доза препарата Вазилип^® nedrīkst pārsniegt 10 mg / dienā. При необходимости увеличения дозы, необходимо тщательное наблюдение за такими больными.

Blakusefekts

Klasifikācija biežuma blakusparādības (WHO): Bieži (> 1 /10), bieži (no > 1/100 līdz < 1/10), reti (no > 1/1000 līdz < 1 /100), reti (no >1/10 000 līdz < 1/1000), reti (no < 1/10 000), ieskaitot atsevišķus gadījumus.

No gremošanas sistēmas: reti – aizcietējums, sāpes vēderā, gāzu uzkrāšanās, dispepsija, nelabums, vemšana, caureja, pankreatīts, hepatīts, dzeltenā kaite, palielināšanās aknu transamināžu, Sārmainās fosfatāzes, KFK.

Со стороны центральной и периферической нервной системы и органов чувств: reti – galvassāpes, parestēzija, reibonis, perifericheskaya neiropātija, astēnija, bezmiegs, krampji, neskaidra redze, disgeizija.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: reti – miopātija, raʙdomioliz, mialģija, muskuļu krampji.

Alerģiskas reakcijas immunopatologicakie: развернутый синдром повышенной чувствительности (tūska, lupus līdzīgs sindroms, polymyalgia rheumatica, dermatomiozīts, vaskulīts, trombocitopēnija, eozinofilija, palielināts eritrocītu grimšanas ātrums, Artrīts, artralģija, nātrene, fotosensitivitātes, drudzis, skriešanās asins uz sejas, одышка и выраженная слабость).

Dermatoloģiskas reakcijas: reti – ādas izsitumi, nieze, alopēcija.

Cits: reti – anēmija, sirds puksti, akūta nieru mazspēja (вследствие рабдомиолиза), samazināts potence.

Kontrindikācijas

— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;

— одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (piemēram,, itrakonazols, ketokonazols, ингибиторы протеаз ВИЧ, Eritromicīns, klaritromicīns, телитромицин и нефазодон);

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

- Līdz 18 gadiem (efektivitāte un drošība nav pētīta);

— повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата.

NO piesardzība следует назначать препарат при злоупотреблении алкоголем до начала терапии, anamnēzē aknu slimība, Smaga elektrolītu līdzsvara traucējumi, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, hipotonija, smagas akūtas infekcijas (sepse), miopātijām, nekontrolēta epilepsija, plaša operācija, ievainojumi, дефиците лактазы, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы (tk. препарат содержит лактозу), одновременном приеме с гемфиброзином, ciklosporīns, nikotīnskābe (vairāk 1 g / dienā), amiodaronom, verapamilu, diltiazēms, fenofibrāts, greipfrūtu sula.

Grūtniecība un zīdīšana

Narkotika ir kontrindicēta grūtniecības laikā. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей женщин, принимавших симвастатин или другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При приеме беременной женщиной симвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза Хс. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.

Симвастатин не следует применять у беременных, sieviete, grūtniecības plānošana, vai ir aizdomas par grūtniecību. Если в процессе лечения наступила беременность, narkotikas ir atcelta, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

В период лечения препаратом Вазилип^®, sievietēm reproduktīvā vecumā должны использовать надежные средства контрацепции.

Nezināms, экскретируется ли препарат в грудное молоко, поэтому терапия препаратом Вазилип^® в период грудного вскармливания противопоказана.

Brīdinājumi

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (gipotireoz) или при наличии некоторых заболеваний почек (nefrotiskais sindroms) при повышении уровня Хс следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, в следствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы симвастатина и у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. При лечении симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом Вазилип^® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:

— у пожилых пациентов;

— при поражении почек;

— при декомпенсированном гипотиреозе;

— при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц;

— при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;

— при злоупотреблении алкоголем.

Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно уровень КФК значительно повышен (vairāk 5 раз относительно ВГН), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении уровня КФК (vairāk 5 раз относительно ВГН) препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом Вазилип^® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить уровень КФК. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 5 раз относительно ВГН. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 раз относительно ВГН, varbūt, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.

Ja simptomi izzūd, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию препаратом Вазилип^® необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (piemēram,, itrakonazols, ketokonazols, Eritromicīns, klaritromicīns, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина. Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (vairāk 1 g / dienā) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина. Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 mg). Tātad, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, ketokonazols, Eritromicīns, klaritromicīns, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано. Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: ciklosporīns, verapamils ​​un diltiazēms.

Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.

Pacienti, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (vairāk 1 g / dienā), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 mg.

Одновременное назначение симвастатина и гемфиброзила возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг/сут и других фибратов (кроме фенофибрата), nikotīnskābe (vairāk 1 g / dienā) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.

Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и симвастатина, поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.

При приеме симвастатина в дозах, pārsniedzot 20 mg / dienā, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона или верапамила, izņemot, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск миопатии.

Ietekme uz aknām

Лечение симвастатином может вызывать повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата уровни трансаминаз обычно медленно снижаются до исходного уровня. Tomēr, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 mēneši, tad katru 8 недель в течение оставшегося первого года, un pēc tam 1 раз в полгода). При необходимости повышения дозы до 80 mg, обязателен контроль функции печени перед повышением дозы, caur 3 мес после повышения и затем периодически (piemēram,, 1 reizi 6 Mēneši) в течение первого года лечения. При стойком увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 Raza par VGN, лечение симвастатином должно быть прекращено.

С осторожностью назначать лицам, злоупотребляющим алкоголем, и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

О неблагоприятном влиянии препарата Вазилип^® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. Tomēr, Jāapsver, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

Pārdozēt

Имеются данные о нескольких случаях передозировки симвастатина. Максимальная принятая доза составляет 3.6 g.

Ārstēšana: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (kuņģa skalošana, aktivētās ogles lietošana vai caurejas). Рекомендуется контроль функции печени и КФК. Nav specifiska antidota.

При развитии миопатии с рабдомиолизом (rets, bet smagas blakusparādības) следует немедленно прекратить прием препарата, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (in / in infūziju). Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида и кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или, smagos gadījumos, с помощью гемодиализа.

Zāļu mijiedarbība

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с фибратами, nikotīnskābe (vairāk 1 g / dienā) увеличивает риск развития миопатии, ieskaitot rhabdomyolysis (при одновременном применении с фенофибратом – не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности).

Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы цитохрома CYP3A4 (itrakonazols, ketokonazols, Eritromicīns, klaritromicīns, telitromicīnu, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано.

С осторожностью необходимо одновременно назначать с менее сильными ингибиторами CYP3A4: ciklosporīns, verapamils ​​un diltiazēms. Суточная доза симвастатина при одновременном приеме с циклоспорином не должна превышать 10 mg. Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 mg, un 40 mg – на фоне одновременного приема дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (piemēram,, varfarīnu), в частности увеличение протромбинового времени, Vadītspējas vienība. Tāpēc pacientiem, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, saņem antikoagulantu terapiju. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Грейпфрутовый сок подавляет активность CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (vairāk 1 litri dienā) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. Tāpēc, во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

B saraksts. Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 30 ° C. Uzglabāšanas laiks – 3 gads.