ОКСАЛИПЛАТИН ЛАХЕМА

Active materiāls: Oksaliplatīnu
Kad ATH: L01XA03
CCF: Pretvēža zāles
SSK-10 kodi (liecība): C18, C19, C20
Kad CSF: 22.01.02
Ražotājs: PLIVA-LACHEMA A.Ş. (Čehu Republika)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Valium infūziju šķīduma pulvera veidā no baltā krāsā.

Palīgvielas: mannitols.

Pudeles no bezkrāsaina stikla (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Pretvēža zāles. Pieder pie jaunā klase balstītu platīnu savienojumi, kuras Atom veido sarežģītas attiecības ar platīna 1.2 diaminociklogeksanom (DACG) un oksalatnoj grupa.

Oxaliplatin ir anti-audzējs darbības dažādiem audzējiem,ieskaitot kolorektālā vēža. Efektīvai ārstēšanai audzēju, izturīgs pret cisplatinu. Redzējis neatkarīgi no šūnas cikla fāze. Antitumor Oxaliplatin piemērošanas mehānisms pamatā stroma un pilnīgi netiek pētīta. Iespējams, ka, Oxaliplatin formas starptautisko- un vnutritâževye savienojums ar DNS, tādējādi kavējot fāzē replikāciju un transkripcijas.

Kad pieteicos ar 5-fluorouracil novērots sinerģija zitotoksicski.

Zāles var būt fetotoksiskas, teratogēns, cardiotoksicescoe un neirotoksiskām rīcības. Nefrotoksicnosti, piemērojot lielām devām zāļu iespējamo izpausme.

Farmakokinētika

Oxaliplatin Farmakokinētika pēc 2 stundu uzlējumi devu 130 mg / m² ar plazmas 3 nedēļu intervālu, tabulā ir norādīti ultrafiltrate plazmas un eritrocītu.

C_Cohn – Oxaliplatin koncentrācijas infūzijas beigās;

NA-nav piemērojams

Sadale

Oxaliplatin organismā ir šādi: kā platīns, kas saistīti ar plazmas olbaltumvielām, kā bezmaksas Platinum plazmā, kā arī Platinum, saistītā šūna. Platīna saistīšana ar plazmas olbaltumvielām 2 stundu infūzijas beigās 70%, caur 5 dienas tiek palielināts līdz 95%. Par 37% ieviesta Platinum iekļūst eritrocītiem. Sakarā ar neatgriezenisku saistošu platīna eritrocītiem un plazmas proteīnu, ilguma T_1/2 Platīna no asinīm, tuvojas eritrocītiem un seruma proteīniem dabas ātrumu atjauninājumus.

Liels kumulācijas Oxaliplatin nav ievērots, pat pēc 7 ķīmijterapijas cikli.

Metabolisms

Oxaliplatin galveno metabolītu ir (TRANS-1,2-diaminociklogeksan) dihloroplatina, (TRANS-1,2-diaminociklogeksan) monohloromonoakvaplatina un glutations (TRANS-1,2-diaminociklogeksan) Platīns. Šie metabolīti ir izdalās no organisma urīnā.

Atskaitīšana

Ilgi izslēgšanas procesu: 33% Laikā tiek rādīts Oxaliplatin 48 stundas pēc 2 stundu uzlējumi devā 130 mg / m²; aptuveni pusi no kopējās devas izdalās ar urīnu, kas 3 dienas, neliels skaits parāda ar fekāliju.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Platīna pacientiem ar smagu nieru mazspēju, nav pētīts likvidēšana.

Liecība

— izplatīt kolorektālā vēža (kā monoterapijā vai kombinācijā terapija kombinācijā ar ftorpirimidinami).

Dozēšanas režīms

Narkotiku lieto pieaugušajiem tikai. Ieteicamā deva ir 85 mg / m² 1 reizi 2 nedēļas, kā monoterapijā vai kombinācijā ar 5-fluorouracil. Dot/pilienu veidā 2 6 stundu uzlējumi. Gipergidratace, piemērojot Oxaliplatin neprasa.

Lietojot kombinācijā ar 5-fluorouracil Oxaliplatin, Oxaliplatin infūzijas vajadzētu pirms 5-fluorouracil ieviešana.

Atkārtota ieviešana Oxaliplatin ražo tikai tad, kad neitrofilu skaits > 1500/l un trombocītu > 50 000/l.

Ieteikumi par labojumu devu un Oxaliplatin režīms

Kad Hematologic pārkāpumi (neitrofilu skaits <1500/MKL un/vai zviedru <50 000/l) nākamajā kursā iecelšanas atradās pirms restaurācijas laboratorijas rādītājiem.

Ar attīstību caureja 4 toksiskuma pakāpi (mērogā, kas), neitropēnija 3-4 grādi (neitrofilu skaits <1000/l), trombocitopēnija 3-4 grādi (trombocītu skaits <50000/l) Oxaliplatin devas uz turpmākiem introducēšanu būtu jāsamazina no 85 mg / m² līdz 65 mg / m² Papildus parastajiem zemāka deva 5-fluorouracil, kombinētu pieteikumu gadījumā.

Pacienti, kura laikā infūzijas vai pāris stundu laikā pēc 2 stundu infūzijas attīsta akūta gortanno glotocnaya parestēzija, būtu jāveic nākamo Oxaliplatin infūzijas, pār 6 stundas.

Devas korekcija Oxaliplatin izstrādes ieteikumi neirotoksicitātes:

— neirotoksicitātes simptomi, izraisa sāpes, no vairāk nekā, nekā 7 dienas vai kad parestesia bez funkcionālās darbības traucējumi, turpinājums nākamajā ciklā, turpmākiem Oxaliplatin devas būtu jāsamazina tā, lai 25%;

— parestesia ar funkcionālo traucējumu, turpinājums nākamajā ciklā, Oxaliplatin jāatceļ;

— samazināt neirotoksicitātes pazīmju, pēc tam, kad beidzu Oxaliplatin, Jūs varat apsvērt atsākt apstrādi.

Ar attīstību stomatīts un/vai mukozitov 2 un vairāk toksicitāte, Oxaliplatin ārstēšana būtu jāatliek līdz to likšana vai samazināt izpausmes toksicitāte 1 grādi.

Ņemot vērā ierobežotos datus par drošību un pieņemamība narkotiku uz Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem, pirms lietošanas Oxaliplatin jāsver, ieguvumu un risku terapija. Šajā kategorijā pacientiem terapija var sākt ar ieteicamo devu, nieru ciešā uzraudzībā. Pie nieru funkciju gaismu pārkāpumi Oxaliplatin Lahem devas korekcija nav nepieciešama.

Pacientiem ar aknu mazspēju viegla vai mērena devas pielāgošana nav nepieciešama. Datus par informācijas izmantošanu Oxaliplatin pacientiem ar stipri samazinājusies aknu funkcija nav.

Drošuma profilu Oxaliplatin atsevišķi vai kombinācijā ar 5-fluorouracil pie vecāki pacienti 65 gadiem līdzīgi kā, Kas ir novērota pacientiem pirms 65 gadiem.

Pašdarināts infuzing risinājumu noteikumus un ārstēšana ar narkotiku

Vārīšanas un ar narkotikām ieviešana nevar būt izmanto adatu un citas iekārtas, alumīniju saturošiem.

Ne izšķīdināt un nav 0.9% nātrija hlorīda šķīdumā un nedrīkst jaukt ar citu sāli (sārmains) risinājumu vai risinājumiem, satur hlorīdus.

Likvidēšanai, liofilizata vajadzētu izmantot ūdeni injekcijām vai 5% glikoze. Pudelē 50 pievienotu mg narkotiku Oxaliplatin Lahema 10 ml šķīdinātāja, un uz mēģeni ar 100 mg – 20 lai iegūtu šķīdumu ar koncentrāciju ml 5 mg / ml.

Tieši pēc šķīdināšanas liofilizata vajadzētu rīkoties ar preparātu infūzijas.

Pašdarināts infuzing šķīduma izšķīdināti atšķaidīti narkotiku 250 ml (uz pudeles ar 50 mg) vai 500 ml (uz pudeles ar 100 mg) 5% glikozes šķīdums (iegūtā šķīduma koncentrācija nav mazāka 0.2 mg / ml). Infūzijas šķīdumu ieteicams lietot tūlīt pēc vārīšanas. Infūzijas šķīdums saglabājas stabils 24 stundām temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C..

Jāiznīcina risinājumu pazīmes krišanas dūņas. Var izmantot tikai pārredzamā šķīduma.

Oxaliplatin risinājums būtu nedrīkst jaukt vienā infūzijas sistēmā ar citām narkotikām, jo īpaši ar 5-fluorouracil un kalcija folinatom.

Šīs narkotikas nevar ievadīt tieši.

Blakusefekts

Blakņu biežumu gradācija: Bieži (>1/10), bieži (>1/100, <1/10); dažreiz (>1/1000, <1/100); reti (>1/10 000, <1/1000); reti (< 1/10 000), tajā skaitā atsevišķus ziņojumus.

Ar asins sistēmas: Bieži – anēmija, leikopēnija, neitropēnija, trombocitopēnija, limfopēnija; bieži – febrila neitropēnija (ieskaitot 3-4 pakāpe), sepse amid neutropenia; reti – gemoliticheskaya anēmija, immunnaya trombocitopēnija.

No gremošanas sistēmas: Bieži – nelabums, vemšana, caureja, stomatīts, mukozit, sāpes vēderā, aizcietējums, apetītes zudums; bieži – dispepsija, hastroэzofahealnыy refluksa, Ikotech; dažreiz – ileuss; reti – kolīts, tajā skaitā gadījumu psevdomembranoznogo kolīts.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: Bieži – sensorās perifēro neiropātiju, jušanas traucējumi, galvassāpes, astēnija; bieži – reibonis, meningisms, depresija, bezmiegs; dažkārt pārlieku sasprindzinājumu; reti – dizartrija.

Neirotoksicitātes bija devas ierobežošanai blakus parādību. Bieži vien simptomi jušanas neiropātija izraisa aukstums. Šie simptomi ilgumu, kas parasti apstājās starp kursi, palielinās atkarībā no kopējās devas Oxaliplatin. Funkcionālo traucējumu, izteiktas grūtības, veicot precīzu kustības, pieskārienu bojājumu iespējamās sekas. Vērtības samazināšanās uz kopējo devu par riska 850 mg / m² (10 cikli) ir par 10%, sasniedzot 20% attiecībā uz kopējo devu 1020 mg / m² (12 cikli). Vairumā gadījumu neiroloģiski simptomi uzlabot vai pazūd pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Tomēr, 3% pacientiem ar 3 gadā pēc ārstēšanas beigām bija novēroto vai noturīga lokalizēta paraesthesia vidējas intensitātes (2.3%) vai parestēzija, funkcionālā darbība ietekmē (0.5%). Ārstēšana ar Oxaliplatin iezīmēja akūtu izpausmes nejrosensornye, tas parasti notika dažas stundas pēc injekcijas un visbie āk izraisīja aukstums. Viņi bija raksturo pārejošas paresteziej, dizesteziej vai gipesteziej, reti (1-2%) akūta gortanno sindroms faringāls dizestezii. Parādīja dysphagia subjektīvo sajūtu un elpas trūkums bez objektīvas pazīmes elpošanas briesmu sindroms (cyanosis vai skābekļa trūkums), vai spazmas, balsenes vai bronchospasm (Nav stridor vai sēkšana). Arī pieredzējuši šādu parādību, kā žokļu spazmas, dizestesia valoda, dysarthria un spiediena sajūta krūtīs. Parasti šie simptomi, ātri stoped narkotiku terapiju nelietojot, un ieviešot antihistamīna un paplašinot rīki. Infūzijas laikā turpmākajos ciklos Oxaliplatin terapija var samazināt biežumu, šis sindroms.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: Bieži – muguras sāpes; bieži – artralģija, ostealgias.

Elpošanas sistēmas: Bieži – klepus, elpas trūkums; bieži – rinīts, augšējo elpceļu infekcija; reti – fibroze lyegkikh.

Sirds-asinsvadu sistēma: bieži – sāpes krūtīs, dziļo vēnu tromboflebīts, tromboembolia plaušu artērijas.

No urīna sistēmas: bieži – hematūrija, dizurija.

Dermatoloģiskas reakcijas: Bieži – alopēcija, izsitumi uz ādas; bieži – ādas lobīšanās plaukstām un pēdām, eritematozi izsitumi, pastiprināta svīšana, pārkāpumiem, nagi.

No sajūtām: Bieži – garšas sajūtas traucējumi; bieži – konjunktivīts, redzes traucējumi; reti – pārejošas redzes asumam samazināšana, redzamības laukus zaudējumu, dzirdes zudums, neirīts no dzirdes nervu.

Alerģiskas reakcijas: bieži – izsitumi (īpaši nātrene), konjunktivīts vai rinīts; reti (Ja tiek lietots tikai) vai bieži (kombinācijā ar 5-fluorouracil ± kalcija folinate) – bronhu spazmas, tūska, arteriālā hipotensija un anafilaktiskais šoks.

Lokālas reakcijas: Kad narkotiku ekstravazācija – sāpju un iekaisuma reakcijas injekcijas.

No laboratorijas parametriem: Bieži – palielināt AP , aknu enzīmu, bilirubīna saturu, LDH, kaliopenia, nātrija un glikoze plazmā pārkāpumiem; bieži – pacēlums seruma kreatinīna.

Cits: Bieži – drudzis, paaugstināts nogurums, svara pieaugums.

Kontrindikācijas

- Neitropēnija (<2000/l) un/vai trombocitopēnija (<100 000/l), pirms terapijas sākšanas;

-perifēro neiropātiju un funkcionālās darbības traucējumi, identificēt pirms pirmā kursa terapija;

- Smaga nieru mazspēja (CC mazāk nekā 30 ml / min);

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

- Līdz 18 gadiem;

- Paaugstināta jutība pret narkotikām;

-paaugstināta jutība pret platīna vai citu atvasinātu mannitolu vēsturē.

NO piesardzība Jums vajadzētu lietot narkotikas cilvēka nieres.

Grūtniecība un zīdīšana

Kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas (barošana ar krūti).

Sievietēm reproduktīvā vecumā un ārstēšanas laikā ar Oxaliplatin vīriešiem vajadzētu izmantot uzticamu kontracepcijas metodes.

Brīdinājumi

Oxaliplatin ieviešana jāveic ārsta uzraudzībā, ar pieredzi citotoksiskas zāles. Ir nepieciešama pastāvīga kontrole iespējamo toksisko ietekmi uz attieksmi pret Oxaliplatin.

Regulāri (1 reizi nedēļā), un arī pirms katru ieviešanas narkotiku Oxaliplatin Lahema jāveic uzraudzība perifēro asiņu un vienotu rādītāju nieru un aknu.

Pirms katra cikla terapiju ar Oxaliplatin Lahema neiroloģisku izmeklēšanu jāveic identificēt neirotoksicitātes pazīmju.

Pacientiem būtu jāinformē par iespējām noturīgas simptomi jušanas perifēro neiropātiju pēc apstrādes. Lokalizēts mērena paresthesias ar funkcionālo traucējumu var turēt līdz 3 gadus pēc ārstēšanas ar narkotiku adjuvantny shēmas beigām.

Ar rašanās elpceļu simptomi (sauss klepus, aizdusa, sēkšana vai identificētu plaušu iefiltrējas ar rentgenstaru izpētes), ārstēšana ar Oxaliplatin Lahema izņēmumi ir jāaptur līdz intersticiāls pnevmonita esamību.

Simptomi, piemēram, dehidratācija, paralītisks ileuss, zarnu nosprostojums, kaliopenia, metabolisko acidozi un nieru mazspēja var izraisīt diareju vai izteikta vemšana, jo īpaši, izmantojot narkotiku Oxaliplatin Lahem kombinācijā ar 5-fluorouracil.

Pacientiem ar alerģiskām reakcijām pret citiem platīna savienojumi vēsturē būtu jāpārrauga klātbūtnes pazīmes alerģiskas. Attiecībā uz reakciju uz Oxaliplatin, šāda Anafilaktiskas, infuziu vajadzētu nekavējoties apturēt un iecelt piemērotu simptomātiskā ārstēšana. Turpmāku izmantošanu narkotiku Oxaliplatin Lahem alerģisku reakciju gadījumā, ja ir kontrindicēta.

Šajā gadījumā ekstravazācija infuziu nekavējoties jāpārtrauc un sākt vietējo simptomātiskā ārstēšana. Atlikušo zāļu devu jāstājas citā garā.

Lietojot narkotikas Oxaliplatin Lahema jāievēro visas parastās instrukcijas, veikti piemērojot citotoksiskas zāles. Kad hit vai liofilizata risinājums narkotiku Oxaliplatin Lahema ar ādu vai gļotādām, tie būtu nekavējoties un pamatīgi ar ūdeni.

Pārdozēt

Simptomi: palielināts blakusparādības medikamenti, piemēram, perifēro neiropātiju, mielosuprescia, caureja un mucositis.

Ārstēšana: simptomātiska terapija, regulāra monitoringa attēlu asinis. Specifisks antidots.

Zāļu mijiedarbība

Būtiskas izmaiņas Oxaliplatin sasaiste ar plazmas olbaltumvielām, in vitro piemērojot eritromicīns, salicilāti, granisetronom, paclitaxel un valproatom nātrija nebija pamanījis.

Mijiedarbojoties ar alumīniju iespējams izglītības dūņas un samazinātā aktivitāte Oxaliplatin.

Farmācijas mijiedarbība

Farmatsevticeski, kas nav saderīgs ar 0.9% nātrija hlorīds un citi sāls šķīdums (sārmains) risinājumu vai risinājumiem, satur hlorīdus.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem, tumšā vietā temperatūrā, kas nav augstāka par 25 ° C. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.