STELARA

Active materiāls: Ustekinumabs
Kad ATH: L04AC05
CCF: Imūnsupresīvos narkotikas. Interleukin receptoru antagonists
SSK-10 kodi (liecība): L40
Kad CSF: 14.02.02
Ražotājs: JOHNSON & JOHNSON LTD (Krievija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Par p / risinājumu ieviešanu bezkrāsains līdz gaiši dzeltens, opāla; var saturēt vienotu caurspīdīgu proteīnu daļiņas.

Palīgvielas: saharoze, L-histidīns (t.sk.. L-histidīna hidrohlorīda monohidrāts), polisorbāts 80, ūdens d / un.

0.5 ml – stikla pudeles ar tilpumu 2 ml (1) – iepakojumi kartona.

Par p / risinājumu ieviešanu bezkrāsains līdz gaiši dzeltens, opāla; var saturēt vienotu caurspīdīgu proteīnu daļiņas.

Palīgvielas: saharoze, L-histidīns (t.sk.. L-histidīna hidrohlorīda monohidrāts), polisorbāts 80, ūdens d / un.

1 ml – stikla pudeles ar tilpumu 2 ml (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Interleukin inhibitori. Ustekinumab ir pilnībā iegājuši cilvēkā monoklonālo antivielu klasē IgG1k molekulārais svars aptuveni 148600 Dalton, ražo rekombinantā šūnu līnijas un dodot vairākposmu tīrīšana, ieskaitot inachtiwatia un noņemt vīrusu daļiņas. Ustekinumab ir augsta afinitāte un specifiskumu, lai interleukins vārstu subunit (IL) cilvēka IL-12 un IL-23. Šīs narkotikas bloķē bioloģiskā aktivitāte IL-12 un IL-23, neļaujot viņiem saistoša uztvērējam IL-12R-β1, jekspressiruemym, imūnsistēmas šūnu virsmas. Ustekinumab nevar sazināties ar IL-12 un IL-23, jau ir saistīts ar receptoru IL-12R-β1. Tādēļ ir maz ticams, ietekmēt komplementa narkotiku- vai antivielu atkarīgo šūnu citotoksicitāti, Ievērojot šos receptorus.

Ir geterodimernymi citokīnu IL-12 un IL-23, šo antigēnu aktivizēts sekretirujutsja prezentirujushhimi šūnas, IT īpaši, makrofāgu un dendritnymi šūnas. IL-12 un IL-23 iesaistīti imūno reakciju, veicinot NK šūnu aktivizēšana (dabas killer šūnas) un diferenciācija un aktivizācijas CD4⁺-T-šūnu. Tomēr, kad slimības, saistīts ar traucētas imūnās sistēmas (kā Psoriāze), Iespējams, pārkāpjot regulu IL-12 un IL-23. Ustekinumab IL-12 un IL-23 aktivizēt imūnsistēmas šūnu efektu bloki, IT īpaši, sauc par šiem citokīnu intracelulāras signalizēšanas un citokīnu sekrēciju. Tādā veidā, uzskatīts, tas pārtrauc ustekinumab kaskādes reakcijas signālu pārsūtīšanu un citokīnu sekrēciju, kas ir būtiska loma psoriāzes attīstības.

Narkotiku Stelara^® noved pie ievērojami vājinot histologic psoriāzes izpausmes, ieskaitot hiperplāziju un proliferatiou epidermas šūnas. Šie dati ir saskaņā ar klīnisko efektivitāti. Ustekinumab būtiski neietekmē attiecība cirkulē asinis imūnsistēmas šūnās, tostarp atmiņas šūnas un t-aktivizē šūnu, kā arī par koncentrāciju asinīs citokīnu.

Analizējot phosphate, ādas biopsijas paraugus no kabatām no psoriāzes sākotnēji un caur 2 ārstēšanas nedēļas, parādīja, kas izmanto narkotiku Stelara^® novest pie gēnu ekspresiju samazinājums, kodēšanas molekulāro mērķus – IL-12 un IL-23, kā arī gēnu, kodēšanas iekaisuma cytokine un Chemokine – monocitarnyj hemotaksicheskij faktors (MPW)-1, tumora nekrozes faktors (TNF)-alfa, Interferonu-gamma – inducibelnyj protein (IP)-10 un IL-8. Šie dati saskan ar ievērojamu klīnisko efektu attieksmes.

Klīniskā iedarbība (uzlabošanu uz skalas novērtējums un smaguma PASI psoriāzes zonā un smaguma indekss/Psoriāze /), acīmredzot, ir atkarīgs no koncentrācijas plazmā ustekinumaba. Pacientiem ar labāko rezultātu skalā PASI ustekinumaba vidējā koncentrācija plazmā bija augstāks, nekā pacientiem ar mazāk klīnisko efektu. Parasti, pacientu īpatsvars, kuras uzlabojumu mērogu PASI sasniedza 75%, pieauga ar pieaugošu koncentrāciju plazmā ustekinumaba.

Farmakokinētika

Absorbcija

Pēc p/lai ieviest vienu narkotiku devu 90 veseliem brīvprātīgajiem vidējais mg T_maks plazmā bija 8.5 d. Pacientiem ar psoriāzi šī vērtība pie devas narkotikas 45 mg vai 90 mg bija salīdzināms ar veseliem brīvprātīgajiem. Ustekinumaba pēc vienota p/ieviešanu psoriāzes slimniekiem absolūtā biopieejamība ir 57.2%.

Sadale

Vidējā vērtība (V)_d ustekinumaba gala posms ekskrēcija pēc viena uz un no psoriāzes slimniekiem ieviešana bija 57-83 ml / kg.

Sistēmiskas iedarbības ustekinumaba (NO_maks un AUC ) pacientiem ar psoriāzi ir pieaudzis proporcionāli ar devu piemēro pēc viena par un šajā diapazonā no devas ieviešanu 0.09 mg / kg līdz 4.5 mg / kg, Pēc p/ieviešanu vienas reizes devu diapazonā no 24 mg 240 mg.

Mainiet ustekinumaba koncentrācija plazmā ar pagājušo laiku pēc tam, kad viena vai vairākas atkārtotas iepazīstināšana ar narkotiku lielākoties bija prognozējama. C_ss ustekinumaba plazmā, kas jāsasniedz, lai 28 nedēļas laikā kad ierosināto režīmu terapija (otrās injekcijas 4 nedēļu laikā pēc pirmā pieteikuma, tad katru 12 nedēļas). Vidējā C_ss narkotika ir 0.21-0.26 ug / ml, par devas 45 mg 0.47-0.49 ug / ml, par devas 90 mg.

Ārstēšanas laikā novēroja kumulācijas narkotiku serumā 12 nedēļas.

Metabolisms

Metabolisko taku ustekinumaba nav zināms.

Atskaitīšana

Vidējais sistēmisku likvidēšana ustekinumaba pēc atsevišķa/Ievads pacientiem ar psoriāzi bija 1.99 līdz 2.34 dienu/ml/kg.

Vidēji T_1/2 ustekinumaba pacientiem ar psoriāzi bija aptuveni 3 nedēļā un dažādi pētījumi, kas svārstījās no 15 līdz 32 d.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Plazmas zāļu koncentrācija ir atkarīga no pacienta ķermeņa svars. Ar tādu pašu devu (45 mg vai 90 mg) pacientiem, kas sver vairāk nekā 100 kg ustekinumaba plazmā vidējā koncentrācija bija mazāka, par pacientiem, kas sver mazāk nekā 100 kg. Tomēr vidējā minimālā koncentrācija ustekinumaba plazmas pacientiem, kas sver vairāk nekā 100 kg, kuri injicē 90 mg, bija salīdzināms ar grupu pacientiem, kas sver mazāk nekā 100 kg, kuri injicē 45 mg.

PK populācijas analīze. Šķietamā likvidēšana un V_d bija 0.465 l/d diena un 15.7 l, attiecīgi. T_1/2 par ustekinumaba 3 Nedēļas. Paul, vecuma un dažādu rasu piederību neietekmē acīmredzamo likvidēšana ustekinumaba. Šķietamā grāmatojumu narkotiku ietekmē ķermeņa svara pacientu, Savukārt pacientiem ar lielāku ķermeņa masu tā apjoms bija lielāks. Vidējais acīmredzamo izvadīšana no pacientiem, kas sver vairāk nekā 100 kg bija aptuveni 55% šādiem pacientiem ar zemāku ķermeņa svaru virs. V_d pacientiem, kas sver vairāk nekā 100 kg bija aptuveni 37% šādiem pacientiem ar zemāku ķermeņa svaru virs.

Veicot analīzes pētīja esošo slimību ietekmi (Diabēts tagad vai vēsturē, arteriāla hipertensija, hiperlipidēmija) narkotiku farmakokinetiku. Pacientiem ar cukura diabētu vērtība vidēji bija acīmredzama likvidēšana 29% augstāka, nekā veseliem pacientiem.

Dati par pacientiem ar nieru vai aknu mazspēju zāļu Farmakokinētika nav.

Iedzīvotāju PK analīzi starp pacientiem virs 65 gados parādīja ne vecuma efekts apjoms acīmredzamo likvidēšana un V_d.

Drošumu un iedarbīgumu bērnu ustekinumaba nav pētīta.

Alkohola un tabakas izstrādājumu lietošanas neietekmēs farmakokinetiku ustekinumaba.

Liecība

-attieksme pret pacientiem virs 18 gados ar mērenu vai smagas pakāpes bljashechnogo Psoriāze.

Dozēšanas režīms

Narkotiku Stelara^® paredzēta p/injekcijas vecāki pacienti 18 gadiem.

Ieteicamā deva ir 45 mg. Otrās injekcijas vai 4 nedēļu laikā pēc pirmā pieteikuma, tad katru 12 nedēļas.

Pacienti sver vairāk 100 kg narkotikas ir ieteicama devas 90 mg.

Terapijas neefektivitāte 28 nedēļu laikā apsvērt iespēju narkotiku.

Devas korekcija. Pacienti, kuru klīnisko iedarbīgumu, piemērojot ik 12 nedēļu laikā izteikti nepietiekama, Vajadzētu palielināt devu, lai 90 mg katru 12 nedēļas. Ja nav efektīvas šo devu, narkotiku devas 90 vajadzētu būt mg ik pēc 8 nedēļas.

Atsākt apstrādi saskaņā ar ierosināto shēmu – otrās injekcijas caur 4 nedēļu laikā pēc pirmā pieteikuma, un pēc tam ik 12 nedēļas – Tā bija arī efektīvi, kā pirmo pastāvīgo terapija.

Uz vecāka gadagājuma pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem Nebija nekādas atšķirības, drošumu un iedarbīgumu narkotiku, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem. Klīnisko pētījumu laikā atrasta neviena vecuma ietekme uz augsni vai V_d produkts.

Pētījums par narkotiku pacientiem ar nieru vai aknu mazspēju nav bijis.

Noteikumi administrēšanas

Pirms narkotiku ievešanu vajadzētu rūpīgi pārbaudīt, pudeles saturu. Risinājums būtu bezkrāsains opalising dzeltena gaisma, var saturēt vienotu caurspīdīgu proteīnu daļiņas. Šis izskats ir normāli protein Solutions. Mainot krāsu, neskaidra vai makrodaļiņu jautājumu risinājumu nevar izmantot. Ustekinumab satur konservantus, Tāpēc nevar izmantot jebkuru neizlietoto atlikumu zāļu pudelīte un šļirču.

Šīs narkotikas netiktu jauktas ar citu šķidrumu injekcijai. Ja devas 90 mg lietošanu 2 šampanieša pudeli uz 45 mg, vajadzētu darīt 2 Secīgs injekcija. Kad otrās injekcijas jāizdara tūlīt pēc pirmā. Injekcijas jāveic dažādos apgabalos. Nekratiet narkotiku. Ilgi enerģiski kratot, lai nesabojātu produktu. Nelietojiet zāles, Ja viņa satriekta.

Ieteicamās injekcijas vietas ciskas vai vēdera augšējā daļā ir aptuveni 5 redzēt no nabas. Jūs varat arī izmantot dibens vai pleca. Injekcija būtu jāizvairās no reģionā, nomākts Psoriāze.

Blakusefekts

Visvairāk nopietnas blakusparādības: nopietnu infekciju un malignancies.

Visbiežāk blakusparādības (>10%) kontrolēt un nekontrolētas klīniskās izpētes narkotiku psoriāzes bija nasopharyngitis un augšējo elpceļu infekcija. Lielākā daļa no šīs parādības ir mēreni izteikts un neprasa, pārtraucot ārstēšanu.

Noteikšana biežums nevēlamo blakusparādību: Bieži (>1/10), bieži (>1/100,<1/10), dažreiz (>1/1000, <1/100), reti (>/10 000, <1/1000), reti (<1/10 000), ieskaitot atsevišķus gadījumus.

Infekcija: Bieži – augšējo elpceļu infekcija, nazofaringit; bieži – Augšējo elpceļu vīrusu infekcijas, zemādas tauku iekaisums.

Kontrolētos pētījumos pacientiem ar psoriāzi, infekciju un nopietnu infekciju, lietojot narkotikas Stelara biežums^® un placebo grupā bija tāds pats (infekciju biežums – attiecīgi 1.39 un 1.21 darba gadā attieksmes, nopietnu infekciju biežums – attiecīgi 0.01 (5/407) un 0.02 (3/177) darba gadā attieksmes).

Laikā kontrolētas un nekontrolētu klīnisko pētījumu infekcijām, piemērojot narkotiku Stelara frekvences^® bija 1.24 (24/2251) darba gadā attieksmes. Nopietnu infekciju gadījumos iekļaut iekaisumu zemādas tauku, divertikulīts, osteomielīts, vīrusu infekcijas, gastroenterīts, pneimonijas un urīnceļu infekcijām.

CNS: bieži – reibonis, galvassāpes, depresija.

Elpošanas sistēmas: bieži – iekaisis kakls un balsenē, aizlikts deguns.

No gremošanas sistēmas: bieži – caureja.

Ādas un zemādas audu bojājumi: bieži – nieze.

No balsta un kustību sistēmas: bieži – mialģija, sāpes krustos.

Alerģiskas reakcijas: mazāk 2% – stropu un nātrene.

Vispārējās darbības traucējumi un reakcijas injekcijas: bieži – nogurums, Eritēma, injekcijas; dažreiz – reakcijas injekcijas vietā (sāpes, pietūkums, nieze, iepakošana, asiņošana, asinsizplūdums, iekaisums).

Ļaundabīgi audzēji

Placebo kontrolētā klīniskajos pētījumos pacientiem ar psoriāzi saslimstība ar ļaundabīgiem audzējiem (neskaitot ādas vēža formas nemelanomnuju) pacienti, apstrādāti ar ustekinumab un placebo, bija attiecīgi 0.25 (1/406) un 0.57 (1/177) gadījums 100 cilvēki gadā. Saslimstība ar citām, par melanomas, vēža formas, piemērojot šo narkotiku Stelara^® un placebo grupā attiecīgi 0.74 (3/406) un 1.13 (2/176) gadījums 100 cilvēki gadā. Reģistrēti krūts vēža attīstību, zarnu, Galvas un kakla, niere, Prostatas un vairogdziedzera.

Saslimstība ar ļaundabīgiem audzējiem pacientiem, saņem narkotiku Stelara^®, bija salīdzināma ar audzējiem starp iedzīvotāju saslimstība.

Biežums nav melanomas ādas vēža slimniekiem, saņem narkotiku Stelara^®, bija 0.80 negadījumi 100 cilvēki gadā (18/2245).

Immunogennost

Aptuveni 5% pacienti, saņem narkotiku Stelara^®, veidojas antivielas pret ustekinumabu, kas parasti ir zemu titru. Šķietamo korelāciju starp antivielu veidošanos un klātbūtni reakcijas injekcijas vietā netika atrasta. Kopā ar antivielām ustekinumabu pacientiem bieži ir zemāka efektivitāte, Lai gan antivielu klātbūtne neizslēdz klīnisko efektu.

Kontrindikācijas

— smagu infekcijas slimību akūtā fāzē, t.sk.. tuberkuloze;

- Ļaundabīgie audzēji;

- Grūtniecība;

- Zīdīšana;

- Bērnībā un pusaudža up 18 gadiem;

- Paaugstināta jutība pret narkotikām.

NO piesardzība ir jālieto pacientiem ar hronisku vai atkārtotas infekcijas un parazitāras slimības vīruss, sēnīšu vai baktēriju izcelsmes; ļaundabīgi audzēji vēsturē; gados vecākiem pacientiem.

Grūtniecība un zīdīšana

Nelietojiet šīs zāles grūtniecības un zīdīšanas laikā (barošana ar krūti).

Ir veikta atbilstošos un labi kontrolētos pētījumos grūtniecēm. Nezināms, ustekinumab piemērot grūtniecēm rada negatīvu ietekmi uz augli vai ietekmēt reproduktīvo funkciju.

Sievietēm reproduktīvā vecumā Jums vajadzētu izmantot efektīvu kontracepciju laikā un 15 nedēļu laikā pēc ārstēšanas.

Jo daudzi narkotiku un imūnglobulīni izceļas ar mātes pienu, un tāpēc, ka narkotiku Stelara^® var izraisīt blakusparādības zīdaiņiem, Ja nepieciešams, lietošana zīdīšanas laikā vajadzētu izlemt jautājumu par izbeigšanu zīdīšanas.

IN eksperimentālie pētījumi narkotikas bija dod dzīvniekiem devā, kurā 45 reizes klīniskās ieteicamā deva cilvēkam, Kamēr nebija nekādas parādības teratogenitāte, iedzimtas anomālijas vai atpalicības. Tomēr dzīvnieku pētījumu rezultāti ne vienmēr attiecas uz cilvēkiem.

Pētījumi parādīja pērtiķiem, Kas ir krūts pienu ustekinumab.

Brīdinājumi

Ustekinumab ir selektīvs immunodepressantom un var palielināt risku, ka infekcija un reaktivācijas infekcijas, latentas posmā.

Klīniskajos pētījumos, piemērojot narkotiku Stelara^® pieredzējuši nopietnu baktēriju, sēnīšu un vīrusu infekcijas. Nevar tikt noteikti Ustekinumab, lai pacientiem ar klīniski nozīmīgu, Aktīvas infekcijas. Zāles jālieto ar piesardzību pacientiem ar hronisku infekciju vai atkārtotām infekcijām vēstures klātbūtni.

Pirms lietošanas produkts būtu veikt testēšanu TB pacienta klātbūtne. Ustekinumab nevajadzētu lietot pacientiem ar aktīvu tuberkulozi. Klātbūtnē latenta vai aktīva tuberkuloze (t.sk.. vēsture) To vajadzētu sākt ārstēšanu pirms lietošanas narkotiku Stelara^®. Vajadzētu arī sākt tuberkulozes pacientu ārstēšanu, ir pietiekami daudz ietekme nav apstiprināts iepriekšējā attīrīšanā. Ustekinumabom apstrādes laikā un pēc tam vajadzētu rūpīgi uzraudzīt pacientu aktīvās tuberkulozes simptomi un pazīmes.

Pacienti jābrīdina par nepieciešamību pēc attieksmes pret ārstu kad simptomi, lai noteiktu iespējamo infekcijas. Izstrādājot nopietnas infekcijas narkotiku Stelara^® jāatceļ, pacientam ir jābūt medicīnas personāla uzraudzībā. Ustekinumab nevajadzētu piemērot līdz beigām infekciju ārstēšanai.

Narkotiku Stelara^® ir selektīvs immunodepressantom. Immunosuppressants, iespējams, palielina risku saslimt ar ļaundabīgiem audzējiem. Dažiem pacientiem,, apstrādāti ar ustekinumab klīnisko pētījumu, novēroto gadījumu ļaundabīgas neoplazmas (ādas un nekozhnyh formas).

Ar attīstību Anafilaktiskas vai citas nopietnas alerģiskas reakcijas pieteikumu ustekinumaba būtu nekavējoties pārtrauc un nozīmēt atbilstīgu ārstēšanu.

Narkomānijas ārstēšanas Stelara laikā^® Nav ieteicams lietot vakcīnas, kas satur novājinātu infekcijas izraisītāju (vīrusu vai baktēriju) Slimības, kā arī kā starp 15 nedēļas pirms vakcinācijas (Pēc pēdējās devas narkotikas Stelara^®) un 2 nedēļas pēc vakcinācijas.

Tomēr var lietot ustekinumabom vakcīna, kas satur inaktivētu mikroorganismus.

Drošumu un iedarbīgumu narkotiku Stelara^® kombinācijā ar immunodepressivnymi narkotikas un fototerapijas nav mācījušies. Jāievēro piesardzība, apsverot vienlaicīgu izmantošanu citu immunosuppressants un ustekinumaba, kā arī pāreja no terapijas ar citām protivopsoriaznym bioloģisko narkotiku terapijas ustekinumabom.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Pētījumi par ietekmi narkotiku Stelara^® uz spēju vadīt transportlīdzekļus un citas potenciāli bīstamās darbības tika uzsāktas.

Pārdozēt

Laikā klīniskajos pētījumos pacientiem vienreiz/inžekcijas medikamentu devas, lai 4.5 mg/kg bez attīstības toksicitātes dozolimitirujushhej.

Ārstēšana: Ir ieteicams pacientiem, lai atklātu blakusparādības simptomi statusu pārraudzīt un to attīstība būtu nekavējoties sākt atbilstošu simptomātiska terapija.

Zāļu mijiedarbība

Speciāli pētījis dažādu narkotiku mijiedarbība narkotiku Stelara^® nav veikta.

To nevajadzētu izmantot vakcīnas, kas satur novājinātu patogēnu infekcijas slimību, vienlaikus ar ustekinumabom.

Ja narkotiku Stelara^® un šādas narkotikas, kā paracetamols (acetaminofēns), Ibuprofēns, acetilsalicilskābe, metformīns, atorvastatīnu, naproksēnu, levothyroxine un hidrohlortiazīdu mijiedarbība ir identificētas.

Drošību un efektivitāti, kopīgu izmantošanu narkotiku Stelara^® ar citiem immunodepressantami (metotreksātu, ciklosporīns) vai bioloģiskas zāles psoriāzes ārstēšanai nav zināms.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem, jāsargā no gaismas, oriģinālā iepakojumā temperatūrā no 2o līdz 8° c; Nesasaldēt, ne kratīt. Uzglabāšanas laiks – 12 mēneši.