Aliskirēns

Kad ATH:
C09XA02

Farmakoloģiskā darbība

Antihipertensīvie līdzekļi, Renīna inhibitors, selektīvs nepeptidnoj struktūra. Nieru renīna sekrēciju un RAAS aktivizācija notiek, kad samazinot Diskrētā kopija un nieru asinsriti uz atsauksmēm. Renīna iedarbojas uz angiotenzinogen, tā rezultātā veidojas neaktīvos dekapeptid – Angiotensīna I (MUMS BIJA), izmantojot ACE un, daļēji, bez viņa piedalīšanos, tiek konvertēts uz aktīvo oktapeptid angiotenzīna II (ATII). ATII ir spēcīgs vazokonstriktorom, Tas stimulē kateholamīnu atbrīvošanu no napochechnikov un presinapticakih smadzeņu nervu galiem, kā arī aldosteronu un nātrija reabsorbqiyu sekrēcijas, ko, gala rezultātā, noved pie lielāka reklāma.

Ilgstoša paaugstinātu koncentrāciju ATII stimulē sekrēcijas mediatoru iekaisums un fibroze, kas ved uz mērķa orgāniem sakāvi.

ATII samazina renīna sekrēciju, negatīvo atgriezenisko mehānismu. Preparāti, kavējot RAAS (ieskaitot renīna inhibitori), apspiest negatīvas atsauksmes, rezultātā kompensatornomu renīna koncentrāciju plazmā pieauga. AKE inhibitori un angiotensīna II receptoru antagonistu ārstēšanā palielina arī renīna aktivitāti plazmas, tas ir tieši saistīts ar paaugstinātu risku sirds un asinsvadu slimību pacientiem ar normālu reklāmas, un pacientiem ar arteriālo hipertensiju. Lietojot aliskirena līdzekļi atsevišķi vai kombinācijā ar citiem antigipertenzivei ir nobīde, negatīvas atsauksmes apspiešanas, Tas samazina renīna aktivitāti asins plazmas (pacientiem ar arteriālo hipertensiju, vidēji 50-80%), kā arī ATI un ATII līmeni.

Pēc pirmās uzņemšanas nav nekādas reakcijas hipertensiju (pirmo devu ietekme) un sirds ritma, atbildot uz vazodilatatia reflekss palielināšanās.

Farmakokinētika

Vienreiz iekšā Cmax laiks plazmā ir aliskirena 1-3 nē, Absolūtā biopieejamība – 2.6%. Vienlaicīgu ēšana mazina Cmax un aliskirena AUC, Tomēr tas būtiski neietekmē šo narkotiku farmakodinamiskās īpašības. Līdz ar to, aliskiren var lietot neatkarīgi no miltu.

Cmax pieaugumu un AUC aliskirena ir Lineārā atkarība no narkotiku devu diapazonā 75 līdz 600 mg.

CSS aliskirena plazmā ir starp 5 un 7 Diennakts uzņemšana dienā 1 reizes / un paliek nemainīga, ja sākotnējās devas dubultošana.

Pēc devu aliskiren, vienmērīgi sadalot organismā. Pēc ieslēgšanas/savā vidū Vd līdzsvarā ir par 135 l, kas parāda būtiskas izplatīšanas vnesosudistom aliskirena. Aliskiren ir mēreni saistīts ar asins plazmas olbaltumvielām (47-51%), neatkarīgi no tā koncentrācija.

Vidējais T1/2 ir aliskirena 40 nē (Tā svārstās starp 34 līdz 41 nē).

Izdalās caur zarnās galvenokārt nemainīga (91%). Par 1.4% Pieņēma iekšpusē poliolus piedaloties izofermenta CYP3A4 devu. Pēc iekšķīgas lietošanas aptuveni 0.6% aliskirena, kas parādīts nieres. Pēc ieslēgšanas/vidējā plazmas likvidēšana ievadā ir par 9 l /.

Piemērojot aliskirena pacientiem virs 65 gados devas korekcija nav nepieciešama.

Aliskirena Farmakokinētika studējis pacientiem ar nieru mazspēju, dažādas smaguma pakāpes. Laukums zem koncentrācijas-laika līknes un Cmax aliskirena indikatori pacientiem ar nieru mazspēju, vienotajā pieteikumā pēc un sasniegtu palielinājās CSS 0.8-2 reizes, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem. Tomēr korelāciju starp šīm izmaiņām un pārkāpjot nieru funkcija pakāpe nav atklājis.

Aliskirena Farmakokinētika nav būtiski izmainīti pacientiem ar vieglu un vidēju cilvēka aknas (5-9 norāda uz Child-Pugh).

Liecība

Arteriālā hipertensija.

Dozēšanas režīms

Ieteicamā sākuma deva ir 150 mg 1 laikus / nepietiekama kontrole caur ELLI 2 nedēļas devu var palielināt līdz 300 mg 1 laiks /

Blakusefekts

No gremošanas sistēmas: bieži – caureja.

Dermatoloģiskas reakcijas: dažreiz – ādas izsitumi.

No laboratorijas parametriem: reti – nedaudz samazinājies, hemoglobīns un hematocrit koncentrācijas (vidēji 0.05 mmol/l un 0.16% attiecīgi), nav nepieciešama ārstēšana, nelielu kālija seruma koncentrācijas palielināšanos (0.9% salīdzinot ar 0.6% Saņemot placebo).

Alerģiskas reakcijas: dažos gadījumos – tūska.

Kontrindikācijas

Bērnībā un pusaudža vecumā līdz 18 gadiem, grūtniecība, laktācija (barošana ar krūti), paaugstināta jutība pret aliskirenu.

Grūtniecība un zīdīšana

Kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas (barošana ar krūti).

Brīdinājumi

Alisikiren, jāizmanto piesardzīgi pacientiem ar vienpusēju vai stenozes divpusējo nieru artērijas stenoze vai artēriju tikai nieres, diabēts, diskontētās Diskrētā kopija, hiponatriēmija, giperkaliemiei vai slimniekiem pēc nieres transplantācijas.

Efektivitāti un drošumu aliskirena nav instalēts: pacientiem ar smagu pavājināta nieru funkcija (sыvorotochnыy kreatinīna >150 micromole/l, sievietēm un >177 micromole/l vīriešiem un/vai ātruma clubockova filtrēšanas mazāk nekā 30 ml / min), ar nefrotiskais sindroms, renovskularna hipertensijas un veicot regulāru hemodialysis, kā arī pacientiem ar smagu aknu pārkāpumi (vairāk 9 norāda uz Child-Pugh), pacientiem ar vienpusēju vai stenozes divpusējo nieru artērijas stenoze vai artēriju tikai nieres.

Pacientiem ar cukura diabētu, aliskirenom terapija kombinācijā ar AKE inhibitoru norādīja, palielinot giperkaliemii (5.5%). Piemērojot aliskirena un citu narkotisko vielu, ietekmējot RAAS, pacienti, diabēts, Ir nepieciešams regulāri uzrauga elektrolitny asins plazmas un nieru funkcija.

Ņemot narkotiku jāpārtrauc nekavējoties, ja ir pazīmes alerģiskas reakcijas (piemēram,, Ja rodas grūtības elpošana vai norīt, pietūkumu sejas, ekstremitāšu, lūpas, valoda).

Tika sagatavota aliskirenom terapija var palielināt kālija koncentrācija, kreatinīna, asins urīnvielas slāpeklis, tipisks zāles, ietekmējot RAAS.

Attieksme aliskirenom pacientiem ar diskrēto kopiju un/vai hiponatriēmija sākumā (t.sk.. ņemot vērā lielu devu Diurētiskie līdzekļi) iespējama simptomātiska hipotensija. Pirms lietošanas, jums vajadzētu turēt pārkāpumiem sāls ūdens bilances korekcija. Pacientiem ar samazinātu Diskrētā kopija un/vai giponatriemiei ārstēšana būtu tuvu mediķu uzraudzībā.

Zāļu mijiedarbība

Mijiedarbību ar citām narkotikām aliskirena zema iespējamība.

Piemērojot aliskirena ar vienu no šādām narkotikām var mainīties viņa Cmax vai AUC: valsartāna (samazināšanās 28%), metformīns (samazināšanās 28%), amlodipīns (palielināšanos 29%), cimetidīnu (palielināšanos 19%).

Kopš eksperimentālos pētījumus, tika izveidota, ka p glikoproteīnu (membrānas pārvadātājs molekulas) ir svarīga loma absorbcijas regulas un sadales aliskirena, Ir iespējams mainīt agrāk kopā ar vielu farmakokinētiku, inhibitoru P-glikoproteīnu (Atkarībā no kavēšanas). Nevar iestatīt jēgpilnu mijiedarbības aliskirena ar vāji vai vidēji aktīvs P glikoproteīnu inhibitori, šāds, tāpat kā Atenolols, Digoksīns, Amlodipīnu un cimetidine.

Kopā ar aktīvo inhibitors P glikoproteīnu izmantošanu atorvastatin ir lietderīgi (deva 80 mg /) laukums zem koncentrācijas-laika līknes un Cmax aliskirena līdzsvara pieaugumu (deva 300 mg /) uz 50%.

Laikā, saņemot aktīvo P glikoproteīnu inhibitors ketokonazols (200 mg) un aliskirena(300 mg) Ir bijis pieaugums Cmax pēdējās 80%. Eksperimentālie pētījumi uzņemšanas aliskirena ar ketokonazols rezultātā palielinot absorbciju pēdējā no asinīm un samazināt tās no žults izdalīšanos. Plazmas aliskirena plazmas koncentrācija, kaut arī ir lietderīgi piemērot ar ketokonazols vai atorvastatin izmaiņas ir sagaidāma koncentrāciju diapazonu, Kad, palielinot devu aliskirena noteiktos 2 reizes. Kontrolētos klīniskos pētījumos pierādījuši aliskirena deva drošības 600 mg un palielināt maksimālo terapeitisko devu ieteicams 2 reizes. Kad ir lietderīgi piemērot aliskirena ketokonazols vai atorvastatin devas korekcija nav nepieciešama aliskirena.

Piemērojot šādu ļoti aktīvu P glikoproteīnu inhibitors, ciklosporīni (200 un 600 mg), veselu cilvēku, bija palielināt Cmax un AUC aliskirena (75 mg) uz 2.5 un 5 reizes, attiecīgi (Nav ieteicams lietot vienlaikus ar Cyclosporine aliskiren).

Ja jūs piesakāties uz aliskirena ar furosemidom, bija laukums zem koncentrācijas-laika līknes un Cmax furosemīds par samazinājumu 28% un 49% attiecīgi. Lai izvairītos no iespējama šķidruma aizture, tikšanās aliskirena kopā ar furosemidom sākumā un ārstēšanas laikā, ir nepieciešams koriģēt devu furosemīds, atkarībā no klīniskās sekas.

Piesardzība būtu jāpiemēro vienlaikus ar kālija sāļu aliskiren, kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, kalisoderjasimi sāls aizstājējiem vai citas narkotikas, tas var palielināt kālija asinīs koncentrācija.