Celebrex

Active materiāls: Celekoksibu
Kad ATH: M01AH01
CCF: NPL. Ļoti selektīvo COX-2 inhibitoru
SSK-10 kodi (liecība): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52,0, R52.2
Kad CSF: 05.01.01.08.01
Ražotājs: PFIZER MANUFACTURING VĀCIJA GmbH (Vācija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Kapsulas grūti želatīns, balts vai gandrīz balts, necaurredzams, ar baltu marķējumu par zilām svītrām: “100” – no vienas puses, un “7767” – cits; saturs kapsulu – granulēts balts vai gandrīz balts.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, nātrija lauril, povidons K30, Kroskarmelozes nātrija sāls, magnija stearāts.

No korpusa sastāvs: želatīns, Titāna dioksīds.
No tintes zila kompozīcija (SB-6018): piekaut, etanols, isopropanol, Butanols, propilēnglikols, Amonjaka ūdens, alumīnija zila laka FD&C Blue # 2 krāsu indigotin (E132).

10 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (3) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (5) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (10) – iepakojumi kartona.

Kapsulas grūti želatīns, balts vai gandrīz balts, necaurredzams, ar baltu marķējumu uz dzelteno sloksnēm: “200” – no vienas puses, un “7767” – cits; saturs kapsulu – granulēts balts vai gandrīz balts.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, nātrija lauril, povidons K30, Kroskarmelozes nātrija sāls, magnija stearāts.

No korpusa sastāvs: želatīns, Titāna dioksīds.
Sastāvs dzeltenu tinti (SB-3002): piekaut, etanols, isopropanol, Butanols, propilēnglikols, Amonjaka ūdens, krāsviela dzelzs oksīds dzeltenais (E172).

10 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (3) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (5) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (10) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

NPL. Celekoksibs ir pretiekaisuma, pretsāpju un pretdrudža iedarbība, bloķēt veidošanos iekaisuma prostaglandīnu galvenokārt tādēļ, ka COX-2. Indukcija COX-2 rodas, reaģējot uz iekaisuma procesu un noved pie sintēzi un uzkrāšanos, prostaglandīnu, īpaši prostaglandīnu E₂, Tādējādi pastāv arvien izplatītākas iekaisumu (pietūkums un sāpes). Pie terapeitiskām devām cilvēkam celekoksiba nav būtiski kavēt COX-1 un nav nekādas ietekmes uz prostaglandīnu, sintezēts, iedarbinot COX-1, un nav nekādas ietekmes uz normālu fizioloģisko procesu, kas saistītas ar COX-1 un rodas audu, un galvenokārt audos kuņģa, zarnas un trombocītu.

Celekoksibs samazina urīna izdalīšanos prostaglandīnu E₂ un 6-keto-prostaglandīna F₁ (prostaciklīnam metabolīti), bet neietekmē seruma tromboksāna B₂ un urīna izdalīšanās no 11-dehidro-tromboksāna B₂, tromboksāna metabolīts (Abi – produkti COX-1). Celekoksibs neizraisīja samazināšanos glomerulārās filtrācijas ātrumam gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, īslaicīgi mazina izdalīšanos nātrija.

Pacientiem ar artrītu Novērotā perifērās tūskas, hipertensija un sirds mazspēja ir salīdzināms ar pacientiem, kuri saņem ne-selektīvi COX, kas piemīt inhibējoša iedarbība pret COX-1 un COX-2.

Farmakokinētika

Absorbcija

Ja tukšā dūšā Celekoksibs labi uzsūcas, sasniedzot C_maks plazmā pēc apmēram 2-3 nē. Pēc tam, kad lietot narkotikas devā 200 г C_maks Plasma ir 705 ng / ml. Absolūtā biopieejamība nav pētīta. C_maks un AUC ir aptuveni proporcionāla devai devas diapazonā līdz 200 mg 2 reizes / dienā; Lietojot šo narkotiku lielākas devas palielināšana grādu C_maks un AUC vērtības mazāk nekā proporcionālu.

Uzņemšana celekoksibu ar treknu produktu palielina laiku, lai sasniegtu C_maks par 1-2 stundas un pilnīgu uzsūkšanos palielinās par aptuveni 20%.

Sadale

Plazmas olbaltumvielām ir atkarīga no koncentrācijas un ir par 97%, celekoksibu nesaistās ar sarkano asins šūnu. Tas iekļūst caur BBB.

Vidēji V_d kādā līdzsvarā stāvoklī ir aptuveni 400 l.

Metabolisms

Celecoxib metabolizējas aknās, gidrauxilirovania, oksidācijas un daļēji – glucuronidation. Metabolisms galvenokārt plūst izofermenta CYP2C9 piedaloties. Metabolītu, konstatēti asinīm farmakoloģiski neaktīvo Cox-1 un Cox-2.

Aktivitāte izofermenta CYP2C9 samazināts indivīdiem ar ģenētisku polimorfismu, piemēram, homozygous polimorfisms CYP2C9 * 3, kā rezultātā samazinātos fermentatīvo aktivitāti.

Atskaitīšana

Celecoxib tiek metabolizēts aknās, atgrieztos ar fekāliju un urīna kā metabolīti (57% un 27% attiecīgi), mazāk 3% deva – nemainīgs. Kad atkārtoti T_1/2 ir 8-12 nē, un par šo transportlīdzekļu 500 ml / min. Kad atkārtoti C_ss plazma ir 5 Diena.

Farmakokinētiskie parametri variabilitāte ( AUC, C_maks, T_1/2) ir par 30%.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Pacientiem, kas vecāki 65 gados ir bijis pieaugums 1.5-2 vidējās vērtības C reizes_maks un celecoxib AUC, Ko vēl mainīt ķermeņa svara, nevis vecums (gados vecākiem pacientiem, parasti, Ir bijusi zemākā vidējā ķermeņa svara, personām, kas ir jaunāks nekā, Tādēļ pārējie apstākļi ir vienādi, sasniegt augstākas koncentrācijas celecoxib). Tā paša iemesla dēļ vecāka gadagājuma sievietēm parasti ir narkotiku augstāka koncentrācija plazmā, nekā vecākiem vīriešiem. Iepriekš līdzekļi Farmakokinētika, parasti, devas korekcija nav nepieciešama. Tomēr, vecākiem pacientiem ar ķermeņa svaru zem 50 kg vajadzētu sākt ārstēšanu ar zemākā ieteicamā deva.

No melnās pārstāvis rases AUC celecoxib par aptuveni 40% augstāka, nekā eiropieši. Cēloņus un klīniskā nozīme šo faktu nav zināms, tādēļ viņu attieksme ir ieteicams sākt ar minimālo ieteicamo devu.

Koncentrāciju plazmā, pacientiem ar aknu mazspēja vieglas pakāpes celecoxib (Uz Child-Pugh klase) nedaudz mainījusies. Pacientiem ar mērenu aknu mazspēja (B Child-Pugh klase) celecoxib plazmas koncentrācija var pieaugt gandrīz 2 reizes.

Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju ar ātrumu clubockova filtrēšanu (SKF) > 65 ml / min / 1,73 m² un pacientiem ar SCF, no vienāda 35-60 ml / min / 1,73 m², Farmakokinētika celecoxib netiek mainīts. Nav atrasta nozīmīga saikne starp seruma kreatinīna saturu (vai, QC) un celecoxib zemes. Sagaidāmais, nav konstatējams, ka smaga nieru mazspēja esamība neietekmē celecoxib likvidēšana, Jo galvenais veids, kā tās selekcijas – neaktīvo metabolītu aknu transformācija.

Liecība

-simptomātiskā ārstēšana osteoartrīts, Reimatoīdais artrīts un Ankilozējošais spondilīts;

- Sāpes (muguras sāpes, Balsta un kustību aparāta, pēcoperācijas un citiem salīdzināmiem sāpju intensitāte);

-primary dismenoreja ārstēšana.

Dozēšanas režīms

Narkotiku lieto iekšķīgi, neatkarīgi no ēdienreizes, kapsulas razjevarve nav, dzeramais ūdens.

Tāpēc, ka iespējas asinsvadu komplikāciju risks var palielināties, pieaugot devu un ilgumu Celebreksa^®, To vajadzētu iecelt maksimālās likmes īstermiņa un zemāko ieteicamās devas. Maksimālo ieteicamo dienas devu, ilgi uzņemšana – 400 mg.

Pie sekundāro osteoartrītu ārstēšana Ieteicamā deva ir 200 mg / dienā 1 vai 2 uzņemšana. Jānorāda drošības pārvalda devas līdz 400 mg 2 reizes / dienā.

Pie sekundārā reimatoīdā artrīta ārstēšanai Ieteicamā deva ir 100 mg vai 200 mg 2 reizes / dienā. Jānorāda drošības pārvalda devas līdz 400 mg 2 reizes / dienā.

Pie otrreizējā attīrīšana no Ankilozējošais spondilīts Ieteicamā deva ir 200 mg / dienā 1 vai 2 uzņemšana. Ja nepieciešams, devu var palielināt līdz 400 mg / dienā.

Pie ārstēšanai, sāpju sindromu un primary dismenoreja Ieteicamā sākumdeva ir 400 seko mg, ja nepieciešams, ņemot papildu devas 200 1 mg dienā. Pēc dienām, ieteicamā deva ir 200 mg 2 reizes / dienā (nepieciešamības).

Gados vecāki pacienti parasti nepieprasa devas korekcija. Tomēr, pacientiem ar ķermeņa svaru zem 50 kg ārstēšana ir labākais sākums ar vismazāko ieteicamās devas.

Uz pacienti vieglas pakāpes aknu mazspēja (Uz Child-Pugh klase) ir nepieciešama devas pielāgošana, gadījumā, ja vidēja aknu mazspēja (B of Child-Pugh klase) ārstēšana jāsāk ar minimālo ieteicamo devu.

Uz pacienti nieru mazspējas gadījumā, vieglas līdz vidējas smaguma ir nepieciešama devas pielāgošana. Pieredze darbā ar zāļu pacienti ar smagas nieru darbības traucējumiem nav pieejams.

Pacienti, saņem flukonazols (CYP2C9 inhibitors), Celebrex^® Ir jāpiešķir minimālo ieteicamo devu.

Blakusefekts

Bieži (≥ 1% un <10%)

No organisma kopumā: alerģisku slimību paasināšanās, gripai līdzīgi simptomi, nejaušu ievainojumu.

Sirds-asinsvadu sistēma: perifēra tūska.

No gremošanas sistēmas: sāpes vēderā, caureja, dispepsija, gāzu uzkrāšanās, zobu slimības (postèkstrakcionnyj lunočkovyj alveolītu).

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: reibonis, palielināts muskuļu tonuss, bezmiegs.

No urīna sistēmas: urīnceļu infekcijas.

Elpošanas sistēmas: bronhīts, klepus, faringīts, rinīts, sinusīts, augšējo elpceļu infekcija.

Dermatoloģiskas reakcijas: nieze, ādas izsitumi.

Dažreiz (≥ 0.1% un <1%)

No asinsrades sistēmas: anēmija, ekhimoze, trombocitopēnija.

Sirds-asinsvadu sistēma: arteriālā hipertensija plūsmu korekcijas koeficientu, paaugstināts asinsspiediens, aritmija, plūdmaiņas, sirds puksti, tahikardija.

No sajūtām: troksnis ausīs, neskaidra redze.

No gremošanas sistēmas: vemšana.

CNS: nemiers, miegainums.

Dermatoloģiskas reakcijas: alopēcija, nātrene.

Reti (≥ 0.01% un <0.1%)

Sirds-asinsvadu sistēma: izpausme sastrēguma sirds mazspēja, išēmisku insultu un miokarda infarkta.

No gremošanas sistēmas: peptiska čūla, čūlas barības vads, zarnu perforācija, pankreatīts, pieaugums aknu enzīmu.

Alerģiskas reakcijas: tūska, bullozs izsitumi.

CNS: apjukums.

Nevēlamās reakcijas, identificēt apsvērumus postmarketingovyh

Alerģiskas reakcijas: anafilakse.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: halucinācijas, aseptisks meningīts.

No sajūtām: garšas zudums, anosmija.

Sirds-asinsvadu sistēma: vaskulīts.

No gremošanas sistēmas: kuņģa-zarnu trakta asiņošana, hepatīts, aknu mazspēja.

No urīna sistēmas: akūta nieru mazspēja intersticiāls Nefrīts.

Dermatoloģiskas reakcijas: fotosensitivitātes, pīlings ādas (t.sk.. Kad mnogoformna eritēma un Stevens - Johnson sindroms), toksiska epidermas nekrolīze, Akūta ģeneralizēta eksantematoza pustuloze.

Reproduktīvās sistēmas: menstruāciju traucējumi.

Kontrindikācijas

- Bronhiālā astma, nātrene vai alerģiskas reakcijas pēc uzņemšanas acetilsalicilskābes vai citu NPVC, ieskaitot citus Cox-2 inhibitoru;

-statuss pēc CABG;

-kunģa čūlu stāvokļa pasliktināšanās fāzē;

-kuņģa-zarnu trakta asiņošana;

- Iekaisuma zarnu slimība;

- Sirds mazspēja (II-IV NYHA klasifikācijas funkcionālajām grupām);

-klīniski pierādīts, IBS;

-perifēro artēriju slimību un smagas cerebrovaskulārā slimība;

- Smagi aknu darbības traucējumi (nav pieredzes ar piemērošanu);

- Smaga nieru mazspēja (nav pieredzes ar piemērošanu);

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

- Līdz 18 gadiem (nav pieredzes ar piemērošanu);

- Paaugstināta jutība pret narkotikām;

- Paaugstināta jutība pret sulfonamīdiem.

NO piesardzība zāles ir jālieto GREMOŠANAS TRAKTA slimībām (peptiska čūla, asiņošana vēsture), Helicobacter pylori infekcijas, Ja šķidruma aizture un pietūkums, cilvēka aknas mērena, sirds un asinsvadu sistēmas slimības, cerebrovaskulāras slimības, Kad Dyslipidemia/Hyperlipidemia, diabēts, slimības, perifēro artēriju, smagas somatiskās slimības; vienlaicīgi ar antikoagulantiem (t.sk.. varfarīnu), antiagreganta (t.sk.. acetilsalicilskābe, klopidogrelu), SCS ieplūdes (t.sk.. ar prednizolonu), ar selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (citalopramu, fluoksetīns, paroksetīns, sertralīna), CYP2C9 inhibitori; pacienti, ilgtermiņa saņēmēja NPL.

Grūtniecība un zīdīšana

Klīnisko pieredzi ar celecoxib grūtniecības laikā ir ierobežota. Potenciālais risks Celebreksa^® Ja grūtniecība nav instalēts, bet nevar izdzēst. Celekoksibu, kas ir prostaglandin sintēzes inhibitoru, Ja es varu saņemt grūtniecības laikā, it īpaši trešajā trimestrī, var izraisīt dzemdes vājums un atvērta arteriosus priekšlaicīgu slēgšanu.

Tur ir ierobežoti dati par to, kā, mātes pienā ir noslēpis, celecoxib. Ņemot vērā iespējamo blakus iedarbību, uzņemot celecoxib bērns, krūti, Būtu jāizvērtē iespējas turpināt zīdīšanu, ņemot vērā to, cik svarīgi ir saņemt Celebreksa^® māte.

Brīdinājumi

Celekoksibu (Tāpat kā citi NPL) varētu palielināt risku, ka smagas komplikācijas no asinsrites sistēma, piem., asins recekļi, miokarda infarkts un insults, kas var izraisīt nāvi. Šo reakciju risku var palielināt devu ilgums, kā arī pacientiem ar sirds un asinsvadu slimības. Lai mazinātu risku, ka šīs reakcijas pacientiem, uzņēmēja Celebreks^®, Tas būtu jāieceļ vismaz ieteicamo devu un maksimāli īsus periodus. Ārstam un pacientam būtu jāpatur prātā šādu komplikāciju rašanos iespējamību pat tad, ja nav iepriekš zināms sirds simptomi. Pacientiem jābūt informētam par pazīmes un simptomi nelabvēlīgo ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu un pasākumi, ir jāveic, ja to iestāšanās.

Celecoxib jālieto ar piesardzību (Tāpat kā citi NPL) pacientiem ar arteriālo hipertensiju. Celebreksom terapijas sākumā^®, kā arī ārstēšanas gaitā būtu regulāri jāuzrauga ELLĒ.

Pacienti, prinimavshih celekoksibu, piedzīvojuši ārkārtīgi retos gadījumos perforācija, čūlas un asiņošana no kuņģa-zarnu trakta. Komplikāciju risks, šo attieksmi pret NPL ir vislielākā vecāka gadagājuma pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām., pacientiem, kas vienlaikus saņem acetilsalicilskābes, un ulcerous pacientiem ar GREMOŠANAS TRAKTA bojājumi, asinsizplūdums akūtā stadijā un vēsturē. Visvairāk spontāna nopietnas blakusparādības no kuņģa ārstēšanai pacientiem vecākiem un immunocompromised atskaites.

Ziņoja par nopietniem, un dažas no tām bija letālas, asiņošana pacientiem, vienlaicīga ārstēšana ar varfarīnu vai līdzīgiem līdzekļiem, kas saņēmis. Kā tas tika ziņots pieaugums protrombinovogo laiks, Pēc sākuma attieksmes Celebreksom^® vai mainīt devu, kas nepieciešama, lai kontrolētu darbību antikoagulyantnuu.

Tāpat kā citas zāles, kavējot prostaglandīnu sintēzes, pacientu skaits, uzņēmēja Celebreks^®, var būt šķidruma aizture un pietūkums, Tāpēc esiet piesardzīgi, kad izrakstīšanas narkotiku pacientiem ar nosacījumiem, kas veicina vai pasliktinās, ņemot vērā šķidruma aizture. Pacientiem ar hipertensiju un sirds slimību vēsture būtu ciešā uzraudzībā.

Celebrex^® būtu jāizmanto piesardzīgi pacientiem ar nieru funkciju traucējumiem. Rūpīgi jākontrolē nieru funkcijas šiem pacientiem.

Jābūt piesardzīgiem iecelt Celebreks^® pacientiem ar dehidratācija. Šādos gadījumos ir ieteicams pirmo rīcību rehidrēti, un pēc tam startējiet terapijas Celebreksom^®.

Celebrex^® jālieto piesardzīgi pacientiem ar mērenu aknu mazspēja, un nosaka zemākā ieteicamā deva. Dažos gadījumos radās smaga reakcija no aknām, ieskaitot ful′minantnyj hepatīts (dažreiz ar letālām sekām), aknu nekroze (dažreiz letālas vai nepieciešama aknu transplantācija). Lielākā daļa no šīm reakcijām ir attīstījies cauri 1 mēnesi pēc tam, kad jūs sākat ņemot celecoxib. Pacientiem ar aknu disfunkcija simptomi, vai gadījumā, ja tiek pārkāpti aknu laboratorijas metodes, rūpīgi jāuzrauga savlaicīga diagnoze vēl smagākas reakciju no aknu Celebreksom ārstēšanas laikā^®.

Pieņemot, Celebreksa^® esmu bijis ziņoto gadījumu Anafilaktiskas reakcijas.

Celebrex^®, ņemot vērā pretdrudža iedarbība, var samazināt šādu simptomu diagnostikas nozīmi, drudzis, un ietekmēt infekciju diagnostika.

Ļoti reti kad ņemot celecoxib radās nopietnas blaknes, no ādas, piemēram, exfoliative dermatīts, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksičeskij épidermal'nyj nekrolīze, dažas no tām bija letālas. Šādas reakcijas pacientiem sākumā terapijas risks, Vairumā gadījumu šīs reakcijas sākās pirmajā mēnesī terapija. Pārtrauciet izmantot Celebreksa^® ar ādas izsitumu parādīšanās, izmaiņas uz gļotādām vai citas hipersensitivitātes pazīmes.

Izvairītos no vienlaicīgas piemērošanas celecoxib un citi NPVC (neizmantot jebkuras zāles satur acetylsalicyclic skābe).

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismi, kas nav izpētīta celecoxib. Pamatojoties uz farmakodinamiskās īpašības un vispārējās drošības profilu, tas šķiet maz ticams, ka Celebreks^® piemīt šāda ietekme.

Pārdozēt

Klīniskā pārdozēšanas pieredze ir ierobežota. Tur bija narkotiku devas vienreizēju uzņemšana nav klīniski nozīmīgu blakusparādības 1.2 g un atkārtotas uzņemšanas devas līdz 1.2 mg / dienā 2 uzņemšana.

Ārstēšana: Ja ir aizdomas par pārdozēšanas, ir jānodrošina atbilstošu uzturēšanas terapijas. Droši vien dialīze nav efektīva metode gadsimtos no celecoxib no asinīm, sakarā ar augstu plazmas olbaltumvielu saistīšanas.

Zāļu mijiedarbība

Pētījumi in vitro liecina,, ka celecoxib nav CYP2D6 substrāts, bet nomāc savas darbības. Tātad pastāv iespēja in vivo narkotiku mijiedarbība ar narkotikām, vielmaiņa, kas ir saistīta ar citohroma CYP2D6.

Kopā ar varfarīnu, un citi antikoagulanti var palielināt protrombinovogo laiku.

Pacienti, saņem flukonazols (CYP2C9 inhibitors), celecoxib jāizraugās zemākā ieteicamā devas, ketokonazols (CYP3A4 inhibitors) apraksta klīniski nozīmīgas neietekmē celecoxib metabolisms.

Prostaglandin sintēzes kavēšana var samazināt AKE inhibitoru un angiotensīna II antagonistu iedarbība. Šī mijiedarbība ir jāņem vērā, izrakstot celecoxib saistībā ar AKE inhibitoriem/angiotensīna II antagonistu. Tomēr nebija nekādu būtisku farmakodinamičeskogo mijiedarbību ar lisinopril attiecībā uz ietekmi uz ELLI.

Agrāk zināmās NPL, dažiem pacientiem var samazināt ietekmi caur nieru prostaglandin sintēzes kavēšana furosemīds un tiazidov natriyureticeski, Tas būtu jāņem vērā, piešķirot, celecoxib.

Tur bija nav klīniski nozīmīgu celecoxib ietekme uz farmakokinetiku kombinētās kontracepcijas, satur 1 mg norethisterone/35 μg etinilestradiola estradiola).

Atzīmēja, palielinot koncentrāciju plazmā ar litija aptuveni 17% Ja litija un celecoxib. Pacienti, saņem litija terapiju, ir jābūt ciešā uzraudzībā, kad ieceļ vai atceļ, celecoxib.

Tur bija nav klīniski nozīmīgu mijiedarbību starp celekoksibom un antacīdus (alumīnija un magnija), omeprazola; metotreksatom, glibenklamīdu, fenitoīns vai tolbutamidom.

Celecoxib neietekmē antiplatelet acetilsalicilskābes efekts, Tādēļ to nevar uzskatīt par aizstājēju acetilsalicilskābes, pieteikties uz sirds un asinsvadu slimību profilakse.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem, sausā vietā temperatūrā no 15° līdz 30° c. Uzglabāšanas laiks - 3 gads.