ТОПАМАКС

Active materiāls: Topiramāts
Kad ATH: N03AX11
CCF: Pretkrampju
SSK-10 kodi (liecība): G40, G43
Kad CSF: 02.05.11
Ražotājs: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V. (Beļģija)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Kapsulas grūti želatīns, izmērs №2, с корпусом белого цвета с надписью “15 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; saturs kapsulu – granulas balts vai gandrīz balts.

Palīgvielas: сахарная крупка (saharoze, cietes sīrups), povidons, celulozes acetāta.

Sastāvdaļas kapsulas apvalka: želatīns, Attīrīts ūdens, silīcija dioksīds, nātrija lauril, Titāna dioksīds, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 Dators. – plastmasas pudeles (1) – iepakojumi kartona.
60 Dators. – plastmasas pudeles (1) – iepakojumi kartona.

Kapsulas grūti želatīns, izmērs №1, с корпусом белого цвета с надписью “25 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; saturs kapsulu – granulas balts vai gandrīz balts.

Palīgvielas: сахарная крупка (saharoze, cietes sīrups), povidons, celulozes acetāta.

Sastāvdaļas kapsulas apvalka: želatīns, Attīrīts ūdens, silīcija dioksīds, nātrija lauril, Titāna dioksīds, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 Dators. – plastmasas pudeles (1) – iepakojumi kartona.
60 Dators. – plastmasas pudeles (1) – iepakojumi kartona.

Kapsulas grūti želatīns, izmērs №0, с корпусом белого цвета с надписью черными чернилами “50 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью черными чернилами “ТОР”; saturs kapsulu – granulas balts vai gandrīz balts.

Palīgvielas: saharoze, povidons, celulozes acetāta, želatīns, Attīrīts ūdens, silīcija dioksīds, nātrija lauril, Titāna dioksīds, чернила Opacode Black S-1-1788/23 черные (раствор глазури шеллака в этаноле, melnais dzelzs oksīds, н-бутанол, isopropanol, propilēnglikols, аммония гидроксид).

28 Dators. – plastmasas pudeles (1) – iepakojumi kartona.
60 Dators. – plastmasas pudeles (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Pretepilepsijas zāles, monosaccharide sulfāts-aizvietotie klases pieder.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (t.sk.. GABA_A-receptoriem), а также модулирует активность самих GABA_A-receptoriem, kainatom apakštipa jutība 60/AMPK aktivizācija neļauj (Alpha-amino-3-Hydroxy-5-metilizoksazol-4-propionic acid) ^ / ietekmētos objektus, не влияет на активность NMDA в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 mmol, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 mmol.

Turklāt, topiramāts nomāc klātienē anhydrase isoenzymes aktivitāte, daži. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду – известному ингибитору карбоангидразы, поэтому данная активность топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Farmakokinētika

Absorbcija

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. Biopieejamība ir 81%. Pārtikas devu narkotiku biopieejamība ir nav klīniski nozīmīgas darbības.

Pēc saņemšanas zāļu Farmakokinētika topiramata iekšā, ar kuru, plazmas likvidēšanas paliek nemainīgs, un no devu diapazonā AUC 100 mg 400 palielina mg devu.

Pēc atkārtotas iekšķīgas devas 100 mg 2 reizes / dienā C_maks vidējie 6.76 ug / ml.

Sadale

Plazmas olbaltumiem ir 13-17%.

Pēc vienu devu devu, lai 1200 Vidēji mg V_d ir 0.55-0.8 l / kg. Vērtība V_d Tas ir atkarīgs no dzimuma. Sievietes ir aptuveni 50% no vērtības, novēro vīriešiem, kas ir saistīta ar augstāku sieviešu ķermeņa tauku audu saturu.

Pacientiem ar normālu nieru darbību, lai sasniegtu līdzsvaru nosacījums var būt nepieciešams no 4 līdz 8 dienas.

Metabolisms

После приема внутрь метаболизируется около 20% deva.

No plazmas, cilvēka urīnu un fekālijas tika izdalīts un identificēt 6 gandrīz neaktīvo metabolītu.

Atskaitīšana

Topiramāts (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

После приема внутрь плазменный клиренс препарата составляет 20-30 ml / min.

Pēc atkārtotas devas uz 50 mg 100 mg 2 reizes dienā vidēji T_1/2 в среднем составил 21 nē.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Скорость выведения топирамата почками зависит от функции почек и не зависит от возраста.

Pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem (CC ≤ 60 ml / min) Nieru un plazmas likvidēšana topiramata nomešana.

Время достижения равновесного состояния у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 līdz 15 dienas.

Jo vecāka gadagājuma cilvēkiem, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.

Pacientiem ar vidēji smagu un smagu pārkāpumu aknu plazmas klīrenss samazinās.

Pacienti, vienlaicīga antiepileptic narkotiku terapiju saņem, fermenti, kas inducē, metabolismā iesaistīti narkotiku, метаболизм топирамата повышался на 50%.

Topiramāts ir efektīvi izdalās, hemodialysis.

Bērniem vecumā līdz 12 лет фармакокинетические параметры топирамата так же как и у взрослых, получающих препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, a C_ss plazmas palielinās, pieaugot devas. Jāņem vērā,, topiramata zemes bērni, pacēla, un tā T_1/2 īsāku. Поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, nekā pieaugušajiem. Bērni, kā pieaugušajiem, pretepilepsijas zāles, liekot aknu enzīmu, вызывают снижение концентрации топирамата в плазме крови.

Liecība

Epilepsija:

— в качестве монотерапии у взрослых и детей старше 2 gadiem (t.sk.. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);

— в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Migrēna:

— профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата Топамакс^® для лечения острых приступов мигрени не изучено).

Dozēšanas režīms

Narkotiku lieto iekšķīgi, neatkarīgi no ēdienreizes.

Капсулы следует осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (par 1 tējkarote) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, nesakošļājot. Не следует хранить препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакс^® можно проглатывать целиком.

Epilepsija

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у взрослых и детей рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (piemēram,, у детей и пациентов пожилого возраста).

Laikā monoterapija pieaugušo, ieskaitot gados vecākiem pacientiem ar normālu nieru funkciju, в начале лечения Топамакс^® iecelt 25 mg 1 reizes dienā pirms gulētiešanas 1 Nedēļas. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 nedēļas 25-50 mg / dienā 2 uzņemšana. Noraidot šo režīmu terapijas devas palielina mazāk vai ar lieliem intervāliem. Критерием подбора дозы является клинический эффект. Sākotnējā deva ir 100 mg / dienā, maksimālā dienas deva – 500 mg. В некоторых случаях при рефрактерной форме эпилепсии пациенты переносят монотерапию препаратом Топамакс^® devās līdz 1 g / dienā.

Pie monoterapija vecāki bērni 2 gadiem в первую неделю лечения Топамакс^® ievada devā 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 nedēļas 0.5-1 mg / kg / dienā, dienas deva ir sadalīta 2 uzņemšana. Noraidot šādu attieksmi devu var palielināt mazāk vai ar lieliem intervāliem. Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью терапии. Ieteicamās devas diapazonā ar monoterapiju topiramatom bērniem, kas vecāki par 2 s ir 3-6 mg / kg / dienā. Pie jauna diagnosticēto daļēju atsavināšanu pripadkah devu var būt līdz 500 mg / dienā.

При применении препарата Топамакс^® no комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами uz Pieaugušo, ieskaitot gados vecākiem pacientiem ar normālu nieru funkciju, minimālās efektīvās devas no 200 mg / dienā. Vidējā dienas deva ir 200-400 mg, daudzveidība saņemšanas – 2 reizes / dienā. Devas atlase sākas ar 25-50 mg 1 laiks / diena naktī, zāles tiek lietotas 1 Nedēļas. Otrkārt, vajadzētu palielināt devu, lai 25-50 мг с интервалами в 1 vai 2 недели до подбора эффективной дозы; daudzveidība saņemšanas – 2 reizes / dienā. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 mg. Критерием подбора дозы является клинический эффект. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата 1 laiks / dienā. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс^® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

При применении препарата Топамакс^® no комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами uz vecāki bērni 2 gadiem рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 līdz 9 mg / kg, daudzveidība saņemšanas – 2 reizes / dienā. Devas atlase sākas ar 25 mg / dienā (vai mazāk, aprēķināts 1-3 mg / kg ķermeņa masas / dienā), препарат принимают на ночь в течение 1 Nedēļas. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать препарат в 2 uzņemšana. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. Dienas deva ir līdz pat 30 mg / kg ķermeņa masas, parasti, labi panesama.

Pie отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. Kur, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 Nedēļas.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс^® можно снизить.

Migrēna

Līdz профилактики приступов мигрени суточная доза топирамата составляет 100 mg 2 uzņemšana. В начале лечения назначают по 25 мг перед сном в течение 1 Nedēļas. Затем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом в 1 nedēļa. Noraidot šo režīmu terapijas devas palielina mazāk vai ar lieliem intervāliem. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 mg. В клинических исследованиях пациенты получали различные дозы топирамата, bet ne vairāk 200 mg / dienā.

Blakusefekts

Biežumu blakusparādību noteikšanai: Bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100, <1/10), dažreiz (≥1 / 1000 <1/100), reti (≥1 / 10 000 un <1/1000) un ļoti reti (<1/10 000).

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: Bieži – miegainums, reibonis, parestēzija, bērni – apātija, traucēta uzmanība; bieži – koordinācijas traucējumi, nistagmo, slackness, atmiņas traucējumi, traucētas koncentrēšanās, trīsas, atmiņas zaudēšana, неправильная походка, gipesteziya, sagrozīšana garšas sajūtas, aphronia, runas traucējumi, dizartrija, izziņas anomālija, apātija, психическая ущербность, psihomotorās traucējumi, miers; dažreiz – утрата вкусовой чувствительности, akinēzija, anosmija, afazija, dedzināšanas sajūta (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, pārkāpumu miegs diennakts ritms, неловкость движений, posturāls reibonis, palielināts siekalošanās, dizestēzija, дисграфия, diskinēzija, disfazija, sajūta “мурашек” по телу, giperesteziya, hipogeizija, gipokineziya, гипосмия, perifericheskaya neiropātija, parosmija, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, paraphia, stupors, noģībt, отсутствие реакций на стимулы, bērni – psihomotorā aktivitāte.

Garīgās attīstības traucējumiem: bieži – замедленное мышление, apjukums, depresija, bezmiegs, agresīva reakcija, uzbudinājums, uzbudināmība, дизориентация, emocionāla labilitāte, эректильнаяя дисфункция, bērni – uzvedības maiņu; dažreiz – anorgazmija, seksuāla disfunkcija, sauciens, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальныое состояния, уменьшение либидо, mānija, состояние паники, paranojas valsts, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, miega traucējumi, суицидальные идеи или попытки, raudulība; reti – чувство безысходности.

No gremošanas sistēmas: Bieži – samazināta apetīte, anoreksija; bieži – nelabums, caureja; dažreiz – sāpes vēderā, aizcietējums, sausa mute, нарушение чувствительности в ротовой полости, gastrīts, hastroэzofahealnыy refluksa, krovotochivosty tiesības, slikta elpa, gāzu uzkrāšanās, glossodiniya, боли в ротовой полости, slāpes, dispepsijas simptomi (diskomforts kuņģī, diskomforta sajūta epigastrijā, smaguma sajūta vēderā), bērni – vemšana.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: bieži – mialģija, muskuļu spazmas, muskuļu krampji, мышечные боли в области грудной клетки, artralģija; dažreiz – боли в боку, muskuļu stīvums; reti – pietūkums locītavās, дискомфорт в конечностях.

Sirds-asinsvadu sistēma: dažreiz – bradikardija, cardiopalmus, karstuma viļņi, ortostatiska hipotensija, Reino fenomens.

Par daļu no orgāna redzes: bieži – diplopija, neskaidra redze, sausas acis; dažreiz – ccomodation, ambliopija, Mirkšķināšanas spazmas, преходящая слепота, односторонняя слепота, palielināta asarošana, midriaz, ночная слепота, fotopsija, пресбиопия, мерцательная скотома, skotoma, уменьшение остроты зрения; reti – zakrыtougolynaya glaukoma, нарушение глазных движений, plakstiņu pietūkums, tuvredzība, конъюнктивальный отек.

Par daļu no orgāna dzirdes: bieži – ausu sāpes, troksnis ausīs, bērni – reibonis; dažreiz – kurlums, sensorineural kurlums, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, dzirdes traucējumi.

Elpošanas sistēmas: bieži – apgrūtināta elpošana, deguna asiņošana; dažreiz – hripota, aizdusa slodzes laikā, aizlikts deguns, гиперсекреция в околоносовых пазухах, bērni – rinoreja; reti – nazofaringit.

Dermatoloģiskas reakcijas: bieži – izsitumi, alopēcija, nieze, уменьшение чувствительности лица; dažreiz – отсутствие потоотделения, atopiskais dermatīts, eritēma, pārkāpums ādas pigmentācija, sejas, неприятный запах кожи, nātrene; reti – eritēma, параорбитальный отек, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze.

No urīna sistēmas: bieži – nierakmeņi, dizurija, thamuria; dažreiz – urolitiāze slimība, hematūrija, urīna nesaturēšana, bieža urinēšana, počečnaâ kā, боли в почках; reti – почечноканальцевый ацидоз.

No asinsrades sistēmas: bieži – anēmija; dažreiz – leikopēnija, limfadenopātija, trombocitopēnija, bērni – eozinofilija; reti – neitropēnija.

Laboratorijas rezultāti: dažreiz – уменьшение содержания бикарбонатов в крови (vidēji 4 mmol / l), kristallurija, leikopēnija, kaliopenia (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3.5 mmol / l).

Vispārēji traucējumi: Bieži – nogurums, uzbudināmība, svara zudums; bieži – astēnija, nemiers, bērni – paaugstināta temperatūra; reti – sejas, alerģiskas reakcijas, aukstas ekstremitātes; reti – vispārēja tūska, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, svara pieaugums.

Kontrindikācijas

- Bērniem līdz vecumam 2 gadiem;

- Paaugstināta jutība pret narkotikām.

NO piesardzība būtu jāizmanto, nieru vai aknu mazspēju, nefrourolitiaze (t.sk.. pagātnē, vai ģimenes anamnēzē), kad hiperkalciūrija.

Grūtniecība un zīdīšana

Исследования безопасности применения препарата Топамакс^® у беременных женщин не проводились. Tomēr, применять Топамакс^® при беременности возможно лишь в тех случаях, kad paredzētas priekšrocības mātei atsver iespējamo risku auglim.

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Топамакс^® zīdīšana būtu jāizlemj jautājums par izbeigšanu zīdīšanas.

Brīdinājumi

Отменять Топамакс^® būtu pakāpeniski, lai samazinātu iespēju palielināt lēkmju biežums. При проведении клинических испытаний дозу препарата уменьшали на 50-100 mg 1 reizi nedēļā – для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 mg – pieaugušo, получающих Топамакс^® deva 100 мг/сут для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакс^® постепенно отменяли в течение 2-8 nedēļas. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс^®, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.

Как и при любом заболевании схему подбора дозы следует устанавливать в соответствии с клиническим эффектом (т.е степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, что способствует снижению риска развития нефролитиаза, kā arī blakusparādības, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

При проведении двойных слепых клинических исследований с использованием топирамата по утвержденным и исследуемым показаниям, суицидальные попытки возникали с частотой 0.003 при приеме топирамата (13 случаев среди 3999 пацентов), Saņemot placebo – frekvence 0 (0 случаев среди 430 pacienti). Была отмечена одна завершенная суицидальная попытка в ходе клинического исследования по применению препарата при биполярных расстройствах.

При применении препарата Топамакс^® nierakmeņu veidošanās risku un saistīto simptomu rašanos, var palielināties, piemēram, nieru kolikas, особенно у пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (t.sk.. в семейном), hiperkalciūrija, сопутствующая терапия другими препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

При применении препарата Топамакс^® описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, hiperēmija (sarkanums) глазного яблока, paaugstināts acs iekšējais spiediens. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Simptomi parasti sākas 1 месяц после начала применения препарата Топамакс^®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 gadiem, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, un bērni. Ja jūs novērojat sindroms, ietver tuvredzība, kas saistīti ar zakratougolna glaukomu, лечение включает прекращение приема препарата Топамакс^®, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, mērķis ir samazināt intraokulārās spiediena. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, nav saistīts ar trūkumu Anjoni, metaboliskā acidoze (piemēram,, plazmas bikarbonāta zem normālā līmeņa trūkuma dēļ elpošanas alkalosis koncentrācijas samazināšana). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Vairumā gadījumu, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе более 100 мг/сут и около 6 мг/кг/сут при применении в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже 10 mmol / l. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (piemēram,, nieru slimība, тяжелые респираторные заболевания, status epilepticus, caureja, ķirurģija, ketogēna diēta, lietojat noteiktus medikamentus) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата Топамакс^®.

Если на фоне приема препарата Топамакс^® pacienta ķermeņa svars samazinās, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

У пациентов с нарушениями функции печени Топамакс^® следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Topamax^® действует на ЦНС и может вызывать сонливость, reibonis, нарушение зрения и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, jo īpaši laikā, пока не будет установлена реакция больного на препарат.

Pārdozēt

Simptomi: krampji, miegainums, runas un vīzija, diplopija, pārkāpumiem, domāšanas, koordinācijas traucējumi, letarģija, stupors, hipotonija, sāpes vēderā, reibonis, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Ārstēšana: если незадолго до приема чрезмерной дозы препарата пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. In vitro pētījumi liecina,, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Zāļu mijiedarbība

Влияние препарата Топамакс^® citu antiepileptic narkotisko vielu koncentrācijas (PEP)

Одновременный прием препарата Топамакс^® с другими ПЭП (fenitoīns, Karbamazepīns, valproiskābi, fenobarbitāls, prymydon) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме. Одновременное применение препарата Топамакс^® приводило в отдельных случаях к повышению концентрации фенитоина, dēļ, acīmredzot, с угнетением изофермента (CYP2C_Meph). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на C_ss последнего в плазме крови при дозах топирамата 100-400 mg / dienā. В процессе и после отмены ламотриджина (Vidējā deva 327 mg / dienā) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Citām ZONDĒM ietekmi uz koncentrāciju plazmā topiramata

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с препаратом Топамакс^® снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс^® может потребовать изменения дозы последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, Tātad, не требует изменения дозы препарата Топамакс^®.

Mijiedarbība ar citām zālēm

В проведенных исследованиях при одновременном применении препарата Топамакс^® в однократной дозе AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. При назначении или отмене препарата Топамакс^® pacienti, saņem digoksīnu, необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке.

В рамках клинических исследований последствия совместного применения препарата Топамакс^® ar narkotikām, nospiedošs centrālo nervu sistēmu, а также с этанолом, Mums nav pētīta. Совместное применение препарата Топамакс^® medicīna, ir samazinoša iedarbība uz centrālo nervu sistēmu, и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтистерон (1 mg) и этинилэстрадиол (35 g), Topamax^® devas 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 mg / dienā – etinilestradiola estradiola efektivitāti. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс^® 200-800 mg / dienā. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс^®. Slims, принимающие эстрогенсодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 mg / dienā. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (līdz 600 mg / dienā) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топиратама в суточных дозах 250 mg vai 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 mg / dienā, снижается соответственно на 16% un 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 mg) и топирамата (96 mg). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение C_maks топирамата на 27% и его AUC на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребоваться коррекция дозы топирамата. Не наблюдалось существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение C_maks и AUC метформина на 18% un 25% attiecīgi, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на Т_maks метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакс^® pacienti, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, nemainot C_maks produkts. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение C_maks un AUC no 13% un 16% attiecīgi, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и C_maks un AUC no 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам препарата Топамакс^® и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 mg / dienā) līdzsvara stāvoklī, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 mg / dienā) pacientiem ar cukura diabētu 2 tips. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов – 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (attiecīgi 13% un 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное уменьшение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения его C_maks. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

При одновременном применении препарата Топамакс^® ar citām zālēm, veicina attīstību, nefrolitiaza, var palielināt risku, ka nierakmeņu veidošanās. В период лечения препаратом Топамакс^® следует избегать применения таких препаратов, jo tie var izraisīt fizioloģiskās izmaiņas, veicina attīstību, nefrolitiaza.

Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

Для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами были проведены клинические исследования. Результаты данного взаимодействия суммированы в таблице.

*выражена в % от значений C_maks и AUC при монотерапии
**отсутствие изменений C_maks un AUC (≤ 15% от исходных данных)
¹ при многократном приеме флунаризина (monoterapija) наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

B saraksts. Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem, sausā vietā temperatūrā, kas nav augstāka par 25 ° C,. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.