Valgancikloviru

Kad ATH:
J05ab14

Farmakoloģiskā darbība.

Pretvīrusu līdzeklis, L-valyl esteris gancikloviru. Yavlyaetsya prolekarstvom ganciklovīrs. Kad iekšā ātri pārvērsta gancikloviru при участии эстераз кишечника и печени.

Ганцикловир является синтетическим аналогом гуанина. Внутри клетки ганцикловир последовательно метаболизируется в форму монофосфата при участии клеточной деоксигуанозинкиназы, затем в активный ганцикловир трифосфат. Действуя как субстрат и встраиваясь в ДНК, ганцикловир трифосфат конкурентно ингибирует синтез вирусной ДНК. Это приводит к подавлению синтеза ДНК за счет ингибирования элонгации цепи ДНК. Ганцикловир подавляет вирусную ДНК-полимеразу активнее, чем клеточную полимеразу.

К вальганцикловиру чувствительны цитомегаловирус человека, Herpes simplex veidi 1 un 2, Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барра и вирус гепатита B.

Farmakokinētika

Ja norīts ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, в стенке кишечника и в печени превращается в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира после его превращения из вальганцикловира составляет приблизительно 60%. Связывание ганцикловира с белками плазмы составляет 1-2%.

Rakstīt galvenokārt nieres.

Pēc galīgo valganciklovira T1 / 2 ir aptuveni ganciklovīrs 4.2 nē.

Liecība

CMV retinīta ārstēšanai AIDS.

Dozēšanas režīms

Iekšpuse 450 mg 1-2 reizes / dienā, saskaņā ar shēmu ārstēšanas.

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem, slims, hemodialīze, а также при угнетении костномозгового кроветворения требуется коррекция режима дозирования.

Blakusefekts

Соответствует побочному действию ганцикловира.

Kontrindikācijas

Повышенная чувствительность к вальганцикловиру, к ганцикловиру.

Не рекомендуется применять при количестве нейтрофилов в периферической крови менее 500/мкл, тромбоцитов – менее 25 000/l, гемоглобина – менее 8 g / dl.

Brīdinājumi

Satieciet īpašos norādījumus ganciklovīrs.

Zāļu mijiedarbība

Mijiedarbība ar valganciklovira valaciklovīra, didanozinom, nelfinavirom, ciklosporīns, омепразолом и Микофенолат мофетилом не обнаружено.

Mijiedarbība, tipisks ganciklovira, var sagaidīt, izmantojot valganciklovira: imipenēms / cilastatīna - risks krampju. Snizhaet probenecīdu 20% nieru klīrenss ganciklovīra un palielina AUC 40%.

Ganciklovīrs palielina zidovudīna AUC par 17%; AZT ievērojami samazina koncentrāciju ganciklovīrs. Комбинированное применение зидовудина и ганцикловира — повышение риска развития нейтропении и анемии.

Ганцикловир повышает концентрацию диданозина: при приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 un 6 г в сутки AUC диданозина возрастает на 84–124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5–10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивается на 38–67%. Iemesls šim pieaugumam varētu būt vai nu palielināt biopieejamību, vai metabolisma kavēšana. Klīniski nozīmīga ietekme uz koncentrācijas ganciklovira nav novērotas. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

Mikofenolāta mofetila - palielināt koncentrācijas ganciklovīra un fenola glikuronīda mikofenolskābes, Tomēr būtiskas izmaiņas farmakokinētika mikofenolskābi nav konstatēts, pielāgot devu mikofenolāta mofetila nav nepieciešama. Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, одновременно получающими ганцикловир к мофетила микофенолат, Jums ir jāievēro pareizs devu gancikloviru un veikt ciešu uzraudzību.

Зальцитабин повышает AUC ганцикловира на 13%.

Триметоприм на 16,3% снижает почечный клиренс ганцикловира, что сопровождается снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием T1/2 на 15%, AUC и Cmax при этом не изменяются.

Informācija par, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина получено не было. Тем не менее после начала применения ганцикловира отмечается незначительная гиперкреатининемия.

Одновременный прием ганцикловира с др. PM, оказывающими миелотоксическое или нефротическое действие (t.sk.. dapsons, pentamidīns, флуцитозин, vynkrystyn, vynblastyn, адриамицин, Amfotericīns B, нуклеозидные аналоги и гидроксимочевина) var uzlabot savas toksisku ietekmi.