RELPAKS

Active materiāls: Életrïptan
Kad ATH: N02CC06
CCF: Serotoninovыh agonists 5-HT₁-receptoriem. Protivomigrenoznoy narkotiku ar aktivitāti
SSK-10 kodi (liecība): G43
Kad CSF: 02.16.05.01
Ražotājs: PFIZER (Vācija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Tabletes, pārklāts oranžs, apaļš, lēcveidīgs, Iegravēts “REP 40” no vienas puses, un “Pfizer” – cits.

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts, nātrija kroskarmelozes, magnija stearāts, plēves apvalks Opadry Orange OY-LS-23016 un Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Protivomigrenozny narkotiku. Eletriptāns ir selektīvu serotonīna asinsvadu 5-HT agonistu grupas loceklis_1B– un neironu 5-HT_1D-receptoriem. Eletriptānam ir arī augsta afinitāte pret serotonīnu 5-HT_1F-Receptors, kas var būt saistīts ar tā pretmigrēnas darbības mehānismu, un tam ir mērena ietekme uz serotonīnu 5-HT_1A-, 5-NT_2B-, 5-NT_1IS– un 5-HT₇-receptoriem.

Salīdzinot ar sumatriptānu, eletriptānam ir ievērojami lielāka selektivitāte pret serotonīna receptoriem, kas atrodas miega artērijās, nekā koronārajās un augšstilba artērijās. Eletriptāna spēja sašaurināt intrakraniālos asinsvadus, kā arī tā inhibējošā iedarbība uz neirogēnu iekaisumu var noteikt tā pretmigrēnas aktivitāti..

Farmakokinētika

Absorbcija

Pēc iekšķīgas lietošanas eletriptāns ātri un diezgan pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. (uzsūkšanās ir apm. 81%). Vīriešiem un sievietēm absolūtā perorālā biopieejamība ir aptuveni 50%. T_maks pēc perorālas lietošanas plazmā vidējais bija 1.5 nē. Terapeitiskās devas diapazonā (20-80 mg) eletriptāna farmakokinētiku raksturo lineāra sakarība.

C_maks eletriptāna līmenis plazmā un AUC palielinājās par aptuveni 20-30% lietojot zāles pēc taukainas pārtikas ēšanas. Lietojot iekšķīgi migrēnas lēkmes laikā, AUC samazinājās par aptuveni 30%, T_maks asins plazmā palielinājās līdz 2.8 nē.

Ar regulāru lietošanu (līdz 20 mg 3 reizes / dienā) laikā 5-7 dienās, eletriptāna farmakokinētika saglabājās lineāra ar paredzamu kumulāciju. Lietojot lielākās devās (40 mg 3 reizes / dienā un 80 mg 2 reizes / dienā) laikā 7 dienās eletriptāna uzkrāšanās pārsniedza gaidīto (par 40%).

Sadale

V_d eletriptāns, ievadot intravenozi, ir 138 l, kas liecina par labu audu sadalījumu. Eletriptāns mēreni saistās ar olbaltumvielām (par 85%).

Metabolisms

In vitro pētījumi liecina, ka, ka primārais eletriptāna metabolisms notiek CYP3A4 izoenzīma ietekmē aknās. Šo faktu apstiprina eletriptāna koncentrācijas palielināšanās plazmā, vienlaikus lietojot eritromicīnu., kas ir spēcīgs selektīvs CYP3A4 inhibitors. In vitro pētījumi arī parāda nelielu CYP2D6 iesaistīšanos eletriptāna metabolismā., lai gan klīniskie pētījumi nav pierādījuši šī enzīma polimorfisma klīnisko ietekmi uz eletriptāna farmakokinētiskajiem parametriem.

Identificēti divi galvenie cirkulējošie metabolīti, kuru īpatsvars ir ievērojama daļa no kopējās asins plazmas radioaktivitātes pēc eletriptāna ievadīšanas, marķēti ¹⁴NO. Metabolīts, kas rodas N-oksidācijas rezultātā, nebija nekādas aktivitātes eksperimentos ar dzīvniekiem in vitro. Metabolīts, kas rodas N-demetilēšanas rezultātā, In vitro pētījumos ar dzīvniekiem iedarbība bija salīdzināma ar eletriptānu. Trešā radioaktīvās plazmas sastāvdaļa nav identificēta, ticēt, ka tas ir hidroksilētu metabolītu maisījums, kas arī izdalās ar urīnu un izkārnījumiem.

Aktīvā N-demetilētā metabolīta koncentrācija asins plazmā ir tikai 10-20% uz eletriptāna koncentrāciju un, attiecīgi, būtiski neveicina tā terapeitisko efektu.

Atskaitīšana

Kopējais eletriptāna klīrenss no asins plazmas pēc intravenozas ievadīšanas ir vidēji 36 l /, a T_1/2 – par 4 nē. Vidējais nieru klīrenss pēc iekšķīgas lietošanas ir aptuveni 3.9 l /. Ekstrarenālā klīrensa proporcija ir aptuveni 90% lietotā deva izdalās nemainītā veidā ar urīnu; Tas liek domāt, ka, ka eletriptāns tiek izvadīts, galvenokārt, kā metabolīti urīnā un izkārnījumos.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Paul

Klīnisko farmakoloģisko pētījumu metaanalīzes un populācijas farmakokinētiskās analīzes rezultāti liecina, ka, ka dzimumam nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz eletriptāna koncentrāciju plazmā.

Gados vecāki pacienti (vecākais 65 gadiem)

Vecākiem cilvēkiem (65-93 gads) uzrādīja nelielu un statistiski nenozīmīgu samazinājumu (uz 16%) eletriptāna klīrensu un statistiski nozīmīgu T palielināšanos_1/2 (aptuveni 4.4 līdz 5.7 nē) salīdzinot ar jauniem pieaugušajiem. Eletriptāna ietekme uz BP gados vecākiem cilvēkiem var būt lielāka nekā jaunākiem pacientiem..

Pusaudži 12-17 gadiem

Eletriptāna farmakokinētika (40 mg 80 mg) pusaudžiem vecumā 12-17 gados ar migrēnu, zāļu lietošana interiktālajā periodā, bija līdzīgs veseliem pieaugušajiem.

Bērni 7-11 gadiem

Bērniem 7-11 gados, eletriptāna klīrenss neatšķiras no pusaudžiem, kamēr viņiem ir zem V_d. Zāļu koncentrācija plazmā pārsniedz paredzamo līmeni pēc eletriptāna ievadīšanas tādā pašā devā pieaugušajiem.

Aknu darbības

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (A un B klasēs Child-Pugh) atklāja statistiski nozīmīgu AUC pieaugumu (uz 34%) un T_1/2, kā arī neliels C pieaugums_maks (uz 18%), tomēr šīs nelielās izmaiņas netiek uzskatītas par klīniski nozīmīgām..

Pavājināta nieru darbība

Pacientiem ar vieglu (CC 61-89 ml / min), mērens (CC 31-60 ml / min) un izteikts (CC<30 ml / min) nieru darbības traucējumi, nebija statistiski nozīmīgu izmaiņu eletriptāna farmakokinētikā vai tā saistīšanā ar plazmas olbaltumvielām.

Liecība

– migrēnas lēkmju mazināšana ar auru un bez tās.

Dozēšanas režīms

Zāles ir parakstītas iekšpusē. Tabletes jānorij veselas, dzeramais ūdens.

Ja rodas migrēnas galvassāpes, Relpax^® jālieto pēc iespējas ātrāk pēc migrēnas galvassāpju rašanās, tomēr zāles ir efektīvas arī vēlākā migrēnas lēkmes stadijā..

Līdz pieaugušiem pacientiem (gadu vecumā 18-65 gadiem) Ieteicamā sākumdeva ir 40 mg.

Ja migrēnas galvassāpes apstājas, bet pēc tam atsāk laikā 24 nē, tad Relpax^® var ievadīt atkārtoti tādā pašā devā. Ja nepieciešama otrā deva, iepriekš nevajadzētu lietot, nekā 2 stundas pēc pirmās devas.

Ja pirmā Relpax deva^® laikā neizraisa galvassāpju samazināšanos 2 nē, tad, lai apturētu to pašu uzbrukumu, jums nevajadzētu lietot otru devu, tk. klīniskie pētījumi nav pierādījuši šādas ārstēšanas efektivitāti. Tajā pašā laikā pacienti, kuram neizdevās apturēt uzbrukumu, var sniegt efektīvu klīnisku reakciju nākamajā uzbrukumā.

Ja lietojat zāles devā 40 mg nesasniedz adekvātu efektu, tad turpmākajām migrēnas lēkmēm devu 80 mg.

Dienas deva nedrīkst pārsniegt 160 mg.

Blakusefekts

Pacienti, saimnieks Relpax^® terapeitiskās devās, novērotas šādas blakusparādības (ar biežumu ≥1%, salīdzinot ar placebo).

No organisma kopumā: astēnija, sāpes krustos, sāpes un sasprindzinājums krūtīs, drebuļi.

Sirds-asinsvadu sistēma: siltuma sajūta vai karstuma sajūta sejā, sirdsklauves, tahikardija, stenokardijas sāpes, paaugstināts asinsspiediens.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: miegainums, reibonis, parestēzija, galvassāpes, gipesteziya, Svīšana, sajūta “koma” kaklā, ģībonis (reti).

No gremošanas sistēmas: vēdersāpes, sausa mute, nelabums, dispepsija, ishemicheskiy kolīts (reti).

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: myasthenia, mialģija.

Elpošanas sistēmas: faringīts.

Par daļu no imūnsistēmas: alerģiskas reakcijas (daži no tiem var būt nopietni), t.sk.. izsitumi, nieze, nātrene.

Galvenās blakusparādības, reģistrēts ārstēšanas laikā ar Relpax^®, ir tipiski visai serotonīna 5-HT agonistu klasei₁-receptoriem.

Kopumā Relpax^® labi panesama. Parasti blakusparādības ir pārejošas, vieglas vai vidēji smagas un izzūd pašas bez papildu ārstēšanas. Blakusparādību biežums un smagums pacientiem, ņemot narkotikas 2 reizes vienā devā, lai apturētu uzbrukumu, līdzīgi kā pacientiem, lietojot zāles vienu reizi.

Kontrindikācijas

- Smagi aknu;

- Nekontrolēta hipertensija;

- CHD (angīna, Princmetāla stenokardija, miokarda infarkts, apstiprināta asimptomātiska miokarda išēmija) vai ir aizdomas par tā klātbūtni;

- okluzīva perifēro asinsvadu slimība;

- cerebrovaskulāri traucējumi vai pārejoša išēmiska lēkme anamnēzē;

— par 24 h pirms vai pēc Relpax saņemšanas^® nelietojiet ergotamīnu vai ergotamīna atvasinājumus (t.sk.. metisergīds);

- vienlaicīga Relpax saņemšana^® ar citiem serotonīna 5-HT agonistiem₁-receptoriem;

- Bērnībā un pusaudža up 18 gadiem (tk. zāļu efektivitāte un drošība šajā vecuma grupā nav precīzi noteikta.);

- Paaugstināta jutība pret narkotikām.

Grūtniecība un zīdīšana

Klīniskā pieredze ar Relpax^® laikā grūtniecība nav. Zāļu lietošana ir iespējama tikai gadījumos, kad sagaidāmo ieguvumu terapijas mātei atsver iespējamo risku auglim.

Eletriptāns sievietēm izdalās mātes pienā. Vienā klīniskajā pētījumā 8 sievietes lietoja zāles vienu reizi devā 80 mg. Eletriptāna izdalīšanās mātes pienā 24 h vidēji 0.02% deva. Tomēr, zīdīšanas laikā Relpax^® jālieto piesardzīgi. Zāļu iedarbības risku jaundzimušajam var samazināt līdz minimumam, ja nebaro bērnu ar krūti 24 h pēc Relpax saņemšanas^®.

Brīdinājumi

Relpax lietošana nav ieteicama.^® kombinācijā ar spēcīgiem CYP3A4 izoenzīma inhibitoriem, IT īpaši, ar ketokonazolom, itrakonazols, Eritromicīns, klaritromicīns, josamicīns un proteāzes inhibitori, piemēram, ritonavīrs, indinavīrs un nelfinavīrs.

Tāpat kā citi serotonīna 5-HT agonisti₁-receptoriem, Relpax^® Tā būtu jāpiemēro tikai gadījumos,, ja diagnoze migrēnas nav šaubu. Relpax^® nav indicēts hemiplēģijas atvieglošanai, oftalmoplegiska vai bazilāra migrēna.

Relpax^® efektīvs migrēnas ar auru un bez tās un migrēnas ārstēšanā, kas saistīti ar menstruālo ciklu. Relpax^®, uzņemts auras parādīšanās brīdī, nenovērš galvassāpju attīstību, tādēļ to drīkst lietot tikai galvassāpju fāzē.

Relpax^®, tāpat kā citi serotonīna 5-HT agonisti₁-receptoriem, nevajadzētu ordinēt ārstēšanai “netipiski” galvassāpes, kas var būt saistītas ar nopietnām slimībām (trieka, aneirismas plīsums), kad smadzeņu vazokonstrikcija var būt kaitīga.

Relpax^® nedrīkst lietot profilaktiski.

Relpax^® nedrīkst parakstīt bez iepriekšējas pacientu pārbaudes, kuriem, iespējams, ir vai ir paaugstināts sirds un asinsvadu slimību risks.

Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.. Relpax efektivitāte un drošība pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem^® nav pētīta, tādēļ šādos gadījumos zāles ir kontrindicētas.

Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību Relpax hipertensīvā iedarbība ir pastiprināta.^®, tādēļ, parakstot zāles devās, jāievēro piesardzība, pārsniedzot 40 mg. Lietojot Relpax^® devas 60 mg, un vairāk (terapeitisko devu diapazonā) reģistrēts neliels un pārejošs asinsspiediena paaugstinājums, kas vairāk palielinājās ar pavājinātu nieru darbību un gados vecākiem pacientiem (šādām izmaiņām nebija klīniskas sekas).

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Dažos gadījumos pati migrēna vai serotonīna 5-HT agonistu lietošana₁-receptoriem, ieskaitot Relpax^®, var pavadīt miegainība vai reibonis. Pacienti darbā, prasa lielāku uzmanību, piemēram, transportlīdzekļu vadīšana un darbs ar sarežģītiem mehānismiem, jāievēro piesardzība migrēnas lēkmju laikā un pēc Relpax lietošanas^®.

Pārdozēt

Simptomi: iespējama arteriālās hipertensijas vai citu nopietnāku sirds un asinsvadu sistēmas traucējumu attīstība.

Ārstēšana: uzturošo terapiju. T_1/2 eletriptāns ir aptuveni 4 nē, Tādēļ pārdozēšanas gadījumā pacienti jānovēro, vismaz, laikā 20 h vai līdz klīnisko simptomu izzušanai. Hemodialīzes un peritoneālās dialīzes ietekme uz eletriptāna koncentrāciju serumā nav zināma..

Zāļu mijiedarbība

Citu zāļu ietekme uz eletriptānu

Vienlaicīga eritromicīna lietošana (1 g) un ketokonazolu (400 mg), kas ir spēcīgi specifiski CYP3A4 izoenzīma inhibitori, ievērojams C pieaugums_maks (uz 2 un 2.7 reizes, attiecīgi) un AUC (uz 3.6 un 5.9 reizes, attiecīgi) Eletriptāns. Šīs sekas pavadīja T palielināšanās_1/2 eletriptāns ar 4.6 līdz 7.1 h ar eritromicīnu un ar 4.8 līdz 8.3 h ar ketokonazolu. Tāpēc Relpax^® nedrīkst lietot kopā ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, īpaši ar ketokonazolu, itrakonazols, Eritromicīns, klaritromicīns, josamicīns un proteāzes inhibitori (ritonavirom, indinavīrs un nelfinavīrs).

Relpax mijiedarbība^® ar beta blokatoriem, tricikliskie antidepresanti, selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori un flunarizīns netika atklāti, tomēr īpašu klīnisko pētījumu rezultāti par mijiedarbību ar šīm zālēm pašlaik nav pieejami (izņemot propranololu).

Klīnisko pētījumu populācijas farmakokinētiskā analīze parādīja, ka turpmāk minēto zāļu ietekme uz Relpax farmakokinētiku^® maz ticams: beta blokatori, tricikliskie antidepresanti, selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitors, estrogēnu saturošas zāles HAT un estrogēnu saturoši perorālie kontracepcijas līdzekļi, Kalcija kanālu blokatori.

Eletriptāns nav MAO substrāts. Šajā sakarā Relpax mijiedarbība nav gaidāma.^® un MAO inhibitori, nav veikti īpaši pētījumi par to mijiedarbību.

Vienlaicīgi lietojot propranololu (160 mg), verapamils (480 mg) vai flukonazolu (100 mg) C_maks eletriptāns attiecīgi palielinās 1.1, 2.2 un 1.4 reizes, un tā AUC – uz 1.3, 2.7 un 2 reizes. Šīs izmaiņas tiek uzskatītas par klīniski nenozīmīgām., tk. tiem nebija pievienots asinsspiediena paaugstināšanās vai blakusparādību biežuma palielināšanās, salīdzinot ar tikai eletriptānu.

Kofeīna/ergotamīna uzņemšana cauri 1 un 2 h pēc Relpax^® noved pie maza, bet aditīvs asinsspiediena paaugstinājums, ko varētu paredzēt, pamatojoties uz šo zāļu farmakoloģiskajām īpašībām. Šī iemesla dēļ narkotikas, satur ergotamīnu, vai ergotamīna atvasinājumi (t.sk.. digidroergotamin) ietvaros nedrīkst ievadīt 24 h pēc Relpax saņemšanas^®.

Un vice versa, Relpax^® To var ievadīt ne agrāk nekā 24 h pēc ergotamīnu saturošu zāļu lietošanas.

Eletriptāna ietekme uz citām zālēm

In vitro vai in vivo dati par to, vai, kāds Relpax^® klīniskās devās inhibē vai inducē citohroma P450 izoenzīmus, kas nav. Klīniski nozīmīga Relpax mijiedarbība^®, sakarā ar ietekmi uz šiem fermentiem, tas šķiet maz ticams.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 30 ° C. Uzglabāšanas laiks – 3 gads.