Sunitiniba

Kad ATH:
L01XE04

Farmakoloģiskā darbība

Kavējot receptoru tirozīnkināzēm DAŽĀDU (vairāk 80), iesaistītas audzēja augšanas procesi, patoloģiski angioģenēzi un metastāzes. Inhibitori trombocītu augšanas faktora receptora (alfa un beta), receptorus asinsvadu endotēlija augšanas faktoru (1, 2 un 3), cilmes šūnu faktora receptoriem, receptoru FMS līdzīgi tirozīnkināzes-3, 1R receptoru-koloniju stimulējošo faktoru un glial-atvasināts neirotrofisko faktora receptoriem.

Farmakokinētika

Labi uzsūcas pēc norīšanas. TCmax - 6-12. Izplatīšanās tilpums 2230 l. Kad metabolizējas ar CYP3A4, kuru galvenais aktīvais metabolīts, kas vēl metabolizē CYP3A4. No aktīvā metabolīta īpatsvars ir 23-37% no AUC vērtības. Css sunitiniba un tā aktīvais metabolīts tiek sasniegta 10-14 dienu laikā. K 14 diena kopējā koncentrācija sunitiniba un tā aktīvā metabolīta plazmā ir 62,9-101 ng / ml. Sazinieties ar sunitinibu un tās metabolītu plazmas olbaltumvielas - 95 un 90% attiecīgi, bez skaidri atkarību no koncentrācijas intervālā no 100 līdz 4000 ng / ml. T1 / 2 sunitiniba un tā aktīvā metabolīta - 40-60 un 80-110 stundas, attiecīgi. Atkārtota lietošana katru dienu notiek 3-4 reizes uzkrāšanu sunitiniba un 7-10 reizes uzkrāšanos tā galvenā metabolīta. Kopējais klīrenss norīšanas - 34-62 l / h. Izdalās fēcēs (61%), urīns (16% - Nemainītu zāļu un metabolītu).

Liecība

Kuņģa-zarnu trakta stromas audzējs bez ietekmes imatiniba terapijas dēļ rezistences vai nepanesamības. Izplatīšana un / vai metastātiskas nieru šūnu karcinomas pacientu, naivi specifiska ārstēšana vai nekāda ietekme uz terapiju ar citokīniem.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība, grūtniecība, laktācija, bērnība (efektivitāte un drošība nav noteikta).

Uzmanīgi. QT pagarināšanās vēsturē, vienlaicīga lietošana antiaritmiskas narkotisko vai spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (var palielināt koncentrāciju plazmā sunitiniba in), aritmija, bradikardija, elektrolītu līdzsvara traucējumi, nieru / aknu mazspēja.

Dozēšanas režīms

Iekšā, parasti 50 mg dienā 4 nedēļas, kam sekoja pārtraukums 2 Saule (mode 4/2). Dienas deva - 25-87,5 mg. Pilna cikla aprūpi - 6 Saule.

Ja zāles tika izlaista, lai aizvietotu izlaisto devu nevajadzētu būt. Tas būtu jāņem parastā ordinētā deva narkotiku nākamajā dienā.

Blakusefekts

Plaušu embolija (1%), trombocitopēnija (1%), audzēja asiņošana (0,9%), febrila neitropēnija (0,4%), paaugstināts asinsspiediens (0,4%).

Venozā trombembolija pacientiem ar metastātisku nieru šūnu karcinomas (plaušu embolija (4 Art.) un dziļo vēnu tromboze (3 Art.)) — 2%, pacienti ar kuņģa-zarnu trakta stromas audzējs - 3%.

IN 20% gadījumi: nogurums, caureja, nelabums, stomatīts, dispepsija (t.sk.. vemšana), krāsas izmaiņas uz ādas, garšas sajūtas traucējumi, anoreksija.

Frekvence: Bieži (vairāk 1/10), bieži (vairāk 1/100 mazāk 1/10), reti (vairāk 1/1000 mazāk 1/100), reti (vairāk 1/10000 mazāk 1/1000), reti (mazāk 1/10000).

No malas asinsradi: bieži un bieži vien - anēmija, neitropēnija, trombocitopēnija; bieži - leikopēnija.

No gremošanas sistēmas: ļoti bieži - garšas sajūtas traucējumi, caureja, nelabums, vemšana, stomatīts, mukozit, dispepsija, gastralgia; ļoti bieži vai bieži - anoreksija, aizcietējums, glossodiniya (neiralģija jazika), gāzu uzkrāšanās, sausums mutes gļotādu; bieži - sāpes mutē, gastroezofageālā atviļņa эzofahealnыy; reti - pankreatīts; reti - kuņģa-zarnu trakta perforāciju.

Attiecībā uz ādas: ļoti bieži -, lai mainītu krāsu ādas, plaukstu-pēdu sindroms (eritrodizesteziya), izsitumi (эritematoznaya, Dadzis, papulozi, otrubevidnom, vispārēja, psoriazopodobnye), Blisteri; ļoti bieži vai bieži - lai mainītu krāsu matiem, xerosis, эritema; Parts - alopēcija, pīlings ādas, nieze, eksfoliatīvs dermatīts.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: bieži - sāpes ekstremitātēs, artralģija, mialģija.

No nervu sistēmas: ļoti bieži - galvassāpes; bieži - reibonis, parestēzija, bezmiegs vai miegainība, depresija.

No KMK: ļoti bieži - paaugstināts asinsspiediens; bieži - samazināts LV izsviedes frakcija, vēnu trombembolija (plaušu embolija, dziļo vēnu tromboze); reti - CHF, t.sk.. zastoynaya, LV disfunkcija, reti - QT pagarināšanās, ņirboņas un plandīšanās tipa "pirouette".

No urīna sistēmas: bieži - lai mainītu krāsu urīnu.

Elpošanas sistēmas: ļoti bieži vai bieži - deguna asiņošana; bieži - elpas trūkums, iekaisis kakls, glotke.

Par daļu no endokrīno sistēmu: bieži - hipotireoze, Koncentrāciju TSH palielināšana.

Cits: ļoti bieži - nogurums; ļoti bieži vai bieži - palielināta aktivitāte lipāzes; bieži - asarošana, svara zudums, drudzis, drebuļi, perifēra tūska, periorbitāla tūska, dehidrēšana, palielināt KFK un amilāzes; reti - asiņošana audzēji, gripai līdzīgi simptomi. Pacientiem ar metastāzēm smadzenēs vai reversīvā leikoencefalopātijas sindroms aprakstītajos gadījumos krampju.

Pārdozēt

Ārstēšana: simptomātiska, vemšanas, kuņģa skalošana, Specifisks antidots.

Zāļu mijiedarbība

Ketokonazols (CYP3A4 inhibitors) Cmax un AUC paaugstinās par sunitiniba un tā aktīvo metabolītu 49% un 51% attiecīgi. Dr.. ингибиторы CYP3A4 (t.sk.. ritonavīrs, itrakonazols, Eritromicīns, klaritromicīns vai greypfrutovыy sulas) palielināt koncentrāciju sunitiniba. Izvairieties vienlaicīgi saņem CYP3A4 inhibitorus vai izvēlēties zāles, ar minimālu inhibējošu iedarbību pret CYP3A4.

Rifampicīnu (CYP3A4 induktors) samazina Cmax un AUC 23% un 46% attiecīgi. Dr.. CYP3A4 induktori (t.sk.. Deksametazons, fenitoīns, karʙmazepin, fenobarbitāls vai Asinszāle preparāti) var samazināt koncentrāciju sunitiniba. Izvairieties vienlaicīgu uzņemšanu ar CYP3A4 induktoriem vai izvēlieties alternatīvu narkotiku ar minimālu izraisīšanas aktivitātes pret CYP3A4.

Brīdinājumi

Ārstēšanai jābūt ārsta uzraudzībā, ar pieredzi pretvēža zālēm.

Sākumā katra cikla terapija ir pilnīga analīze hematoloģisko parametru, tk. iespējams asiņošana no audzēja.

Terapijas laikā pacienti jānovēro regulāri, lai noteiktu sirds mazspējas simptomi; KKIF jānovērtē pirms terapijas un periodiski uzsākšanas ārstēšanas laikā. Kad izpausme klīnisko pazīmju sirds mazspējas ārstēšanas ar sunitinibu jāpārtrauc. Tā kā nav klīnisko simptomu sirds mazspējas, bet ar sniegumu LV izsviedes frakcijas mazāk 50% vai samazināšanu šajā indeksā vairāk 20% salīdzinot ar sākotnējo (Pirms uzsākt terapiju), deva sunitiniba ieteicams samazināt vai pārtraukt lietot narkotikas.

Koncentrācijās, par 2 reizes lielāks nekā terapeitiskā, sunitinibu sposobstvuet udlineniyu QT intervāls, tāpēc pirms terapijas sākumā un ārstēšanas EKG monitoringu laikā ieteicama.

Ārstēšanas laikā nepieciešama asinsspiediena monitoringu. Pacientiem ar smagu hipertensiju, nav ārstējamas, Tā ieteica apturēt ārstēšanu. Therapy atsākt, cik drīz vien iespējams normalizēt asinsspiedienu.

Pacienti ar simptomiem hipotireoze ir nepieciešams, lai kontrolētu funkciju vairogdziedzera.

Terapijas laikā, var būt izmaiņas ādas krāsas klātbūtnes dēļ ar krāsvielas (dzeltens), Tas var būt arī ādas krāsa vai matu.

Ārstēšanas laikā tas ir nepieciešams, lai kontrolētu amilāzes aktivitāti un lipāzes asins serumā.

Pacienti ar smadzeņu metastāzēm, vēsture krampjiem un / vai simptomiem atgriezeniskas mugurējās leikoencefalopātijas (intrakraniāla hipertensija, galvassāpes, letarģija, intelektuālās darbības pārkāpums, redzes zudums, ieskaitot kortikālu aklumu), nepieciešama uzraudzība, ieskaitot BP. Gadījumā, krampji vai simptomu atgriezeniskas mugurējās leikoencefalopātijas terapijas laikā ieteicams uz laiku pārtraukt lietot narkotikas.

Vīriešiem un sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā un, vismaz, 3 Mēnešus pēc tās pārtraukšanas jāizmanto drošas kontracepcijas metodes.

Laika periodā no ārstēšanas vajadzētu atturēties no braukšanas un okupācijas potenciāli bīstamās aktivitātēs, prasa lielu koncentrēšanos un ātrumu psihomotoro reakciju.