Valsis

Active materiāls: Valgancikloviru
Kad ATH: J05AB14
CCF: Viricide
SSK-10 kodi (liecība): B20.2, B25
Kad CSF: 09.01.01
Ražotājs: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Šveice)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Tabletes, pārklāts Rozā krāsa, izliekts, ovāls, Rakstāmmašīna “VGC” no vienas puses, un skaitļi “450” – cits.

Palīgvielas: povidons, krospovydon, mikrokristāliskā celuloze, stearīnskābe (pulveris).

Pildvielas apvalks: hydroxypropyl, Titāna dioksīds (E171), polietilēnglikols, sarkanais dzelzs oksīds (E172), polisorbāts, Attīrīts ūdens.

60 Dators. – flakoni, kas izgatavoti no polipropilēna (1) – iepakojumi kartona.

* starptautiskais nepatentētais nosaukums, PVO iesaka – valhantsyklovyr.

Farmakoloģiskā darbība

Viricide. Valgancikloviru ir L-valyl esteris (prekursors) ganciklovīrs, Ja norīts, strauji pārvēršas par gancikloviru zarnu un aknu esterāzes. Ganciklovīrs – sintētiskais analogs 2′-dezoksiguanozīna, kas inhibē proliferāciju herpes vīrusu grupas in vitro un in vivo. Par cilvēku vīrusu, jutīgi pret gancikloviru, ietver citomegalovīruss (CMV), Herpes simplex vīruss 1 un tips 2 (Herpes simplex), cilvēka herpes vīrusa tips 6, 7 un 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), Epšteina-Barra vīruss, varicella zoster vīruss (Varicella zoster) un B hepatīta vīrusu.

In CMV inficētās šūnās vīrusu olbaltumvielas UL97 ganciklovīrs pirmais fosforilējušas formu ganciklovira monofosfāts. Papildu fosforilēšanos notiek ar šūnu kināzes lai veidotu gancikloviru trifosfātu, kas pēc tam tiek pakļauts lēni intracelulāra metabolismu. Parādīts, ka šis metabolisms notiek šūnās, inficēti ar CMV un herpes simplex vīruss, kur pēc pazušanas ganciklovira no ārpusšūnu šķidruma starpšūnu pusperioda narkotikas ir laikā, attiecīgi, 18 un h 6-24 nē. Tā kā fosforilēšanos ganciklovīra lielā mērā ir atkarīga no ietekmē vīrusa kināzes, Tas notiek galvenokārt inficētajās šūnās.

Virostatic aktivitāte ganciklovira ir inhibīcijas dēļ vīrusa DNS sintēzes: 1) konkurētspējīgu inhibīcija dibināšanas dezoksiguanozīna trifosfāta DNS ar vīrusa DNS polimerāzes; 2) iekļaušana ganciklovīrs trifosfāts uz vīrusa DNS, rezultātā izbeigšanu vīrusa DNS pagarinājums vai ļoti ierobežota tā pagarinājuma. Противовирусная IC₅₀ pret CMV, определенная in vitro, Tas ir starp 0.14 M (0.04 ug / ml) līdz 14 M (3.5 ug / ml).

Klīniskais pretvīrusu iedarbība tika pierādīts Valtsita samazināt izolāciju CMV no organisma pacientiem ar sākotnējo 46% (32/69) līdz 7% (4/55) caur 4 ārstēšanas nedēļām Valtsitom.

Efektivitāte

Pieteikums Valtsita ļauj saņemt tādu pašu sistēmisko iedarbību ganciklovira, kā lietojot ieteicamo devu ganciklovira (I /), efektīvs, ārstējot CMV retinīta. Parādīts, ka ganciklovīrs AUC korelē ar laiku līdz progresēšanai CMV retinīta.

CMV slimības frekvenci pirmais 6 mēnešus pēc transplantācijas veiktas 12.1% pacienti, saņemot devu slīpētu 900 mg / dienā 15.2% – pacienti, apstrādā mutiski ar devu ganciklovira 1 g 3 reizes / dienā, 10 minūtes 100 dienas pēc transplantācijas. Akūtas atgrūšanas biežums pirmais 6 mēnešos bija 29.7% pacientu grupā un valgantsklovira 36% – grupa ganciklovīrs.

Virus pretestība

Hroniska administrācija valgancikloviru var saņemt vīrusu, izturīgs pret gancikloviru, sakarā ar atlases mutācijas gēna vai vīrusu kināzes (UL97), atbild par gancikloviru monophosphorylation, vai vīrusu polimerāzes gēnā (UL54). Vīruss, kam ir tikai mutācijas gēnu UL97, Tikai izturīgs pret gancikloviru, savukārt vīrusu UL54 gēnu mutācijas var būt krustenisko rezistenci pret citām pretvīrusu zālēm, ar līdzīgiem darbības mehānismiem, un vice versa.

Genotipirovanie CMV in polimorfnoяdernыh leйkocitah parādīts, ka caur 3, 6, 12 un 18 mēnešu ārstēšanas attiecīgi valgancikloviru 2%, 7%, 14% un 18% leikocīti identificēti mutācija UL97. Fenotipisko pretestība nebija, Tomēr analīze tika veikta par ļoti nelielu skaitu kultūru CMV.

Preklīniskie dati nav drošības

Ganciklovīrs un valgancikloviru mutagēnas efekti peļu limfomas šūnām un klastogēnu efektu zīdītāju šūnās. Šie rezultāti saskan ar pozitīviem rezultātiem kancerogenitātes pētījumi ar pelēm ganciklovira. Kā Ganciklovīrs, valganciklovīru ir potenciāls kancerogēns.

Reproduktīvās toksicitātes pētījumi ar valgancikloviru neatkārto sakarā ar strauju un pilnīgu pārveidošanu narkotiku ganciklovira. Par abas zāles ietver to pašu brīdinājumu par iespējamu reproduktīvo toksicitāti. Dzīvniekiem, ganciklovīrs pārkāpj auglības un teratogēna iedarbība. Ņemot vērā eksperimenti ar dzīvniekiem, kurā sistēmiskā iedarbība ganciklovira koncentrācijas mazāka par terapeitisko izraisīja spermatoschesis, ļoti iespējams, ganciklovīrs un valganciklovīru, kas var kavēt spermatoģenēzi cilvēciskajā.

Dati, iegūts no modeļa izmantojot cilvēka placenta ex vivo, parādīt, kas ganciklovīrs šķērso placentāro barjeru, iespējams, vienkārši nododot. Koncentrācijas diapazons 1 līdz 10 narkotiku caur placentu maiņas mg / ml valkāja piesātināta un veic pasīvās difūzijas.

Farmakokinētika

Farmakokinētiskās īpašības valgancikloviru ir pētīta HIV- un CMV-seropozitīviem pacientiem un pacientiem ar AIDS un CMV retinīta un pēc orgānu transplantācijas.

Biopieejamība un nieru darbība izraisa saskarsme ganciklovira pēc ievadīšanas valgancikloviru. Ganciklovīrs biopieejamība bija līdzīgs visiem pacientiem, saņemot valganciklovīru. Sistēmiskā iedarbība ganciklovira uz sirds transplantācijas saņēmējiem, nieres, aknas bija līdzīgs, ka pēc perorālas valgancikloviru atbilstoši dozēšanas grafiku atkarībā no nieru funkcijas.

Absorbcija

Valgancikloviru ir prekursors ganciklovira, Labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta un zarnu sieniņās un aknās strauji pārvēršas par gancikloviru. Absolūtā biopieejamība ganciklovira valgancikloviru ir aptuveni 60%. Sistēmiskā koncentrācija valgancikloviru zems un glabāt ilgi. AUC₂₄ un C_maks ir attiecīgi par 1% un 3% no tiem, ganciklovira.

Proporcionāls atkarība no devas ganciklovira AUC pēc ievadīšanas devās valgancikloviru 450 līdz 2625 mg tiek parādīts tikai, ja lietojat zāles pēc norīšanas. Kad valganciklovīru ievada ēšanas laikā ar ieteicamo devu 900 mg, palielinās vidējā AUC₂₄ (par 30%), un vidējais C_maks (par 14%) ganciklovīrs. Tātad, Valcyte ieteicams lietot kopā ar maltīti.

Sadale

Sakarā ar straujo metabolisma valgancikloviru uz ganciklovira, Valtsita saistošiem proteīniem netika noteikts. Saistīšanās ganciklovira ar plazmas olbaltumvielām koncentrācijā narkotiku 0.5 līdz 51 ug / ml 1-2%. In Равновесный_d ganciklovīrs / v ievadīšanas bija 0,680 ± 0,161 l / kg.

Metabolisms

Valgancikloviru ātri hidrolizē ražot ganciklovīru; tika atrasti citi metabolīti. Pēc perorāli lietojamu 1000 mg radioaktīvi ganciklovīrs neviens no metabolītiem nebija vairāk 1-2% Radioaktivitāte, nosakāms izkārnījumos vai urīnā.

Atskaitīšana

Galvenais izvadīšanas ceļš Valtsita, kā ganciklovira, ir glomerulārās filtrācijas un aktīvas kanāliņu sekrēcijas. In nieru klīrenss veido 81,5 ± 22% no sistēmiskā klīrensa ganciklovira.

Farmakokinētika īpašām pacientu grupām

Pasliktināšanās nieru darbības rezultātā samazinājās klīrenss ganciklovira, veidojas no valgancikloviru, ar attiecīgo pieaugumu T_1/2 terminālā fāze. Tātad, pacienti ar nieru funkciju Deva korekcija.

Pacienti, hemodialīze (CC mazāk nekā 10 ml / min), Valcyte nav ieteicams. Tas ir tāpēc, ka, ka šādiem pacientiem ir nepieciešama individuāla devas Valtsita mazāk 450 mg.

Par valgancikloviru farmakokinētika tika pētīta pacientiem ar stabilu aknu potzarus. Absolūtā biopieejamība ganciklovira, veidojas no valgancikloviru, Tas bija aptuveni 60%, kas sakrīt ar indeksu citu kategoriju pacientiem. AUC_0-24 Ganciklovīrs bija salīdzināms ar nākamajam I / gancikloviru pārvaldē devā 5 no pacienta mg / kg, aknu transplantācija.

Liecība

- Ārstēšana CMV retinīta AIDS pacientiem;

- Profilakse CMV infekcijas pacientiem transplantācijas.

Dozēšanas režīms

Lai izvairītos no pārdozēšanas stingri jāievēro dozēšanu.

Standarta dozēšanas shēma

Valcyte lieto iekšķīgi ēšanas laikā. Valcyte ātri un lielā mērā pārveidots ganciklovira. Ganciklovira biopieejamība Valtsita 10 reizes lielāks, nekā no kapsulas ganciklovira, Tādēļ ir nepieciešams stingri ievērot dozēšanas shēmu zemāk Valtsita aprakstīto.

Induktsionnaya terapija

Pacientiem ar aktīvu CMV retinīta ieteicamā deva ir Valtsita 900 mg (2 tab. līdz 450 mg) 2 reizes / dienā 21 diena. Ilgstoša indukcijas terapija palielina risku mielotoksicitāti.

Maintenance terapija

Pēc indukcijas terapijas, vai pacientiem ar neaktīvo CMV retinīta, ir ieteicams devu 900 mg (2 tab. līdz 450 mg) 1 laiks / dienā. Ja retinitis pasliktinās, Protams indukcijas terapijas var atkārtot.

Līdz novēršana CMV infekcija pēc orgānu transplantācijas Ieteicamā deva ir 900 mg (2 tab. līdz 450 mg) 1 laiks / dienā līdz 10 dienu, 100 dienas pēc transplantācijas.

Uz pacienti ar nieru mazspēju Jums ir rūpīgi kontrolēt saturu seruma kreatinīna vai KK. Devas pielāgošana tiek veikta saskaņā ar QC, kā parādīts šajā tabulā.

QC tiek aprēķināta atkarībā saturu seruma kreatinīna, izmantojot šādu formulu:

vīriešiem

(140 – vecums) x ķermeņa masa (kg)/0.814 x seruma kreatinīna (mmol / l);

sievietēm = 0.85 x likme vīriešiem.

Pacienti, hemodialīze (CC mazāk nekā 10 ml / min), Valcyte nav ieteicams.

Pacientiem ar smagu leikopēniju, neitropēnija, anemïey, trombocitopēnija, pantsitopeniey, apspiešana kaulu smadzeņu, aplastiskā anēmija terapiju nedrīkst uzsākt, ja absolūtais neitrofilu skaits ir mazāks nekā 500 šūnas / l vai trombocītu skaits ir mazāks nekā 25 000 šūnas /, vai arī, ja zem hemoglobīna līmenis 80 g / l.

Apstrādes narkotikas

Tabletes nevar sasmalcināt vai pulverizēt. Poskolyku Valytsit potentsialyno teratogēna un kancerogēnas dlya vienai personai, Jāuzmanās, ja tablete izputējis. Izvairieties no tieša kontakta kļūdas vai sasmalcinātas tabletes ar ādu vai gļotādu. Tādos gadījumos kontakts ir rūpīgi jānomazgā ar ziepēm un ūdeni, Pēc acs rūpīgi jānoskalo ar ūdeni.

Blakusefekts

Klīnisko pētījumu dati

Visas blakusparādības, ziņots klīniskajos pētījumos Valtsita, iepriekš novērots ārstēšanā ganciklovīra.

Biežākās blakusparādības, kurš met ņemot valgancikloviru pacientiem ar CMV retinīta un AIDS: caureja, neitropēnija, drudzis, mutes kandidoze, galvassāpes, un vājums.

Biežākās nevēlamās blakusparādības, neatkarīgi no smaguma un saistībā ar uzņemšanu narkotiku pacientiem pēc orgānu transplantācijas: caureja, trīsas, transplantāta atgrūšana, nelabums, galvassāpes, tūska apakšējo ekstremitāšu, aizcietējums, bezmiegs, muguras sāpes, hipertonija, vemšana. Lielākā daļa no tām bija vieglas vai mēreni izteikta. Visbiežāk sastopamās blaknes, neatkarīgi no smaguma, bet ar narkotikām saistīto (iespējams vai iespējams saite) Pacientiem pēc cietā orgānu transplantācijas bija: leikopēnija, caureja, nelabums, neitropēnija.

Blakusparādības, ka rasties pacientiem pēc transplantācijas, ar frekvenci ≥2% un netika novērots pacientu grupai ar CMV retinīta: hipertonija, giperkreatininemiя, hiperkaliēmiju, aknu funkciju.

Blakus efekti, identificē vairāk nekā 5% pacienti ar CMV retinīta un pēc orgānu transplantācijas

No gremošanas sistēmas: caureja, nelabums, vemšana, vēdersāpes, aizcietējums, sāpes vēdera augšdaļā, dispepsija, paaugstināt dzīves, ascīts, aknu funkciju.

No organisma kopumā: drudzis, vājums, tūska apakšējo ekstremitāšu, perifēra tūska, vājums, svara zudums, samazināta apetīte, anoreksija, kaxeksija, degidratatsiya, transplantāta atgrūšana.

No asinsrades sistēmas: neitropēnija, anēmija, trombocitopēnija, leikopēnija.

Infekcijas komplikācijas: mutes kandidoze.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: galvassāpes, bezmiegs, perifericheskaya neiropātija, parestēzija, trīsas, reibonis, depresija.

Dermatoloģiskas reakcijas: dermatīts, palielināta svīšana (naktī), nieze, pinnes.

Elpošanas sistēmas: elpas trūkums, produktīvs klepus, deguna izdalījumi, pleiras izsvīdums, faringīts, nazofaringit, sinusīts, augšējo elpceļu infekcija, pneimonija, Pneimonija.

Par daļu no orgāna redzes: tīklenes disinsertion, neskaidra redze.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: muguras sāpes, artralgii, sāpes ekstremitātēs, muskuļu krampji.

No urīna sistēmas: nieru mazspēja, dizurija, urīnceļu infekcijas.

Sirds-asinsvadu sistēma: arteriāla hipertensija, hipotonija.

Laboratorijas rezultāti: giperkreatininemiя, hiperkaliēmiju, kaliopenia, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, hipokalcēmija.

Cits: Pēcoperācijas komplikācijas ir iespējama, sāpes pēc operācijas, infekciozas komplikācijas ķirurģisko brūču, palielināts brūču drenāža, slikta brūču dzīšana.

Tālāk ir nopietnas blakusparādības, saistīta ar ņemot Valtsita, notiek ar frekvenci, kas mazāka nekā 5%, iepriekš nav uzskaitīti,

No asinsrades sistēmas: pancitopēnija, apspiešana kaulu smadzeņu funkcijas, aplasticheskaya anēmija. Smaga neitropēnija (mazāk 500 šūnas /) Tas ir biežāk pacientiem, ārstējot CMV retinīta (16%), nekā tad, kad piešķirot pacientiem pēc orgānu transplantācijas (5%).

No urīna sistēmas: samazinājums kreatinīna klīrensu, giperkreatininemiя. Kreatinīna novērots biežāk pacientiem pēc orgānu transplantācijas, salīdzinot ar pacientiem, ārstēta CMV retinīta. Pavājināta nieru darbība – tipiska komplikācija pacientiem transplantācijas.

No asins koagulācijas sistēmas: dzīvībai bīstama asiņošana, iespējams, saistīti ar attīstību trombocitopēnija.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: krampji, garīgās anomālijas, halucinācijas, apjukums, ažitaciâ.

Cits: paaugstināta jutība pret valgancikloviru.

Pieredze ar gancikloviru

Tā Valcyte strauji pārvērsts gancikloviru, Zemāk ir nevēlamas blakusparādības, aprakstīja ārstēšanu ar gancikloviru, un nav iepriekš minēts.

No gremošanas sistēmas: sausa mute, kholangit, disfāgija, atraugas, ezofagīts, scatacratia, gāzu uzkrāšanās, gastrīts, kuņģa-zarnu trakta traucējumi, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, čūlainais stomatīts, pankreatīts, glosīts, hepatīts, dzeltenā kaite.

No organisma kopumā: Baktēriju, sēnīšu un vīrusu infekcijas, vārgums, mukozit, trīsas, sepse.

Dermatoloģiskas reakcijas alopēcija, eksfoliatīvs dermatīts, fotosensitivitātes reakcijas, xerosis, Svīšana, nātrene.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: astēnija, migrēna, murgi, atmiņas zaudēšana, signalizācija, ataksija, koma, emocionālie traucējumi, Hiperkinēzes, hipertoniskums, samazināts libido, miokloniskos jerks, nervozitāte, miegainums, intelektuālā invaliditāte.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: sāpes kaulos un muskuļos, miastēnijas sindroms.

Ar Uroģenitālās sistēmas: hematūrija, impotence, bieža urinēšana.

Laboratorijas rezultāti: palielināta aktivitāte sārmainās fosfatāzes, KFK, LDH asinīs, samazināšanās asinīs glikozes līmeni, hypoproteinemia.

No sajūtām: ambliopija, aklums, ausu sāpes, asiņošana acī, Sāpes eyeballs, kurlums, glaukoma, pārkāpums garšas uztvere, non-sistēmiskā reibonis, izmaiņas stiklveida.

No asinsrades sistēmas: eozinofilija, leikocitoze, limfadenopātija, splenomegālija, asiņošana.

Sirds-asinsvadu sistēma: Aritmija (t.sk.. kambaru), dziļo vēnu tromboflebīts, flebīts, tahikardija, vazodilatācija.

Elpošanas sistēmas: sastrēgumu blakusdobumu.

Par daļu no endokrīno sistēmu: diabēts.

No Pēcreģistrācijas narkotiku lietošanu pieredze

Tālāk ir blakusparādības, aprakstīti spontānu vēstījumi pēcreģistrācijas lietošanas ganciklovira, ar jebkuru no iepriekš minētajām sekcijām nav minēti, par kuru mēs nevaram izslēgt cēloņsakarību ar narkotiku. Tā Valcyte ātri un lielā mērā pārveidots ganciklovira, Šīs blakusparādības reakcijas var attīstīties ārstēšanas un Valtsitom laikā: anafilakse, samazināja auglību vīriešiem.

Blakusparādības, aprakstīts pēc reģistrācijas narkotiku pieteikumu, līdzīgs tam, kādu novēroja klīniskajos pētījumos un Valtsita ganciklovīrs.

Kontrindikācijas

- Absolūtais neitrofilu skaits zem 500 / mm;

- Trombocītu skaits mazāks 25 000/l;

- Zem hemoglobīna līmenis 80 g / l;

- Kreatinīna klīrenss ir mazāks par 10 ml / min;

- Bērniem līdz vecumam 12 gadiem;

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

- Paaugstināta jutība pret valgancikloviru, ganciklovīrs vai uz kāda komponenta zāļu. Sakarā ar līdzīgu ķīmisko uzbūvi Valtsita un aciklovīrs un valacikloviru ir iespējamie pārrobežu jutības reakcijas pret šīm narkotikām.

NO piesardzība jāizraksta pacientiem ar nieru mazspēju, Gados vecāki pacienti (Drošība un efektivitāte nav pierādīta).

Grūtniecība un zīdīšana

Reproduktīvās toksicitātes pētījumi ar valgancikloviru neatkārto sakarā ar strauju un pilnīgu pārveidošanu narkotiku ganciklovira. Ganciklovīrs tiek sodīti par auglību un ir teratogēns dzīvniekiem.

Ārstēšanas laikā būtu jāveicina sievietēm reproduktīvā vecumā izmantot drošas kontracepcijas metodes. Vīrieši ir ieteicams lietot kontracepcijas barjermetode ārstēšanas laikā un vismaz Valtsitom 90 dienas pēc gada beigām.

Drošība Valtsita grūtniecības laikā cilvēkiem nav noteikta. Grūtniecības, galamērķi jāizvairās Valtsita, ja vien potenciālais ieguvums mātei atsver iespējamo risku auglim.

Feja- un pēcdzemdību attīstību izmantošanas valgancikloviru un ganciklovira nav pētīta, bet mēs nevaram izslēgt iespēju likvidēt ganciklovira mātes pienā un nopietnu blakusparādību risks zīdainim. Tātad, ņemot vērā iespējamos ieguvumus no terapijas Valtsitom par barojošām mātēm, lemt par narkotiku atcelšanu vai izbeigšanu zīdīšanas.

Brīdinājumi

IN eksperimentālie pētījumi mutagēns dzīvniekiem atklāja, teratogēns, spermicidal un kancerogēna iedarbība ganciklovira. Valcyte jāuzskata potenciāla teratogēns un kancerogēns cilvēkiem, kuru lietošana var izraisīt iedzimtus defektus un vēzi. Turklāt, droši vien, Valcyte kas var uz laiku vai pastāvīgi nomākt spermatoģenēzi.

Pacienti, saņemot Valcyte (un ganciklovīrs), ir bijuši gadījumi, smagas leikopēnijas, neitropēnija, anēmija, trombocitopēnija, pantsitopenii, kaulu smadzeņu nomākums un aplastiskā anēmija. Ārstēšanu nedrīkst uzsākt, ja absolūtais neitrofilu skaits ir mazāks nekā 500 šūnas /, vai trombocītu skaits ir mazāks nekā 25 000 šūnas /, vai arī, ja zem hemoglobīna līmenis 80 g / l.

Valcyte nav ieteicams bērniem. Farmakokinētikas raksturojums, drošība un efektivitāte šajā populācijā nav instalēta.

Ganciklovira biopieejamība Valtsita 10 reizes lielāks nekā no kapsulas ganciklovīra. Ganciklovīrs nevar aizstāt bungas proporcijā 1:1. Pacienti, kas tiek pārvērsts par ganciklovīra kapsulām, jāinformē par risku pārdozēšanas, ja viņi pieņems lielāku skaitu tablešu Valtsita, nekā ieteikts.

Gaitā attieksme ir ieteicams regulāri noteikt pilna asins aina ar trombocītu. Pacientiem ar smagu leikopēniju, neitropēnija, anēmija vai trombotsitopepiey aicināti izvirzīt asinsrades augšanas faktoriem un / vai pārtraukt narkotiku.

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana, ņemot par vērtību QC.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Krampji, sedatīvo efektu, reibonis, ataksija un apjukums, aprakstīja ārstēšanu gancikloviru un Valtsitom, var pasliktināt spēju veikt uzdevumus, prasa noteikta līmeņa wakefulness, ieskaitot braukšanu un strādājot ar mašīnām un mehānismiem.

Pārdozēt

Viens pieaugušais pacientam lietot narkotikas vairākas dienas devām, ne mazāk par 10 reizes augstāks nekā ieteicams konkrētā nieru bojājumu (samazinājums kreatinīna klīrensu), attīstīta kaulu smadzeņu nomākums (medullyarnaya aplāzija) fatāls.

Var Būt, ka pārdozēšana valgancikloviru var izpausties pazīmes nieru toksicitātes.

Samazinot koncentrāciju valgancikloviru plazmā pacientiem ar iespējamu pārdozēšanas ar hemodialīzi un mitrināšanu.

Pārdozēšana ganciklovira, ievades / in

Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas izmantošanu narkotiku pārdozēšanas gadījumos ir aprakstīti / ievadītās ganciklovira. Dažas no tām nebija pievienoti blakusparādību. Lielākā daļa pacientu bija viens vai vairāki no šādiem blakusparādību: hematoloģiskas toksicitātes dēļ (pancitopēnija, kaulu smadzeņu nomākums, medullyarnaya aplāzija, leikopēnija, neitropēnija, granulocitopēnija), gepatotoksichnostь (hepatīts, aknu funkciju), nefrotoksicitāte (stiprināšana hematūrija pacientam ar esošu nieru slimību, akūta nieru mazspēja, paaugstināts kreatinīna), kuņģa-zarnu trakta toksicitātes (vēdersāpes, caureja, vemšana), neirotoksicitāti (ģeneralizētas trīce, krampji).

Zāļu mijiedarbība

Par modeli in situ zarnu caurlaidība žurkām valgancikloviru mijiedarbību ar valacyclovir, didanozinom, nelfinavirom, ciklosporīns, Tika konstatēts, omeprazolu un mikofenolāta mofetilu.

Valcyte tiek pārvērsts gancikloviru, Tāpēc mijiedarbība, tipisks ganciklovira, var sagaidīt, izmantojot Valtsita.

Saistīšanās ganciklovira ar plazmas proteīniem ir tikai 1-2%, tāpēc reakcijas, saistās saistošs proteīns ar aizstāšanu, nav gaidāma.

Pacienti, vienlaicīgi saņemot ganciklovīrs un imipenēms / cilastatīnu, krampji radās. Vienlaicīga šo zāļu jāizvairās, ja vien potenciālais ieguvums nepārsniedz iespējamo risku.

Vienlaicīga mutisks probenecīds var būt par 20% samazinātu nieru klīrensu gancikloviru un statistiski nozīmīga (40%) AUC palielinās to. Tas ir saistīts ar mehānismu mijiedarbības – konkurss cauruļveida nieru ekskrēciju. Pacienti, ņemot probenecīdu un Valcyte, jānovēro, lai toksiskumu ganciklovira.

Piešķirot vienlaicīgi ar iekšķīgi gancikloviru AUC zidovudīnu, var būt nedaudz, bet statistiski nozīmīgs pieaugums (17%); Turklāt, ir tendence, Lai gan tas nav statistiski nozīmīgas, lai samazinātu koncentrāciju ganciklovīra. Poskolyku kā zidovudīns, un ganciklovīrs var izraisīt neitropēniju un anēmiju, daži pacienti nevar panest vienlaicīgu lietošanu šīm zālēm pilnā devās.

Atklātie, didanozīna koncentrācijas plazmā, tajā pašā laikā, kad I /, un iekšķīga ganciklovira pieaug nepārtraukti. Lietojot perorāli devā ganciklovira 3 un 6 g / dienā didanozīna AUC palielinājās par 84-124%, un par / in devu ganciklovīra 5-10 mg / kg / dienā ddl AUC palielinājās par 38-67%. Šo pieaugumu nevar izskaidrot ar konkurences nieru kanāliņu izdalīšanās, jo procentuālais izvadīšanas didanozīna Tas palielina. Iemesls šim pieaugumam varētu būt vai nu palielināt biopieejamību, vai metabolisma kavēšana. Klīniski nozīmīga ietekme uz koncentrācijas ganciklovira nav novērotas. Tomēr, ņemot vērā koncentrācijas plazmā didanozīnu pieaugumu klātbūtnē ganciklovira, pacients rūpīgi jāuzrauga, lai rastos simptomi toksisko darbības didanozīna.

Ņemot vērā pētījuma rezultātus uz vienas injekcijas ieteicamo devu / gancikloviru un mutes mikofenolāta mofetilu reģistratūrā, kā arī labi zināmu ietekmi nieru darbības traucējumiem, par farmakokinētiku MMF un ganciklovira, var sagaidīt, ka vienlaicīga šo zāļu, konkurē procesā kanāliņu sekrēcijas, Tas noved pie koncentrācijas palielināšanos ganciklovira, un fenola glikuronīda mikofenolskābes. Nav sagaidāms, ka būtiskas izmaiņas farmakokinētikā mikofenolskābi, pielāgot devu mikofenolāta mofetila nav nepieciešama. Pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem, kas vienlaicīgi saņem gancikloviru un mikofenolāta mofetilu, Jums ir jāievēro pareizs devu gancikloviru un veikt ciešu uzraudzību.

Zalcitabīnu palielina AUC_0-8 ganciklovīrs, apēšanai, uz 13%. Nekādas būtiskas izmaiņas pārējās farmakokinētikas parametriem nepastāv. Klīniski būtiskas izmaiņas farmakokinētikā zalcitabīnu savukārt mutvārdu ganciklovīrs bija arī prombūtnē, neskatoties uz nelielo pieaugumu eliminācijas ātruma konstanti.

Tajā pašā laikā, ņemot stavudīna un mutvārdu ganciklovīru statistiski tika novērota nozīmīga farmakokinētiskā mijiedarbība.

Trimetoprims statistiski nozīmīgi (uz 16.3%) samazina nieru klīrensu mutiskā ganciklovira, apēšanai, kopā ar statistiski nozīmīgu samazinājumu terminālās eliminācijas ātrumu un attiecīgi palielinot T_1/2 uz 15%. Tomēr klīniskā nozīme šīm izmaiņām ir maz ticams,, kā AUC_0-8 un C_maks netiek mainīts. Tikai statistiski nozīmīgas izmaiņas trimetoprims farmakokinētikas raksturlielumu vienlaikus ņemot ganciklovīru bija C pieaugums_min. Tomēr tas ir maz ticams, ka klīniskā nozīme, Tāpēc ir nepieciešama devas pielāgošana.

Salīdzinot koncentrāciju ciklosporīna pirms devas datu šādām problēmām, kas, Ganciklovīrs kas maina farmakokinētiku ciklosporīna, tur tika iegūta. Tomēr, pēc uzsākšanas ganciklovira bija neliels pieaugums maksimālā seruma kreatinīna.

Iecelšana ganciklovira vienlaicīgi ar citām zālēm, nodrošinot mielosupresīva iedarbība vai traucēt funkciju nieres (piemēram,, dapsons, pentamidīns, flutsitozinom, vynkrystynom, vynblastynom, adriamicīns, amfotericīnu B, nukleozīdu analogiem un hidroksiurīnvielas), var uzlabot savas toksisku ietekmi. Tādēļ, šīs zāles var izmantot kopā ar ganciklovīra tikai, ja potenciālie ieguvumi atsver potenciālo risku.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

B saraksts. Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 30 ° C. Uzglabāšanas laiks - 3 gads. Zāles nedrīkst lietot pēc derīguma termiņa, uz iepakojuma.