СУТЕНТ

Active materiāls: Sunitiniba
Kad ATH: L01XE04
CCF: Pretvēža zāles. Proteintirozinkinazy inhibitors
SSK-10 kodi (liecība): C16, C17, C64
Kad CSF: 22.06
Ražotājs: PFIZER ITALIA S.r.L. (Itālija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Kapsulas grūti želatīns, sarkanbrūna; uzdrukāts uz vāka “Pfizer”, uz ķermeņa – “STN 12.5 mg”; saturs kapsulu – granulas no dzeltenas līdz oranžai.

Palīgvielas: mannitols, Kroskarmelozes nātrija sāls, povidons, magnija stearāts.

No korpusa kapsulu sastāvs: želatīns, Titāna dioksīds, sarkanais dzelzs oksīds.
No tintes struktūra ietver: piekaut, povidons, Titāna dioksīds.

30 Dators. – pudeles augsta blīvuma polietilēna (1) – iepakojumi kartona.

Kapsulas grūti želatīns, ar brūni oranžu vāciņu un korpusa sarkano brūnā krāsā; uzdrukāts uz vāka “Pfizer”, uz ķermeņa – “STN 25 mg”; saturs kapsulu – granulas no dzeltenas līdz oranžai.

Palīgvielas: mannitols, Kroskarmelozes nātrija sāls, povidons, magnija stearāts.

No korpusa kapsulu sastāvs: želatīns, Titāna dioksīds, sarkanais dzelzs oksīds, dzeltenais dzelzs oksīds, melnais dzelzs oksīds.
No tintes struktūra ietver: piekaut, povidons, Titāna dioksīds.

30 Dators. – pudeles augsta blīvuma polietilēna (1) – iepakojumi kartona.

Kapsulas grūti želatīns, gaiši brūngani oranžā krāsā; uzdrukāts uz vāka “Pfizer”, uz ķermeņa – “STN 50 mg”; saturs kapsulu – granulas no dzeltenas līdz oranžai.

Palīgvielas: mannitols, Kroskarmelozes nātrija sāls, povidons, magnija stearāts.

No korpusa kapsulu sastāvs: želatīns, Titāna dioksīds, sarkanais dzelzs oksīds, dzeltenais dzelzs oksīds, melnais dzelzs oksīds.
No tintes struktūra ietver: piekaut, povidons, Titāna dioksīds.

30 Dators. – pudeles augsta blīvuma polietilēna (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Pretaudzēju līdzeklis, inhibitors proteīna tirozīnkināzes. Spēj vienlaikus inhibē receptora tirozīnkināzes par dažādu (sauss), piedaloties Audzēja augšanas procesi, patoloģiski angioģenēzi un metastāzes.

Eksponāti inhibējoša aktivitāte pret daudzām kināzes (> 80 kināzes), Tas ir spēcīgs inhibē trombocītu augšanas faktora receptora (PDGFRα и PDGRFβ), receptorus asinsvadu endotēlija augšanas faktoru (VEGRF1, VEGRF2 un VEGRF3), cilmes šūnu faktora receptoriem (KOMPLEKTS), līdzīgiem tirozīnkināzes receptoru FMS-3 (FLT), koloniestimuliruyushego faktora receptors (CSF-IR) un glial-atvasināts neirotropā faktora receptorus (RIGHT). Aktivitāte galvenais metabolīts bija līdzīgs šim sunitiniba.

Sunitiniba inhibēja fosforilēšanos daudzu RTC (PDGRFβ, VEGRF2 un KIT) audzēja ksenotransplantātos, ekspressiruyushih RTK mērķi in vivo un parādīja, inhibēšana audzēja augšanu vai regresijas un / vai inhibēšana metastāzes eksperimentālos modeļos dažādu audzēju. Sunitiniba demonstrēja spēja inhibēt audzēja šūnu augšanu, эkspressyruyuschyh derehulyrovannыe mērķa sauss (PDGFR, RET, vai KIT) in vitro и PDGRFβ- un VEGRF2 atkarīgo angioģenēzi in vivo.

Farmakokinētika

Absorbcija

Kad uzņemšana sunitiniba labi uzsūcas no kuņģa un zarnu trakta. Laiks, lai sasniegtu C_maks ir 6-12 nē. Pārtikas uzņemšana neietekmē biopieejamību sunitiniba.

Distribution un metabolizm

Binding of sunitiniba un tā metabolīta plazmas proteīns ir 95% un 90% attiecīgi, bez skaidras atkarību no koncentrācijas diapazonā 100-4000 ng / ml.

V_d ir 2230 l, demonstrējot audu sadalījumu.

Metabolisma sunitiniba ir galvenokārt izoenzīma CYP3A4 tādējādi veidojot galveno aktīvo metabolītu. Īpatsvars aktīvā metabolīta 23-37% AUC vērtības.

C_ss Sunitiniba un tā galvenā aktīvā metabolīta tiek sasniegta, izmantojot 10-14 dienas. K 14 diena un kopējā koncentrācija sunitiniba tā galvenā aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā ir 62.9-101 ng / ml. Atkārtota ikdienas pieteikumu vai atkārtotu velosipēdi ar atšķirīgu dozēšanas shēmu nekādas būtiskas izmaiņas farmakokinētikā sunitiniba un tā galvenais aktīvais metabolīts nav atrasti.

Atskaitīšana

Tiek parādīts sunitiniba galvenokārt ar fekāliju – 61%. Nieres veidā neizmainītas vielas un tās metabolītu parādīts aptuveni 16% deva. Kopējais klīrenss, ja to lieto sasniegts 34-62 l /.

T_1/2 sunitiniba un tā galvenā aktīvā metabolīta 40-60 un h 80-110 h, attiecīgi. Atkārtota lietošana katru dienu nāk 3-4 reizes uzkrāšanās sunitiniba un 7-10-fold uzkrāšanās tā galvenais metabolīts.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Vecums, svars, skrējiens, grīda, kreatinīna klīrenss vai ECOG rādītājiem nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz zāļu un tā aktīvā metabolīta farmakokinētiku.

Liecība

- kuņģa-zarnu trakta stromas audzējiem, bez ietekmes uz imatiniba dēļ rezistences vai nepanesamības;

- kopējais un / vai metastātiskas nieru šūnu karcinomas pacientu, naivs specifiska ārstēšana;

- plaši un / vai metastātisku nieru šūnu karcinoma, bez ietekmes uz terapiju ar citokīniem.

Dozēšanas režīms

Zāles lieto iekšķīgi kopā ar ēdienu vai.

Ieteicamā deva ir 50 mg / dienā 4 nedēļas, kam sekoja pārtraukumu 2 Nedēļas (mode 4/2). Tādā veidā, pilnīgs ārstēšana cikls ir 6 nedēļas.

Ja zāles tika izlaista, nevajadzētu izlaisto devu. Parastā deva narkotiku jāveic nākamajā dienā.

B var samazināt atkarībā no individuālās panesības SUTENT devu vai palielināt 12.5 mg. Dienas deva nedrīkst pārsniegt 87.5 mg, bet ne mazāk par 25 mg.

Pacienti ar aknu funkcijas traucējumi ar pieaugošu ASAT un / vai ALAT, ir lielāka par NAuR mazāk nekā 2.5 reizes, vai tad, ja palielinās uz šiem parametriem, pamatā esošo slimību mazāk nekā 5 laiks, devas pielāgošana nav nepieciešama.

Pacienti ar pavājināta nieru darbība ar kreatinīna palielināšanās, mazāk nekā 2 reizes NAR, devas pielāgošana nav nepieciešama.

Pacienti Seniors devas pielāgošana nav nepieciešama.

Blakusefekts

Svarīgākie nopietnas blakusparādības, kas saistītas ar SUTENT terapijas, bija: plaušu embolija (1%), trombocitopēnija (1%), audzēja asiņošana (0.9%), febrila neitropēnija (0.4%) un hipertensija (0.4%).

Pacientiem ar metastātisku nieru šūnu karcinomas 2% tika novēroti venozās trombembolijas gadījumi: plaušu embolija (4 grādi) – uz 2 pacientiem un dziļo vēnu tromboze (3 grādi) – uz 2 pacienti.

Pacientiem ar kuņģa-zarnu trakta stromas audzējiem, saņem sunitinibu, Vēnu trombembolijas gadījumi tika novēroti 7 pacienti (3%). Uz 5 no 7 svinēja dziļo vēnu tromboze 3 grādi, un 2 pacienti – 1 vai 2 grādi.

Visbiežāk sastopamie blakusparādības Visu grādiem, kas saistītas ar SUTENT terapijas (>20%) Mēs bijām noguruši, kuņģa-zarnu trakta traucējumi (t.sk.. caureja, nelabums, stomatīts, dispepsija, vemšana, garšas sajūtas traucējumi, anoreksija), krāsas izmaiņas uz ādas.

Pacientiem ar norobežotiem audzējiem nogurumu, hipertensija un neitropēnija līdz 3 smagums, palielināt līdz līmenim lipāzes 4 pakāpe bija visbiežāk blakusparādības, kas saistītas ar zāļu terapijas.

Blakus efekti, kas saistītas ar sunitiniba terapijas, atzīmēts klīniskos pētījumos, vismaz, uz >5% Pacientiem ar norobežotiem audzējiem, zemāk un sistematizētas pa orgānu sistēmām, biežums un smagums. Katrā grupā ir izkārtoti blakus reakcijas, lai samazinātu biežumu un smagumu,: Bieži (≥1 / 10), bieži (≥ 1/100 līdz <1/10), dažreiz (≥ 1/1000 līdz <1/100), reti (≥ 1/10000 līdz <1/1000), reti (<1/10000).

Sirds-asinsvadu sistēma: Bieži – paaugstināts asinsspiediens; bieži – samazinājums kreisā kambara izsviedes frakciju (KKIF), vēnu trombembolija (plaušu embolija, dziļo vēnu tromboze); dažreiz – sirdskaite, sastrēguma sirds mazspēja, kreisā kambara disfunkcijas; reti – QT pagarināšanās, mirgošanas un plandīšanās tipa priekškambaru “pirouette”.

No gremošanas sistēmas: Bieži – disgeizija, caureja, nelabums, vemšana, stomatīts, mukozīts, dispepsija, sāpes vēderā; bieži – anoreksija, aizcietējums, glossodiniya (neiralģija jazika), gāzu uzkrāšanās, sausa mute un kakla vo, hastroэzofahealnыy refluksa; dažreiz – pankreatīts; reti – kuņģa-zarnu trakta perforācija.

CNS: Bieži – galvassāpes; bieži – reibonis, parestēzija, bezmiegs vai miegainība, depresija.

Elpošanas sistēmas: Bieži – deguna asiņošana; bieži – elpas trūkums, laringofaringālajā sāpes.

No urīna sistēmas: bieži – hromatūrija (urīna krāsas maiņa).

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: bieži – sāpes ekstremitātēs, artralģija, mialģija.

Par daļu no endokrīno sistēmu: bieži – gipotireoz, paaugstināts vairogdziedzera stimulējošā hormona līmenis.

No asinsrades sistēmas: Bieži – anēmija, neitropēnija, trombocitopēnija; bieži – leikopēnija.

Dermatoloģiskas reakcijas: Bieži – krāsas izmaiņas uz ādas, plaukstu-pēdu sindroms (eritrodizesteziya), izsitumi (эritematoznaya, Dadzis, papulozi, otrubevidnom, vispārēja, psoriazopodobnye), Blisteri; bieži – matu krāsas maiņa, xerosis, эritema, alopēcija, pīlings ādas, nieze, eksfoliatīvs dermatīts.

Cits: Bieži – astēnija, nogurums; bieži – paaugstināts lipāzes līmenis serumā, asarošana, svara zudums, gripa, drudzis, drebuļi, perifēra tūska, periorbitāla tūska, dehidrēšana, gipotireoz, paaugstināts CPK un amilāzes līmenis serumā; dažreiz – asiņošana no audzēja, gripai līdzīgi simptomi. Pacientiem ar metastāzēm smadzenēs vai reversīvā leikoencefalopātijas sindroms aprakstītajos gadījumos lēkmes.

Kontrindikācijas

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

- Bērnu vecums (zāļu efektivitāte un drošība bērniem nav noteikta);

- paaugstināta jutība pret sunitinibu vai citām zāļu sastāvdaļām.

NO piesardzība zāles jālieto pacientiem ar anamnēzē QT pagarināšanos, pacienti, antiaritmisko līdzekļu lietošana, vai pacientiem ar saistītu sirds slimību, bradikardija vai elektrolītu līdzsvara traucējumi, kā arī ar nieru vai aknu mazspēju.

Lietojot vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4 izoenzīmu inhibitoriem, sunitiniba deva jāsamazina, kas var palielināt sunitiniba koncentrāciju asins plazmā.

Grūtniecība un zīdīšana

Sutent lietošana ir kontrindicēta grūtniecības un zīdīšanas laikā. (barošana ar krūti).

Sutent terapijas laikā un laikā, vismaz, trīs mēnešus pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas jums jāizmanto uzticamas kontracepcijas metodes.

Brīdinājumi

Ārstēšana ar sutentu jāveic ārsta uzraudzībā, pieredze darbā ar pretvēža zālēm.

Katra Sutent terapijas cikla sākumā jāveic pilnīga analīze. hematoloģiskie parametri. Tā kā, lietojot Sutent terapiju, var novērot asiņošanu no audzēja, periodiski jāveic medicīniska pārbaude un jānovērtē asins skaitļi, lai savlaicīgi atklātu pirmās asiņošanas pazīmes un izmantotu nepieciešamos terapeitiskos pasākumus..

Tirozīna kināzes receptoru inhibīcijas un sirds funkcijas saistība nav pētīta. Nezināms, ir pacienti, kas pakļauti, kuriem pēdējā laikā ir bijuši sirds un asinsvadu slimību gadījumi 12 mēnešus pirms ārstēšanas ar sunitinibu (t.sk.. miokarda infarkts, smaga / nestabila stenokardija, koronāro vai perifēro šuntēšanas operāciju, simptomātiska sastrēguma sirds mazspēja, smadzeņu asinsvadu komplikācijas, pārejoši išēmiski traucējumi, plaušu embolija), lielāks kreisā kambara disfunkcijas attīstības risks, kas saistīti ar Sutent lietošanu. Izrakstot Sutent šīs kategorijas pacientiem, rūpīgi jānovērtē riska / ieguvuma attiecība..

Sutent terapijas laikā pacienti periodiski jāpārbauda, ​​vai nav sastrēguma sirds mazspējas klīnisko pazīmju un simptomu.. LVEF jānovērtē pirms terapijas uzsākšanas., un arī periodiski ārstēšanas laikā.

Ja rodas sastrēguma sirds mazspējas klīniskās pazīmes, ārstēšana ar sunitinibu jāpārtrauc. Ja nav sastrēguma sirds mazspējas klīnisko pazīmju, bet ar LVEF rādītājiem <50% vai samazinot šo rādītāju >20% salīdzinot ar sākotnējo (pirms šūpošanas terapijas), deva sunitiniba ieteicams samazināt vai pārtraukt lietot narkotikas.

Koncentrācijās, par 2 reizes lielāks nekā terapeitiskā, sunitinibs veicina QTcF intervāla pagarināšanos (Fredericia labojums). Šīs ietekmes klīniskā nozīme nav skaidra un ir atkarīga no riska faktoriem un katra pacienta uzņēmības.. Pacientiem, kuriem anamnēzē ir QT pagarināšanās, sunitinibs jālieto piesardzīgi, lietojot antiaritmiskus līdzekļus vai pacientiem ar pamata sirds slimībām, ʙradikardiej, elektrolītu līdzsvara traucējumi.

Lietojot spēcīgus CYP3A4 inhibitorus, Sutent devu jāsamazina, kas var palielināt sunitiniba koncentrāciju plazmā.

Pirms ārstēšanas ar Sutent un ārstēšanas laikā ieteicams veikt EKG monitoringu.

Pacienti jāpārbauda, ​​vai nav hipertensijas., izmantojot standarta asinsspiediena kontroles metodes. Pacientiem ar smagu arteriālās hipertensijas forma, nav ārstējamas, pagaidu Sutent terapijas pārtraukšana pirms arteriālās hipertensijas atvieglošanas.

Pacientiem ar hipotireozes simptomiem jāveic vairogdziedzera laboratorijas tests. Šie pacienti tiek ārstēti saskaņā ar standarta medicīnas praksi..

Pacienti jābrīdina, ka ārstēšanas laikā ar Sutent var novērot ādas krāsas izmaiņas, jo preparātā ir krāsviela (dzeltens). Var rasties arī matu vai ādas krāsas izmaiņas.

Tā kā Sutent lietošanas laikā var rasties slikta dūša un vemšana, jāapsver profilaktiski pretvemšanas līdzekļi. Ja rodas caureja, tiek nozīmēti antidiarrālie līdzekļi.

Ārstēšanas laikā ar Sutent periodiski jāpārbauda lipāzes līmenis un seruma amilāze. Ja ir vai parādās pankreatīta simptomi, nepieciešama regulāra medicīniskā uzraudzība..

Pacienti ar metastāzēm smadzenēs, vēsture krampjiem un / vai simptomiem atgriezeniskas mugurējās leikoencefalopātijas (t.sk.. arteriāla hipertensija, galvassāpes, letarģija, intelektuālās darbības pārkāpums, redzes zudums, ieskaitot kortikālu aklumu) jākontrolē ar standarta metodēm, ieskaitot asinsspiediena kontroli. Ja šie simptomi parādās terapijas laikā, ieteicams uz laiku pārtraukt Sutent lietošanu.. Pēc simptomu pazušanas ārstēšanu var atsākt pēc ārsta ieskatiem.

Lietošana Pediatrics

Sutent lietošanas efektivitāte un drošība bērniem nav noteikta..

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Ārstējot Sutent, pacients jābrīdina par reiboņa iespējamību, kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekli un citas darbības potenciāli bīstamas darbības, prasa lielu koncentrēšanos un ātrumu psihomotoro reakciju.

Pārdozēt

Ārstēšana: simptomātiska; ja nepieciešams, izraisīt vemšanu, turiet kuņģa skalošana. Nav specifiska antidota.

Zāļu mijiedarbība

Preparāti, palielinot sunitiniba koncentrāciju asins plazmā

Vienlaicīgi lietojot vienu sunitiniba devu malāts ar CYP3A4 inhibitoru – ketokonazols var palielināt C_maks un sunitiniba kompleksa un tā galvenā aktīvā metabolīta AUC veseliem brīvprātīgajiem 49% un 51% attiecīgi.

Vienlaicīgi lietojot Sutent kopā ar citiem CYP3A4 inhibitoriem (t.sk.. ritonavirom, itrakonazols, Eritromicīns, klaritromicīns vai greipfrūtu sula) iespējams pieaugums sunitiniba koncentrācija.

Jāizvairās no Sutent lietošanas vienlaikus ar CYP3A4 inhibitoriem vai jāizvēlas alternatīvas zāles ar minimālu CYP3A4 inhibīciju. Ja tas nav iespējams, jāsamazina Sutent deva.

Preparāti, pazeminot sunitiniba koncentrāciju asins plazmā

Vienlaicīgi lietojot vienu sunitiniba devu ar CYP3A4 induktoru, rifampīns pazemina C_maks un AUC y veselie brīvprātīgie 23% un 46% attiecīgi.

Vienlaicīgi lietojot Sutent ar citiem CYP3A4 induktoriem (t.sk.. deksametazons, fenitoīns, karbmazepīns, rifampīns, fenobarbitāls vai asinszāle) iespējama sunitiniba koncentrācijas samazināšanās.

Jāizvairās no Sutent vienlaicīgas lietošanas ar CYP3A4 induktoriem vai jāizvēlas alternatīvas zāles ar minimālu spēju inducēt CYP3A4. Ja tas nav iespējams, jāpalielina sunitiniba deva.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 25 ° C. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.