RASILEZ

446 10 lasītās minūtes

Active materiāls: Aliskirēns
Kad ATH: C09XA02
CCF: Renīna sekrēciju inhibitors. Antihipertensīvie narkotikas
SSK-10 kodi (liecība): I10
Kad CSF: 01.04.03
Ražotājs: Novartis Pharma AG (Šveice)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Tabletes, Apvalkotās gaiši rozā, apaļš, lēcveidīgs, izciļņiem, bez riska, pārdrukā “IL” no vienas puses, un “Q8” – cits.

	1 tab.
aliskirena gemifumarat	165.75 mg,
kas atbilst satura aliskirena	150 mg

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, krospovydon, povidons, magnija stearāts, Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, Titāna dioksīds (E171), sarkanais dzelzs oksīds (E172), melnais dzelzs oksīds (E172), makrogols (polietilēnglikols 4000), talks, gipromelloza (hydroxypropyl).

7 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (8) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (12) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (14) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (40) – iepakojumi kartona.

Tabletes, Apvalkotās brūngans rozā, Ovāls, lēcveidīgs, bez riska, pārdrukā “IU” no vienas puses, un “Q8” – cits.

	1 tab.
aliskirena gemifumarat	331.5 mg,
kas atbilst satura aliskirena	300 mg

Farmakoloģiskā darbība

Antihipertensīvie narkotikas, Renīna inhibitors, selektīvs nepeptidnoj struktūra. Nieru renīna sekrēciju un aktivācijas sistēmas aktivitātes renīna-angiotensīna-aldosteronu (RAAS) rodas, kad samazinājums Diskrētā kopija un nieru asins plūsma uz atsauksmēm. Renīna iedarbojas uz angiotenzinogen, tā rezultātā veidojas neaktīvos dekapeptid – Angiotensīna I (MUMS BIJA), izmantojot ACE un, daļēji, bez viņa piedalīšanos, tiek konvertēts uz aktīvo oktapeptid angiotenzīna II (ATII). ATII ir spēcīgs vazokonstriktorom, Tas stimulē kateholamīnu atbrīvošanu no napochechnikov un presinapticakih smadzeņu nervu galiem, kā arī aldosteronu un nātrija reabsorbqiyu sekrēcijas, ko, gala rezultātā, noved pie lielāka reklāma.

Ilgstoša paaugstinātu koncentrāciju ATII stimulē sekrēcijas mediatoru iekaisums un fibroze, kas ved uz mērķa orgāniem sakāvi.

ATII samazina renīna sekrēciju, negatīvo atgriezenisko mehānismu. Preparāti, kavējot RAAS (ieskaitot renīna inhibitori), apspiest negatīvas atsauksmes, rezultātā kompensatornomu renīna koncentrāciju plazmā pieauga. AKE inhibitori un angiotensīna II receptoru antagonistu ārstēšanā palielina arī renīna aktivitāti asins plazmas, tas ir tieši saistīts ar paaugstinātu risku sirds un asinsvadu slimību pacientiem ar normālu reklāmas, un pacientiem ar arteriālo hipertensiju. Lietojot aliskirena līdzekļi atsevišķi vai kombinācijā ar citiem antigipertenzivei ir nobīde, negatīvas atsauksmes apspiešanas, Tas samazina renīna aktivitāti asins plazmas (pacientiem ar arteriālo hipertensiju, vidēji 50-80%), kā arī ATI un ATII līmeni.

Pacientiem ar arteriālo hipertensiju, piemērojot Rasileza devu 150 un 300 mg 1 laikus / dienā piemin dozozawisimoe, ilgstoša samazināšanās sistolisko, un diastolisko ELLĒ ietvaros 24 nē, ieskaitot agrās rīta stundās. Ja ņem Rasileza devā 300 atlikušās rīcības sagatavošanas maksimālā vai mērķa diastoliskā ELLĒ mg dienā attiecība ir 98%.

Caur 2 nedēļā samazinās narkomānijas ellē par 85-90% no maksimālā, gipotenzivny efekts tiek uzturēts par sasniegto līmeni, garo (līdz 1 gads) pieteikumi.

Pēc pēdējās ievadīšanas Rasilezom tur ir bijusi elle pakāpeniski atgrieztos sākotnējā līmeņa pēc pāris nedēļām, bez attīstības sindromu un palielināt renīna aktivitātes noteikšana asins plazmas. Caur 4 nedēļu, jo elles Rasileza līmeni atcelšana paliek droši tālāk salīdzinot ar placebo.

Pirmo reizi piemērojot šo narkotiku, tur ir nekādas reakcijas hipertensiju (pirmo devu ietekme) un sirds ritma, atbildot uz vazodilatatia reflekss palielināšanās.

Piemērojot Rasileza kā monoterapiju un kombinācijā ar citām narkotikām antigipertenzivei pārmērīgu samazināšanos reklāmas ir redzams 0.1% un 1% gadījumu, attiecīgi.

Rasilezom kombinācijas terapiju ar AKE inhibitoriem, angiotenzīna II receptoru antagonisti , blokatori lēna kalcija kanālu (BMKK) diurētisku un ir labi panesams, pacientiem un ļauj sasniegt papildu samazinājums elles.

Saslimstība ar veļas klepus ticami turpmāk pacientiem, apstrādāti ar Rasileza kombinācija ar enzīma inhibitoru ramiprila salīdzinājumā ar ramiprilu mototerapiej (1.8% un 4.7% attiecīgi). Piemērojot Rasileza kombinācijā ar BDCP amlodipīnu devas 10 mg samazina perifēro tūskas, salīdzinot ar amlodipīnu vien biežums (2.1% un 11.4% attiecīgi).

Monoterapiju Rasilezom diabēts var panākt efektīvu un drošu samazinājumu elles. Pacientiem ar cukura diabētu izmantot Rasileza kopā ar ramiprilu noved izteiktāka samazināšanos salīdzinājumā ar to, ka tika sagatavota monoterapiju ar katru narkotiku atsevišķi ELLĒ.

Pacientiem ar hipertensiju, aptaukošanās un nepietiekama uzraudzība reklāmas fonā hidrohlortiazīda monoterapiju papildus samazina Rasileza HELL, pielīdzināt ar irbesartanom vai amlodipīnu hidrohlortiazīda kombinācija.

Izrunā antigipertenzivnogo efekts no šīs narkotikas nav atkarīgs no vecuma, dzimums, sacensību un ķermeņa masas indeksa.

Farmakokinētika

Absorbcija

Pēc uzņemšanas laika (C)_maks aliskirena asins plazmā ir 1-3 nē, Absolūtā biopieejamība – 2.6%. Vienlaicīgu ēšanas pazemina (C)_maksun AUC aliskirena, Tomēr tas būtiski neietekmē šo narkotiku farmakodinamiskās īpašības. Līdz ar to, aliskiren var lietot neatkarīgi no miltu.

Palieliniet C_maksun AUC aliskirena ir Lineārā atkarība no devas, sākot no 75 līdz 600 mg.

C_ssaliskirena plazmā ir starp 5 un 7 Diennakts uzņemšana dienā 1 laikus / dienā un paliek nemainīga, ja sākotnējās devas dubultošana.

Sadale

Pēc devu aliskiren, vienmērīgi sadalot organismā. Pēc ieslēgšanas/vidējais V ievadā_dlīdzsvara stāvoklī ir aptuveni 135 l, kas parāda būtiskas izplatīšanas vnesosudistom aliskirena. Aliskiren ir mēreni saistīts ar asins plazmas olbaltumvielām (47- 51%), neatkarīgi no tā koncentrācija.

Metabolisms un izvadīšana

Vidēji T_1/2aliskirena ir 40 nē (Tā svārstās starp 34 līdz 41 nē).

Izdalās caur zarnās galvenokārt nemainīga (91%). Par 1.4% Pieņēma iekšpusē poliolus piedaloties izofermenta CYP3A4 devu. Pēc iekšķīgas lietošanas aptuveni 0.6% aliskirena, kas parādīts nieres. Pēc ieslēgšanas/vidējā plazmas likvidēšana ievadā ir par 9 l /.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Piemērojot aliskirena pacientiem virs 65 gados devas korekcija nav nepieciešama.

Aliskirena Farmakokinētika studējis pacientiem ar nieru mazspēju, dažādas smaguma pakāpes. Rādītāji un AUC C_maksaliskirena pacientiem ar nieru mazspēju, vienotajā pieteikumā pēc un sasniedzot C_sspieauga 0.8-2 reizes, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem. Tomēr korelāciju starp šīm izmaiņām un pārkāpjot nieru funkcija pakāpe nav atklājis.

Aliskirena Farmakokinētika nav būtiski izmainīti pacientiem ar vieglu un vidēju cilvēka aknas (5-9 norāda uz Child-Pugh)

Liecība

- Arteriālā hipertensija.

Dozēšanas režīms

Rasilez var pielietot neskatoties uz maltīti, kā monoterapiju, vai kopā ar citiem antigipertenzivei līdzekļiem.

Ieteicamā sākumdeva ir Rasileza 150 mg 1 laiks / dienā. Izstrāde antigipertenzivnogo efekts ir 2 nedēļu pēc terapijas devas sākuma 150 mg 1 laiks / dienā. Nepietiekama kontrole no elles devu var palielināt līdz 300 mg 1 laiks / dienā.

Uz pacienti pavājināta nieru darbība (Kad ātrums clubockova filtrēšana > 30 ml / min) un aknu (5-9 norāda uz Child-Pugh) no vieglas, vidēji smagas pakāpes nav nepieciešama korekcija deva.

Uz vecāki pacienti 65 gadiem nav nepieciešama korekcija deva.

Blakusefekts

Rasileza drošības lēsts vairāk nekā 7800 pacienti. Blakņu biežumu nav saistīts ne ar grīdas, vecums, ķermeņa masas indekss vai rases.

Piemērojot šo narkotiku devu, lai 300 kopējais mg blakņu biežumu, bija kaut kas līdzīgs lietojot placebo. Nevēlamas reakcijas parasti bija mēreni izteikti, ir pagaidu raksturs, un reti pieprasīja zāļu terapijas pārtraukšanas. Visvairāk bieži lietojot Rasileza slimniekiem novēro caureju

Piemērojot šīs narkotikas ir atzīmēts pieaug saslimstība ar sausu klepu, tipisks AKE inhibitoriem. Saslimstība ar sauss klepus ārstēšana ar Rasilezom (0.9%) bija kaut kas līdzīgs saņemot placebo (0.6%).

Klīniskos pētījumos grupas Rasileza angioneuroticeski sāpju biežums bija kaut kas līdzīgs placebo grupā vai hidrohlortiazīda.

Noteikšana biežums nevēlamo blakusparādību, droši vien saistītas ar narkotiku lietošanu: Bieži (≥1 / 10); bieži (≥1 / 100, <1/10); dažreiz (≥1 / 1000, <1/100), reti (≥1 / 10 000, <1/1000), ieskaitot atsevišķus gadījumus. Katrā grupā blaknēm ir sakārtoti dilstošā secībā pēc to svarīguma pakāpes.

No gremošanas sistēmas: bieži – caureja.

Dermatoloģiskas reakcijas: dažreiz – ādas izsitumi.

No laboratorijas parametriem: reti – fonu tikai tur ir nedaudz samazinājies, hemoglobīns un hematocrit koncentrācijas (vidēji 0.05 mmol/l un 0.16% attiecīgi), nav nepieciešama ārstēšana (hemoglobīns un hematocrit koncentrāciju samazināšanu arī novērots, piemērojot citu narkotisko vielu, ietekmējot RAAS, jo īpaši AKE inhibitori un angiotensīna II receptoru antagonisti), nelielu kālija seruma koncentrācijas palielināšanos (0.9% salīdzinot ar 0.6% Saņemot placebo).

Nebija nekādas apraksta klīniski nozīmīgas izmaiņas kopējais holesterīns, ABL , kā arī triglicerīdu, glikozes vai tukšā dūšā plazmas urīnskābes.

Alerģiskas reakcijas: dažos gadījumos – tūska.

Kontrindikācijas

- Smagi nieru darbības traucējumi (sыvorotochnыy kreatinīna >150 micromole/l, sievietēm un >177 micromole/l vīriešiem un/vai ātruma clubockova filtrēšana < 30 ml / min);

- Nefrotiskais sindroms;

— renovskularnaya hipertensija;

— regulāras hemodialysis;

— smagi pārkāpumi, aknu (vairāk 9 norāda uz Child-Pugh);

- Bērnībā un pusaudža up 18 gadiem;

- Paaugstināta jutība pret narkotikām.

NO piesardzība jāpiešķir narkotiku pacientiem ar vienpusēju vai stenozes divpusējo nieru artērijas stenoze vai artēriju tikai nieres, diabēts, diskontētās Diskrētā kopija, hiponatriēmija, giperkaliemiei vai slimniekiem pēc nieres transplantācijas. Nav instalētas drošības Rasileza pacientiem ar divpusēju nieru artērijas stenoze vai tikai nieru artērijas stenoze.

Grūtniecība un zīdīšana

Dati par Rasileza drošība grūtniecības laikā nav pietiekami. Programmas laikā grūtniecības narkotikas, ir tieša ietekme uz RAAS, var izraisīt augļa un jaundzimušā patoloģijas attīstības, kā arī viņu nāves cēlonis. Rasilez, kā arī citi līdzekļi, kam ir tieša ietekme uz RAAS, To nedrīkst izmantot grūtnieču un sieviešu, grūtniecības plānošana.

Pirms izrakstīšanas narkotiku, ietekmējot RAAS, jūsu ārsts pacientu reproduktīvā vecumā būtu jāinformē par iespējamo risku auglim piemērojot datu medikamentus grūtniecības laikā. Pēc grūtniecības iestāšanās ārstēšanas laikā Rasilezom uzņemšanas narkotiku jāpārtrauc nekavējoties.

Nezināms, vai aliskiren izceļas ar krūts pienu cilvēkos. Kad tas ir nepieciešams veikt ārstēšanu laktācijas jāpārtrauc zīdīšanas laikā ņemot narkotiku.

Brīdinājumi

Efektivitāti un drošību narkotiku Rasilez nav instalēts: pacientiem ar smagu pavājināta nieru funkcija (sыvorotochnыy kreatinīna >150 micromole/l, sievietēm un >177 micromole/l vīriešiem un/vai ātruma clubockova filtrēšanas mazāk nekā 30 ml / min), ar nefrotiskais sindroms, renovskularna hipertensijas un veicot regulāru hemodialysis, kā arī pacientiem ar smagu aknu pārkāpumi (vairāk 9 norāda uz Child-Pugh).

Diabēta pacientiem uz terapiju, kombinācijā ar aliskirenom enzīma inhibitoru norādīja, palielinot giperkaliemii (5.5%). Piemērojot Rasileza un citu narkotisko vielu, ietekmējot RAAS, pacienti, diabēts, Ir nepieciešams regulāri uzrauga elektrolitny asins plazmas un nieru funkcija.

Ņemot narkotiku jāpārtrauc nekavējoties, ja ir pazīmes alerģiskas reakcijas (piemēram,, Ja rodas grūtības elpošana vai norīt, pietūkumu sejas, ekstremitāšu, lūpas, valoda).

Tika sagatavota Rasilezom terapija var palielināt kālija koncentrācija, kreatinīna, asins urīnvielas slāpeklis, tipisks zāles, ietekmējot RAAS.

Rasilezom ārstēšana pacientiem ar diskrēto kopiju un/vai hiponatriēmija sākumā (t.sk.. ņemot vērā lielu devu Diurētiskie līdzekļi) iespējama simptomātiska hipotensija. Pirms sākat lietot šo narkotiku jāveic pārkāpumiem sāls ūdens bilances korekcija. Pacientiem ar samazinātu Diskrētā kopija un/vai giponatriemiei ārstēšana jāveic ciešā mediķu uzraudzībā.

Lietošana Pediatrics

Tā kā drošības un efektivitātes Rasileza u bērniem un pusaudžiem, kas jaunāki par 18 gadiem vēl nav instalēti, narkotikas nav jāizmanto šajā slimnieku kategorijā.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Rasileza ietekme uz spēju vadīt un sadarboties ar mehānismiem nav izmeklēti.

Pārdozēt

Ir ierobežoti dati par narkotiku pārdozēšanu.

Simptomi: visdrīzāk un galvenais simptoms – izteikta asinsspiediena pazemināšanās.

Ārstēšana: uzturošo terapiju.

Zāļu mijiedarbība

Mijiedarbību ar citām narkotikām aliskirena zema iespējamība.

Tur bija nav klīniski nozīmīgas mijiedarbības aliskirena ar acenokumarolom, atenololu, celekoksibom, fenofibrāts, pioglitazonom, allopurinolom, izosorʙida 5-mononitratom, irbesartanom, digoksinom, ramiprilu un hidrohlortiazīds.

Piemērojot aliskirena ar vienu no šādām narkotikām var mainīties tā C_maksvai AUC: valsartāna (samazināšanās 28%), metformīns (samazināšanās 28%), amlodipīns (palielināšanos 29%), cimetidīnu (palielināšanos 19%).

Tā apvienota izmantošana aliskirēna nav būtiskas ietekmes uz farmakokinētiku atorvastatīna, valsartāna, metformīns, amlodipīns, kopā ar iecelšanu Rasileza devas vai mainīt iepriekš zāles, nav nepieciešama.

Aliskiren ingibiruet isozyme citohroma 450 p sistēmas (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2E1 un CYP3A) un neinducē CYP3A4 izoenzīmu. Tā Aliskirēna metabolizējas mazākā mērā, piedaloties citohroma P450 izoenzīmu, klīniski nozīmīga ietekme uz zāļu biopieejamība Rasileza, inducers vai inhibitori, izofermentov zitohroma p 450 vai metaboliziruthan iesaistīšana, maz ticams.

Mijiedarbības p glikoproteīnu līmenī (PGP), MDR1 gēni kodē Mdr 1a/1b. Kopš eksperimentālos pētījumus, tika izveidota, ka p glikoproteīnu (membrānas pārvadātājs molekulas) ir svarīga loma absorbcijas regulas un sadales aliskirena, Ir iespējams mainīt agrāk kopā ar vielu farmakokinētiku, PGP risinājums (Atkarībā no kavēšanas). Nevar iestatīt jēgpilnu mijiedarbības aliskirena ar vāji vai vidēji aktīvs Pgp inhibitori, šāds, tāpat kā Atenolols, Digoksīns, Amlodipīnu un cimetidine.

Kad tās piemēro vienlaikus ar aktīvo Pgp-inhibitors atorvastatīna (deva 80 mg / dienā) līdzsvara ievērojami palielināta AUC un C_maksaliskirēna (deva 300 mg / dienā) uz 50%.

Kad vienlaicīga aktīvās Pgp-inhibitoru ketokonazolu (200 mg) un aliskirena(300 mg) observed koncentrācijas pieaugums plazmā pēdējais (AUC un C_maks) uz 80%. Eksperimentālie pētījumi uzņemšanas aliskirena ar ketokonazols rezultātā palielinot absorbciju pēdējā no asinīm un samazināt tās no žults izdalīšanos. Plazmas aliskirena plazmas koncentrācija, kaut arī ir lietderīgi piemērot ar ketokonazols vai atorvastatin izmaiņas ir sagaidāma koncentrāciju diapazonu, Kad, palielinot devu aliskirena noteiktos 2 reizes. drošība narkotiku devu ir pierādīts kontrolētos klīniskos pētījumos 600 mg un palielināt maksimālo terapeitisko devu ieteicams 2 reizes. Kad ir lietderīgi piemērot aliskirena ketokonazols vai atorvastatin devas korekcija nav nepieciešama aliskirena.

Pieprasot ar ļoti aktīvo PGP inhibitora, ciklosporīni (200 un 600 mg), veseliem cilvēkiem parādīja C pieaugumu_maks un AUC aliskirena (75 mg) uz 2.5 un 5 reizes, attiecīgi. Tādēļ Rasilez nedrīkst lietot vienlaikus ar ciklosporīnu.

Ja jūs piesakāties uz aliskirena ar furosemidom, bija samazināt AUC un C_maks no furosemīdu 28% un 49% attiecīgi. Lai izvairītos no iespējama šķidruma aizture, tikšanās aliskirena kopā ar furosemidom sākumā un ārstēšanas laikā, ir nepieciešams koriģēt devu furosemīds, atkarībā no klīniskās sekas.

Pamatojoties uz pieredzi, piemērojot citas narkotikas, ietekmējot RAAS, To jālieto uzmanīgi aliskirēnu kopā ar kālija sāli, kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, kalisoderjasimi sāls aizstājējiem vai citas narkotikas, tas var palielināt kālija asinīs koncentrācija.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 30 ° C. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.

Vladimirs Andrejevičs Didenko

446 10 lasītās minūtes