Ustekinumabs

Kad ATH:
L04AC05

Farmakoloģiskā darbība

Farmakoloģiskā darbība – imūnsupresijas.

Farmakokinētika

Absorbcija. Tmax vienreiz p / Ievads 90 mg ustekinumaba veseliem brīvprātīgajiem bija 8,5 diena. Pacientiem ar psoriāzi šī vērtība pie devas narkotikas 45 vai 90 mg bija salīdzināms ar veseliem brīvprātīgajiem.

Ustekinumaba pēc vienota p/ieviešanu psoriāzes slimniekiem absolūtā biopieejamība ir 57,2%.

Sadale. Vidējais apjoms un sadalījums ustekinumaba ekskrēciju terminālā fāze pēc viena uz un no psoriāzes slimniekiem ieviešana svārstījās no 57 līdz 83 ml / kg.

Metabolisms. Metabolisko taku ustekinumaba nav zināms.

Atskaitīšana. Vidējais sistēmu ustekinumaba likvidēšana pēc atsevišķa/ievadā psoriāzes slimnieku svārstījās no 1,99 līdz 2,34 dienu/ml/kg.

T1/2 ustekinumaba pacientiem ar psoriāzi bija aptuveni 3 Saule, un dažādi pētījumi, kas svārstījās no 15 līdz 32 dienas.

Linearitāte. Sistēmiskas iedarbības ustekinumaba (Cmax un AUC) pacientiem ar psoriāzi ir pieaudzis proporcionāli ar devu piemēro pēc viena par un šajā diapazonā no devas ieviešanu 0,09 līdz 4,5 mg / kg, Pēc p/ieviešanu vienas reizes devu diapazonā no 24 līdz 240 mg.

Mainiet ustekinumaba koncentrācija plazmā ar pagājušo laiku pēc tam, kad viena vai vairākas atkārtotas iepazīstināšana ar narkotiku lielākoties bija prognozējama. Līdzsvara koncentrācijas plazmā ir ustekinumaba 28 th nedēļā kad ierosināto režīmu terapija (otrās injekcijas 4 nedēļu laikā pēc pirmā pieteikuma, tad katru 12 Saule). Vidējais, līdzsvara koncentrācijas narkotikas ir 0.26-0,21 ģg/ml devu 45 g un-0,47 0.49 ģg/ml — devas 90 mg. Kumulācijas seruma narkotikas tika novērota ārstēšanas ilgums 12 Saule.

Ķermeņa masas indekss pacientu pēc narkotiku farmakokinetiku ietekme. Plazmas zāļu koncentrācija ir atkarīga no pacienta ķermeņa svars. Ar tādu pašu devu (45 vai 90 mg) pacientiem, kas sver vairāk nekā 100 kg ustekinumaba plazmā vidējā koncentrācija bija mazāka, par pacientiem, kas sver mazāk nekā 100 kg. Bet, Vidējā minimālā koncentrācija ustekinumaba plazmas pacientiem, kas sver vairāk nekā 100 kg, kuri injicē 90 mg, bija salīdzināms ar grupu pacientiem, kas sver mazāk nekā 100 kg, kuri injicē 45 mg.

PK populācijas analīze. Šķietamā likvidēšana (CL / F) un izplatīšanas apjomu (V/F) bija 0,465 l/h diena un 15,7 l, attiecīgi. T1/2 narkotiku bija aptuveni 3 Saule. Paul, vecuma un dažādu rasu piederību neietekmē CL/F ustekinumaba. CL/F narkotiku ietekmē ķermeņa svara pacientu, Savukārt pacientiem ar lielāku ķermeņa masas vērtību CL/F bija vairāk. Vidējais CL/F pacientiem, kas sver vairāk nekā 100 kg bija aptuveni 55% šādiem pacientiem ar zemāku ķermeņa svaru virs. V/F, pacientiem, kas sver vairāk nekā 100 kg bija aptuveni 37% šādiem pacientiem ar zemāku ķermeņa svaru virs.

Veicot analīzes pētīja esošo slimību ietekmi (Diabēts tagad vai vēsturē, arteriāla hipertensija, hiperlipidēmija) narkotiku farmakokinetiku. Pacientiem ar cukura diabētu vērtība vidēji bija CL/F 29% augstāka, nekā veseliem pacientiem.

Dati par pacientiem ar nieru vai aknu mazspēju zāļu Farmakokinētika nav.

Iedzīvotāju PK analīzi starp pacientiem virs 65 gadiem parādīja ne vecuma efekts uz vērtībām CL/F un V/F.

Alkohola un tabakas neietekmēs farmakokinetiku ustekinumaba.

Liecība

Par attieksmi pret pacientiem virs 18 gados ar mērenu vai smagas pakāpes bljashechnogo Psoriāze.

Dozēšanas režīms

P /, vecāki pacienti 18 gadiem.

Ieteicamā deva ir 45 mg. Otrās injekcijas vai 4 nedēļu laikā pēc pirmā pieteikuma, tad katru 12 Saule.

Pacientiem, kas sver vairāk nekā 100 ir ieteicams lietot narkotikas devu kg 90 mg.

Terapijas neefektivitāte 28 nedēļu laikā apsvērt iespēju narkotiku.

Devas korekcija. Pacienti, kuru klīnisko iedarbīgumu, piemērojot ik 12 nedēļu laikā izteikti nepietiekama, Vajadzētu palielināt devu, lai 90 mg katru 12 Saule. Ja nav efektīvas šo devu, narkotiku devas 90 vajadzētu būt mg ik pēc 8 Saule.

Atsākt apstrādi. Atsākt attieksmi par ierosināto shēmu ir otrās injekcijas caur 4 nedēļu laikā pēc pirmā pieteikuma, un pēc tam ik 12 nedēļās — bija tikpat efektīvi, kā pirmo pastāvīgo terapija.

Pamatnostādņu ieviešanai narkotiku

Pirms zāļu ieviešanas rūpīgi pārbaudītu pudeļu saturu. Risinājums būtu bezkrāsains opalising dzeltena gaisma, var saturēt vienotu caurspīdīgu proteīnu daļiņas. Šis izskats ir normāli protein Solutions. Mainot krāsu, neskaidra vai makrodaļiņu jautājumu risinājumu nevar izmantot. Ustekinumab satur konservantus, Tāpēc nevar izmantot jebkuru neizlietoto atlikumu zāļu pudelīte un šļirču.

Šīs narkotikas netiktu jauktas ar citu šķidrumu injekcijai. Ja devas 90 mg lietošanu 2 šampanieša pudeli uz 45 mg, vajadzētu darīt 2 Secīgs injekcija. Kad otrās injekcijas jāizdara tūlīt pēc pirmā. Injekcijas jāveic dažādos apgabalos. Nekratiet narkotiku. Ilgi enerģiski kratot, lai nesabojātu produktu. Nelietojiet tālruni, Ja viņa satriekta.

Ieteicamās injekcijas vietas ir vēdera un augšstilbu augšējā daļā (par 5 redzēt no nabas). Jūs varat arī izmantot dibens vai pleca. Injekcija būtu jāizvairās no reģionā, nomākts Psoriāze.

Vecāka gadagājuma pacientiem izmantot (vecākais 65 gadiem). Klīnisko pētījumu laikā konstatēts, nav ietekmes uz Zemes vecumu vai narkotiku izplatīšana. Pētījumi par narkotiku neuzrādīja atšķirības drošumu un iedarbīgumu narkotiku pacientiem virs 65 gadi, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem.

Lietošana bērniem. Drošumu un iedarbīgumu bērnu ustekinumaba nav pētīta.

Lietojumprogrammu, nieru un aknu mazspēja. Pētījumā par narkotiku pacientiem ar nieru vai aknu mazspēju nav bijis.

Blakusefekts

Ļoti smagas blakusparādības bija nopietnas infekcijas un malignancies.

Visbiežāk sastopamie nelabvēlīgu parādību (>10%) kontrolēt un nekontrolētas klīniskās izpētes narkotiku psoriāzes bija nasopharyngitis un augšējo elpceļu infekcija. Lielākā daļa no šīs parādības ir mēreni izteikts un neprasa, pārtraucot ārstēšanu.

Zāļu blakusparādības ir sistematizētas, par katru sistēmas iestādēm atkarībā no tā sastopamības biežums, izmantojot šādu klasifikāciju: Bieži (≥1 / 10); bieži (≥1 / 100, <1/10); reti (≥1 / 1000, <1/100); reti (≥1 / 10000, <1/1000); reti (<1/10000), ieskaitot atsevišķus gadījumus.

Infekcija: ļoti bieži augšējo elpceļu infekcija, nazofaringit; bieži vien ir augšējo elpceļu vīrusu infekcija, zemādas tauku iekaisums.

Kontrolētos pētījumos pacientiem ar psoriāzi, infekciju biežums, t.sk.. smagu infekciju ar narkotiku Ustekinumab un placebo grupā bija tāds pats (infekciju biežums attiecīgi 1,39 un 1,21 ārstniecības persona/gadā, smagu infekciju biežums attiecīgi 0,01 (5/407) un 0,02 (3/177) ārstniecības persona/gadā).

Kontrolētas un nekontrolētu laikā klīniskos pētījumus narkotiku Ustekinumab bija infekciju biežums 1,24 (24/2251) ārstniecības persona/gadā. Smagu infekciju gadījumos ietver iekaisumu zemādas tauku, divertikulīts, osteomielīts, vīrusu infekcijas, gastroenterīts, pneimonijas un urīnceļu infekcijām.

CNS: bieži - reibonis, galvassāpes, depresija.

Elpošanas sistēmas: bieži vien, rīkles un balsenes sāpes, aizlikts deguns.

Par daļu no gremošanas trakta: bieži - caureja.

Ādas un zemādas audu bojājumi: bieži - nieze, nātrene.

No balsta un kustību sistēmas: bieži vien, miaļģijas, sāpes krustos.

Vispārējās darbības traucējumi un reakcijas injekcijas: bieži vien nogurums, Eritēma, injekcijas; reti-reakcijas injekcijas (sāpes, pietūkums, nieze, iepakošana, asiņošana, asinsizplūdums, iekaisums).

Ļaundabīgi audzēji. Placebo kontrolētā klīniskajos pētījumos pacientiem ar psoriāzi saslimstība ar ļaundabīgiem audzējiem (neskaitot ādas vēža formas nemelanomnuju) pacienti, apstrādāti ar ustekinumab un placebo, bija attiecīgi 0,25 (1/406) un 0,57 (1/177) gadījums 100 cilvēki gadā. Saslimstība ar citām, par melanomas, vēža formas piemērošana narkotiku Ustekinumab un placebo grupā attiecīgi 0,74 (3/406) un 1,13 (2/176) gadījums 100 cilvēki gadā. Reģistrēti krūts vēža attīstību, zarnu, Galvas un kakla, niere, Prostatas un vairogdziedzera.

Saslimstība ar ļaundabīgiem audzējiem pacientiem, saņem narkotiku Ustekinumab, bija salīdzināma ar audzējiem starp iedzīvotāju saslimstība.

Biežums nav melanomas ādas vēža slimniekiem, saņem narkotiku Ustekinumab, bija 0,8 (18/2245) gadījums 100 cilvēki gadā.

Paaugstinātas jutības reakcijas: Klīniskie pētījumi izsitumi un nātreni tika novērota mazāk nekā 2% pacienti.

Immunogenicity: aptuveni 5% pacienti, saņem narkotiku Ustekinumab, veidojas antivielas pret ustekinumabu, kas parasti ir zemu titru. Šķietamo korelāciju starp antivielu veidošanos un klātbūtni reakcijas injekcijas vietā netika atrasta. Kopā ar antivielām ustekinumabu pacientiem bieži ir zemāka efektivitāte, Lai gan antivielu klātbūtne neizslēdz klīnisko efektu.

Kontrindikācijas

• paaugstināta jutība pret ustekinumabu vai preparāta palīgvielas;
• bērnība (līdz 18 gadiem);
• nopietnu infekcijas slimību akūtā fāzē, t.sk.. tuberkuloze;
• ļaundabīgi audzēji (cm. «Īpaši norādījumi»);
• grūtniecība;
• laktācija.

Uzmanīgi:

• hroniska vai atkārtotas infekcijas un parazitāras slimības vīruss, sēnīšu vai baktēriju izcelsmes;
• ļaundabīgo audzēju vēsturē;
• uzlabotas vecums.

Grūtniecība un zīdīšana

Veicot pētījumu zāles dzīvniekiem ievada devas, uz 45 reizes klīniskās ieteicamā deva cilvēkam, Kamēr nebija nekādas parādības teratogenitāte, iedzimtas anomālijas vai stunting. Tomēr dzīvnieku pētījumu rezultāti ne vienmēr attiecas uz cilvēkiem.

Nezināms, ustekinumab piemērot grūtniecēm rada negatīvu ietekmi uz augli vai ietekmēt reproduktīvo funkciju. Ir veikta atbilstošos un labi kontrolētos pētījumos grūtniecēm.

Ieteicams izvairīties no narkotiku lietošanu grūtniecības laikā un izmantot efektīvu kontracepciju, laikā un 15 nedēļu laikā pēc ārstēšanas.

Pētījumi parādīja pērtiķiem, Kas ir krūts pienu ustekinumab. Nezināms, vai narkotiku absorbē sistēmiski pēc hitting jaundzimušo ķermeņa. Jo daudzi narkotiku un imūnglobulīni izceļas ar krūts pienu māsu sievietēm un narkotiku Ustekinumab var izraisīt blakusparādības zīdaiņiem, Ja nolems pārtraukt zīdīšanas laikā devu vai atceļot terapijas ustekinumabom.

Brīdinājumi

Infekcija. Ustekinumab ir selektīvs immunodepressantom un var palielināt risku, ka infekcija un reaktivācijas infekcijas, latentas posmā.

Klīniskajos pētījumos, piemērojot narkotiku Ustekinumab pacientiem bijušas nopietnas baktēriju, sēnīšu un vīrusu infekcijas. Ustekinumab nevajadzētu lietot pacientiem ar klīniski nozīmīgu, Aktīvas infekcijas. Jāievēro piesardzība, piemērojot narkotiku pacientiem ar hronisku infekciju vai atkārtotām infekcijām vēstures klātbūtni.

Pirms lietošanas produkts būtu veikt testēšanu TB pacienta klātbūtne. Ustekinumab nevajadzētu lietot pacientiem ar aktīvu tuberkulozi. Klātbūtnē latenta vai aktīva tuberkuloze (t.sk.. vēsture) To vajadzētu sākt ārstēšanu pirms produkta Ustekinumab. Vajadzētu arī sākt tuberkulozes pacientu ārstēšanu, ir pietiekami daudz ietekme no savas iepriekšējām ārstēšana nav apstiprināts. Ustekinumabom apstrādes laikā un pēc tam vajadzētu rūpīgi uzraudzīt pacientu aktīvās tuberkulozes simptomi un pazīmes.

Pacienti jābrīdina par nepieciešamību pēc attieksmes pret ārstu, simptomi un pazīmes, lai noteiktu iespējamo infekcijas. Ar smagu infekciju attīstību narkotiku Ustekinumab ir jāatsakās, pacientam ir jābūt medicīnas personāla uzraudzībā. Ustekinumab nevajadzētu piemērot līdz beigām infekciju ārstēšanai.

Ļaundabīgas neoplazmas. Narkotiku Ustekinumab ir selektīvs immunodepressantom. Immunosuppressants, iespējams, palielina risku saslimt ar ļaundabīgiem audzējiem. Dažiem pacientiem,, apstrādāti ar ustekinumab klīnisko pētījumu, novēroto gadījumu ļaundabīgas neoplazmas (ādas un nekozhnyh formas).

Paaugstinātas jutības reakcijas. Ar attīstību Anafilaktiskas vai citas nopietnas alerģiskas reakcijas pieteikumu ustekinumaba būtu nekavējoties pārtrauc un nozīmēt atbilstīgu ārstēšanu.

Vakcinācija. Ārstēšanas laikā ar Ustekinumab nav ieteicams vakcīnas, kas satur novājinātu infekcijas izraisītāju (vīrusu vai baktēriju) Slimības. Zāles nav ieteicams periodam 15 nedēļas pirms vakcinācijas (Pēc pēdējās devas Ustekinumab) un par 2 nedēļas pēc vakcinācijas.

Tomēr var lietot ustekinumabom vakcīna, kas satur inaktivētu mikroorganismus.

Pavada immunosupressus terapija. Drošumu un iedarbīgumu narkotiku apvienojumā ar Ustekinumab immunodepressivnymi narkotiku un fototerapijas nav mācījušies. Jāievēro piesardzība, apsverot vienlaicīgu izmantošanu citu immunosuppressants un ustekinumaba, kā arī pāreja no terapijas ar citām protivopsoriaznym bioloģisko narkotiku terapijas ustekinumabom.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un mehānismus. Pētījumi ir veikti.

Zāļu mijiedarbība

Zāļu mijiedarbības pētījumi netika veikti.

To nevajadzētu izmantot vakcīnas, kas satur novājinātu patogēnu infekcijas slimību, vienlaikus ar ustekinumabom.

Kad narkotiku Ustekinumab un šādas narkotikas, kā paracetamols (acetaminofēns), Ibuprofēns, acetilsalicilskābe, metformīns, atorvastatīnu, naproksēnu, levothyroxine un hidrohlortiazīdu mijiedarbība ir identificētas.

Drošību un efektivitāti, kopīgu izmantošanu narkotiku Ustekinumab ar citām immunodepressantami (metotreksātu, ciklosporīns) vai bioloģiskas zāles psoriāzes ārstēšanā nav novērtēta.