TARCEVA

Active materiāls: Erlotiniʙ
Kad ATH: L01XX34
CCF: Pretvēža zāles. Proteintirozinkinazy inhibitors
SSK-10 kodi (liecība): C25, C34
Kad CSF: 22.06
Ražotājs: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Šveice)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Tabletes, pārklāts balts vai balts ar dzeltenīgu nokrāsu, apaļš, lēcveidīgs, ar uzrakstu uz virsmas “TARCEVA 25” oranžās krāsas un logo.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, nātrija cietes glikolāts, nātrija lauril, magnija stearāts.

No korpusa sastāvs: Opadry baltu Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietilēnglikols, Titāna dioksīds (E171)).

10 Dators. – tulznas (3) – iepakojumi kartona.

Tabletes, pārklāts balts vai balts ar dzeltenīgu nokrāsu, apaļš, lēcveidīgs, ar uzrakstu uz virsmas “TARCEVA 100” pelēkā krāsā un logo.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, nātrija cietes glikolāts, nātrija lauril, magnija stearāts.

No korpusa sastāvs: Opadry baltu Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietilēnglikols, Titāna dioksīds (E171)).

10 Dators. – tulznas (3) – iepakojumi kartona.

Tabletes, pārklāts balts vai balts ar dzeltenīgu nokrāsu, apaļš, lēcveidīgs, ar uzrakstu uz virsmas “TARCEVA 150” brūnā krāsā un logo.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, nātrija cietes glikolāts, nātrija lauril, magnija stearāts.

No korpusa sastāvs: Opadry baltu Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietilēnglikols, Titāna dioksīds (E171)).

10 Dators. – tulznas (3) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Pretvēža zāles. Inhibitoru Epidermas augšanas faktora receptoru tirozīna kinase inhibitoriem HER1/EGFR (Her1 – cilvēka Epidermas augšanas faktora receptoru 1 tips, EGFR – Epidermas augšanas faktora receptoru).

Ir atbildīgs par intracelulāras HER1/EGFR fosforilēšanos tirozīna kinase. HER1/EGFR izpausme ir novērota virsmas kā parasti, un audzēja šūnu. Fosfotirozina kavēšanas EGFR inhibē izaugsmi audzēja šūnu līnijas un/vai noved līdz nāvei.

Farmakokinētika

Absorbcija

Erlotinib ir labi uzsūcas pēc administrācijas uz iekšu. C_maks Plasma ir 1.995 ng / ml, pēc tam, kad sasniegta 4 nē. Biopieejamība èrlotiniba – 59%, pārtikas devu var palielināt tās bioloģiskā pieejamība.

Sadale

C_ss sasniedzami 7-8 diena. Pirms nākamās devas vidējā C_min èrlotiniba plazmas 1.238 ng / ml. AUC meždozovom intervālam sasniedzot C_ss – 41.3 µ g x h/ml.

In Кажущийся_d – 232 l ar sadalījumu audzēja audos. Audzēju audu paraugi (plaušu vēzis, balsenes vēža) uz 9 dienā, èrlotiniba vidējā koncentrācija ir vienāda attieksme 1.185 ng/g, tas ir 63% no C_maks plazmas līdzsvara. Galvenie aktīvo metabolītu audu audzējs koncentrācija ir 160 ng/g, atbilstošs 113% C_maks plazmas līdzsvara. C_maks audums ir par 73% koncentrāciju plazmā narkotiku, laiks, lai sasniegtu C_maks audos – 1 nē. Plazmas proteīniem (albumīnu un α skābu₁-glikoproteīnu) – 95%.

Metabolisms

Erlotinib tiek metabolizēts aknās, piedaloties CYP3A4 izofermenta, mazākā mērā, CYP1A2 un plaušu mitochondrial CYP1A1. In vitro 80-95% èrlotiniba piedaloties CYP3A4 metabolizēts. Metabolisms notiek trijos veidos: 1) O dimetilirovanie vienu pusi vai abas ķēdes seko oksidācijas karbonskābju anhidrīdi; 2) acetilēna grupu, kas sekoja arilkarbonovoj skābes hidrolīzē oksidācijas; un 3) aromātiskā hydroxylation fenil-acetilēna grupu. Galveno metabolītu veidojas kā rezultāts no-dimetilirovaniâ vienu sānu ķēžu un darbības ir, salīdzināmi ar èrlotinibom. Tie ir sastopams koncentrācija plazmā, kas veido <10% èrlotiniba koncentrācija, viņu farmakokinetika ir līdzīgs Farmakokinētika èrlotiniba.

Atskaitīšana

Vidējais likvidēšana – 4.47 l /. Nav atklājuši saikni starp zemi un vecuma, ķermeņa masa, dzimums, rasi no pacienta. Vidēji T_1/2 ir 36.2 nē. Metabolīti un nelielā daudzumā èrlotiniba displeju, pārsvarā, ar fekālijām (>90%), ar nelielu daudzumu urīna izvades likmi, kas noteikta.

Samazināta klīrensa èrlotiniba pamanītas, kopējā bilirubīna un skābu α koncentrācijas palielināšana₁-glikoproteīnu, (a) palielinot – smēķētāji.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Speciāliem pētījumiem bērniem un vecāka gadagājuma pacientiem nav veiktas.

Nav šobrīd datu esamību metastāzēm aknās un/vai aknu par farmakokinetiku èrlotiniba ietekmi uz.

Erlotinib tiek metabolizēts un izdalās caur aknām. Erlotinib un tā metabolīti ir izdalās ar nierēm nelielos daudzumos – mazāk 9% viena deva. Klīnisko pētījumu pacientiem ar nieru darbības traucējumiem nav veiktas.

Liecība

pēc viena vai vairākiem ķīmijterapijas terapiju neveiksmi ir lokāli izplatīta vai metastātisku-mazo šūnu plaušu vēzis;

tiek lokāli izplatīta nelietojamas vai metastātisku aizkuņģa dziedzera vēzi kā pirmās rindas terapija kombinācijā ar gemcitabinom.

Dozēšanas režīms

Narkotiku lieto iekšķīgi, 1 laiks / dienā, ne mazāk, nekā 1 stundas pirms vai pēc 2 h pēc ēšanas.

Pie -mazo šūnu plaušu vēzis zāles ir parakstītas 150 mg dienā, ilgi.

Pie aizkuņģa dziedzera vēzis – līdz 100 mg dienā, ilgi kombinācijā ar gemcitabinom.

Ja zīmes slimības progresēšanas Tarcevoj terapija ir jāpārtrauc.

Piesardzīgi jāieceļ Tarcevu pacienti aknu funkcijas traucējumi. Drošumu un iedarbīgumu Tarcevy pacientiem ar aknu mazspēju nav pētīta.

Drošumu un iedarbīgumu Tarcevy u pacienti ar pavājināta nieru darbība Mums nav pētīta.

Drošumu un iedarbīgumu Tarcevy u pacientiem, kas Līdz 18 gadiem Mums nav pētīta.

Ja nepieciešams, ieteicamās devas korekcija samazina pakāpeniski, katru reizi, kad 50 mg.

Blakusefekts

Biežākās blakusparādības neatkarīgi no cēloņsakarības ar narkotiku: izsitumi (69-75%) un caureja (48-54%), Lielākā daļa no kurām 1 un 2 nopietnību un pieprasīt bez iejaukšanās. Izsitumi un caureja 3-4 smagums tika novērots 9% un 6% pacientiem ar plaušu vēzi-mazo šūnu un 5% aizkuņģa dziedzera vēža slimniekiem, saņēmēja Tarcevu. Katra no šīm parādībām ir pieprasīts ar terapijas pārtraukšanas 1% pacientiem un devas korekcija pie èrlotiniba 1-6% pacienti. Vidējā laika posmā pirms izsitumi – 8-10 dienas, pirms iestāšanās caureja – 12-15 dienas.

Blakusparādības bija izplatīti frekvenču šādi:: Bieži (≥10%); bieži (≥1%, <10%); reti (≥ 0,001 %, <1%); reti (≥ 0,0001, <0.001%); reti (<0.0001%, tostarp atsevišķos gadījumos).

Nevēlamās reakcijas, novērota pacientiem, saņēmēja Tarcevu 150 mg, kā monoterapiju un Tarcevu 100 mg 150 kombinācijā ar gemcitabinom mg:

No gremošanas sistēmas: Bieži – anoreksija, caureja, vemšana, stomatīts, dispepsija, vēdersāpes; bieži – kuņģa-zarnu trakta asiņošana (daži no tiem bija saistīti ar varfarīnu vai NPL vienlaicīga piemērošana), aknu funkciju (tajā skaitā palielināt ALT, IS, bilirubīna), pirmkārt, īslaicīgs, vieglas vai mērenas smaguma vai saistītas ar metastāzes aknās.

Par daļu no orgāna redzes: Bieži – konjunktivīts, sausais keratokonjunktivīts; bieži – keratit, konstatētas radzenes čūlas pārsūtīšanas gadījumā.

Elpošanas sistēmas: Bieži – klepus, elpas trūkums; bieži – deguna asiņošana; reti – intersticiāla plaušu slimība (intersticiāla pneimonija, obliterējoša bronhiolīts, fibroze lyegkikh, akūtas elpošanas briesmu sindroms un plaušu infiltrācija, tajā skaitā gadījumu ar letālu iznākumu).

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: Bieži – galvassāpes, Neiropātija, depresija.

Dermatoloģiskas reakcijas: Bieži – izsitumi, alopēcija, xerosis, nieze.

Cits: Bieži – drudzis, nogurums, drebuļi, smagas infekcijas (ar vai bez neutropenia), pneimonija, sepse, šķiedru zemādas audu iekaisumu, svara zudums.

Kontrindikācijas

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

-paaugstināta jutība pret èrlotinibu vai preparāta daļu.

NO piesardzība jāordinē ar aknu darbības traucējumiem, pacienti vecumā 18 gadiem.

Grūtniecība un zīdīšana

Grūtniecības un zīdīšanas periodā ir kontrindicēta narkotiku Tarceva.

Tarcevoj ārstēšanas laikā un, Vismaz, 2 nedēļu laikā pēc tās pabeigšanas būtu jāpiemēro uzticamu kontracepcijas metodes.

Brīdinājumi

Intersticial′NoE plaušu slimības (TER), ieskaitot 50 fatāla, reti diagnostirovalos′ pacientiem ar plaušu vēzi-mazo šūnu, aizkuņģa dziedzera vēža vai citu cietu audzējiem, saņēmēja Tarcevu. Pacientiem ar plaušu vēzi-mazo šūnu, saņem placebo grupā vai Tarcevu, bija nopietns starojuma frekvence 0.8% katrā grupā. Saslimstība ar starojuma pacientiem ar aizkuņģa dziedzera vēzi, saņemšanas, Tarcevu un Gemcitabine, izgatavoti 2.5% salīdzinot ar 0.4% in Group, apstrādāts ar Gemcitabine un placebo. Kopumā saslimstība ar starojuma pacientiem, saņēmēja Tarcevu, tostarp lietošanu kombinācijā ar ķīmijterapiju, ir 0.6%. TER ietver intersticialnuu pneimonija, obliterējoša bronhiolīts, fibroze lyegkikh, akūtas elpošanas briesmu sindroms un plaušu infiltrācija. Vairumā gadījumu starojums ir bijusi saistīta ar iegādi saistītās vai iepriekš veicis ar ķīmijterapiju, staru terapija, parenhimatoznym plaušu slimību vēsture, Metastātisku bojājumi plaušu vai infekcija. Ar attīstību jaunu un/vai plaušu simptomu virzību (elpas trūkums, klepus un drudzis) Laipni Tarcevy, jums ir nepieciešams uz laiku pārtraukt līdz cēloņus. STAROJUMU, ir nepieciešams atcelt Tarcevu un tērēt nepieciešamo aprūpi.

Ja jums rodas smagas vai mērena caureja, ir jāpiešķir loperamīda. Dažos gadījumos, iespējams, vajadzēs samazināt devu Tarcevy. Nopietna vai rezistentu gadījumos caureja, slikta dūša, anoreksija vai vemšana ar atūdeņošanu Tarcevu īslaicīgi apgāza un īsteno rehidrācijas.

Lietošana Pediatrics

Drošumu un iedarbīgumu Tarcevy pacientiem vecs 18 gadiem Mums nav pētīta.

Pārdozēt

Vienu devu līdz èrlotiniba 1600 iekšpusē mg migrēt arī. Kad ņemot èrlotiniba devu ieteicams iepriekš, var rasties nopietnas blakusparādības: caureja, izsitumi uz ādas, Dažreiz aknu transaminaz.

Gadījumā, ja aizdomas par pārdozēšanas ārstēšana tiek apturēta un simptomaticescuu terapija.

Zāļu mijiedarbība

Inhibitoru izofermenta CYP3A4 (ketokonazols) samazināt èrlotiniba un tās koncentrācija plazmā palielina metabolismu. Kavēšanas CYP3A4 izofermenta ketokonazols ietekmē vielmaiņu (200 mg iekšķīgi 2 reizes / dienā 5 dienas) rezultātus par paaugstinātu AUC èrlotiniba 86% un C_maks uz 69%. Ir piesardzība, piemērojot Tarcevy kombinācijā ar inhibitoru izofermenta CYP3A4. Attiecībā uz toksiskumu būtu jāsamazina devas Tarcevy.

Induktīvo izofermenta CYP3A4 (rifampicīnu) palielināt metabolisms èrlotiniba un ievērojami samazināt tās koncentrācija plazmā. Indukcijas metabolismu ar izofermenta CYP3A4, saņemot rifampicin (600 mg iekšķīgi 4 reizes / dienā 7 dienas) samazinās vidējais AUC èrlotiniba, liek 69%. Šis novērojums klīniskā nozīme nav skaidrs. Ja iespējams, ir nepieciešams nodrošināt alternatīvu ārstēšanu bez CYP3A4 izofermenta indukcijas metodi.

Ja jūs piesakāties uz Tarcevy ar varfarīnu un citi kumarīna atvasinājumu atzīmēja palielināja INR un asiņošana, tostarp kuņģa-zarnu trakta asiņošana, daži no tiem bija saistīti ar varfarīnu ieviešana. Pacienti, ņemot varfarīnu vai citu atvasinājumu kumarīna, Ir nepieciešams regulāri uzrauga, protrombīna laika vai INR.

Tarcevy mijiedarbība ar gemcitabinom nav noteikts.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā temperatūrā, kas nav augstāka par 30 ° C, nepieejamā bērniem. Uzglabāšanas laiks – 3 gads. Zāles nedrīkst lietot pēc derīguma termiņa.