TAYVERB

Active materiāls: Lapatiniʙ
Kad ATH: L01XE07
CCF: Pretvēža zāles. Proteintirozinkinazy inhibitors
SSK-10 kodi (liecība): C50
Kad CSF: 22.06
Ražotājs: GlaxoSmithKline Trading Company (Krievija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Tabletes, Apvalkotās dzeltena krāsa, ovāls, lēcveidīgs, tableti vienā pusē ir gluda, uz citu uzrakstu “GS XJG”.

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, povidons K30, nātrija karboksimetilciete (Type), magnija stearāts.

No pārklājuma plēves kompozīcija: É krāsošanas dzeltena (gipromelloza, Titāna dioksīds, sarkanais dzelzs oksīds (E172), dzeltenais dzelzs oksīds (E172), makrogols 400, polisorbāts 80).

10 Dators. – tulznas (7) – iepakojumi kartona (2) – iepakojuma.

Farmakoloģiskā darbība

Pretvēža zāles. Atgriezeniska, selektīvo inhibitoru intracelulāras tirozīna kinase inhibitori, sazinās ar Epidermas augšanas faktora receptoru (Epidermas augšanas faktora receptoru – EGFR/ErbB1 un cilvēka Epidermas augšanas faktora receptoru – HER2/neu + / ErbV2 +). Atšķiras no citām bystroobratimyh inhibitori tirozīna kinase lēnāka disociācijas ar ErbB1- un ErbV2 ietekmētajiem objektiem (nošķirtības laikā 50% Liganda, iezīmēšanas, liganda, iezīmēšanas receptoru komplekss ir aptuveni 300 m).

Papildus tās pašas aktivitāte in vitro pierādīja piedevu aktivitāšu lapatiniba un 5-fluorouracil (iesaistot Kapecitabīns aktīvā metabolīta) Ja to izmanto kopā četrās rindās audzēja šūnu. Ingibiruty efekts tika lēsts uz apstrādātiem trastuzumabom šūnas. Lapatinib, parādīja ievērojamu aktivitāti par immortalizovannyh audzēju šūnās Trešdiena, Trastuzumab saturoši, kas rāda trūkums starp diviem ligands HER2 pretrezistences + / neu/ErbB2 +.

Pētījumi in vitro liecina,, ka lapatinib ir substrāta uz BCRP vektori (krūts vēža resistance protein, krūts vēža resistance protein) – ABCGI (ATP-saistošu kasete subfamily G1, ATP-saistošu kasešu pārvadātāja G1), P glikoproteīnu un AVSV1 (ATP-saistošu kasete subfamily B1, ATP-saistošu kasešu pārvadātāja, B1). Arī, noteikumu, ko lieto in vitro lapatinib ingibiruty ietekme uz datu nesējiem. Klīniskā nozīme šīs sekas un ietekmi uz citām narkotikām farmakokinetiku, kā arī izstrādājumi, kam antitumor aktivitāte, vēl nav zināms.

Klīniskā efektivitāte un drošība

Saskaņā ar pētījumu, ko lapatinib ir aktīvo medikamentu, Kad viņa iecelšana kā monoterapiju pacientiem ar metastātisku krūts vēzi. Rezultāti parādīja,, lapatiniba ar kapecitabinom pacientiem ar ErbV2-pozitīva krūts vēža ārstēšanā kombinētā izmantošana palielina laika progresijas un uzticami un ievērojami samazina risku slimības progresija.

Identificēt tendence uzlabot izdzīvošanas, un samazinot nāves iestāšanās risku.

Farmakokinētika

Absorbcija

Pēc perorālas ir nepilnīga un mainīgu absorbciju. AUC mainīgums koeficients ir apmēram 50 līdz 100%. Definēts sistēmisku asins vidēji 0.25 nē (diapazons 0-1.5 nē). NO_makh Tas sasniedza aptuveni 4 h pēc administrācijas lapatiniba.

C_ss^maks līdzsvarā ar ikdienas devu 1250 vidēji mg 2.43 (1.57-3.77) ug / ml, AUC – 36.2 (23.4-56) mcg × h/ml.

Lapatiniba biopieejamība ir atkarīgi no ēdienreizēm. Sistēmiskas iedarbības lapatiniba pieaugumu nodarbinātības narkotiku vienlaikus ar pārtiku. AUC palielinās 3 un 4 reizes, C_maks par 2.5 un 3 reizes augstāka uztura ar zemu vai augstu tauku, attiecīgi.

Sadale

Lapatinib ir augstas pakāpes saistīšana (vairāk nekā 99%) ar albumīnu un Alpha-1 acid glikoproteinom asins plazmas.

Metabolisms

Lapatinib ir pakļauts intensīvu metabolisms, galvenokārt CYP3A4 un CYP3A5, mazākā mērā ar dažādās oksidēšanās metabolītu veidošanos un CYP2C19 CYP2C8.

In vitro lapatinib klīniski būtiskus koncentrācija nomāc CYP2C8 CYP3Ai. Lapatinib nomāc nedaudz pēc mikrosomaiona aknu fermentu: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 un CYP2D6.

Veseliem brīvprātīgajiem, saņēmēja ketokonazol (CYP3A4 inhibitors) deva 200 mg 2 reizes / dienā, laikā 7 dienas, pieaudzis aptuveni sistēmas sadales lapatiniba 3.6 reizes, T_1/2 – uz 1.7 reizes.

Veseliem brīvprātīgajiem, saņem karbamazepīna (CYP3A4 induktors) deva 100 mg 2 reizes / dienā, laikā 3 dienas 200 mg 2 reizes / dienā 17 dienas, sistēma samazinājās sadales lapatiniba 72%.

Atskaitīšana

T_1/2 dozozawisimo palielina uzņemot vienreizējās devas. Līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts pēc 6-7 dienai ieejas, T_1/2 līdzsvars ir 24 nē.

Lielākoties parādīta zarnu – vidējais 27% neizmainītā veidā, mazāk 2% devas tiek parādīts nieres nemodificētā veidā un metabolītu veidā.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Tas ir maz ticams, ka nieru funkciju ietekme uz farmakokinetiku lapatiniba.

Studējis mērenu Farmakokinētika lapatiniba (7-9 punkti uz Child-Pugh klasifikācijas, n = 8) un smags (>9 punkti uz Child-Pugh klasifikācijas, n = 4) aknu darbības traucējumi. AUC lapatiniba pēc vienreizējas devas 100 mg palielinās par 56% un 85% attiecīgi.

Liecība

ir kopīgas un/vai metastātisku audzēju krūts dziedzera ar cilvēka tissular kallikrein ErbB2 +(HER2 +)-receptoriem, ko veido vienlaicīga terapiju ar kapecitabinom, pacienti, iepriekš ārstēti ar terapija, iesaistot Trastuzumab.

Dozēšanas režīms

Lapatinibom ārstēšanas gaitā drīkst veikt tikai speciālists, ar pieredzi pretvēža medikamentu. Lapatinib ir pieņemts kopā ar kapecitabinom.

Ieteicamā deva ir lapatiniba 1250 mg (5 tab.)/d, viens, katru dienu. Lapatinib pārņemt 1 stundas pirms vai pēc 1 h pēc ēšanas.

Trūkst devas, lapatiniba, nedrīkst, ti. veikt neatbildētos deva, samazināt intervālu starp ēdienreizēm, nevajadzētu.

Ieteicamās devas, kas ietver Kapecitabīns – 2000 mg / m² ķermeņa virsmas dienā, uz 2 uzņemšana (ik 12 nē), katru dienu no dienas 1-14, ik 21 diena. Ir ieteicams veikt Kapecitabīns dzemdību laikā vai laikā 30 min pēc ēšanas.

Pieredze darbā ar zāļu bērni nē

Nav atšķirību iedarbību, pārnesamību un drošības lapatiniba atkarībā no vecuma (Gados vecāki pacienti).

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem neprasa korekcijas dozēšanas shēmu.

Pacientiem ar aknu funkciju traucējumiem nav pietiekamu datu, lai radītu konkrētus ieteikumus par labošanas režīmā.

Saņem lapatiniba vai devas samazināšanas apturēšana

Pārkāpumi, no sirds un asinsvadu sistēmas

Lapatinibom ārstēšana jāpārtrauc, ja kreisā kambara izsviedes frakciju samazinājumu pazīmju parādīšanos 3 grādu vai vairāk (par nevēlamiem notikumiem Nacionālā Vēža institūta klasifikāciju), vai, ja turpmāk pieņemama norma. Lapatinibom ārstēšana var atsākt ne agrāk kā 2 nedēļu, zemākas devas (1000 mg / dienā) un tikai tad, ja kreisā kambara izsviedes frakciju līmenis ir pieņemams normas robežās.

Intersticiāls pneimonīts/plaušu

Lapatinibom ārstēšana jāpārtrauc gadījumā gadījumu plaušu simptomu, ierosinot attīstības procesu intersticiālas plaušu/pnevmonita 3 grādu vai vairāk (par nevēlamiem notikumiem Nacionālā Vēža institūta klasifikāciju).

Citu narkotiku toksiskuma izpausmes

Lēmumu izbeigt lietošanu vai mainīt šo narkotiku devu var pieņemt, Ja jaunattīstības toksiskās iedarbības līmenis ir lielāks par vai vienāds ar 2 nevēlamiem notikumiem Nacionālā Vēža institūta grādu klasifikācija. Ārstēšana var sākt atkal ar devas 1250 mg / dienā, Ja toksiskās iedarbības līmenis samazinājās līdz 1 grādu un mazāk. Attiecībā uz atkārtotu rašanos toksiskās iedarbības lapatiniba devas būtu jāsamazina līdz 1000 mg / dienā.

Blakusefekts

Drošības lapatiniba ir jānovērtē, ja vien, un tad, kad kopā ar pieteikumu kapecitabinom.

Par blakusparādību biežums tika klasificēts šādi:: Bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100, <1/10), dažreiz (≥1 / 1000, <1/100), reti (≥1 / 10 000, <1/1000), reti (<1/10 000), tostarp atsevišķos gadījumos.

Monoterapiju lapatinibom

No gremošanas sistēmas: Bieži – anoreksija, caureja (kas var novest pie dehidratācija), nelabums, vemšana; dažreiz – giperʙiliruʙinemija, palielināts ALT, IS, Sārmainās fosfatāzes.

Sirds-asinsvadu sistēma: bieži – samazina kreisā kambara izsviedes frakcija (90% – simptomātiska). Drīkst būt spontāni 60% pacientiem pēc narkotiku. Simptomātiska kreisā kambara izsviedes frakciju samazinājums novērots 0.1% pacienti (aizdusa, sirdskaite, sirdsklauves).

Elpošanas sistēmas: dažreiz – Intersticiāls pneimonīts/plaušu.

Dermatoloģiskas reakcijas: Bieži – izsitumi (ieskaitot pinnes).

No organisma kopumā: Bieži – vājums.

Kombinācijā ar kapecitabinom Lapatinib

Papildus iepriekš aprakstītajai, tika novērotas šādas nevēlamas reakcijas uz kombinētu lietošanu lapatiniba, iesaistot Kapecitabīns virs fona 5%, salīdzinot ar kapecitabinom vien.

No gremošanas sistēmas: Bieži – dispepsija.

Dermatoloģiskas reakcijas: Bieži – xerosis.

Novērota ar vienādu frekvenču grupai lapatinib + Kapecitabīns un iesaistot Kapecitabīns

No gremošanas sistēmas: Bieži – stomatīts, aizcietējums, sāpes vēdera apvidū, giperʙiliruʙinemija.

Dermatoloģiskas reakcijas: Bieži – Palmar plantāra èritrodizesteziâ.

No organisma kopumā: Bieži – mukozit.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: Bieži – sāpes muguras un ekstremitāšu.

CNS: Bieži – bezmiegs; bieži – galvassāpes.

Kontrindikācijas

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

-paaugstināta jutība pret lapatinibu vai jebkurš cits komponents, narkotiku.

Vajadzētu ņemt vērā informāciju par esošo kontrindikācijas un drošības narkotiku Kapecitabīns, Ja viņš ir iecēlis kombinācijā ar lapatinibom.

NO piesardzība būtu parakstītas apstākļiem, tas var novest pie kreisā kambara mazspēja, cilvēka aknu mērena vai smagas pakāpes (7 vai vairāk punktus skalā bērnu Pugh).

Grūtniecība un zīdīšana

Nav zināms gadījumos lapatiniba grūtniecības laikā.

Sievietēm reproduktīvā vecumā jābrīdina par atbilstošu kontracepcijas lietošanu, un, grūtniecības pārtraukšanas laikā ārstēšanas lapatinibom. Lietojot devās, toksisks, mātei, Lapatinib nebija teratogenitātes pētījumi grūtniecēm pelēm un trušiem īpašības, bet, tajā pašā laikā, bija daži attīstības traucējumi izraisa.

Sieviešu un vīriešu lapatinibom terapijas laikā un vismaz 3 mēnešus pēc nepieciešamību izmantot uzticamu kontracepcijas metodes.

Nezināms, vai lapatinib mātes pienā. Terapijas lapatinibom pārtraukt sakarā ar iespējamo rašanos īpaši nelabvēlīgi apstākļi u bērnu zīdīšanas laikā.

Brīdinājumi

Lapatinibom ārstēšana jāveic tikai speciālista uzraudzībā, ar pieredzi ķīmijterapijas.

Pirms ārstēšanas, ir nepieciešams noteikt kreisā kambara izsviedes frakciju līmenī. Kreisā kambara izsviedes frakciju uzraudzība ir jāturpina ārstēšana lapatinibom, lai novērstu tās samazināšanās zem robežas pieņemamās vērtības. Lapatinibom ārstēšana jāpārtrauc izsviedes frakcijas samazināšanas gadījumā 3 grādu vai vairāk, vai, ja turpmāk pieņemama norma. Lapatinibom ārstēšana var atsākt ne agrāk kā 2 nedēļu, zemākas devas (1000 mg/dienā, un tikai tad, ja kreisā kambara izsviedes frakcija līmenis ir pieņemams normas robežās). Kreisā kambara izsviedes frakciju laikā vienmērīga samazināšanās 9 ārstēšanas nedēļām, parasti, ierobežo terapijas ilgums.

Ir bijuši ziņojumi par intersticiālas plaušu pnevmonita un procesu saistībā ar lapatiniba iegādes gadījumu. Ir jāpārrauga pacientu plaušu simptomu parādīšanās, pierādījumi par attīstību intersticiālas plaušu procesu/pnevmonita.

Ieteicams tikšanās protivodiarejnyh narkotikas, kad pirmo reizi izveidojat simptomi. Ar smaga caureja var pieprasīt tikšanos elektrolīti un šķidrumu, lai novērstu dehidratāciju (PO / jo), apturēšanas vai anulēšanas produktu lapatiniba uzņemšanu.

Pieteikums kopā ar gepatotoksichnost'ju lapatiniba, kuras reti var būt nopietnas. Aknu funkciju (aminotransferāze līmeņi, bilirubīna un AP) pirms terapijas uzsākšanas būtu jākontrolē, pēc tam katru mēnesi, vai nu uz klīniskās indikācijas. Lapatinibom attieksme ir jāpārtrauc, ja smagas aknu; nav piešķirts šādiem pacientiem Tajverbom atkārtotai apstrādei. Tur ir Hepatotoxicity lietās iecelšana tirozīna kinase inhibitori inhibitori.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Lapatiniba darbības mehānismu liecina trūkums ietekmē spēju koncentrēties. Tomēr, ir jāņem vērā vispārējā klīniskā stāvokļa pacientu un nevēlamiem notikumiem, izvērtējot iespējamās attīstības vadīšanas iemaņas un darbs ar mašīnu, prasa ātru reakciju.

Pārdozēt

Maksimālā dienas deva ir pētījumi bija 1800 mg.

Daudz biežāk uzņemšanas narkotiku var novest pie palielināta koncentrācija serumā lapatiniba, Tādēļ, jūs nedrīkstat lietot neatbildētos deva, samazināt intervālu starp ēdienreizēm.

Simptomi: reģistrētu vienu ziņu iekļaušanai 3000 mg lapatiniba, lai 10 dienas un attīstīta caureja 3 cik lielā mērā un vēmekļi 10 dienā. Simptomi tika atrisināta pēc ieslēgšanas/rehidrācijas un terapija.

Ārstēšana: simptomaticheskaya terapija. Hemodialīze nav efektīva. Nepastāv īpaša pretinde, lai lapatinibu.

Zāļu mijiedarbība

Inhibitorus vai inducers CYP3A var ietekmēt farmakokinetiku lapatiniba. Lietojot lapatiniba un zināma CYP3A inhibitori (piemēram,, ketokonazols, itrakonazols, greipfrūtu sula) Jābūt piesardzīgam un rūpīgi uzraudzīt iespējamo nevēlamo reakciju un pacientu klīnisko stāvokli. Ja nepieciešams vienlaicīgu tikšanos pacientam būtu spēcīga inhibitors CYP3A4 samazināts devas lapatiniba, lai 500 mg / dienā, aprēķināts, lai, pielāgot, lai lapatiniba AUC, atbilstošu izmantošanu bez inhibitoriem lapatiniba. Bet, Šobrīd nav klīnisko datu izmantošanu lapatiniba ar šādiem pacientiem devas korekcija, saņem spēcīgu CYP3A4 inhibitoru. Pēc anulēšanas spēcīgu inhibitors, tikai pēc tam, kad gadsimtos no ķermeņa, Pēc aptuveni 1 nedēļā vēlreiz vajadzētu palielināt devu, lai ieteicams lapatiniba.

Lietojot lapatiniba un zināma CYP3A4 inducers (piemēram,, rifampicīnu, Karbamazepīns, fenitoīns) un ir jābūt piesardzīgam un rūpīgi uzraudzīt iespējamo nevēlamo reakciju un pacientu klīnisko stāvokli.

Nepieciešamības vienlaicīgu tikšanos vajadzētu uzņemt pacientu spēcīgu induktors CYP3A4 deva lapatiniba, pamatojoties uz pārnesamība, pakāpeniski palielinot to ar 1250 mg / dienā līdz 4500 mg / dienā. Šo devu aprēķina kā, pielāgot, lai lapatiniba AUC, atbilstošu izmantošanu bez inductors lapatiniba. Tomēr pašlaik nav klīnisko datu izmantošanu lapatiniba pacientu, saņem spēcīgu CYP3A4 induktors. Pēc spēcīgas spole Atcelšana, tikai pēc aptuveni 2 nedēļu atkal būtu samazinātas devas lapatiniba ieteicams.

Lapatinib nomāc in vitro CYP3A4 un CYP2C8 klīniski būtiskus koncentrācijās. Ir nepieciešama piesardzība vienlaikus ieceļ lapatiniba un narkotikas ar terapeitisko šaurā diapazonā, ir šo enzīmu substrātu. Lapatinib ir transporta olbaltumvielas glikoproteīnu P substrātu un BCRP. Inhibitori un olbaltumvielu datu tipu var mainīt darbības un/vai sadales lapatiniba.

Lapatinib, kavē transporta olbaltumvielas glikoproteīnu P, BCRP un in vitro OATR1V1. Klīniskā šīs iedarbības nozīmību, netika veikta izmeklēšana, bet nav izslēgts, ka lapatinib var ietekmēt farmakokinetiku glikoproteīnu substrātus (P) (piemēram,, digoksina), BCRP (piemēram,, topotekana) un OATR1V1 (piemēram,, rosuvastatīna).

Lapatiniba ar kapecitabinom vai trastuzumabom kombinētā izmantošana neietekmē narkotikas farmakokinētiskie parametri.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 30 ° C. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.