TAMIFLU

Active materiāls: Oseltamivira
Kad ATH: J05AH02
CCF: Viricide
SSK-10 kodi (liecība): J10
Kad CSF: 09.01.03
Ražotājs: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Šveice)

Zāļu forma, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Kapsulas Ciets, želatīns, izmērs №2; mājokļu neprozrachnыy, pelēks, ar uzrakstu “ROCHE” gaiši zils; krыshechka neprozrachnaya, gaiši dzeltens ierakstīti “75 mg”; saturs kapsulu – pulveris no baltas līdz dzeltenīgas.

Palīgvielas: iepriekš saželēti ciete, povidons K30, Kroskarmelozes nātrija sāls, talks, Nātrija stearilfumarāts.

No korpusa kapsulu sastāvs: želatīns, dzelzs oksīds, melnais, Titāna dioksīds.
No kapsulu vāciņu kompozīcija: želatīns, sarkanais dzelzs oksīds krāsu, krāsviela dzelzs oksīds dzeltenais, Titāna dioksīds.

10 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.

Pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai granulu veidā, no baltas līdz gaiši dzeltenā krāsā, ar augļu smaržu; atļauta salipšanu. Pēc atjaunošanas nepārskatāms apturēšanas ir baltā līdz gaiši dzeltenā krāsā.

Palīgvielas: sorbīts, Titāna dioksīds, Nātrija benzoāts, ksantāna sveķi, mononatriya citrāts, nātrija saharīns, permasil 11900-31 Tutti Frutti-.

* gala vircu (pēc atšķaidīšanas ūdenī) satur oseltamiviru 12 mg / ml

30 g – brūna stikla flakoni (1) komplektā ar dozēšanas šļirce un mērīšanas kauss – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Viricide. Oselytamivira fosfāts yavlyaetsya prolekarstvom, aktīvo metabolītu (oselytamivira carboxylate) efektīvs un selektīvs inhibitors A un B gripas vīrusa neiraminidāzes tips – ferments, paātrināt procesu atbrīvojot jaunizveidoto vīrusa daļiņas no inficētās šūnās, to iekļūšanas epitēlija šūnām elpošanas trakta un tālāku vīrusa izplatību organismā.

Tas aptur augšanu gripas vīrusu in vitro un nomāc vīrusu replikāciju un patogēniskumu in vivo, Tas samazina gripas vīrusu A izolāciju un B no organisma.

Tamiflu ievērojami samazina periodu klīniskās izpausmes gripas infekcijas, Tas samazina savu svaru un samazina saslimstību ar gripas komplikācijas, nepieciešams izmantot antibiotiku (bronhīts, pneimonija, sinusita, vidusauss iekaisums), Tas saīsina izolāciju vīrusu no organisma un samazina laukumu zem līknes “vīrusu titri laiks”.

Bērniem 1-12 s Tamiflu ievērojami samazina ilgumu slimības (uz 35.8 nē), biežums akūtu vidusauss iekaisumu. Atveseļošanās un atgriešanās pie normālas darbības notiek gandrīz 2 dienas agrāk.

Kad veikti, lai novērstu, Tamiflu ievērojami (uz 92%) un ievērojami samazina saslimstību ar gripu pakļauto personu vidū, uz 76% – biežums klīniski noteikta gripas uzliesmojuma laikā, Tas samazina frekvenci nošķirtības vīrusu un novērst vīrusa pārnešanu no viena ģimenes locekļa uz otru.

Bērni no 1 Gads līdz 12 gadu profilaktisko Tamiflu samazina saslimstību ar laboratoriski apstiprināti gripas 24% līdz 4%.

Tamiflu nav nekādas ietekmes uz veidošanos pret gripas vīrusa antivielu, t.sk.. ražošanai antivielu, atbildot uz inaktivētu vakcīnu pret gripu.

Pretestība

Saņemot Tamiflu profilakses (7 dienas), novēršana pakļauti ģimenes (10 dienas) un sezonas profilakse (42 diena) novēroja gadījumi zāļu rezistences.

Pieaugušajiem / pusaudžiem tika konstatēts, izturīgs pret oseltamiviru 0.32% gadījumi (4/1245) ar Fenotipizācija un 0.4% gadījumi (5/1245) izmantojot fenotipiem, strukturālo genomiku un genotipa, un bērni no 1 Gads līdz 12 gadiem 4.1% (19/464) un 5.4% (25/464) gadījumu, attiecīgi. Visiem pacientiem bija pagaidu pārvadātāja OC izturīgs vīruss. Tas neietekmēja likvidēšanu vīrusa.

Tika konstatēts, dažas dažādas Sub-specifiskas mutācijas neiraminidāzes. Par desensibilizēšanai pakāpe atkarīga no mutācijas veidam, tādēļ, ja mutācija I222V N1 samazinājās jutība 2 reizes, un pie R292K N2 – uz 30 000 laiks. Tika atrastas nekādas mutācijas, samazinot jūtīgumu gripas vīrusa neiraminidāzes tips in in vitro.

Pacienti, ārstēti ar oseltamiviru, reģistrētie N1 neiraminidāzes mutācijas (tostarp H5N1 vīrusu), izraisot pretestību / samazināta jutība pret OS, bija H274Y , N294S (1 notikums), E119V (1 notikums), R292K (1 notikums), un mutācijas neiraminidāzes N2 – N294S (1 notikums) un SASG245-248del (1 notikums). Vienā gadījumā tika atklāts mutācija G402S B gripas vīrusu, izteiksmē samazinājās jutīgumu 4 reizes, un vienā gadījumā - mutācija D198N 10x samazināt jutību imunitātes bērnu. Vīrusi izturīgs genotipu ar neiraminidāzes dažādā mērā dažādas stabilitātē no savvaļas tipa celms. Vīrusi ar mutācijām R292 K līdz N2 dzīvniekiem (pelēm un seski) ko inficēt, patogenitāti un spēju pārnēsāt no vīrusa ar ievērojami sliktāki mutācijas E119V N2 un D198N B un būtiski neatšķiras no savvaļas tipa celms. Vīrusi ar H274Y mutāciju N1 un N2 N294S kādā vidējā stāvoklī.

Farmakokinētika

Absorbcija

Pēc iekšķīga oseltamivira fosfāta pilnībā uzsūcas no gremošanas trakta un reibumā aknu un zarnu esterāzes lielākoties biotransformēts aktīvo metabolītu. Darbīgās metabolītu plazmas koncentrāciju nosaka laikā 30 minūtes pēc Tamiflu iekšā, C_maks panāk 2-3 h un būtiski (vairāk nekā 20 laiks) pārsniedz koncentrāciju priekštečvielas. Ne mazāk kā 75% perorālās devas sasniedz sistēmisko asinsriti aktīvā metabolīta, mazāk 5% - Vecākiem narkotiku. Koncentrācija kā prekursors, un aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā ir proporcionāla devai un neatkarīga no pārtikas uzņemšanu.

Sadale

Cilvēkam vidējā V_d aktīvais metabolīts ir aptuveni 23 l.

Pēc iekšķīgas oseltamivira fosfāta, tā aktīvais metabolīts tika konstatēts plaušu, skalošana no bronhu, deguna gļotādas, vidusauss, traheja koncentrācijās, nodrošinot pretvīrusu efektu.

Saistošā aktīvā metabolīta plazmas proteīniem nedaudz (par 3%). Saistoši prekursors plazmas olbaltumvielām 42% (tas ir par maz, kalpot cēloni esoša zāļu mijiedarbības).

Metabolisms

Oseltamivira fosfāts ir ļoti biotransformējas savā aktīvo metabolītu, iedarbojoties ar esterāzes, atrodas galvenokārt aknās un zarnu. Mūsu oselytamivira fosfāts, vai aktīvs metabolīts nav substrāti vai inhibitori citohroma P450.

Atskaitīšana

Suck oseltamivira parādās galvenokārt (> 90%) kā aktīvs metabolīts nieru. Aktīvais metabolīts nav pakļauts tālākas pārveidošanas un izdalās ar urīnu (>99%) glomerulārās filtrācijas un kanāliņu sekrēcijas. T_1/2 aktīvo metabolītu 6-10 nē. Nieru klīrenss (18.8 l /) pārsniedz glomerulārās filtrācijas ātrumu (7.5 l /), kas norāda, ka narkotiku parādās vairāk un ar tubulāro sekrēciju. Tā ekskrementi iegūts mazāk 20% produkts.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Pavājināta nieru darbība. Iecelšanā Tamiflu pacientiem ar dažādas pakāpes nieru bojājumu AUC vērtībām apgriezti proporcionāla nieru funkciju samazināšanās.

Aknu darbības. In vitro pacientiem ar aknu slimību, netika novērotas būtiskas AUC palielināšanos oseltamivira fosfāta, nedz arī samazināt savu aktīvu metabolītu AUC.

Gados vecāki pacienti. Gados vecākiem pacientiem (65-78 gadiem) iedarbība uz aktīvā metabolīta līdzsvara stāvoklī bija 25-35% augstāka, nekā jaunākiem pacientiem iecelšanā līdzīgu devu Tamiflu. T_1/2 gados vecākiem pacientiem nebija būtiski atšķirīga no gados jaunākiem pacientiem. Gados vecākiem pacientiem nav nepieciešama devas pielāgošana ārstēšanā un gripas profilaksei.

Bērni. Maziem bērniem, tad par prekursors izdalīšanās un aktīvais metabolīts ātrāk, nekā pieaugušajiem, kas noved pie zemāka AUC attiecībā uz konkrēto devu. Narkotiku devā 2 mg / kg, nodrošina tādu pašu AUC oseltamivira karboksilāts, Kas ir sasniegts pieaugušajiem pēc vienreizējas devas kapsulas 75 mg (līdzvērtīgs aptuveni 1 mg / kg). Oseltamivira farmakokinētika bērniem vecāki 12 paši gadi, pieaugušajiem.

Liecība

- Gripas ārstēšana pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 1 gads;

- Gripas profilakse pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 12 gadiem, atrodas augsta riska vīrusa infekciju (militārās vienības un lieli ražošanas komandas, novājinātiem pacientiem);

- Gripas profilakse bērniem vecākiem 1 gads.

Dozēšanas režīms

Narkotiku lieto iekšķīgi, ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm. Panesamība var uzlabot, ja Jūs lietojat to ēšanas laikā.

Standarta dozēšanas shēma

Ārstēšana

Zāļu jāuzsāk ne vēlāk kā 2 dienu laikā no simptomu parādīšanās gripas.

Pieaugušie un pusaudži vecumā 12 un vecāki zāles ir parakstītas 75 mg (kapsula vai apturēšana) 2 reizes / dienā 5 dienas. Devu palielināšana vairāk 150 mg / dienā neizraisīja pastiprinātu efektu.

Bērniem 8 gadus veci vai vecāki, kuru ķermeņa masas vai vairāk 40 kg, kuri spēj norīt kapsulas, arī var tikt noteikti kā Tamiflu kapsulas 75 mg 2 reizes / dienā, kā alternatīvu ieteiktai Tamiflu suspensijas devai.

Bērniem 1 gads un vecāki Tamiflu jāņem kā suspensija.

Ieteicamais dozēšanas režīms Tamiflu jo vircas veidā ir parādīts tabulā.

Par dozēšanas apturēšanu, izmantojiet pievienoto šļirci ar marķējumiem 30 mg, 45 mg 60 mg. Nepieciešamais daudzums vircas no flakona ar šļirces dozēšanas, pārnes mērtrauks un ņemt.

Profilakse

Pieaugušie un pusaudži vecumā 12 un vecāki pēc kontakta ar inficētu personu Tamiflu ir parakstītas 75 mg 1 reizes / dienā perorāli vismaz 10 dienas. Zāļu jāuzsāk ne vēlāk kā, nekā pirmais 2 dienas pēc iedarbības. Gripas sezonas laikā – līdz 75 mg 1 reizes / dienā 6 nedēļas. Preventīva rīcība turpinās, kā, Cik ilgi ir narkotika.

Bērni, kas sver vairāk 40 kg, kuri var norīt kapsulas, zāles var ievadīt profilakse līdz 1 kapsula (75 mg) 1 laiks / dienā, kā alternatīvu ieteikto devu Tamiflu vircas formā.

Bērniem 1 un vecāki zāles, ko ievada ar suspensiju profilakse šādās devās.

Par dozēšanas apturēšanu, izmantojiet pievienoto šļirci ar marķējumiem 30 mg, 45 mg 60 mg. Nepieciešamais daudzums vircas no flakona ar šļirces dozēšanas, pārnes mērtrauks un ņemt.

Dozēšanas režīms īpašos gadījumos

Ārstēšana

Pacienti ar nieru funkciju KN vairāk 30 ml / min devas pielāgošana nav nepieciešama. Par vērtībām KK no 10 līdz 30 ml / min deva jāsamazina līdz 75 mg 1 reizes / dienā 5 dienas. Dozēšanas ieteikumi ir pacienti, kas atrodas pie pastāvīga hroniska hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi uz nieru slimību beigu stadijā, un pacientiem ar CC ≤ 10 ml / min nē.

Profilakse

Pacienti ar CC vairāk 30 ml / min devas pielāgošana nav nepieciešama. Par vērtībām KK no 10 ml / min līdz 30 ml / min ieteicams samazināt devu Tamiflu 75 mg dienā, vai 30 mg suspensija katru dienu.

Dozēšanas ieteikumi ir pacienti, kas atrodas pie pastāvīga hroniska hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi uz nieru slimību beigu stadijā, un pacientiem ar CC ≤ 10 ml / min nē.

Pacienti ar traucēta aknu funkcija vieglas vai vidēji smagas ārstēšanai un profilaksei gripas devas pielāgošana nav nepieciešama. Drošība un farmakokinētika Tamiflu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta.

Pacienti senils ārstēšanai un profilaksei gripas devu ir nepieciešama.

Drošība un efektivitāte Tamiflu bērni vecumā 1 gads nav noteikts.

Noteikumi apturēšana

1. Tas būtu rūpīgi klauvē pie slēgtā flakona, lai, izplatīt pulveri apakšā pudeles.

2. Pasākums 52 ml ūdens, Izmantojot mērtrauku, piepildot to līdz norādītajam līmenim.

3. Pievienot 52 ml ūdens pudeles, Aizveriet vāciņu un krata labu 15 sec.

4. Noņemiet vāciņu un ievietojiet adapteri pudeles kakliņā.

5. Cieši skrūvējamu pudelīti, lai nodrošinātu pareizu novietojumu adapteri.

Uz pudeles etiķetes jānorāda datumu, derīguma termiņu apturēšanas bija. Pirms lietošanas flakonu ar sagatavoto apturēšanu jāsakrata. Par dozēšanas atlikšana dozēšanas šļirci ar uzlīmēm, norādot devu līmeņu 30 mg, 45 mg 60 mg.

Izmantojot kapsulas

Gadījumos, y Pieaugušo, pusaudži 12 un vecāki un bērni, kas sver vairāk nekā 40 kg vai 8 un vecāki problēma norīt kapsulas, vai arī, ja ir pazīmes, “novecošanās” kapsulas, Jums ir atvērt kapsulu un ielej tās saturu uz nelielu summu (maksimāli 1 tējkarote) piemērots saldināts pārtikas produkts (šokolādes sīrups ar normālu līmeni cukura vai cukura), medus, gaiši brūnā cukura vai galda cukurs, izšķīdina ūdenī, salds deserts, saldināts kondensētais piens, ābolu vai jogurts) par, slēpt rūgto garšu. Rūpīgi samaisa un dod pacientam visu. Maisījums jānorij uzreiz pēc pagatavošanas.

Blakusefekts

Pieaugušo

No gremošanas sistēmas: kopīgs – slikta dūša un vemšana (tur, parasti, pēc pirmās devas, ir pārejošas un vairumā gadījumu nav jāpārtrauc narkotiku); ≥1% – caureja, sāpes vēderā, dispepsija.

CNS: ≥1% – reibonis, galvassāpes, miega traucējumi, vājums.

Elpošanas sistēmas: ≥1% – bronhīts, klepus, iespējams rinoreja, infekcijas augšējo elpošanas ceļu.

Cits: ≥1% – sāpes dažādu lokalizācijas.

Bērni

Bieži: vemšana.

Var Būt: sāpes vēderā, deguna asiņošana, traucējumi auss, konjunktivīts (rodas pēkšņi, apstāties, neskatoties turpinot ārstēšanu, un vairumā gadījumu nav izraisīja terapijas pārtraukšanu), nelabums, caureja, astma (neapgrūtināja), pneimonija, sinusīts, bronhīts, akūts vidusauss iekaisums, dermatīts, limfadenopātija.

Postmarketingovoe uzraudzība

Dermatoloģiskas reakcijas: reti – dermatīts, ādas izsitumi, ekzēma.

Alerģiskas reakcijas: reti – nātrene; reti – eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksičeskij épidermal'nyj nekrolīze, anafilaktiskas un anafilaktoīdas reakcijas, tūska.

CNS: pacienti (galvenokārt bērniem un pusaudžiem), ņemot Tamiflu, lai ārstētu gripas, Tika ziņots par krampjiem un delīriju (ieskaitot simptomiem, kā pārkāpjot apziņas, dezorientācija laikā un telpā, anormalynoe uzvedība, murgi, halucinācijas, uzbudinājums, signalizācija, murgi). Šie gadījumi ir reti pievieno dzīvībai bīstamas darbības. Tamiflu loma attīstībā šo parādību nav zināma. Šādi neiropsihiatriski traucējumi ir vērojama arī pacientiem ar gripu, nav apstrādāti ar Tamiflu.

No gremošanas sistēmas: reti – gadījumi kuņģa un zarnu asiņošanu ārstēšanai ar Tamiflu laikā (IT īpaši, mēs nevaram izslēgt savienojumu starp fenomeniem hemorāģisks kolīts un Tamiflu, jo šī ietekme izzūd pēc pacients atveseļojas no gripas vai pēc zāļu atsaukšanu); reti – hepatīts, pieaugums aknu enzīmu.

Kontrindikācijas

- Hroniska nieru mazspēja (pastāvīga hemodialīze, hroniska peritoneālās dialīzes, QC ≤10 ml / min);

- Paaugstināta jutība pret narkotikām.

NO piesardzība Būtu parakstītas zāles grūtniecības un zīdīšanas laikā (barošana ar krūti).

Grūtniecība un zīdīšana

B kategorija. IN eksperimentālie pētījumi šovi, ka oseltamivirs un aktīvais metabolīts izdalās mātes pienā žurkām zīdīšanas laikā. Ar nosacījumu vai oseltamiviru vai tā aktīvā metabolīta mātes pienā cilvēkiem, nezināms, bet to skaits pienā var būt 0.01 mg / dienā 0.3 mg / dienā, attiecīgi.

Tā kā dati par šīs narkotikas lietošanu grūtniecēm nav pietiekami, Tamiflu var lietot grūtniecības vai zīdīšanas laikā tikai, Ja paredzētais priekšrocības tās izmantošanas atsver potenciālo risku auglim vai zīdainim.

Brīdinājumi

Pacienti (galvenokārt bērniem un pusaudžiem), ņemot Tamiflu, lai ārstētu gripas, Tika ziņots, krampjus un delīriju līdzīgu intelektuālo invaliditāti. Šie gadījumi ir reti pievieno dzīvībai bīstamas darbības. Tamiflu loma attīstībā šo parādību nav zināma. Šādi neiropsihiatriski traucējumi ir vērojama arī pacientiem ar gripu, nav apstrādāti ar Tamiflu.

Lietojot Tamiflu ir ieteicams rūpīgi kontrolēt pacienta uzvedība, jo īpaši bērniem un pusaudžiem, pazīmju patoloģisku uzvedību.

Dati par efektivitāti Tamiflu jebkurā slimības, izraisa citi mikroorganismi, papildus gripas vīrusu A un B, nē.

Pudelē 30 g Tamiflu pulveris suspensijas satur 25.713 g sorbīta. Lietojot devās Tamiflu 45 mg 2 reizes / dienā organisms saņem 2.6 g sorbīta. Pacientiem ar iedzimtu fruktozes nepanesību šī summa pārsniedz ikdienas normu sorbitola.

Pārdozēt

Šobrīd, pārdozēšana nav aprakstīts.

Sagaidāmais Simptomi akūtas pārdozēšanas: nelabums, vemšana.

Atsevišķi devas Tamiflu 1000 mg bija laba panesamība, izņemot sliktu dūšu un vemšanu.

Zāļu mijiedarbība

Klīniski nozīmīga mijiedarbība ir maz ticama.

Zāļu mijiedarbība, izraisa konkurenci un saistoties ar aktīvajām vietām esterāzes, pārveidot oseltamivira fosfātu virsmaktīvās, nav pārstāvēta. Zemais pakāpe saistīšanās oseltamiviru un aktīvā metabolīta proteīna neliecina klātbūtni mijiedarbības, kas saistītas ar nobīdes narkotikas savienojuma olbaltumvielu.

In vitro oseltamivira fosfāta un aktīvā metabolīta tas nav vēlamais substrāts daudzfunkcionālā P450 oksidāzes sistēmas vai glikuroniltransferāzēm.

Pamatojums, lai mijiedarbība ar perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem nav.

Cimetidīnu, nespecifisks inhibitors citohroma P450 izoenzīma sistēmu, amoksiцillin, Paracetamols neietekmē koncentrāciju oseltamivira plazmā un tā aktīvo metabolītu.

Vienlaicīga probenecīda noved pie AUC pieaugumu aktīvā metabolīta oseltamivira aptuveni 2 reizes. Tomēr devas pielāgošana, bet nav nepieciešama probenecīda lietošana.

Iecelšanā Tamiflu kopā ar AKE inhibitoriem (Enalapril, kaptoprils), tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi (ʙendrofljuazid), antibiotikas (penicilīns, cefalosporīniem, azitromicīnu, Eritromicīns, doksiciklīns), blokatorami gistaminovykh N.₂-receptoriem (ranitidīns, cimetidīnu), beta blokatori (propranololu), ksantinami (teofilīns), simpatomimetikami (Pseidoefedrīnu), agonistami opioidnыh retseptorov (kodeīns), kortikosteroidami, Ieelpot bronhodilatatoriem, Pretsāpju, pretdrudža un NPL (acetilsalicilskābe, Ibuprofēns un paracetamola) tika novērotas izmaiņas rakstura vai biežuma blakusparādību.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Kapsulas jāuzglabā temperatūrā, kas nav augstāka par 25 ° C. Uzglabāšanas laiks - 7 gadiem.

Pulveris suspensijas jāuzglabā temperatūrā, kas nav augstāka par 25 ° C. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.

Pēc vārīšanas, suspensiju var uzglabāt temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C 17 dienas vai temperatūrā virs 25 ° C 10 dienas un ne lietot pēc derīguma termiņa beigām.

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem.