Sellsept: norādījumi par zāļu lietošanu, struktūra, Kontrindikācijas
Active materiāls: Mikofenolāta mofetila
Kad ATH: L04AA06
CCF: Imūnsupresīvos narkotikas
SSK-10 kodi (liecība): Z94
Kad CSF: 14.02
Ražotājs: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Šveice)
Sellsept: zāļu forma, sastāvu un iepakošana
Kapsulas grūti želatīns, izmērs №1, ar necaurspīdīgu zilas KLP un necaurspīdīgs apvalks Brown; izskatījās gluži kā gravējumu “CellCept 250” Melna krāsa, uz ķermeņa – “Roche”; saturs kapsulu – granulu smalka pulvera veidā, daļēja skomkovavshijsja, no baltas līdz gandrīz baltas.
| 1 vāciņi. | |
| mycophenolic mofetilu | 250 mg |
Palīgvielas: Preželatinēta kukurūzas ciete, Kroskarmelozes nātrija sāls, povidons K90, magnija stearāts.
No korpusa kapsulu sastāvs: želatīns, Titāna dioksīds (E171), sarkanais dzelzs oksīds krāsu (E172), krāsviela dzelzs oksīds dzeltenais (E172).
No kapsulu vāciņu kompozīcija: želatīns, Titāna dioksīds (E171), krāsu indigo karmīns (E132).
Tinte sastāvs: piekaut, dzelzs oksīds, melnais (E172), kālija hidroksīds.
10 Dators. – tulznas (10) – iepakojumi kartona.
Tabletes, pārklāts gaiši violeta Film, Iegravēts “CellCept 500” no vienas puses, un “Roche” – cits.
| 1 tab. | |
| mycophenolic mofetilu | 500 mg |
Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, Kroskarmelozes nātrija sāls, povidons K90, magnija stearāts.
No korpusa sastāvs: Opadry lavandas Y-5-10272-A (gipromelloza, giproloza, Titāna dioksīds (E171), makrogols 400, krāsu indigo karmīns (E132), sarkanais dzelzs oksīds krāsu (E172)).
10 Dators. – tulznas (5) – iepakojumi kartona.
Sellsept: farmakoloģiskā iedarbība
Iimunodepressant, inozinmonofosfatdegidrogenazy inhibitors (IMFDG). Mycophenolate Mofetil (MMF) pārstāv 2 morfolinojetilovyj esteris mikofenolnoj skābe (IFC). IFC – spēcīgs selektīvu nekonkurējošais un atgriezenisks inhibitors IMFDG, kas nomāc guanozinovyh nukleotīdu sintēzi ar de novo. Mehānisms, kas nomāc IMFDG IFC fermentu aktivitāte, acīmredzot, sakarā ar to, IFC strukturāli atdarina kā kofaktoru nikotinamiddinukleotidfosfata, un katalītiskā ūdens molekula. Tas novērš oksidācijas IMP ksantozo-5-monofosfāts – guanozinovyh nukleotīdus biosintēze de novo svarīgākais posms. IFC ir izteiktāka zitostaticescoe ar limfocītiem, nekā citās šūnās, Kopš t izplatīšanos- un b-limfocīti ir lielā mērā atkarīgs no purines de novo sintēze, Savukārt cita veida šūnas var novest pie workarounds metabolisms.
Lai novērstu Noraidīšana pēc nieres transplantācijas, sirds un aknas, refrakternogo apstrādes izslēgšanu transplanted nieru MMF ir noteiktā kombinācijā ar antitimocitarnym globulīns, muromonabom-SD3, ziklosporinom un korticosteroidami.
Ja nieru transplantācijas MMF kopā ar kortikosteroīdiem un Cyclosporine samazina ārstēšanas neveiksmes pirmajā biežums 6 mēnešus pēc transplantācijas un Histoloģiski pierādīts noraidījumu terapijas laikā, deva 2 g/dienā samazina kumulatīvo nāves un mirstības transplantācijas biežums 12 mēnešus pēc nieres transplantācijas, bet deva 3 g/d palielina priekšlaicīga novēršana no pētījuma biežums jebkura iemesla dēļ.
Pēc biežuma Histoloģiski pierādīts atstumtības, letalitāte un atkārto transplantācijas sirds transplantācijas MMF apsteigusi azathioprine.
MMF kombinācijā ar kortikosteroīdiem un Cyclosporine efektīvāk, nekā azathioprine, nepieļauj akūtas noraidījumu un nodrošina līdzīgu izdzīvošanu ar azatioprinom pacientiem ar primāro aknu transplantācijas.
MMF terapija samazina transplantācijas nāves vai caur nāves biežums 6 mēnešus pēc terapijas sākšanas 45% (r = 0.062) pacienti, bija veikta nieru transplantācijas, ar refrakternym akūtu terapija, mediēto šūnu transplantācijas noraidījums.
Pirmsklīniskie drošuma datu
Devas 2-3 reizes pārsniedz terapijas nieru transplantācija, un 1.3-2 reizes – salīdzinot ar šādiem pacientiem pēc sirds transplantācijas, Mycophenolate Mofetil nebija kancerogēnas ietekmes, nevar ietekmēt auglību vīriešu dzimtas žurkas. Lietojot devas, nodrošinot strauju citotoksiskā efekta, divos testos (definēt šūnu limfomas peles un peles mikrojadryshkami timidinkinaza virus) Mycophenolate Mofetil varētu potenciāli izraisīt hromosomu nestabilitāti.
Pētījumi ar dzīvniekiem ievada orāli devu narkotiku programmā, uz 0.5 sistēmiskas iedarbības devu reizes 2 g/d pēc nieres transplantācijas, un aptuveni 0.3 reizes klīniskās devas sistēmiska iedarbība 3 g / dienā, ieteicams pēc sirds transplantācijas, izraisa anomālijas (t. nē. anoftal'miju, agnatiju un hidrocefālija) pirmās paaudzes pēcnācēju, toksiskā iedarbība uz māti un vaislību un atražošanu, nākamajām paaudzēm.
Teratogenitātes pētījumi ar dzīvniekiem, aptuveni saņem narkotiku devu sistēmas ietekmes 0.5 reizes pārsniedz devu 3 g / dienā, atzīmēts Rezorbcijas augļi un iedzimtus defektus žurkas (ieskaitot anoftal'miju, agnatiju un hidrocefālija), trušu pēcnācēji atklāta sirds un asinsvadu sistēmas kroplības, niere, ectopia, sirds un nieru, diafragmal'nye un nabas trūce, nekas neliecina, ka toksiskā iedarbība uz mātes ķermeņa.
Toksikoloģiskos pētījumus ar dzīvniekiem mofetila Mycophenolate liela sakāve bija hematopoietic un limfoīdo orgāni, un tur bija sistēmisku ietekmi šajā līmenī sagatavošana, kas ir līdzvērtīga vai mazāka par klīnisko iedarbības devu 2 g / dienā, ieteicami slimniekiem pēc nieres transplantācijas. Profils neklinicheskoj toksicitātes Mycophenolate mofetila, sakrīt ar nevēlamu parādību, klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem, kas ir radījuši datu drošība, būtiskāka par pacientu populācija.
Sellsept: farmakokinētika
MMF nopētīja pacienti farmakokinētiskās īpašības, bija veikta nieru transplantācijas, sirds un aknas. Parasti, slimniekiem pēc nieres transplantācijas un sirds farmakokineticeski MMF profils ir tāds pats. Agri Posttransplant periodā pacientiem, apgūst aknu transplantācijas un MMF devas saņemšanu 1.5 g, IFC koncentrācija ir tāds pats, tāpat kā slimniekiem pēc nieres transplantācijas, MMF devas saņemšanu 1 g.
Absorbcija
Pēc ātru un pilnīgu absorbciju un metabolisms presistemnyj pilna mofetila Mycophenolate izglītības metabolita aktīvā uzņemšana – mikofenol'noj acid (IFC). Mycophenolate mofetila ieņemšanas biopieejamība, saskaņā ar izmēru AUCIFC, ir, vidējais, 94% no, kad tas ir/ievads. Pēc tam, kad mutiska Mycophenolate mofetila koncentrācija plazmā nav definēts.
Agri Posttransplant periodā (līdz 40 dienas pēc nieres transplantācijas, sirds vai aknu) vidējais AUCIFC Tur bija aptuveni 30% zemāk, a Cmaks – par 40% zemāk, nekā Posttransplant vēlākā periodā (3-6 mēnešus pēc transplantācijas).
Ēšanas neietekmē sūkšanas Mycophenolate mofetila iecelšanas pakāpe 1.5 g 2 laikus / dienā attiecībā uz slimniekiem pēc nieres transplantācijas. Tomēr Cmaks IFC nodarbinātības narkotiku maltītes laikā tiek samazināta 40%.
Sadale
Parasti, aptuveni 6-12 h pēc administrācijas šīs narkotikas ir sekundārā pieaugums IFC koncentrācija plazmā, orientējoši, nieru un aknu zarnu narkotiku pārstrādes. Kamēr iecelšanu kolectiramina AUCIFC samazināts par aptuveni 40%, domājot par aknu kuņģa un zarnu trakta apgrozības pārtraukšana.
Klīniski būtiskus koncentrācija uz IFC 97% sazinieties ar plazmas albuminom.
Metabolisms
Poliolus IFC, pirmkārt, ar fenola farmakoloģiski neaktīvos glikuronīda IFC veidošanos ietekmē gljukuroniltransferazy (MFKG). In vivo MFKG pārvēršas par brīvu IFC laikā aknu kuņģa un zarnu trakta pārstrāde.
Atskaitīšana
Pēc radioaktīvo uzņemšanas aizsargs Mycophenolate mofetila 93% devas izdalās ar urīnu, un 6% – ar fekālijām. Liela daļa no (par 87%) likmi piemēro iepazīstināja ar urīnu MFKG formā. Nelielu daudzumu narkotiku (<1% deva) izdalās ar urīnu, IFC formā.
Klīniski definēto IFC un MFKG koncentrācijas netiek noņemts, hemodialysis. Tomēr pie lielākās koncentrācijās, MFKG (>100 ug / ml) kādu daļu var noņemt. Vēdināšanas biliary skābes kolestiramina tipa samazina AUCIFC, pārtraukdams aknu kuņģa un zarnu trakta otrreizējā pārstrāde.
Bioekvivalence
Divas mutvārdu formas biolīdzvērtības pētījums ir pierādīts atbrīvošanu MMF, ko 2 par tabletēm 500 līdzvērtīgi četras kapsulas, mg 250 mg.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Pētījumā ar vienreizēju uzņemšana narkotiku pacientiem ar smagu hronisku nieru mazspēju (glomerulārās filtrācijas ātrums < 25 ml / min / 1,73 m2) AUCIFC bija 28-75% labāk, nekā veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar mazāk izteikts nieru bojājums. Pēc AUC vienas devas ievadīšanasmfkg uz 3-6 reizes lielāks pacientiem ar smagu nieru mazspēju, kas ir saskaņots ar zināmo datu par nieru ekskrēcijas, MFKG.
Nav pētījumu par vairākiem Ievads Mycophenolate mofetila ar smagas hroniskas nieru mazspējas gadījumā.
Pacientiem ar nieru funkciju kavēšanās transplantācijas pēc transplantācijas vidēji AUC0-12 IFC ir salīdzināma ar to, ka pacientiem ar, kuru potzaru funkcija pēc transplantācijas sākšanas nekavējoties, vidējais aritmētiskais AUC0-12 MFKG plazmā bija 2-3 reizes.
Brīvprātīgie ar alkohola aknu cirozi, aknu pēc perorālas MMF nav atklājusi izmaiņas Farmakokinētika IFC un MFKG, kas norāda, par, Šī sakāve parenhima aknu nav kontrindikāciju piešķirtu MMF. Aknu patoloģiju ietekmē šo procesu, droši vien, ir atkarīgs no konkrētās slimības. Šajā gadījumā aknu slimība ar pārsvaru biliary trakta bojājumi (piemēram,, Primary biliary ciroze) sekas var būt atšķirīgas.
Bērniem un pusaudžiem 18 gadi un jaunāki, bija veikta nieru transplantācijas, pēc devu, devu MMF 600 mg / m2 2 reizes / dienā (maksimāli 1 g 2 reizes / dienā) AUC IFC ir salīdzināms ar pieaugušiem pacientiem pēc nieres transplantācijas, saņem narkotiku devu 1 g 2 reizes dienā agrā un vēlā perioda Posttransplant. AUC vērtības IFC neatšķīrās starp vecuma grupām un vēlākā periodā transplantacionnom.
Vecāka gadagājuma cilvēkiem un senils vecuma pacientiem (≥ 65 gadi) Farmakokinētika tika pētīta ne.
Sellsept: liecība
Profilakse orgānu akūtu noraidījums un ārstēšanas refrakternogo apstrādes izslēgšanu iestādes pacientiem pēc homologu Nieru transplantācija;
Novēršanu, akūta orgānu noraidījums un potzaru izdzīvošanas un uzlabota izdzīvošanas slimniekiem pēc sirds transplantācijas aizliegumam nodot homologās asinis/asins;
Novēršanas orgānu akūtu noraidījumu pacientiem pēc homologu aknu transplantācijas.
Sellsept® piešķirt kā kombinācijas terapiju ar ziklosporinom un korticosteroidami.
Sellsept: dozēšana
Līdz nieres transplantācijas noraidījumu profilakses pacientiem ar nieru transplantāciju ieteicama uzņemšanas 1 g 2 reizes / dienā (dienas deva 2 g). Lai gan klīniskos pētījumos ir pierādīts, Ko deva 1.5 g 2 reizes / dienā (dienas deva 3 g) arī ir droša un efektīva, tās priekšrocības attiecībā uz efektivitāti slimniekiem pēc nieres transplantācijas nav instalēts. Pacienti, apstrādāti ar MMF devas 2 g / dienā, drošuma profils ir, parasti, labāk, par saņemšanu 3 g / dienā.
Līdz Sirds vai aknu transplantāts noraidīšanas profilakses Ir ieteicams 1.5 g 2 reizes / dienā (dienas deva 3 g).
Līdz pirmā ārstēšanas vai refrakternogo nieru transplantācijas noraidīšana Ir ieteicams 1.5 g 2 reizes / dienā (dienas deva 3 g).
Pēc nieres transplantācijas, sirds vai aknu pirmo devu Sellsepta® būtu jāveic pēc iespējas ātrāk.
Dozēšanas īpašos gadījumos
Pie neitropēnija (absolūtais neitrofilu skaits <1300/l) nepieciešama ārstēšana ar pārtraukt vai samazināt devu un rūpīgi novērot pacientu.
Uz pacientiem ar smagu hronisku nieru mazspēju (clubockova filtrēšanas ātrums nepārsniedz 25 ml / min / 1,73 m2) ārpus posttransplantacionnogo tuvākā perioda vai pēc ārstēšanas gaitā akūtu vai refrakternogo atstumtību jāizvairās devām virs 1 g 2 reizes / dienā. Dati par pacientiem ar nieru mazspēju, smagas, aknu vai sirds transplantācijas apgādnieka, nē.
Pacientiem ar nieru transplantāta funkciju kavēšanās devas korekcija nav nepieciešama.
Pacienti, nieres transplantācijas izdzīvojušo un kam smagā sakāve parenhima aknas, devas pielāgošana nav nepieciešama. Dati par pacientiem ar smagu sakāvi parenhima aknas, sirds transplantācijas apgādnieka, nē.
Uz vecāka gadagājuma cilvēkiem un senils vecuma pacientiem (≥ 65 gadi), bija veikta nieru transplantācijas, Ieteicamā deva ir 1 g 2 reizes / dienā, bet pēc sirds pārstādīšana vai aknu – 1.5 g 2 reizes / dienā.
Bērniem, kas vecāki 12 gadiem, nieres transplantācijas apgādnieka, lai novērstu nieru transplantācijas noraidījums Kad ķermeņa virsmas laukums 1.25-1.5 m2 iespējamo izmantošanu narkotiku kapsulu formā 750 mg 2 reizes / dienā (dienas deva – 1.5 g); Kad vairāk ķermeņa virsmas laukums 1.5 m2 tikšanās tablešu formā 1 g 2 reizes / dienā (dienas deva 2 g).
Dati par efektivitāti un drošību bērniem narkotikas pirmā ārstēšanas vai refrakternogo nieru transplantācijas noraidīšana, un pēc sirds un aknu transplantācijas nē.
Noteikumi narkotiku lietošanu
Mycophenolate Mofetil kā eksperimentu par žurkām un trušiem parādīja Teratogēna iedarbība, Sellsepta tabletes® ne simpātiju un pārkāpj integritāti Sellsepta kapsulas®. Jums jāizvairās no ieelpo pulveris, kapsulas Sellsepta ietverto®, vai tās tiešs trāpījums ar ādu vai gļotādām. Ja tas notiek,, jums vajadzēs rūpīgi jānomazgā ar ziepēm un ūdeni vietā, un acis – tikai ūdeni.
Sellsept: blakusparādības
Blakusparādības profils, kas saistīti ar izmantošanu, immunosuppressants, Bieži vien ir grūti noskaidrot pamatā esošās slimības klātbūtni un vienlaicīgu daudzu citu narkotiku lietošanas dēļ.
Klīnisko pētījumu dati
Galvenās blakusparādības, kas saistīti ar izmantošanu, MMF kombinācijā ar Cyclosporine un kortikosteroīdi novēršanai noraidīja nierēm, sirds vai aknu transplantācijas, ir caureja, leikopēnija, sepse un vemšana; Ir arī dati par to, kā uzlabot oportūnistisko infekciju biežums.
Drošuma profila noteikšanai MMF, ārstējot nieru noraidīšanas refrakternogo ir līdzīga noraidījumu nieru devu narkotiku lietošanas novēršana 3 g / dienā. Caureja un leikopēniju, pēc tam anēmijas, nelabums, vemšana, vēdersāpes, sepse bija dominējošais blaknes, satiku pacientiem, jo biežāk ņemot MMF, nekā pacientiem, apstrādāti ar kortikosteroīdiem /.
Ļaundabīgas neoplazmas. Pacienti, bija veikta nieru transplantācijas, sirds vai aknu un novēroto nav mazāks par 1 gads, lymphoproliferative slimība vai limfoma ir 0.4-1% pacienti, apstrādāti ar MMF (devas 2 g/d vai 3 g / dienā) apvienojumā ar citu immunodepressantami. Ādas karcinomas (izņemot melanomu) tika atzīmēts 1.6-4.2% pacienti, ļaundabīgo jaunveidojumu cita tipa – uz 0.7-2.1% pacienti. Trīs gadu datus par drošību pacientiem pēc nieru transplantācijas vai sirds neatklāja neparedzētas izmaiņas ļaundabīgas neoplazmas sastopamība, salīdzinot gada rādītājiem.. Pēc aknu transplantācija pacientiem ir novērots vismaz 1 gads, bet mazāk nekā 3 gadiem.
Refrakternogo ārstēšanas izslēgšanas, kad pumpurus lymphomas, biežumu, ar vidējo novērošanas ilgumu 42 mēnešos sastādīja 3.9%.
Oportūnistisko infekciju. Oportūnistisko infekciju risku modernizētas visas posttransplantacionnyh pacientiem un palielina imūnsupresiju pakāpi. Kad izrakstīšanas MMF (2 g/d vai 3 g / dienā) kombinācijā ar citiem pacientiem, immunodepressantami, novērota 1 gadus pēc nieres transplantācijas (devā 2 g / dienā), sirds un aknas, visbiežāk inficēšanās bija kandidoze ādas un gļotādas, CMV virēmiju/CMV sindroms (13.5%) un infekcijas, herpes simplex vīruss izraisa.
Blakusparādībām un to biežumu, MMF norīšana devā gadījuma veids 600 mg 2 laikus / dienā bērniem vecumā 3 mēnešus pirms 18 gadiem praktiski neatšķiras no tiem, kas pieaugušiem pacientiem, narkotiku devas saņemšanas 1 g 2 reizes / dienā. Tomēr šādas blakusparādības kā caureja, leikopēnija, sepse, infekcija, anēmija, bieži tikās (≥ 10%) bērni, it īpaši vecuma 6 gadiem.
Pacientiem ar vecāka gadagājuma cilvēkiem un senils vecuma (≥ 65 gadi) Kad ārstējot MMF robežās apvienot immunosupressivna terapija dažas infekcijas risku (ieskaitot audu invazīvās CMV infekcijas izpaužas formu), un, varbūt, kuņģa-zarnu trakta asiņošanu un plaušu tūskas iepriekš, nekā jaunākiem pacientiem.
Nevēlamās reakcijas, atzīmēti ar 10 % ≥ un ≥ 10 % pacientu, apstrādāti ar MMF kombinācijā ar ziklosporinom un korticosteroidami pēc nieres transplantācijas, sirds un aknas ir uzskaitītas zemāk.
| Blakusparādību biežums | Pēc nieres transplantācijas | Pēc sirds transplantācijas | Pēc aknu transplantācijas |
| No organisma kopumā: | |||
| ≥10% | astēnija, drudzis, galvassāpes, infekcija, sāpes (ar kuņģa, ciska, Krūtis), perifēra tūska, sepse | astēnija, drudzis, drebuļi, galvassāpes, infekcija, sāpes (ar kuņģa, ciska, Krūtis), perifēra tūska, sepse | ascīts, astēnija, drudzis, drebuļi, vēdera uzpūšanās, galvassāpes, infekcija, sāpes (ar kuņģa, ciska, Krūtis), perifēra tūska, sepse, Trūce, peritonīts |
| no 3% līdz < 10% | cista (t.sk.. limfocele un Hydrocele), pietūkumu sejas, gripai līdzīgi simptomi, asiņošana, Trūce, vārgums, iegurņa sāpes, vēdera uzpūšanās | celulīts, cista (t.sk.. limfocele un Hydrocele), pietūkumu sejas, gripai līdzīgi simptomi, CRO votechenija, Trūce, vēdera uzpūšanās, vārgums, iegurņa sāpes, lieks, bāla āda | abscess, celulīts, cista (t.sk.. limfocele un Hydrocele), gripai līdzīgi simptomi, asiņošana, vārgums, lieks |
| No asinsrades sistēmas: | |||
| ≥10% | anēmija (t.sk.. anēmijas), leikocitoze, leikopēnija, trombocitopēnija | anēmija (t.sk.. anēmijas), leikocitoze, leikopēnija, trombocitopēnija, ekhimoze | anēmija (t.sk.. anēmijas), leikocitoze, leikopēnija, trombocitopēnija |
| no 3% līdz < 10% | ekhimoze, policitēmija | petehijas, protrombīna un tromboplastīna laika palielināšanās | ekhimoze, palielināts protrombīna laiks, pancitopēnija |
| Ar Uroģenitālās sistēmas: | |||
| ≥10% | hematūrija, nieru kanāliņu nekroze, urīnceļu infekcijas | nieru darbības traucējumi, oligurija, urīnceļu infekcijas | nieru darbības traucējumi, oligurija, urīnceļu infekcijas |
| no 3% līdz < 10% | albuminūrija, dizurija, gidronefroz, impotence, pielonefrīts, bieža urinēšana | dizurija, hematūrija, impotence, niktūrija, nieru mazspēja, bieža urinēšana, nesaturēšana un urīna aiztures | akūta nieru mazspēja, dizurija, hematūrija, nieru mazspēja, sēkliniekos pietūkums, bieža urinēšana, urīna nesaturēšana |
| Sirds-asinsvadu sistēma: | |||
| ≥10% | paaugstināts asinsspiediens | aritmija, bradikardija, sirdskaite, pazeminot un paaugstinot ELLĒ, perikarda izsvīdums | pazeminot un paaugstinot ELLĒ, tahikardija |
| no 3% līdz < 10% | angīna, auss fibrilācija, zems asinsspiediens, ortostatiska hipotensija, tahikardija, tromboze, vazodilatācija | angīna, Aritmija (najeludockove un jeludockove ekstrasistola, priekškambaru plandīšanās un priekškambaru fibrilācija, najeludockove un jeludockove Tahikardija), sirdsdarbības apstāšanās, sastrēguma sirds mazspēja, ortostatiska hipotensija, plaušu hipertensija, noģībt, asinsvadu spazmas, palielinātais spiediens venozajās asinīs | arteryalnыy tromboze, auss fibrilācija, Aritmija, bradikardija, vazodilatācija, noģībt |
| Metabolisms: | |||
| ≥10% | Acidoze(metabolisma vai elpošanas), gipervolemia, svara pieaugums | pārkāpjot brūču dzīšanu | |
| no 3% līdz < 10% | Acidoze (metabolisma vai elpošanas), degidratatsiya, gipervolemia, svara pieaugums | pārkāpjot brūču dzīšanu, alkaloze, degidratatsiya, podagra, gipovolemiя, gipoksiya, elpceļu acidoze, slāpes, mīkstuma zaudējums | Acidoze (metabolisma vai elpošanas), degidratatsiya, gipervolemia, gipoksiya, gipovolemiя, svara pieaugums, mīkstuma zaudējums |
| No laboratorijas parametriem: | |||
| ≥10% | hiperholesterinēmija, giperglikemiâ, hiperkaliēmiju, giperfosfatemiя | giperʙiliruʙinemija, palielināt atlikušo slāpekļa, palielināts kreatinīna, pieaugums aknu enzīmu (LDH, IS, GOLD) serums, hiperholesterinēmija, giperglikemiâ, hiperkaliēmiju, hiperlipidēmija, hiperurikēmija, kaliopenia, gipomagniemiya, giponatriemiya | giperʙiliruʙinemija, palielināt atlikušo slāpekļa, palielināts kreatinīna, giperglikemiâ, hiperkaliēmiju, kaliopenia, hipokalcēmija, gipoglikemiâ, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, hypoproteinemia |
| no 3% līdz < 10% | palielināta aktivitāte sārmainās fosfatāzes, pieaugums aknu enzīmu (GGT, LDH, ACT un ALT) serums, pacēlums seruma kreatinīna, hiperkalciēmija, hiperlipidēmija, hipokalcēmija, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, hiperurikēmija | palielināta aktivitāte sārmainās fosfatāzes, hipokalcēmija, chloropenia, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, gipofosfatemiя | palielināta aktivitāte sārmainās fosfatāzes, pieaugums aknu enzīmu (ACT un ALT) serums, hiperholesterinēmija, hiperlipidēmija, giperfosfatemiя, giponatriemiya |
| No gremošanas sistēmas: | |||
| ≥10% | aizcietējums, caureja, dispepsija, slikta dūša un vemšana, mutes kandidoze | aizcietējums, caureja, dispepsija, gāzu uzkrāšanās, slikta dūša un vemšana, mutes kandidoze | anoreksija, kholangit, holestatiskā dzelte, aizcietējums, caureja, dispepsija, gāzu uzkrāšanās, hepatīts, slikta dūša un vemšana, mutes kandidoze |
| no 3% līdz < 10% | anoreksija, gāzu uzkrāšanās, gastroenterīts, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, kuņģa-zarnu trakta kandidoze, gingivīts, giperplaziya tiesības, ileuss, stomatīts, ezofagīts | anoreksija, disfāgija, gastroenterīts, gingivīts, giperplaziya tiesības, dzeltenā kaite, zeme, stomatīts, ezofagīts | disfāgija, gastrīts, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, ileuss, dzeltenā kaite, zeme, čūlas no gļotādām mutē, ezofagīts, sakāve taisnās zarnas, kuņģa jēlums |
| Elpošanas sistēmas: | |||
| ≥10% | palielināts klepus, elpas trūkums, faringīts, pneimonija, bronhīts | astma, palielināts klepus, elpas trūkums, faringīts, pleiras izsvīdums, pneimonija, rinīts, sinusīts | palielināts klepus, elpas trūkums, faringīts, pneimonija, pleiras izsvīdums, sinusīts, atelektāze |
| no 3% līdz < 10% | astma, pleiras izsvīdums, plaušu tūska, rinīts, sinusīts | apnoja, atelektāze, bronhīts, deguna asiņošana, hemoptysis, Ikotech, audzēji, pneimotoraksa, plaušu tūska, stiprinot flegma biroji, balss izmaiņas | astma, bronhīts, deguna asiņošana, hiperventilācija, pneimotoraksa, plaušu tūska, Candida infekciju elpošanas sistēmas, rinīts |
| Dermatoloģiskas reakcijas: | |||
| ≥10% | pinnes, herpes simplex | pinnes, herpes simplex, jostas roze, izsitumi | izsitumi, nieze, pastiprināta svīšana |
| no 3% līdz < 10% | matu izkrišana, labdabīgu ādas jaunveidojumu, sēnīšu dermatīts, jostas roze, girsutizm, nieze, ādas vēzis, ādas hipertrofija (t.sk.. aktīniskās keratozes), pastiprināta svīšana, ādas čūlas, izsitumi | labdabīgu ādas jaunveidojumu, sēnīšu dermatīts, gemorragii, nieze, ādas vēzis, ādas hipertrofija, pastiprināta svīšana, ādas čūlas | pinnes, sēnīšu dermatīts, gemorragii, herpes simplex, jostas roze, girsutizm, labdabīgu ādas jaunveidojumu, ādas čūlas, vezikulo- bullozs izsitumi |
| No centrālās un perifērās nervu sistēmas: | |||
| ≥10% | reibonis, bezmiegs, trīsas | psihomotorās uzbudinājums, signalizācija, apjukums, depresija, reibonis, hipertoniskums, bezmiegs, parestēzija, miegainums, trīsas | signalizācija, apjukums, depresija, reibonis, bezmiegs, parestēzija, trīsas |
| no 3% līdz < 10% | signalizācija, depresija, hipertoniskums, parestēzija, miegainums | krampji, emocionāla labilitāte, halucinācijas, Neiropātija, atmiņa kritums, reibonis | psihomotorās uzbudinājums, krampji, murgi, sausa mute, hipertoniskums, gipesteziya, Neiropātija, psihoze, miegainums, atmiņa kritums |
| Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: | |||
| ≥10% | krampji kājās, muskuļu sāpes, muskuļu vājums | ||
| no 3% līdz < 10% | locītavu sāpes, krampji kājās, muskuļu sāpes, muskuļu vājums | locītavu sāpes | locītavu sāpes, krampji kājās, muskuļu sāpes, muskuļu vājums, osteoporoze |
| No sajūtām: | |||
| ≥10% | ambliopija | ||
| no 3% līdz < 10% | ambliopija, Katarakta, konjunktivīts | redzes traucējumi, konjunktivīts, kurlums, ausu sāpes, asiņošana acī, troksnis ausīs | redzes traucējumi, ambliopija, konjunktivīts, kurlums |
| Par daļu no endokrīno sistēmu: | |||
| ≥10% | |||
| no 3% līdz < 10% | diabēts, parathyroid slimības (parathyroid hormone līmeņa paaugstināšana) | diabēts, Kušinga sindroma, gipotireoz | diabēts |
Novēršanas noraidīšana nieru transplantācijas drošuma profila noteikšanai MMF dienas devā 2 Viņš bija nedaudz labāka, nekā ikdienas devu 3 g.
Postregistracionnoe pieteikums
No gremošanas sistēmas: kolīts (dažreiz CMV etioloģija), pankreatīts; dažos gadījumos – zarnu vorsin atrofija.
Par daļu no imūnsistēmas: dažos gadījumos – smags, dzīvībai bīstamas infekcijas (meningīts, Infekciozu endokardīts), pieaugumu dažu infekciju biežums (Tuberkuloze un netipisks Mycobacterial infekcijas).
Progressive multifocal lejkojencefalopatii gadījumos (PML), dažreiz ar letālām sekām, novērots pacientiem, ņemot Sellsept®. Ziņojumus no šiem gadījumiem ir informācija par pacientu papildu riska faktori PML, ieskaitot immunosupressivnuju terapiju un imunitātes stāvokļa pasliktināšanās.
Daļēja krasnokletochnoj aplazii gadījumos (PKKL) novērots pacientiem, ņemot Sellsept® kombinācijā ar citām narkotikām immunosupressivei.
Reproduktīvās sistēmas: gadījumos, kad augļa anomālijām (ieskaitot akmeņains auss attīstību) pacientu, smeldamies grūtniecības apvienojumā ar citu immunodepressantami MMF.
Citas nevēlamas reakcijas, novērotas, lietojot produktu postregistracionnom, ne ar ko neatšķiras no nevēlamas reakcijas, Klīniskajos pētījumos, lai.
Sellsept: Kontrindikācijas
- paaugstināta individuālā jutība pret mikofenolāta mofetilu, mikofenolnoj skābe un citām sastāvdaļām, narkotiku.
NO piesardzība ir jāizraugās produktu gremošanas trakta slimības pasliktināšanās fāzē.
Sellsept: Grūtniecība un zīdīšana
Produkta Kategorija D. Identificēt spontānais aborts paaugstināts risks grūtniecības pirmajā trimestrī, kā arī paaugstināts iedzimtu anomāliju risks, ieskaitot ārējās auss anomālijas, “bedrītei aukslējas”, “viņa pāršķelto lūpu”, distālās ekstremitātēm, sirds anomālijas, barības vads, niere.
Pacientu, grūtniecības plānošana, nedrīkst lietot Sellsept® līdz, Savukārt efektīva citu imunitāti nomācošu narkotiku. Ja pacients ņem narkotikas, ja ierosinātie vai grūtniecības, ārstam ir jāinformē par iespējamo kaitējumu auglim.
MMF var izraudzīties grūtniecības tikai tajos gadījumos, potenciālais ieguvums mātei atsver iespējamo risku auglim.
MMF terapija jāsāk ne līdz, vēl nav saņemts negatīvs rezultāts apsekojumu par grūtniecību, izmantojot seruma vai urīna analīžu metodes jutība nav mazāks par 25 MSV / ml. Priekšapstrādes MMF, ārstēšanas laikā, un jau pēc 6 nedēļas pēc viņa gradācijas, efektīvas kontracepcijas metožu izmantošana, pat tad, ja sieviete ir neauglības vēsture (izņemot atliktā hysterectomy). Ja atturēšanos no seksuālo dzīvi nav iespējams, Jāizmanto divu uzticamu kontracepcijas metodes vienlaicīgi, Kopš Sellsept® var samazināt hormonu līmeņu perorālo kontracepcijas, kas samazina to efektivitāti.
Mycophenolate Mofetil žurkas izdalās ar pienu. Vai MMF izceļas ar krūts pienu cilvēkos, nezināms. Kā ar krūts pienu excretiruyutza daudzas narkotikas, kā arī iespēja nopietnām blaknēm MMF zīdaiņiem, izvēle starp barošanas ar krūti vai lietojat zāles turpināšanu vai, ņemot vērā attieksmi pret māti.
Sellsept: Speciālas instrukcijas
Ja piešķirat MMF kā imunitāti nomācošu shēmas sastāvdaļa ir paaugstināts risks saslimt ar lymphomas un citiem malignancies, īpaši ādā. Šis risks, acīmredzot, nav narkotiku per se, un ar imūndepresijas intensitātes un ilguma.
Tāpat kā visiem pacientiem ar paaugstinātu risku saslimt ar ādas vēzi, Nevajadzētu ierobežot pakļaušanu saules un UV stariem, valkā piemērotu apģērbu un noslēdz, izmantojot sunscreens ar augstu vērtību aizsardzības faktors.
Pacienti, saņem MMF, ir jābūt informētiem par nepieciešamību nekavējoties informē ārstu par jebkuru infekcijas pazīmes, asiņošana, asiņošanas vai citas zīmes apspiešanu kostnomozgovy asiņu.
Pārmērīga apspiešanas imūnās sistēmas var arī palielināt uzņēmība pret infekcijām, t.sk.. pieļāvuma, sepse un citām infekcijām ar letālu.
Pacientiem ar imūnsupresiju klātbūtnē neiroloģiski simptomi diferenciālo diagnozi būtu veikta PML un ieteikt apspriešanās neirologs.
PKKA attīstības gadījumos ir novērota pacientiem, ņemot Sellsept® kombinācijā ar citām narkotikām immunosupressivei. Attīstības mehānisms PKKA ieceļot Sellsepta® Nezināms, kā arī citus immunosuppressants un to kombinācijas nozīmi. Dažos gadījumos atgriezenisks PKKA pēc tam, kad samazinot devu Sellsepta® vai atcelt. Tomēr, ja pacienti, transplantācija, imūnsupresiju samazinājums varētu palielināt risku transplantācijas noraidījumu.
Šis ārstēšanas laikā vakcinācija var būt mazāk efektīva MMF; Jums jāizvairās no dzīvās novājinātās vakcīnas izmantošanu. Saskaņā ar valstu ieteikumiem tiks veikta gripas vakcinācija.
MMF saņemšana var ietilpt blakņu dēļ gremošanas sistēma (čūlas, kuņģa un zarnu gļotādas, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, GREMOŠANAS TRAKTA perforācija), Esiet piesardzīgs iecelt MMF pacientiem ar kuņģa un zarnu trakta slimības pasliktināšanās fāzē.
Tā kā NTF IMFDG inhibitors, tad, no teorētiskā viedokļa, nedz vajadzētu iecelt viņu pacientiem ar retu ģenētisku iedzimtām gipoksantinguaninfosforiboziltransferazy deficīts (Lesha Najena sindromi un Līna-Zigmillera).
MMF nav ieteicams iecelt vienlaikus ar azatioprinom, Jo abas narkotikas pazemināt līdz kaulam, un viņu uzņemšana nav pētītas.
Jums ir jābūt uzmanīgiem, vienlaikus ieceļot MMF ar zāles, ietekme uz nieru un aknu zarnu apgrozībā, jo tie var samazināt efektivitāti MMF.
Pacientiem ar smagu hronisku nieru mazspēju, vajadzētu izvairīties no devas, kas vairāk 1 g 2 reizes / dienā.
Pacientiem ar nieru transplantāta funkciju kavēšanās devas korekcija nav nepieciešama, bet viņiem ir nepieciešams uzmanīgi vēroja. Dati par pacientiem, aknu vai sirds transplantācijas apgādnieka ar smagu nieru mazspēju, nē.
Pacientiem ar vecuma senils blakusparādību risks var būt augstāks, nekā gados jaunākiem pacientiem.
Laboratorijas rādītāju monitorings
Ārstējot MMF, jums jādefinē sīki formulu asins pirmajā mēnesī – nedēļas, otrais un trešais mēnešos ārstniecības – 2 reizi mēnesī, un pēc tam pirmajā gadā – ikmēneša. Neutropenia var piesaistīt gan ņemot MMF, un ar citu narkotiku lietošanu, vīrusu infekcijas vai kombinācija no šiem iemesliem. Kad iestāšanās neutropenia (Klebsiella mazāk nekā 1300 μl absolūtā skaita) jums vajadzēs pārtraukt apstrādi ar MMF vai samazināt devu, Vienlaikus veicot rūpīgu uzraudzību slims.
Sellsept: pārdozēšana
Klīniskos pētījumos un postregistracionnom piemērošanas laikā, tika iegūti dati par pārdozēšanas MMF. Lielākajā daļā gadījumu datus par nevēlamas reakcijas nav reģistrēta. Izstrādājis pārdozēšanas nevēlamas sekas sakrīt ar zināmu drošības profila narkotiku. Paredzams, ka pārdozēšanas MMF, droši vien, novest pie imūnsupresiju (tā rezultātā – lai palielinātu jūtīgumu infekcijām) un apspiešanu kostnomozgovy asinis. Šajā gadījumā neutropenia uzņemšanas Sellsepta® vajadzētu pārtraukt vai samazināt devu narkotiku.
IFC nevar noņemt no organisma ar hemodialysis metodi. Tomēr pie augsta koncentrācija plazmā MFKG (>100 ug / ml) neliels daudzums joprojām rāda. Preparāti, saistot jelchne skābe, piemēram,, holestiramīns, var palīdzēt novērst ķermeņa IFC, palielinot tās ekskrēcija.
Sellsept: zāļu mijiedarbība
Ja jūs piesakāties aziklovira MMF un koncentrāciju, gan narkotiku plazmas nieru mazspēja, varbūt, kā rezultātā konkurence kanalzeva secreta, kas varētu izraisīt turpmāku pieaugumu gan narkotikas koncentrācija.
Antacīdi, satur magnija hidroksīds un alumīnija, lai samazinātu devu MMF.
Pēc iecelšanas vienā devā MMF 1.5 g veseliem brīvprātīgajiem, iepriekš bija 4 g kolestiramina 3 reizes / dienā 4 dienas, samazinājās AUCIFC uz 40%. Jums ir jābūt uzmanīgiem, vienlaikus ieceļ MMF un preparāti, ietekmē aknu kuņģa un zarnu trakta pārstrāde.
MMF neietekmē farmakokinetiku Cyclosporine. Lai gan ieceļot IFC ietekme tiek samazināta 30-50% salīdzinot ar pacientiem, saņemšanu, MMF kombinācijā ar sirolimusom.
Saskaņā ar pētījuma rezultātiem ar vienu mutisku MMF ieteicamo devu un devu/ganciclovir ieviešanu, IFC Farmakokinētika būtiskas izmaiņas nav gaidāms, Tādēļ, pielāgot MMF devas nav nepieciešama. Ja NTF un ganciclovir iecelt pacientiem ar nieru mazspēju, rūpīga klīniskā uzraudzība.
MMF neietekmē farmakokinetiku orālo kontracepcijas. Savukārt uzņemšana kombinētās orālo kontracepcijas, kas satur etinilestradiola estradiola (20-40 g) un levonorgestrel (50-200 g), desogestrel (150 g) vai gestodene (50-100 g), Sellsept® (1 g 2 reizes / dienā) bija bez klīniski nozīmīga ietekme uz progesterona līmenis, LG, FSH. Tādā veidā, Sellsept® neietekmē ovulācijas apspiešanas saskaņā ar orālo kontracepcijas darbību. Tomēr narkotiku Sellsept uzņemšanas laikā® Orālo kontracepcijas papildus vajadzētu izmantot citu kontracepcijas metodes.
Trimetoprims / sulfametoksazols, norfloksacīns, ronidazolu IFC biopieejamību neietekmē. Bet reizi uzņemšana Sellsepta® kopā ar norfloksacinom un ronidazolu samazinās AUS0-48 Par IFC 30%.
Kopā ar pieteikumu takrolimusom noteikta ietekme uz AUC un Cmaks IFC pacientiem pēc aknu un nieru transplantācija. Pacientiem pēc nieres transplantācijas tikšanās Sellsepta® neietekmē takrolims koncentrācija.
Pacientiem ar stabilu aknu transplantācijas takrolims AUC pēc devas atkārtotas uzņemšanas MMF 1.5 g 2 reizes dienā palielinājās par aptuveni 20%.
Pieteikumā ar rifampicīnu, pēc devas korekcija samazinājās IFC ietekmi uz 70% (AUS0-12) slimniekiem pēc sirds un plaušu transplantācijas MONOBLOKS. Mēs iesakām regulāri kontrolē koncentrāciju asins plazmā un devas korekcija Sellsepta® uzturēt klīnisko efektu ar kopīgu tikšanos.
Pacientiem pēc nieres transplantācijas dienā tūlīt pēc uzņemšanas iekšā ciprofloksacīnu vai amoksicilīns klavulānskābes kombinācijā ar samazinātu cmin IFC plazmā pēc 54%. Ar nepārtrauktu antibakteriāla terapija samazina šo efektu, un pazūd pēc terapijas pārtraukšanas. Klīniskā nozīme šīs parādības nav zināms, jo pārmaiņas Cmin nav adekvāti atspoguļo izmaiņas kopējā ietekme IFC.
Blokatori kanāliņu sekrēcijas (probenecīds) palielinās koncentrācija, MFKG.
Vienlaicīgu izmantošanu sevelamera un IFC pieaugušajiem un bērniem samazina Cmaks un AUC0-12 Par IFC 30% un 25% attiecīgi. Sevelamer un citām fosfatsvjazyvajushhie zālēm, nesatur kalcija, jāieceļ caur 2 h pēc administrācijas Sellsepta®, lai samazinātu ietekmi uz absorbcijas IFC.
Dzīvas vakcīnas nedrīkst ievadīt pacientiem ar nomāktu imūnsistēmu.. Antiteloobrazovanie, atbildot uz citas vakcīnas var samazināt.
Sellsept: aptieku izsniegšanas noteikumi
Zāles ir izlaists zem receptes.
Sellsept: uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
B saraksts. Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem, sauss, jāsargā no gaismas, temperatūrā, kas nav augstāka par 30 ° C. Uzglabāšanas laiks – 3 gads.
