Erlotiniʙ

Kad ATH:
L01XX34

Farmakoloģiskā darbība

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, atbildīgs par procesa intracelulāro fosforilēšanos, EGF pieaugums, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, un audzēja šūnu. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmakokinētika

Хорошо всасывается после приема внутрь. TCmax – 4 nē. Bioloģiskā pieejamība - 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 ng / ml. TCss – 7-8 dienas. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 µ g x h/ml. Объём распределения – 232 l (с распределением в ткань опухоли). Audzēju audu paraugi (plaušu vēzis, balsenes vēža) uz 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 ng/g, tas ir 63% от Сmax в плазме при достижении Css . Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 ng/g, atbilstošs 113% Cmax в плазме при достижении Css. Сmax в опухолевых тканях – около 73% от концентрации препарата в плазме, TСmax в ткани – 1 nē. Sazināties olbaltumvielas (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) - 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (in vitro 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. Metabolisms notiek trijos veidos: O dimetilirovanie vienu pusi vai abas ķēdes seko oksidācijas karbonskābju anhidrīdi; acetilēna grupu, kas sekoja arilkarbonovoj skābes hidrolīzē oksidācijas; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. Galvenie metabolīti (mazāk 10% èrlotiniba koncentrācija) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, salīdzināmi ar èrlotinibom; viņu farmakokinetika ir līdzīgs Farmakokinētika èrlotiniba. Клиренс – 4.47 l /. Т1/2 – 36.2 nē. Metabolīti un nelielā daudzumā èrlotiniba displeju, pārsvarā, ar fekālijām (vairāk 90%), niecīgs daudzums (mazāk 9% viena deva) – почками. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, повышение – у курильщиков.

Liecība

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība, grūtniecība, laktācija. Aknu mazspēja, Vecums 18 gadiem.

Dozēšanas režīms

Iekšā, par 1 stundas pirms vai pēc 2 ч после приёма пищи, 1 vienreiz dienā. Nesīkšūnu plaušu vēzis: līdz 150 mg dienā, ilgi. Aizkuņģa dziedzera vēzis: līdz 100 mg dienā, ilgi kombinācijā ar gemcitabinom. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 mg.

Blakus efekti

Bieži (независимо от причинной связи с препаратом): izsitumi (69-75%) un caureja (48-54%), pirmkārt 1 un 2 Raksts. тяжести и не требуют вмешательства. Izsitumi un caureja 3/4 Raksts. smagums (9% un 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – у больных раком поджелудочной железы). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 dienas, до начала диареи – 12-15 dienas. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: Bieži (vairāk 10%); bieži (vairāk 1% mazāk 10%); reti (vairāk 0.001% mazāk 1%); reti (vairāk 0.0001 mazāk 0.001%); reti (мене 0.0001%), tostarp atsevišķos gadījumos.

No gremošanas sistēmas: очень часто – анорексия, caureja, vemšana, stomatīts, dispepsija, sāpes vēderā, часто – желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, aknu funkciju (t.sk.. ALT +, TĒLOT, bilirubīna), pirmkārt, īslaicīgs, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

No sajūtām: очень часто – конъюнктивит, sausais keratokonjunktivīts; часто – кератит (1 случай перехода в язву роговицы).

Elpošanas sistēmas: очень часто – кашель, elpas trūkums, часто – носовое кровотечение; нечасто – интерстициальные заболевания лёгких (intersticiāla pneimonija, obliterējoša bronhiolīts, fibroze lyegkikh, akūts respiratorā distresa sindroms, инфильтрация лёгких, t.sk.. fatāls).

No nervu sistēmas: ļoti bieži-galvassāpes, Neiropātija, depresija.

Attiecībā uz ādas: ļoti bieži - izsitumi, alopēcija, xerosis, nieze.

Cits: ļoti bieži - drudzis, nogurums, drebuļi, smagas infekcijas (pneimonija, sepse) t.sk.. neitropēniska, šķiedru zemādas audu iekaisumu, svara zudums.

Pārdozēt

Simptomi: caureja, ādas izsitumi, palielināta aknu transaminaz darbība "".

Ārstēšana: simptomaticheskaya terapija.

Brīdinājumi

Интерстициальные заболевания легких (TER), t.sk.. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. Kopumā saslimstība ar starojuma pacientiem, включая применение в комбинации с химиотерапией – 0.6%. Vairumā gadījumu starojums ir bijusi saistīta ar iegādi saistītās vai iepriekš veicis ar ķīmijterapiju, staru terapija, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, Metastātisku bojājumi plaušu vai infekcija. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (elpas trūkums, klepus un drudzis) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, slikta dūša, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. Во время лечения и, Vismaz, 2 nedēļu laikā pēc tās pabeigšanas būtu jāpiemēro uzticamu kontracepcijas metodes.

Zāļu mijiedarbība

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. CYP3A4 inhibitoru (t.sk.. ketokonazols) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 mg iekšķīgi 2 divas reizes dienā 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. CYP3A4 induktori (t.sk.. rifampicīnu) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 mg iekšķīgi 4 divas reizes dienā 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (klīniskā nozīme nav instalēta). Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (INR) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.