Sprycel

Active materiāls: Dasatinibs
Kad ATH: L01XE06
CCF: Pretvēža zāles. Proteintirozinkinazy inhibitors
SSK-10 kodi (liecība): C91.0, Q92.1
Kad CSF: 22.06
Ražotājs: BRISTOL-Myers Squibb Sabiedrība (Savienotās Valstis)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Tabletes, Apvalkotās balts vai gandrīz balts, apaļš, lēcveidīgs, marķēts “BMS” no vienas puses, un “527” – cits.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, giproloza, Kroskarmelozes nātrija sāls, magnija stearāts, Opadry baltā (Titāna dioksīds, polimēru-6cP, makrogols 400).

60 Dators. – polietilēna pudelēs * (1) – iepakojumi kartona.

Tabletes, Apvalkotās balts vai gandrīz balts, Ovāls, lēcveidīgs, marķēts “BMS” no vienas puses, un “528” – cits.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, giproloza, Kroskarmelozes nātrija sāls, magnija stearāts, Opadry baltā (Titāna dioksīds, polimēru-6cP, makrogols 400).

60 Dators. – polietilēna pudelēs * (1) – iepakojumi kartona.

Tabletes, Apvalkotās balts vai gandrīz balts, apaļš, lēcveidīgs, marķēts “BMS” no vienas puses, un “524” – cits.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, giproloza, Kroskarmelozes nātrija sāls, magnija stearāts, Opadry baltā (Titāna dioksīds, polimēru-6cP, makrogols 400).

60 Dators. – polietilēna pudelēs * (1) – iepakojumi kartona.

* kolbās novietots konteiners žāvējošu vielu.

Farmakoloģiskā darbība

Pretvēža zāles, proteintirozinkinazy inhibitors. Dasatinib nanomolar koncentrācija nomāc tirozīna kinase inhibitori šādi: BCR-ABL, SRC ģimene (SRC, LCK, JĀ, FYN), c-Kit, EPHA2 un PDGFRβ. (C) paraugu komplekts, ka dasatinib ir saistīta ar dažāda veida ABL kinases.

In vitro dasatinib ir aktīvi Leukemic šūnu līnijas, cik jūtīgs, vai rezistenti pret imatinibu. Dasatinib inhibē izaugsmi šūnu līnijas, myeloid hroniskas leikēmijas un limfocītu akūtā leikēmija, ar cilvēka tissular kallikrein BCR-ABL. Ņemot vērā testu dasatinib pārvarēja rezistenci pret Imatinib, saistīta ar mutācijām domēna BCR-ABL kināzes, aktivizēšana aizstājēju signalizācijas ceļiem, SRC ģimenes kināzes sastāv (LYN, NSK) un Multirezistence gēnu pārmērīga ekspresija.

Farmakokinētika

Absorbcija

Pēc iekšķīgas lietošanas, C_maks dazatiniba plazmā, kas sasniegts, izmantojot 0.5-6 nē. AUC proporcionāls devu diapazonā no devas no 15 līdz 240 mg / dienā. Ja ņem dazatiniba devā 100 mg pēc 30 minūtes pēc ēšanas augstu tauku saturu palielina vidējo AUC par 14%. Pārtikas ietekme bija nav klīniski nozīmīgas.

Sadale

In Кажущийся_d dazatiniba ir 2505 l, kas norāda, ka būtiskas izplatīšanas vnesosudistom kosmosa. Savieno dazatiniba un tā aktīvā metabolīta in vitro cilvēka plazmas olbaltumvielu klātbūtne ir 96% un 93% attiecīgi, neatkarīgi no tā koncentrācijas diapazonā no 100-500 ng / ml.

Metabolisms

Dasatinib aktīvi poliolus cilvēkiem, galvenokārt CYP3A4 fermentu piedaloties. CYP3A4 ir galvenais enzīms, piedalās veidošanās aktīvā metabolīta. Kas satur flāvins monooksigenaza 3 un uridindifosfat-glucuronosyltransferase dazatiniba metabolītu veidošanos ir iesaistītas arī. Vāja cilvēka aknu Ca2 dasatinib parādīja, neatkarīgi no laika, pret CYP3A4 inhibitoru aktivitātes. Aktīvo metabolita dazatiniba AUC ir aptuveni 5% AUC dazatiniba. Droši vien, aktīvo metabolītu nav spēlē lielu lomu farmakoloģiskās darbības dazatiniba. Aprakstīti un citi neaktīvi metabolīti dazatiniba oksidēts.

Atskaitīšana

Pie dazatiniba ir proporcionāls devu diapazonā no devas no 15 līdz 240 mg / dienā. T_1/2 dazatiniba ir 3-5 nē.

Dasatinib rakstīt galvenokārt no fēcēm. Pēc perorāli lietojamu ¹⁴P-dazatiniba aptuveni 4% un 85% tiek rādīta radioaktivitātes 10 dienas ar urīnu un fekālijas, attiecīgi. Ir mainīti dasatinib 0.1% un 19% deva, rādīti ar urīnu un fekālijas, attiecīgi, Kurpretim pārējā devas metabolītu.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Apraksta klīniski nozīmīgas atšķirības Farmakokinētika vecāka gadagājuma pacientiem nav atklājis.

Liecība

-hroniskas myeloid leikēmijas hroniskas fāzē, paātrināta posms vai, limfoīdo vai myeloid blastny Križ ar pretestību vai neiecietības iepriekšējo terapija, tostarp imatinibu;

-akūtu limfoblastisku leikēmiju ar pozitīvu Filadelfijas hromosomas ar pretestību vai neiecietības iepriekšējo terapija.

Dozēšanas režīms

Tabletes jānorij veselas.

Pie Hroniskā stadijā hroniskām myeloid leikēmija Ieteicamā sākumdeva ir 100 mg 1 laikus / dienā, no rīta vai vakarā, neatkarīgi no tā sliktāk.

Citos gadījumos Mēs iesakām jums piešķirt narkotiku devas 70 mg 2 reizes dienā, no rīta un vakara maltītes vai tukšā dūšā (140 mg / dienā).

Kavējumu vai Hematoloģija citoģenētiskus atbildi var palielināt devu, ja jūs Hroniskā stadijā hroniskām myeloid leikēmija līdz 140 mg 1 laiks / dienā, pie daudz pirms hroniska mielolakose un limboflastnom akūtā leikēmija ar pozitīvu Filadelfijas hromosomas – līdz 100 mg 2 reizes / dienā.

Ieteikumus par devas korekcija

Šajā gadījumā samazināt mazāk nekā 500 MKL Klebsiella absolūtais skaits un/vai mazāks trombocītu skaits 50 000/MKL ar hroniskām mielolakose Hroniskā fāzē, jums vajadzētu ņemt pārtraukumu no narkotiku ārstēšanas Sprajsel nesasniedzot absolūtais skaits neitrofilu ≥ 1000 / µ l un ≥ trombocītu skaits 50000 / µ l. Tad atsākt terapiju ar to pašu devu. Ja mazāks trombocītu skaits 25 000/MKL un/vai absolūtā neutrophil skaits nesasniedz 500 / µ l vairāk 7 dienas – veikt pārtraukuma attieksmi un, sasniedzot kritērijus, terapija jāatsāk ar samazinātu devu 80 mg 1 laiks / dienā (otrā epizode) vai pārtraukt ārstēšanu (Trešā epizode).

Šajā gadījumā samazināt mazāk nekā 500 MKL Klebsiella absolūtais skaits un/vai mazāks trombocītu skaits 10 000/MCL paātrināta fāze vai hroniska mielolakose blastic krīzes un akūtu limfoblastisku leikēmiju ar pozitīvu Filadelfijas hromosomas vispirms jābūt pārliecinātam, ka, citopēnija, ka nav saistīts ar leikēmiju (aspirāts vai biopsija kostnogo Mozga). Ja ne citopēnija ir saistīta ar leikēmiju, attieksme būtu pārtraukta līdz neitrofilu ≥ absolūtais skaits sasniedz 1000 / µ l un trombocītu ≥ 200 / µ l 000000 un atsākt terapiju iepriekšējā devu skaits. Gadījumā, atkārtošanās, būtu vēlreiz jāapstiprina raksturu citopēniju un atsākt terapiju ar mazāku devu 50 mg 2 reizes / dienā (otrā epizode) vai 40 mg 2 reizes / dienā (Trešā epizode). Ja radās citopēnija ir saistīta ar leikēmiju, būtu jāapsver iespēja palielināt devu līdz 100 mg 2 reizes / dienā.

Gados vecāki pacienti devas maiņa nav nepieciešama.

Blakusefekts

Biežumu blakusparādību noteikšanai: bieži (≥1% – <10%); dažreiz (≥0,1% – <1%).

No gremošanas sistēmas: bieži – caureja, nelabums, vemšana, aizcietējums, sāpes vēderā, mukozīts (ieskaitot mukozītu / stomatītu), gastrīts, kolīts, enterokolīts, anus plaisas, disfāgija, ēšanas traucējumi; dažreiz – ezofagīts, augšējā kuņģa-zarnu trakta čūlas, zarnu nosprostojums, pankreatīts, holecistīts, hepatīts, holestāze, transamināžu palielināšanās, bilirubīna, ascīts.

Elpošanas sistēmas: bieži – plaušu infiltrāti, pneimonija, astma, plaušu tūska, pleiras izsvīdums, klepus, elpas trūkums; dažreiz – bronhu spazmas, akūts respiratorā distresa sindroms, reticular asfiksija.

CNS: bieži – disgeizija, miegainums, ģībonis, trīsas, krampji; dažreiz – atmiņas zaudēšana, insults, pārejoša išēmiska, atgriezeniskas mugurējās leikoencefalopātijas sindroms.

No asinsrades sistēmas: bieži – trombocitopēnija, anēmija, neitropēnija; dažreiz – samazinātu koagulācija, eritroblastopēniju.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: bieži – miozīts, muskuļu vājums, muskuļu stīvums; dažreiz – Tendinīts, raʙdomioliz.

Sirds-asinsvadu sistēma: bieži – sirds puksti, angīna, kardiomegalija, miokarda infarkts, karstā mirgo, samazinājums vai asinsspiediena paaugstināšanās; dažreiz – perikardit, kambaru tahikardija, akūta koronārā sindroma, miokardit, Pagarinot uz EKG QTcF intervāls.

No urīna sistēmas: bieži – bieža urinēšana, nieru mazspēja; dažreiz – proteīnūrija.

Par daļu no reproduktīvās sistēmas: bieži – ginekomastija; dažreiz – menstruālā pārkāpumi, samazināts libido.

No sajūtām: bieži – konjunktivīts, sausas acis, troksnis ausīs, reibonis.

Dermatoloģiskas reakcijas: bieži – šķidruma aizture (virspusēja tūska), alopēcija, xerosis, pinnes, nātrene, dermatīts (ieskaitot ekzēma), fotosensitivitātes, nagu izmaiņas, pigmentācijas traucējumi; laiku pa laikam čūlains ādas bojājumi, akūta febrila neutrophilic dermatoze, Bullous Dermatosis, plaukstu-pēdu sindroms eritrodizestezii.

No laboratorijas parametriem: bieži vien lielāku aktivitāti KFK , troponīna apjomu palielināšana, hiperurikēmija (Audzēja sabrukšanas sindroms); dažreiz – hipoalbuminēmija, pārkāpums trombocītu agregācijas, hipokalcēmija, gipofosfatemiя.

Cits: bieži – vājums, herpes infekcija, sepse (tai skaitā letālas); dažreiz – paaugstināta jutība.

Kontrindikācijas

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

- Bērnībā un pusaudža up 18 gadiem (efektivitāte un drošība nav noteikta);

-paaugstināta jutība pret dazatinibu vai citus komponentus, narkotiku.

NO piesardzība zāles jālieto pacientiem ar aknu mazspēju.

Grūtniecība un zīdīšana

Narkotika ir kontrindicēta grūtniecības un zīdīšanas laikā (barošana ar krūti).

Brīdinājumi

Uzmanību! Zāļu iepakojums novietots konteiners žāvējošu vielu, kas atzīmēts attēls un brīdinājuma uzraksts – Nedrīkst ēst. Saturs: Silikagēla – Nav. Saturs: Silikagēla. Dehumidifier nolūks ir aizsargāt šīs narkotikas no mitruma. Konteiners ar žāvējošu vielu nav atvērta; trauka saturu netiek pieņemti mutiski.

Kaulu smadzeņu nomākums

Kad ārstējot narkotiku Sprajsel tur var būt smags (3 un 4 pakāpes klasifikācijas NCI CTC) trombocitopēnija, anēmija un neitropēnija. Bieži vien šīs reakcijas reģistrē pacientiem ar šim papildu posmu hroniskas myeloid leikēmijas vai akūtu limfoblastisku leikēmiju ar pozitīvu Filadelfijas hromosomas, nekā pacientiem ar Hroniskā stadijā hroniskām myeloid leikēmija. Pilna asins analīze būtu jāveic pirmo reizi nedēļā 2 mēnesis ārstēšanas, un pēc tam reizi mēnesī vai biežāk, klīniski indicēts. Apspiešanu kaulu smadzeņu ir parasti ir atgriezeniska un pagaidu atcelšanu vai samazināt devu Sprajsela.

Asiņošana

Vairumā gadījumu asiņošanas narkotikas tika sagatavota asociējas ar smagu trombocitopēnija. Smaga asiņošana smadzeņu, tai skaitā letālas, reģistrēti ar mazāk 1% pacienti, saņēmēja Sprajsel. Smaga kuņģa-zarnu trakta asiņošana ir norādītas 4% pacienti; parasti prasa apturēt narkotiku un asinis. Reģistrēta cita smaga asiņošana 2% pacienti.

Šķidruma aizture

Kad saņem Sprajsela var rasties šķidruma aizture. Tika reģistrēta smagu šķidruma aizture 7% pacienti, tostarp izteikts pleiras un pericardialny izsvīdums pie 4% un 1% pacienti, attiecīgi. Izteikti aknu un ģeneralizēta tūska, mazāk attīstīta 1% pacienti. Uz 1% pacientu reģistrēto smago plaušu tūskas. Rodoties sauss klepus un elpas trūkums prasa krūškurvja rentgena kontrole. Šķidruma aizture parasti pietauvots, piemērojot uzturēšanas terapijas no Diurētiskie līdzekļi vai īsu kursu KORTIKOSTEROĪDIEM iekļaušanai. Noteikšana vypote izpausme nepieciešama skābekļa terapijas un thoracentesis.

Pagarinājumam QT intervāla

Dasatinib jāizmanto piesardzīgi pacientiem ar gara QT intervāla_no vai riska pagarinājums (ja hipokaliēmija, gipomagniemii, iedzimta gara QT Intervāla sindroms, Ja antiarrhythmic terapija un citas zāles, iespēja pagarināt QT intervālu, Kad pirms terapijas ar augstu devu antratziklinov). Gaida Sprajsela iecelšana jāveic korekcijas hipokaliēmija un gipomagniemii.

Laboratorijas rādītāju novirze

Pieaugumu transaminaz cium vai 3 vai 4 grādu un hypocalcemia un hypophosphatemia 3 vai 4 grādi tika novērota biežāk pacientiem ar myeloid limfoīdo vai myeloid blastic fāzes kriza hroniskas leikēmijas un akūtu limfoblastisku leikēmiju ar pozitīvu Filadelfijas hromosomas. Transaminaz un/vai cium normalizācija parasti nāk pēc tam, kad samazinot devu vai pārtraukt ārstēšanas. Reljefs Hipokalciēmija 3 vai 4 grādi tika novērota laikā tikšanās narkotikas kalcija uzņemšanu.

Pārdozēt

Aprakstīti 1 pasākuma uzņemšana 280 mg narkotiku pacientu ar hronisku mielogēnu leikēmijas Sprajsel, neesat ieguvis kopā ar klīniskajiem simptomiem un laboratorijā patoloģijas.

Ārstēšana: uzraudzība, ja nepieciešams – simptomaticheskaya terapija.

Zāļu mijiedarbība

CYP3A4 inhibitoru (piemēram,, ketokonazols, itrakonazols, Eritromicīns, klaritromicīns, atazanavīra, indinavīru, nefazodon, nelfinaviru, ritonavīrs, sakvinavīra, telitromicīnu) var palielināt koncentrācija plazmā dazatiniba. Jāizvairās no datu kombinācijas, kopīgu pieteikumu devas būtu jāsamazina veic Sprajsela 20-40 mg / dienā.

CYP3A4 inducers var samazināt koncentrāciju plazmā dazatiniba. Pacienti, saņem CYP3A4 inducers (piemēram,, Deksametazons, fenitoīns, Karbamazepīns, rifampicīnu, fenobarbitāls), jāieceļ ar mazāk spēju izraisīt šo fermentu preparāti.

Herb asinszāle (Hypericum perforatum) plazmas dazatiniba koncentrācijas samazināšanos var izraisīt, Tādēļ, kad narkotikas apstrādājot nevajadzētu būt pārvalda Sprajselom, kas satur šo augu.

Sprajsela un antacīdus vienlaicīga lietošana nav ieteicama. Attiecībā uz nepieciešamību atzīt tos būtu jāņem antacīdiem vismaz 2 stundas pirms vai pēc 2 h pēc administrācijas Sprajsela.

Ņemot vērā ilgstošas apspiešanu apslēpa sālsskābes uz sejas uzņemšanas, bloķējot gistaminovykh n₂-receptoru antagonisti un protonu sūkņa inhibitori (piemēram,, FAMOTIDĪNS un omeprazola) var samazināt koncentrāciju, dazatiniba. Vienlaicīgu izmantošanu šīs zāles, un to nav ieteicams Sprajsela.

CYP3A4 substrāti ar šauru terapeitisko, piemēram, alfentanil, astemizol, terfenadīns, cisaprīdu, ciklosporīns, Fentanils, pimozid, hinidīnu, sirolimus, Takrolims un melnajiem graudiem atvasinājumi (ergotamin, digidroergotamin), jālieto piesardzīgi pacientiem ar, saņēmēja Sprajsel.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem temperatūrā no 15 ° līdz 30 ° C. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.