PEHASYS

Active materiāls: Peginterferons-2a alьfa
Kad ATH: L03AB11
CCF: Interferons. Imūnmodulējošas zāles ar pretvīrusu efektu
SSK-10 kodi (liecība): B18.1, B18.2
Kad CSF: 09.01.05.01
Ražotājs: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Šveice)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Par p / risinājumu ieviešanu skaidrs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens.

Palīgvielas: nātrija hlorīds, benzilspirts, nātrija acetāts, ledus etiķskābe, polisorbāts 80, nātrija acetāts rr 10%, etiķskābe, p-p 10%, ūdens d / un.

0.5 ml – ampin (1) komplektā ar sterilu adatu d / un (1 PC.) – iepakojumi kartona.

Par p / risinājumu ieviešanu skaidrs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens.

Palīgvielas: nātrija hlorīds, benzilspirts, nātrija acetāts, ledus etiķskābe, polisorbāts 80, nātrija acetāts rr 10%, etiķskābe, p-p 10%, ūdens d / un.

0.5 ml – ampin (1) komplektā ar sterilu adatu d / un (1 PC.) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Imunoloģiskās. Tas ir pegilētu alfa-2a, kas veidojas konjugācijas bis monomethoxypolyethylene laikā (PEG) interferonu alfa-2a. Alfa-2a ir izgatavots biosintētiski ar rekombinantās DNS tehnoloģiju un ir atvasinājums no produkta klonēta cilvēka leikocītu interferonu gēnu, ieviesta un izteikts šūnas E. coli. Interferons alfa 2a pegilēta ar aizstāšanas pakāpē 1 lūdzu polimērs 1 mols proteīna.

Par PEG tieša ietekme struktūra Pegasys klīniskās un farmakoloģiskās īpašībām^®. IT īpaši, izmērs un sazarojuma pakāpi no PEG ar molekulāro svaru 40 kDa identificē rādītāji uzņemšanu, sadalījums un izdalīšanās no alfa-2a.

Aktivitāte Pegasys^® nedrīkst salīdzināt ar citu nepegilētu vai pegilētu olbaltumvielu tās pašas terapeitiskās klases.

Tāpat interferona alfa-2a, Pehasys^® Tā ir pretvīrusu un antiproliferatīvu aktivitāti in vitro.

Pacientiem ar C hepatītu hroniskā (KhGS) samazināšana HCV RNS (HCV) atbildot uz terapijas Pegasys^® deva 180 mg notiek 2 fāze. Pirmais posms ir atzīmēta ar 24-36 stundas pēc pirmās injekcijas narkotiku, otrais samazināšanās notiek Nākamo 4-16 nedēļas pacientiem ar ilgstošu virusoloģiskās atbildes reakcijas. Ribavirin nav būtiskas ietekmes uz kinētiku vīrusa pirmajā 4-6 nedēļas pacientiem, saņem kombinēto terapiju ar ribavirīnu un alfa-2a vai alfa interferonu.

Farmakokinētika

Absorbcija

Absorbcija alfa-2a pagarināts, C_maks serums iezīmēja 72-96 stundas pēc injekcijas. Pēc vienas s / c pārvaldē 180 mikrogrami alfa-2a veseliem indivīdiem zāļu koncentrāciju serumā sāk jādefinē 3-6 nē. Koncentrācija serumā sasniedz 80% Lielāks caur 24 nē. Absolūtā biopieejamība alfa-2a 84% un ir līdzīgs tam, alfa interferona 2a.

P / uz Pegasys ieviešanu^® Būtu tikai uz vēdera priekšējā sienā un augšstilbiem, jo uzsūkšanās, pamatojoties uz AUC bija 20-30% lielāks, ja injicēts reģionā. Par narkotiku koncentrācija bija zemāka pētījumos, kurā Pegasys^® injicēts t / c plecu zonā.

Sadale

Alfa-2a galvenokārt atrodas asinsritē un ekstracelulārā šķidrumā. V_d stabilā stāvoklī pēc / IN, ieviešot 6-14 l. Saskaņā ar masas spektrometrijas un autoradiolyuminografii alfa-2a konstatēti augstā koncentrācija asinīs un tiek izplatīts aknās, nieru un kaulu smadzeņu.

Metabolisms

Features metabolisms alfa-2a, nav pilnībā saprotams,.

Atskaitīšana

Eksperimentālos pētījumos ir pierādīts,, ka žurkām radimarkirovanny zāles izdalās galvenokārt caur nierēm.

Sistēmiskais klīrenss alfa-2a cilvēkiem 100 reizes mazāks, nekā ka no interferona alfa-2a.

Pēc ieslēgšanas / terminālī T_1/2 veseliem brīvprātīgajiem ir 60-80 nē, salīdzinot ar 3-4 stundas uz standarta interferonu. Pēc p / uz termināla T ieviešanu_1/2 – par 160 nē (no 84 līdz 353 nē). Терминальный T_1/2 pēc u / c administrācija var neatspoguļot noņemšanu, un sūkšanas ilgums alfa-2a.

Kad ievadīt alfa-2a 1 nedēļas atzīmēti devas atkarīga pieaugums sistēmiskās iedarbības veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar hronisku B vai C hepatītu.

Pacientiem ar hronisku hepatītu B vai C pēc 6-8 terapijas nedēļas ar alfa-2a 1 iknedēļas sasniegts C_ss, kurā 2-3 reizes lielāks, nekā pēc vienas injekcijas. Pēc 8 nedēļu ilgas ārstēšanas ar šīs narkotikas ieviešanu 1 iknedēļas tālāk uzkrāšana notiek. Caur 48 ārstēšanas nedēļām, attiecība C_maks un C_min ir 1.5-2. Par alfa-2a koncentrācija serumā tiek uzturēts visu nedēļu (168 nē) pēc ievadīšanas.

Farmakokinētika īpašām pacientu grupām

Ja nieru darbība ir bijis neliels samazinājums klīrensu un T pieaugums_1/2.

Pacienti ar CC 20-40 ml / min, ir samazinājies noskaidrošanai alfa-2a 25% salīdzinot ar pacientiem bez nieru darbības traucējumiem. Pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā, saņemot hemodialīze, ir samazinājies noskaidrošanai alfa-2a 25-45%. Farmakokinētika bija līdzīga iecelšanu Pegasys^® deva 135 mcg pacientiem ar beigu stadijas nieru mazspēju, un iecelšana 180 mcg pacientiem bez nieru darbības traucējumiem.

Farmakokinētiskie parametri Pegasys^® sievietes un vīrieši ir salīdzināmi.

Pacientiem, kas vecāki 62 gadus pēc vienas s / c injekcijas Pegasys^® deva 180 g absorbcijas alfa-2a ir aizkavējies, bet stabils, salīdzinot ar jauniem, veseliem brīvprātīgajiem (T_maks 115 h salīdzinot ar T_maks 82 nē). AUC nedaudz palielinājās pacientiem vairāk 62 gadiem (1663 ng x h / ml, salīdzinot ar 1295 ng x h / ml), bet C_maks pacientiem, jaunākiem un vecākiem 62 paši gadi (9.1 ng / ml 10.3 ng / ml). Pamatojoties uz iedarbības datiem, farmakodinamisko reakciju un panesamību prasa pazeminot sākotnējo devu šiem pacientiem.

Farmakokinētika alfa-2a veseliem indivīdiem un pacientiem ar B vai C hepatītu pats. Pacientiem ar kompensētu cirozi farmakokinētiskās īpašības ir tādas pašas, gan pacientiem bez cirozes (Uz Child-Pugh klase).

Liecība

Hronisks C hepatīts:

- Hroniska C pieaugušajiem ar pozitīvu HCV RNS vai bez cirozes ar kompensētu cirozi hepatīta, t.sk.. un ar klīniski stabila HIV vienlaicīgas infekcijas (monoterapija vai kombinācija ar ribavirinom);

- Kopā ar ribavirinom patsientov, iepriekš ārstēti ar, vai neefektivitāte iepriekšējās monoterapiju ar alfa interferonu (pegilirovannыm vai nepegilirovannыm) un kombinēta terapija ar ribavirīnu,.

Hronisks B hepatīts:

- Hroniskas B hepatīta HBeAg-pozitīviem un HBeAg-negatīviem pieaugušajiem ar kompensētu aknu slimību un pierādītu vīrusu replikāciju, palielināts ALT un histoloģiski pārbaudīt aknu iekaisumu un / vai fibrozi.

Dozēšanas režīms

Ārstēšana Pegasys^® jābūt saskaņā ar kvalificēta ārsta uzraudzībā, ņemot pieredzi, ārstējot hronisku B un C hepatīta.

Kombinācijā ar Pegasys^® ribavirīnu ir jālieto saskaņā ar instrukcijām izmantošanu medicīnā ribavirīna.

Zāles ievada s / c, uz vēdera priekšējā sienā vai augšstilba, 1 reizi nedēļā.

Pirms narkotiku ieviešana būtu jāpārbauda, ​​nepastāvot svešķermeņiem un krāsas izmaiņas. Pacienti ir rūpīgi instruēts svarīgumu pareizu uzglabāšanu un iznīcināšanu, izmantotos materiālus un brīdināt pret jebkuru atkārtotai adatu un šļirču.

Hronisks B hepatīts

Ar HBeAg-pozitīviem un HBeAg negatīvs hronisks B hepatīts narkotiku noteiktā devā 180 g 1 Reizi nedēļā laikā 48 nedēļas.

Hronisks C hepatīts

Pacienti, iepriekš neārstētu

Ieteicamā deva Pegasys^® ir 180 g 1 reizes / nedēļā monoterapijas veidā vai kombinācijā ar ribavirīnu (iekšā). Kombinācijā ar ribavirīnu terapijas ilguma un ribavirīna devas atkarīgas no genotipa vīrusa.

Kad kopā ar ribavirīnu ārstēšanas ilgumu un ribavirīna devas atkarīgas no genotipa vīrusa (tabula 1).

Tabula 1. Dozēšanas shēma Pegasys^® un ribavirīnu pacientiem ar hronisku C hepatīta vīrusu

* ātrās reaģēšanas virusoloģiskā (HCV RNS netika konstatēta) uz 4 un 24 ārstēšanas nedēļas.

** ātrās reaģēšanas virusoloģiskā (rezultāts HCV RNS negatīvi) līdz 4 ārstēšanas nedēļas.

Zemu vīrusu slodzi ≤ 800 000 IU / ml

Augstu vīrusu slodzi ≥ 800 000 IU / ml

Terapijas ilgums pacientiem ar genotipu 1, kas at 4 nedēļa ārstēšanas nosaka HCV RNS, Tas būtu 48 nedēļām neatkarīgi no sākotnējās vīrusu slodzes.

Terapijas ilgums 24 nedēļas var apsvērt pacientiem: ar genotipom 1 un sākotnējais zema vīrusu slodze (<800 000 IU / ml); ar genotipom 4, kas at 4 nedēļa HCV RNS rezultāts ir negatīvs un joprojām ir negatīvs 24 nedēļa.

Tomēr kopējais ārstēšanas ilgums 24 nedēļas var būt saistīta ar lielāku recidīva riska, ārstēšanu nekā tajā 48 nedēļas. Lemjot par ārstēšanas ilgumu šiem pacientiem jāapsver panesamība kombinēto terapiju un papildu prognostisko faktoru, piemēram, pakāpi fibrozes. Ar vēl lielāku piesardzību vajadzētu risināt jautājumu, kā samazināt ilgumu terapijas pacientiem ar genotipu 1 un augsta vīrusu slodze sākumā (>800 000 IU / ml), kas at 4 nedēļa HCV RNS rezultāts ir negatīvs un joprojām ir negatīvs 24 nedēļa, jo ierobežots pieejamie dati liecina,, ka samazinājums ilguma terapija var negatīvi ietekmēt Noturīga virusoloģiskā atbildes reakcija. Pacientiem ar genotipu 2 vai 3 un nosaka HCV RNS 4 nedēļu ārstēšanas, neatkarīgi no sākotnējās vīrusu slodzes terapijas ilgums būtu 24 Nedēļas.

Varbūt terapijā samazinājums līdz 16 nedēļa izvēlētās grupas pacientiem ar genotipa 2 vai 3, zema vīrusu slodze (sākotnēji ≤ 800 000 IU / ml), HCV RNS tiek noteikta ne 4 nedēļa un palikt negatīvs 16 Nedēļas. Pēc 16 nedēļu terapijas ilgums var palielināties recidīva risku, salīdzinot ar 24 terapijas nedēļām. Lemjot par ārstēšanas ilgumu šiem pacientiem jāapsver panesamība kombinēto terapiju un papildu klīnisko un prognostisko faktoru, piemēram, pakāpi fibrozes. Ar vēl lielāku piesardzību vajadzētu risināt jautājumu, kā samazināt ilgumu terapijas pacientiem ar genotipu 2 vai 3 un augsta vīrusu slodze sākumā (> 800 000 IU / ml), kurā 4 nedēļa rezultāts ir negatīvs HCV RNS, jo, pamatojoties uz ierobežotiem datiem paredzēts, ka samazinājums ilguma terapija var negatīvi ietekmēt noturīgas virusoloģiskās atbildreakcijas.

Klīniskie dati par pacientiem ar genotipu 5 un 6 ierobežots, Pegasys kombinētā terapija ir ieteicama^® un ribavirinom (1000/1200 mg) laikā 48 nedēļas.

Ieteicamais ilgums Pegasys monoterapiju^® ir 48 nedēļas.

Pacienti, iepriekš ārstēti ar

Ieteicamā deva Pegasys^® kombinācijā ar ribavirīnu ir 180 g 1 reizes / nedēļā. Ribavirīna deva ir 1000 mg / dienā (svars <75 kg) un 1200 mg(ķermeņa svars ≥ 75 kg).

Ja vīruss ir konstatēts 12 ārstēšanas nedēļas, terapija jāpārtrauc. Ieteicamais kopējais ārstēšanas ilgums ir 48 nedēļas. Lemjot par pacientu ārstēšanā ar genotipa 1, neatbildēja uz iepriekšējo ārstēšanu ar pegilētu interferonu un ribavirīnu, ieteicamais kopējais ārstēšanas ilgums ir 72 Nedēļas.

Pie co-inficēšanās ar HIV-HCV Pehasys^® ievada devā 180 g 1 reizi nedēļā monoterapijā vai kombinācijā ar ribavirīnu (800 mg), laikā 48 NEDELYO neatkarīgi no genotipa. Drošība un efektivitāte kombinētā terapijā ar ribavirīnu devā 800 mg un no mazāk nekā 48 Weeks slikti saprot.

Prognozējot ārstēšanas efektivitāte

Pacienti, iepriekš neārstētu

Noteikšana agrīnas virusoloģiskās atbildreakcijas (vīrusu slodzes samazināšanos zem noteikšanas sliekšņa vai ne mazāk 2log₁₀) uz 12 nedēļa terapija var prognozēt sasniegšanu noturīgas virusoloģiskās atbildreakcijas (UVO), kā parādīts tabulās 2 un 3. Paredzamā vērtība SVR trūkuma Pegasys monoterapiju^® ir 98%. Līdzīga trūkums paredzamā vērtība SVR novērots pacientiem, kas vienlaikus inficēti ar HIV-HCV, Pegasys monoterapiju^® vai kombinētā terapija Pegasys^® un ribavirinom (100% un 98% attiecīgi). Paredzamā vērtība SVR 45% un 70% attiecīgi atklāti pacientiem ar genotipu 1 un 2, 3 ārstēti ar kombinēto terapiju.

Tabula 2.

Tabula 3.

Pacienti, iepriekš ārstēti ar

Pacienti, iepriekš nereaģēja uz ārstēšanu, pie atkārtotas ārstēšanas 48 vai 72 nedēļas, Tika pierādīts, ka apspiešana vīrusa 12 nedēļa (HCV RNS zem 50 IU / ml) Tas ir prognozēt SVR. Par neesamība SVR varbūtība pēc 48 vai 72 ārstēšanas nedēļām, ja tās ir, ja vīrusu nomākums netika novērota 12 nedēļa, izgatavoti 96% (363 no 380) un 96% (324 no 339) attiecīgi. Mērķis panākt SVR pēc varbūtība 48 vai 72 ārstēšanas nedēļām, ja tās ir, ja apspiešana vīrusa ir parādījies 12 nedēļa, izgatavoti 35% (20 no 57) un 57% (57 no 100), attiecīgi.

Vadlīnijas devu dēļ blakusparādībām

Pie notikums blakusparādību mērenas un smagas pakāpes smaguma parasti pietiek, lai samazinātu devu, lai 135 g. Tomēr dažos gadījumos, samazināt devu, kas 90 mikrogrami vai 45 g. Pēc blakusparādību izšķirtspēja var apsvērt devas palielināšanu, līdz oriģinālam.

Hematoloģiskas reakcijas

Pie skaita samazināšana neitrofilu mazāk 750 šūnas / devas samazināšana ir nepieciešama. Pacientiem ar absolūto neitrofilo leikocītu skaits mazāks nekā 500 šūnas / ml terapija ir jāpārtrauc līdz, tomēr šis skaitlis nepārsniedz 1000 šūnas /. Par Pegasys lietošana^® jāatsāk ar devu 90 mikrogrami uz periodisku monitoringu neitrofilo (kontroles periods nosaka ārsts katrā gadījumā atsevišķi).

Devu, lai samazinātu 90 mikrogrami ieteicams skaita samazināšana trombocītu mazāk 50 000 šūnas /. Pacienti ar trombocītu skaits mazāks nekā absolūtais 25 000 šūnas / zāļu lietošana jāpārtrauc. Ieteikumi anēmijas ārstēšanai, radās terapijas laikā:

1) Ribavirīna deva jāsamazina līdz 600 mg / dienā (200 mg no rīta un 400 mg vakarā) vienā no šādiem nosacījumiem:

- Samazināta hemoglobīna mazāk 10 g / dl, bet paliek vairāk 8.5 g / dl pacientiem bez vienlaikus sirds un asinsvadu slimības;

- Hemoglobīns ir samazināta 2 g / dl vai vairāk par jebkuru 4 nedēļu terapijas pacientiem ar stabilu kardiovaskulāru slimību.

Tas nav ieteicams palielināt devu ribavirīna oriģinālam.

2) Ribavirīns jāpārtrauc vienā no šādiem stāvokļiem:

- Samazināta hemoglobīna mazāk 8.5 g / dl pacientiem bez vienlaikus sirds un asinsvadu slimības;

- Ir mazāks nekā gemglobin 12 g / dl 4 Nedēļas, neskatoties uz devas samazināšanu, pacientiem ar stabilu kardiovaskulāru slimību.

Pēc pārtraukšanas ribavirīna un blakusparādības rezolūcijā varētu atsākt ņemot to devas 600 mg / dienā, kam seko paaugstinot līdz 800 mg / dienā, pēc ārsta ieskatiem. Tas nav ieteicams palielināt devu ribavirīna oriģinālam (1000 mg vai 1200 mg).

Kad neiecietība ribavirīnu Pegasys monoterapiju jāturpina^®.

Tabula 3. Korekcija devas gadījumā blakusparādību (Vairāk informācijas var atrast iepriekš).

Reakcija, saistītas ar aknu darbības traucējumiem

Pacientiem ar hronisku C hepatītu ir raksturīga svārstībām novirzēm no normas ar aknu paraugu rezultātiem. Tāpat kā ar citām narkotikām ārstēšanai alfa interferona, ārstēšanai Pegasys^® novērotais pieaugums ALAT līmeni augstākas nekā pirms ārstēšanas, t.sk.. un pacientiem ar virusoloģiskās atbildreakcijas.

Klīniskajos pētījumos 8 no 451 Pacientiem ar C hepatītu hroniskā, ārstēti ar kombinēto terapiju, novēroja izolētu pieaugums ALAT (pārsniedz ≥10 reizes ULN; vai lielāks salīdzinājumā ar sākotnējiem ≥ 2 laiks pacientiem ar sākotnējo ALAT 10 Iepriekš VGN), kas pazuda bez devu nemainot. Ar ALAT pakāpenisku pieaugumu, salīdzinot ar pirms ārstēšanas, deva Pegasys^® vispirms ir jāsamazina līdz 135 g. Ja ALAT, neskatoties uz devas samazināšanu, turpina augt, vai ir pievienots palielināts bilirubīna, vai aknu dekompensācijas procesa pazīmes, zāļu lietošana jāpārtrauc.

Pacientiem ar hronisku B hepatītu ir iespējams pārejoši paaugstināts ALAT, dažkārt pārsniedz CAH 10 laiks, kas var liecināt par imūnās klīrenss. Ārstēšana parasti nesāciet, ja pārsniedzot NAR ALT līmeni vairāk nekā 10 laiks. Turpinājums terapija nepieciešama biežāka uzraudzība ALAT. Kad devas samazināšana vai pagaidu atcelšana Pegasys^® terapija var atjaunot pēc normalizējies ALAT.

Īpašas grupas pacientiem

Pie Nieru slimību beigu stadijā Pegasys devas samazināšana ir ieteicama^® līdz 135 UG pacienti, saņemot hemodialīze. Neatkarīgi no sākotnējās devas un smaguma nieru mazspējas šiem pacientiem stingri jākontrolē, un devas samazināšanas gadījumā blaknēm.

Uz Pacientiem ar kompensētu cirozi (Uz Child-Pugh klase) Pehasys^® droša un efektīva. Uz Pacienti ar dekompensētu cirozi (B klase / C par Child-Pugh, vai asiņošana no vēnas no barības vada) lietot Pegasys^® Tas nav pētīta. Drošība un efektivitāte Pegasys monoterapiju^® vai kombinācijā ar ribavirīnu pacientiem pēc aknu transplantācijas nav noteikts.

Uz Gados vecāki pacienti korekcija ieteikto devu (180 g 1 reizes / nedēļā.) nav nepieciešams.

Drošība un efektivitāte narkotikas bērniem un pusaudžiem, kas jaunāki par 18 gadiem nav noteikts. Pegasys šķīdums^® S / c injekcijām satur benzilspirtu, spēj izsaukt zīdaiņiem un bērniem līdz 3 gadi neiroloģisko un citas komplikācijas, reizēm letālas.

Blakusefekts

Hronisks C hepatīts

Biežums un smagums visbiežāk blakusparādību ārstēšanā Pegasys^®, Pehasysom^®/ribavirīnu un alfa-2a, interferonu alfa-2a / ribavirīna ir vienādi.

Visbiežāk blakusparādības ārstēšanā Pegasys^® deva 180 g izteikts, parasti, viegli līdz vidēji un nav nepieciešama devas pielāgošana vai jāpārtrauc zāļu.

Hronisks B hepatīts

Laika gaitā terapijas un pēcpārbaudes bez ārstēšanas drošības profils Pegasisa laikā^® bija līdzīga tai, kas CHC, kaut biežums blakusparādību hroniska B hepatīta bija ievērojami mazāk, izņemot biežuma drudzis. Uz 88% pacienti, ārstēti ar Pegasys^®, blakusparādības tika atzīmēts, salīdzinot ar 53% pacienti, ārstēti ar lamivudīnu. Nopietnas blakusparādības tika ziņots 6% un 4% pacientu, attiecīgi. Uz 5% pacienti, ārstēti ar Pegasys^®, mazāk nekā 1% pacienti, ārstēti ar lamivudīnu, terapija tika atcelts blakusparādību dēļ. Par narkotiku izstāšanos biežums pacientiem ar cirozi un bez cirozes bija līdzīgs.

Hronisks C hepatīts – Pacienti, nav reaģējuši uz ārstēšanu

Kopumā drošības profilā Pegasys^® kombinācijā ar ribavirīnu pacientiem, iepriekš nereaģēja uz ārstēšanu, Tas bija līdzīgs pacientiem, iepriekš neārstētu.

Klīniskajā pētījumā, kas ietvēra 72 un 48 nedēļu ārstēšanas pacientu, neatbildēja uz agrāko terapiju ar pegilētu alfa-2b / ribavirīna, laboratorisko izmeklējumu patoloģijas vai blakusparādības izraisīja atcelšanu Pegasys^® uz 12% pacienti, un atcelšana ribavirīna 13% pacienti, ārstēta 72 nedēļas. Grupā pacientu, ārstēta 48 nedēļas, laboratorisko izmeklējumu patoloģijas vai blakusparādības izraisīja atcelšanu Pegasys^® uz 6%, un atcelšana ribavirīna – uz 7%. Tāpat,, pacientiem ar aknu cirozi, biežumu pārtraukšanas Pegasys^® un ribavirīna bija augstāks pacientiem, ārstēta 72 nedēļas (13% un 15%), nekā pacientiem, ārstēta 48 nedēļas (6% un 6%). Pētījumā izslēgts, Pacienti ar atcelšanu iepriekšējas terapijas (pegilirovannыm interferonom alyfa-2b / ribavirinom) pateicoties hematoloģiskas toksicitātes.

Citā 48 nedēļu klīniskā pētījumā tika iekļauti pacienti ar progresējošu fibrozi vai cirozi (no 3 līdz 6 Ishak punktus, ), iepriekš nereaģēja uz sākotnējo terapiju un kuriem trombocītu skaits bija 50 000 šūnas /. Pirmais 20 nedēļas Pētījuma šādas laboratorisko rezultātu novirzes bija jāievēro, hematoloģisko parametru: anēmija (hemoglobīns mazāk 10 g / dl 26% pacienti); neitropēnija (absolūtais neitrofilu skaits mazāks nekā 750 šūnas / y 30% pacienti); trombocitopēnija (trombocītu skaits mazāk 50 000 šūnas / y 13% pacienti).

Co-infekcija ar HIV-HCV

Drošības profils Pegasys^® (monoterapija vai kombinācija ar ribavirinom ) pacientiem, kas vienlaikus inficēti ar HIV-HCV, kas līdzīga pacientiem ar CHC. Citas blakusparādības, notiek ≥1% – ≤2% no pacientiem, kas vienlaikus inficēti ar HIV-HCV Pegasys ārstēšanai^®/ribavirinom, attiekties: giperlaktatsidemiya / Laktacidoze, gripa, pneimonija, emocionāla labilitāte, apātija, troksnis ausīs, iekaisis kakls un balsenes, heilīts, iegūta lipodistrofija un hromatūrija.

Terapija Pegasisom^® Tas bija saistīts ar samazināšanos absolūtā skaita CD4 + limfocītu pirmais 4 nedēļu ārstēšanas, nemainot procentu saturu. Par CD4 + limfocītu skaits normalizējās vienlaikus samazinot devu vai pārtraucot. Iecelšana Pegasys^® Tas neietekmē likmi HIV vīrusu slodzes terapijas laikā un turpmākiem pasākumiem pēc pabeigšanas terapijas laikā.

Dati par lietošanu pacientiem ar CD4 + skaitu, kas mazāks par limfocītu 200 šūnas / ierobežota.

Blakusparādības Pegasys monoterapiju^® hronisks B hepatīts un hronisks hepatīts C, kā arī ārstējot Pegasisom^® kombinācijā ar ribavirīnu hroniska C hepatīta

Noteikšana biežums nevēlamo blakusparādību: Bieži (≥ 1/10), bieži (≥1 / 100; <1/10), reti (≥ 1/1000; < 1 /100), reti (≥ 1/10 000; < 1/1000), reti (< 1/10 000).

Infekcija: bieži – augšējo elpceļu infekcija, bronhīts, mutes kandidoze, herpes simplex, sēnīšu un bakteriālas infekcijas; reti – pneimonija, ādas infekcijas; reti – endokardit, ārējās auss iekaisums.

No asins koagulācijas sistēmas: bieži – trombocitopēnija, anēmija, limfadenopātija; reti – pancitopēnija; reti – aplasticheskaya anēmija.

Par daļu no imūnsistēmas: reti – sarkoidoz, tireoidit; reti – sistēmiskā sarkanā vilkēde, reimatoīdais artrīts; reti – idiopaticheskaya vai tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura.

Par daļu no endokrīno sistēmu: bieži – gipotireoz, hipertireoze; reti – diabēts; reti – diabētiskā ketoacidoze.

Vielmaiņas traucējumi: Bieži – anoreksija; reti – degidratatsiya.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: Bieži – Depresija *, nemiers, bezmiegs *, galvassāpes, Apreibis *, traucētas koncentrēšanās; bieži – atmiņas traucējumi, ģībonis, vājums, migrēna, gipesteziya, gipersteziya, parestēzija, trīsas, disgeizija, murgi, miegainums, emocionālie traucējumi, garastāvokļa izmaiņas, agresivitāte, nervozitāte, samazināts libido; reti – perifericheskaya neiropātija, domas par pašnāvību, halucinācijas; reti – pašnāvība, garīgās attīstības traucējumiem, koma, krampji, neirīts no sejas nerva.

No sajūtām: bieži – neskaidra redze, sāpes acs ābola, iekaisuma slimības, acu, xerophthalmia, reibonis, ausu sāpes; reti – asiņošana tīklenē, dzirdes zudums; reti – redzes nerva neirīts, papilledema, tīklenes asinsvadu bojājumi, retinopātija, helcoma; reti – redzes zudums.

Sirds-asinsvadu sistēma: bieži – tahikardija, sirds puksti, perifēra tūska; reti – arteriāla hipertensija; reti – miokarda infarkts, sastrēguma sirds mazspēja, angīna, supraventrikulārā tahikardija, aritmija, Ātriju fibrilācija, perikardit, kardiomiopātija, encephalorrhagia, vaskulīts.

Elpošanas sistēmas: Bieži – elpas trūkums, klepus; bieži – aizdusa slodzes laikā, deguna asiņošana, nazofaringit, pietūkums deguna blakusdobumu, aizlikts deguns, rinīts, sāpošs kakls; reti – sēkšana; reti – kolīts (tai skaitā ar letālu iznākumu), plaušu embolija.

No gremošanas sistēmas: Bieži – caureja *, slikta dūša *, sāpes vēderā *; bieži – vemšana, dispepsija, disfāgija, čūlas, mutes gļotādas, krovotochivosty tiesības, glosīts, stomatīts, gāzu uzkrāšanās, sausums mutes gļotādas; reti – kuņģa-zarnu trakta asiņošana, aknu funkciju, audzējs no aknu; reti – pepticheskaya čūla, pankreatīts, aknu mazspēja, kholangit, taukskābju aknas.

Dermatoloģiskas reakcijas: Bieži – alopēcija, dermatīts, nieze, xerosis; bieži – izsitumi, palielināta svīšana, psoriāze, nātrene, ekzēma, ādas reakcijas, fotosensitivitātes reakcijas, nakts svīšana; reti – toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms, eritēma.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: Bieži – mialgii, artralgii; bieži – muguras sāpes, kakls, kauli, Artrīts, muskuļu vājums, muskuļu un kaulu sāpes, muskuļu krampji; reti – miozīts.

Par daļu no mochevydelitelnoy: reti – nieru mazspēja.

Reproduktīvās sistēmas: bieži – impotence.

Alerģiskas reakcijas: reti – anafilakse; reti – tūska.

Uz ķermeņa daļas kopumā: Bieži – drudzis, nodrebēt *, sāpes *, astēnija, vājums, uzbudināmība *, reakcijas injekcijas vietā *; bieži – sāpes krūtīs, gripai līdzīgi simptomi, vārgums, letarģija, plūdmaiņas, slāpes, svara zudums.

*Šīs nevēlamās blakusparādības novēroja biežāk (>1/100; <1/10) Pacientiem ar hronisku B hepatītu, Pegasys monoterapiju^®.

Pēcreģistrācijas uzraudzība

No nervu sistēmas: išēmiska insulta (biežums nav zināms).

Par daļu no orgāna redzes: tīklenes disinsertion (biežums nav zināms).

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: raʙdomioliz (biežums nav zināms).

Laboratorijas rezultāti

Aknu funkcionālie testi: ALT pieaugums, giperʙiliruʙinemija. Kad Pegasys monoterapiju^® un kombinētā terapija ar ribavirīnu 2% pacienti parādīja ALAT pieaugumu, kas izraisīja nepieciešamību samazināt devu vai pārtraucot.

Metabolisms: elektrolītu novirzes no normas (kaliopenia, hipokalcēmija, gipofosfatemiя), Hypo- E gipyerglikyemiya, hipertrigliceridèmijas.

Hematoloģiskas indeksi: leikopēnija, neitropēnija, limfopēnija, trombocitopēnija un pazemināts hemoglobīna, kurš atjaunoja mainot devu un sākuma līmenī atgriezās pēc 4-8 nedēļas pēc terapijas pārtraukšanas. Uz 24% (216/887) pacienti, ārstēti ar Pegasys^® deva 180 mikrogrami un ribavirīna deva 1000-1200 Megavati laikā 48 nedēļas, neitropēnija tika novērota mērena (absolūtais neitrofilu skaits 0.749 – 0.5 x 10⁹/l), un 5% (41/887) pacienti – smaga neitropēnija (absolūtais neitrofilu skaits <0.5 x 10⁹/l).

Antivielas pret interferonu: uz 1-5% pacienti, ārstēti ar Pegasys^®, Tā norādīja veidošanos neitralizējošo antivielu interferonu. Tāpat kā citu interferonu terapiju, neitralizējošas antivielas pret interferonu bieži novērotas hroniska B hepatīta. Tomēr korelācija starp antivielu izskatu un efektivitāti ārstēšanā netika atrasts.

Vairogdziedzera funkcijas: terapija Pegasisom^® vienlaikus ar klīniski nozīmīgas izmaiņas laboratorisko parametru vairogdziedzera funkcijas, nepieciešama medicīniska iejaukšanās. Biežums (4.9%)šīs izmaiņas terapijā Pegasys^® un citiem interferoniem pats.

Līdzfinansējuma inficēšanās ar HIV laikā Laboratoriskie izmeklējumi- KhGS. Neskatoties, ka parādības hematoloģiskas toksicitātes (neitropēnija, trombocitopēnija, anēmija) pacientiem, kas vienlaikus inficēti ar HIV-HCV biežāk, vairums no tiem ir pielāgots devas modifikācijas un izmantošanu augšanas faktoru, un reti nepieciešama priekšlaicīga atcelšana ārstēšanas. Samazinot absolūtais neitrofilu skaits zemāk 500 šūnas / ml, tika novērota 13% un 11% pacienti, Pegasys monoterapiju^® un Pegasys terapija^®/ribavirinom sootvetstvenno. Samazināts trombocītu skaits zemāk 50 000 šūnas / ml tika novērota ar Pegasys monoterapiju^® uz 10% pacienti, un kombinētā terapija – uz 8%. Uz 7% pacienti, Pegasys monoterapiju^®, un 14% pacienti, ārstēti ar Pegasys^®/Ribavirin, Anēmija tika reģistrēta (Puspansija <10 g / dl).

Kontrindikācijas

- Hepatīts autoimmunnyi;

- Smagi aknu darbības traucējumi;

- Dekompensētu cirozi;

- Cirozi no rādītājiem ≥6 Child-Pugh pacientiem summu vienlaikus inficēti ar HIV-HCV;

Hipo-, hipertireoze, diabēts dekompensēta;

- Smaga sirds un asinsvadu slimības stadijā dekompensācijas, t.sk.. ar nestabilu slikti kontrolēta iepriekšējos 6 mēneši;

- Bērniem līdz vecumam 3 gadiem (kā palīgviela preparāts satur benzilspirtu);

- Grūtniecība;

- Zīdīšana;

- Paaugstināta jutība pret alfa interferonu, atkritumu produkts E. coli, ar polietilēnglikolu vai jebkuru citu preparāta sastāvdaļu;

- Ar Pegasys kombinācijā^® ribavirīna jāapsver kontrindikācijas ribavirīna.

NO piesardzība Pegasys ir jāizmanto^® sirds un asinsvadu slimības, autoimmunnykh zabolyevaniyakh, psoriaze, vēsture depresija, ja saturs perifēro asins neitrofilu – mazāk 1500 šūnas /, Trombocītu – mazāk 90 000 šūnas /, Hemoglobīns – mazāk 12 g / dl; kombinācijā ar mielotoksicitāti narkotikām; pacientiem, kas vienlaikus inficēti ar HIV-CHC – Saturs ar mazāk nekā CD4 + limfocītu 200 šūnas / ml vai mazāk CD4 + 100 šūnas /, un HIV-1 RNS virs 5000 kopijas / ml.

Grūtniecība un zīdīšana

C kategorija. Pegasys ir kontrindicēta iecelšana^® Grūtniecība. Ārstējot Pegasys^®, Tāpat kā citu alfa interferonu, sievietēm reproduktīvā vecumā jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes.

Nezināms, Neatkarīgi no tā, vai alfa-2a vai tās sastāvdaļas mātes pienā. Lai novērstu nevēlamas sekas Pegasys^® vai ribavirīnu bērna zīdīšanas laikā vajadzētu pārtraukt zīdīšanu vai, vai terapija, ņemot vērā iespējamos ieguvumus izmantošanas Pegasys^® māte.

Ietekme alfa-2a uz auglību nav pētīta. Iecelšanā alfa-2a, kā arī citiem alfa-interferonu, ievērojama pagarināšana menstruālā cikla ar samazinājumu un vēlāk uz maksimālo koncentrācijas 17p-estradiola un progesterona dzīvniekiem. Pēc pārtraukšanas bija normalizēšanās menstruālā cikla.

Ietekme alfa-2a ar vīriešu auglību nav pētīta. Tomēr administrācija interferona alfa-2a par 5 mēneši neietekmēja auglību dzīvniekiem.

Teratogēna iedarbība alfa-2a nav pētīta. Interferona alfa-2a lietošana izraisīja ievērojamu pieaugumu skaita spontāno abortu rēzus pērtiķiem. Pēcnācējs, dzimušiem, Netika novērota teratogēna iedarbība.

Dļa kombinācijas ribavirinom: X kategorija. Iecelšana ribavirīnu ir kontrindicēta grūtniecības laikā, kā arī kā vīriešu, seksuālais partneris, kurš ir stāvoklī. Ribavirīna terapiju nedrīkst sākt tikai pēc negatīva grūtniecības testa, notika tieši pirms plānotā terapijas sākšanas. Sievietēm reproduktīvā vecumā vai cilvēki, seksuālie partneri ir sievietes reproduktīvā vecumā, Mums ir jābūt informētiem par teratogēnu iedarbību ribavirīna un nepieciešamību pēc efektīvas kontracepcijas (ne mazāk 2 metodes) ārstēšanas laikā un laikā 6 mēnešus pēc terapijas beigām.

IN eksperimentālie pētījumi Dzīvnieku ribavirīnu ir atklājuši atzīmēti teratogēna iedarbība un spēja izraisīt augļa nāvi.

Brīdinājumi

Ārstēšanas laikā ar Pegasys laikā^® un par 6 mēnešus pēc ārstēšanas pārtraukšanas novēroja dažos gadījumos depresija, pašnāvības domas un pašnāvības mēģinājumi. Kad alfa interferona terapija arī novēroja agresīvu uzvedību (dažreiz vērsta pret citiem), apjukums, Garīgās statuss. Ārstēšana ir rūpīgi jānovēro stāvokli pacientu simptomi psihiskiem traucējumiem. Ja šie simptomi rodas, ārstam jāapzinās iespējamo nopietnību šo blakusparādību un nepieciešamību pēc atbilstošu ārstēšanu. Ja psihiskie simptomi turpinās vai pasliktinās, vai atklāja pašnāvības, Pegasys terapija tiek ieteikts atcelt^® un veikt atbilstošu terapiju.

Ja lēmums par nepieciešamību galamērķa Pegasys^® pacienti ar smagiem garīgās slimības (t.sk.. vēsture), Terapija jāuzsāk tikai pēc atbilstīgas izmeklēšanas un ārstēšanas garīgiem traucējumiem.

Ja Pegasys^® Ka tas tiek izmantots kombinācijā ar ribavirīnu, ārstam ir jābūt izlasiet lietošanas instrukciju ribavirīna.

Pirms terapijas Pegasys^® visas ieteiktās standarta vispārējām ārstniecības un bioķīmiskās asins analīzes pacientiem.

Terapijas uzsākšanas pieejams šādās sākotnējiem rādītājiem:

- Par trombocītu skaits >90 000 šūnas /;

- Absolūtais neitrofilu skaits >1500 šūnas /;

- Lai kompensētu funkciju vairogdziedzera (TSH un T4 normālos parametrus).

Pēc ārstēšanas uzsākšanas, kopējais CBC jāatkārto pēc 2 un 4 Nedēļas, un bioķīmisko – caur 4 Nedēļas; Laboratoriskie izmeklējumi jāveic periodiski terapijas laikā.

Klīniskajos pētījumos, lai ārstētu Pegasys^® samazinājās par kopskaita leikocītu, un absolūtais neitrofilu skaits, parasti no otrās terapijas nedēļas. Pakāpeniska samazināšana absolūtā skaita neitrofilu caur 8 terapijas nedēļas ir reti. Samazinot absolūtais neitrofilu skaits bija atgriezeniska pēc devas samazināšanas vai terapijas pārtraukšanas, lielākā daļa pacientu normalizējās pēc skaitļa 8 nedēļas, un normalizējās visiem pacientiem pēc aptuveni 16 nedēļas. Terapija Pegasisom^® saistīta ar mazinātu trombocītu skaita, kas atgriezās sākotnējā līmenī novērošanas periodā pēc ārstēšanas laikā. Dažos gadījumos var būt nepieciešams mainīt devu.

Klīniskajos pētījumos, kombinētā ārstēšana Pegasys^® un ribavirīna parādīšanās anēmijas (hemoglobīns <10 g / dl) novērota 15% Pacientiem ar C hepatītu hroniskā. Anēmijas biežums ir atkarīgs no terapijas ilgumu un devu ribavirīna. Sievietēm, risks anēmijas augstākās.

Tāpat kā ar citiem interferoniem jālieto piesardzīgi Pegasys^® kombinācijā ar citām narkotikām mielotoksicitāti.

Ir jāņem vērā tādi iespējamos riskus un ieguvumus, pirms terapijas uzsākšanas pacientiem ar hronisku C hepatītu, ja neveiksmīgas iepriekšējas terapijas pārtraukšanas un attieksmes dēļ hematoloģiskām blakusparādībām, kopš izmantošanas Pegasys^® šie pacienti ir slikti saprot.

Lietojot Pegasys^®, kā arī citu alfa, novērota vairogdziedzera disfunkcija, vai jau esošu vairogdziedzera slimību saasināšanās. Pirms terapijas Pegasys^® būtu jāizskata saturu TSH un T4. Ārstēšana Pegasys^® To var sākt vai turpināt,, ja TSH līmeni var uzturēt normas robežās ar medikamentu. Gadījumā, ja klīnisko pazīmju iespējamu vairogdziedzera disfunkciju, TSH ir jāizmeklē terapijas laikā.

Tāpat kā citu interferonu terapiju, piemērošana Pegasys^® Hipoglikēmija radās, Hiperglikēmija un cukura diabēts; šādos gadījumos ārstēšana ir jāpārtrauc. Pacientiem ar šiem traucējumiem, nav grozāmi atbilstošu korekciju, nedrīkst uzsākt Pegasys monoterapiju^® vai kombinētā terapija Pegasys^®/ribavirinom.

Arteriālā hipertensija, supraventrikulāras aritmijas, sastrēguma sirds mazspēja, sāpes krūtīs un miokarda infarktu, ir bijusi saistīta ar alfa interferona terapijas, tai skaitā Pegasys^®. Pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām, pirms ārstēšanas ieteicams veikt elektrokardiogrammu. Gadījumā, sirds un asinsvadu stāvokļa pasliktināšanās, terapija jāpārtrauc vai atcelts. Pacientiem ar sirds un asinsvadu slimību anēmiju var radīt nepieciešamību samazināt devu vai pārtraukt ribavirīnu.

Visiem pacientiem pirms iekļaušanas klīniskajos pētījumos hronisku C hepatītu aknu biopsija, tomēr, dažos gadījumos (piemēram,, genotipa pacientiem 2 vai 3) Ārstēšana ir iespējama bez histoloģiskā apstiprinājuma. Tas ir jāņem vērā pašreizējās klīniskās vadlīnijas, lai noteiktu, vai aknu biopsija pirms ārstēšanas.

Pacientiem ar normālu ALAT fibrozes progresēšanu parasti ir lēnāks, nekā pacientiem ar paaugstinātu AlAT. Tas jāņem vērā,, kopā ar citiem faktoriem (genotips no hepatīta C vīrusa, ekstrahepātiskas izpausmes, pārnešanas risks, uc), ietekmēt lēmumus par iespēju ārstēšanu.

Ar attīstību aknu mazspēja Pegasys^® jāatceļ. Tāpat kā, ārstējot citiem alfa interferonu, bet in ALT līmeni, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli pieaugumu laikā terapijas Pegasys tika novērota^®, tai skaitā pacientiem ar virusoloģiskās atbildreakcijas. Ar pakāpenisku vai klīniski nozīmīgu pieaugumu ALAT, neskatoties uz devas samazināšanu, vai, ja šis palielinājums tiek sniegts pastiprināts tiešā bilirubīna līmeni, terapija jāpārtrauc. Atšķirībā no hroniska C hepatīta, hroniska B hepatīta pasliktināšanās aknu slimība parādās bieži un pavada pārejoša un potenciāli nozīmīgu pieaugumu ALAT. Klīniskajos pētījumos, pēkšņi iezīmēja ALAT līmeņa paaugstināšanos laikā terapijas Pegasys^® Pacientiem ar hronisku B hepatītu, ko papildina vieglas izmaiņas citos laboratorisko rādītāju, bez pierādījumiem par aknu dekompensācijas. Pusē gadījumu pēkšņas palielināšanās ALAT, uz 10 reizes NAR, Pegasys deva^® Tā tika samazināta vai terapija uz laiku ir atcelts līdz normalizācijas indekss, savukārt gada otrajā pusē no pacientiem terapija tika turpināta bez izmaiņām. Tā ieteica biežāk kontrolēt aknu funkciju visos gadījumos.

Ja ārstēšana ar alfa interferonu reti ir novērota smagas reakcijas tūlītēja tipa giperchuvsgvitelnosti (piemēram,, nātrene, tūska, bronhu spazmas, anafilakse). Gadījumā, ja šādas reakcijas, ārstēšana un atcelt nekavējoties norīko atbilstošu zāļu terapiju. Pārejošu izsitumu nav jāpārtrauc terapija.

Ārstēšana ar alfa interferonu aprakstīti rašanos autoantivielu un autoimūnu slimību. Augsta riska pacienti ir predisponēti uz attīstību autoimūno slimību. Pacienti ar pazīmēm vai simptomiem, funkcijas līdzīgi autoimūnām slimībām, jāveic rūpīga pārbaude un atkārtota novērtēšana ieguvumu un riska attiecību turpināšanu interferona terapijas.

Neskatoties, ka drudzis var būt saistīts ar gripai līdzīgo sindromu, bieži notiek terapijas ar interferonu laikā, ir nepieciešams, lai izslēgtu citus cēloņus pastāvīgs drudzis (IT īpaši, Nopietni baktēriju, vīrusu un sēnīšu infekcijas), īpaši pacientiem ar neitropēniju. Saņemot interferona alfa, tai skaitā Pegasys^®, Par nopietnām infekcijām (baktēriju, Vīrusu, sēnīšu). Uzreiz piešķirt attiecīgu īpašu terapijas Pegasys un atcelšana^®.

Tāpat kā citu interferonu terapiju, ārstēšanā Pegasys^® Retos gadījumos ir retinopātija, tostarp arī tīklenes asiņošanu, “Quilted” augu izdalījumi, papilledema, redzes nerva neirīts un tromboze artēriju un vēnu tīklenes.

Visi pacienti pirms izrakstīšanas ārstēšanu ir nepieciešams veikt acu izmeklēšanu, lai noteiktu patoloģiju fundus. Kad sūdzības par pasliktināšanos redzes asuma vai redzes lauka nekavējoties veikt pilnīgu acu pārbaudi. Pacienti, kuriem vienlaikus slimību acs {piemēram,, diabētiskās vai hipertensijas izraisītu retinopātiju) Papildu pārbaudes jāveic laikā terapijas Pegasys^®. Gadījumā, ja slimības vai oftalmologam terapija pasliktināšanos jāpārtrauc.

Tāpat kā ar alfa interferona terapijas, ārstēšanā Pegasys^® novērotās blakusparādības no elpošanas orgānu, tai skaitā elpas trūkums, plaušu infiltrāti, pneimonija, pneimoniju un. Kad pastāvīgs (Noturīgi) infiltrātu un infiltrāti nezināmas izcelsmes, vai pārkāpjot elpošanas terapiju jāpārtrauc.

Par alfa interferona lietošana bija saistīta ar progresē vai indukcijas psoriāzes un sarkoidoze. Psoriāzes pacientiem Pegasys^® jālieto piesardzīgi, un rašanos vai slimības pasliktināšanās apsvērt atcelt terapiju.

Co-infekcija ar HIV-HCV

Pirms ārstēšanas vajadzētu izpētīt iespējamās blakusparādības antiretrovirālo medikamentu, pacients var tikt ņemti kopā ar medikamentu, ārstējot hronisku C hepatītu. Pacienti, vienlaicīgi saņemot stavudīna un interferonu ar vai bez ribavirīna, sastopamības biežums pankreatīta un / vai laktātacidozes bija 3% (12/398).

Pacienti, kas vienlaikus inficēti ar HIV-HCV, saņem augstas aktivitātes antiretrovirālo terapiju (HAART), var būt apdraudēta par laktacidozes attīstību. Tādēļ jāievēro piesardzība pievienojot Pegasys^® un ribavirīnu k HAART. Pacientiem ar vienlaikus infekciju un smagu cirozi, poluchayushtih HAART, kombinācijā ar ribavirīnu un interferona, tai skaitā Pegasys^®, paaugstināts risks letālas aknu mazspējas. Bāzes līnijas, kas var būt saistīta ar aknu dekompensāciju pacientiem, kas vienlaikus inficēti ar cirozi un, ietvert: palielināts saturs seruma bilirubīna, hemoglobīna, paaugstināts sārmainās fosfatāzes vai samazināts trombocītu skaits, un ārstēšana didanozinom. Vienlaicīga lietošana ribavirīnu un zidovudīnu nav ieteicama, jo ir palielināts anēmijas risks.

Pacientiem ar vienlaikus infekciju terapijas laikā ir rūpīgi jāuzrauga aknu darbību, novērtējot punktu skaits uz skalas Child-Pugh. Terapija nekavējoties jāatceļ, ja eksponents ≥7 punkti Child-Pugh. Piesardzība ir nepieciešama, ja ieceļot Pegasys^® pacienti ar zemu CD4 + limfocītu. Sakarā ar pietiekamu datu par efektivitāti un drošību Pegasys^® pacientiem, kas vienlaikus inficēti ar HIV-HCV limfocītu CD4 + skaitu, kas mazāks par 200 šūnas /.

Pacienti, saņem kombinētu terapiju Pegasys^® un ribavirinom, Novērotā patoloģija zobu un periodonta, kas var novest pie zobu zaudējumu. Turklāt, ilgs ārstēšanas kurss Pegasys^® un ribavirīnu var izraisīt sausa mute, destruktīva ietekme uz zobiem un mutes gļotādas. Pacientiem ir rūpīgi jātīra zobi divreiz dienā un regulāri pārbaudes zobārsts. Dažiem pacientiem var rasties vemšana, pēc kura ieteicams izskalot muti kārtīgi.

Izmantot peginterferona kā ilgtermiņa uzturošo terapiju (lietošana ir ierakstīts liecību)

Randomizētā,, kontrolēts pētījums (HALT-C) pacientiem ar hronisku C hepatītu un dažādos posmos fibrozi, neatbildēja uz iepriekšējo terapiju, Pegasys monoterapiju^® deva 90 ug nedēļā 3.5 gadiem nebija būtisku likmes samazināšana no fibrozes progresēšanu vai saistītās klīniskās izpausmes.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un strādāt ar iekārtām un mehānismiem

Pehasys^® Tas ir maz vai neliela ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un strādāt ar iekārtām un mehānismiem. Ja Jums rodas reibonis, miegainums, apjukums un vājums, vajadzētu atmest vadot transportlīdzekli vai strādājot ar mašīnām un mehānismiem.

Pārdozēt

Simptomi: aprakstītās pārdozēšanas gadījumā Pegasys^® ja to lieto narkotikas laikā 2 dienas pēc kārtas (neievērojot nedēļu intervālu) un, ja to lieto katru dienu vienu nedēļu (kopējā deva 1260 ug nedēļā). Jebkura neparasts, novēroja nopietnas un ietekmēt ārstēšanu blakusparādību.

Klīniskajos pētījumos nieru vēzi un hronisku mieloleikozi narkotikas lietoja devās līdz 540 un g 630 ug nedēļā. Toksiskuma pazīmes, Vēl vairāk ierobežojot piemērošanu šīm devām, Viņi bija vāji, pieaugums aknu enzīmu, neytropeniya un trombocitopēnija, kas var notikt ar parasto interferonu ārstēšanu.

Ārstēšana: nav specifiska antidota. Hemodialīze un peritoneālās dialīzes ir neefektīvas.

Zāļu mijiedarbība

Pētījumi par mijiedarbību veikt tikai pieaugušajiem. Nebija farmakokinētiska mijiedarbība starp Pegasys^® un ribavirīnu pacientiem ar hronisku C un Pegasys hepatītu^® un lamivudīnu pacientiem ar hronisku B hepatītu.

Terapija Pegasisom^® 180 ug / nedēļā 4 nedēļas neietekmēja farmakokinetichesy profils tolbutamīdu, mephenytoin, debrizohina un dapsons veseliem brīvprātīgiem vīriešiem, kas norāda, ka Pegasys^® in vivo neietekmē metabolisko aktivitāti CYP2C9 izoenzīmu, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4.

Peginterferons ir mērens CYP1A2 izoenzīmu aktivitāti . Ar vienlaicīgu lietošanu Pegasys^® teofilīns atklāja AUC palielināšanos par teofilīna 25%, tomēr, piemērojot šo kombināciju, ir nepieciešams kontrolēt teofilīna koncentrāciju serumā un veic atbilstošu korekcijas teofilīna deva. Mijiedarbība starp teofilīnu un Pegasys^®, acīmredzot, virsotnes vairāk nekā 4 nedēļu terapijas Pegasys^®.

Farmakokinētikas pētījumā, 24 pacientiem ar hronisku C hepatīta terapijas Pegasys^® deva 180 mcg / Sun. laikā 4 nedēļas tika pievienots vidējās koncentrācijas metabolītu metadona pieaugumu (Vienlaicīga ārstēšana ar metadona devā 30 mg 150 mg; mediāna dozы 95 mg) uz 10-15%. Klīniskā nozīme Šīs mijiedarbības nav definēts. Kad šī kombinācija ir ieteicams rūpīgi kontrolēt simptomus metadona toksicitātes. IT īpaši, pacienti, saņem lielas devas metadona, pastāv risks, QTc intervāla pagarināšanās.

Co-infekcija ar HIV-HCV

Jo papildus 12 nedēļu pētījumā, farmakokinētikas 47 Pacienti, kas vienlaikus inficēti ar HIV-HCV, kuru mērķis bija noteikt ietekmi ribavirīna par starpšūnu fosforilēšanos dažu nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI) (lamivudii un zidovudīnu vai stavudīnu), tiek konstatēts skaidrs pierādījums zāļu mijiedarbības. Tomēr, ņemot vērā ievērojamas svārstības vērtībā, ticamības intervāli bija pietiekami plaša. Vienlaicīga ārstēšana ar NRTI, acīmredzot, Tas neietekmēja iedarbību plazmā ribavirīna. Ne rekomenduetsya kombinācija didanozīnu un ribavirīna. Ribavirin iedarbība palielina didanozīnu un tā aktīvo metabolītu (dideoxyadenosine trifosfāts 5-) in vitro, kas var izraisīt letālu aknu mazspēju, perifericheskoй neiropātija, pankreatīts, simptomātiskas hiperlaktatēmijas / laktacidozi.

Kad izmanto AZT, ārstējot HIV ziņots anēmija pasliktināšanās, saistīta ar ribavirīnu. Tomēr, precīzs mehānisms ir vēl ir jānosaka. Sakarā nav ieteicama Palielināta anēmijas riska vienlaicīgu lietošanu ribavirīnu un zidovudīnu. Ja kombinēta antiretrovīrusu terapija jau ir lēmusi, vajadzētu apsvērt iespēju aizstāt zidovudīnu, īpaši pacientiem ar norādi vēsturi anēmijas, vыzvannuyu zidovudinom. Telbivudine kombinētā doze 600 mg / dienā un Pegasys^® deva 180 g 1 reizi nedēļā, kas saistīta ar paaugstinātu risks saslimt ar perifērā neiropātija, mehānisms, kas ir zināms. Mēs nevaram izslēgt palielinātu risku perifērās neiropātijas un citiem interferoniem (gan standarta, Tac un pegilirovannыh). Turklāt, Šobrīd nav izveidots efektivitāte interferona alfa un telbivudīnu kombinācijā (pegilētu vai standarta).

Farmācijas nesaderība

Ir aizliegts sajaukt Pegasys^® ar citām zālēm, jo nav pētījumi par saderību.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā vietā bērniem, tumšā vietā temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C; Nesasaldēt. Uzglabāšanas laiks – 3 gads.

Transportēšana tiek veikta tumšā vietā pie temperatūras no 2 ° līdz 8 ° C, bez iesaldēšanu.