NOKSAFIL

Active materiāls: Posaconazole
Kad ATH: J02AC04
CCF: Pretsēnīšu līdzeklis
SSK-10 kodi (liecība): B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B43, B44, B45, B46, B47
Kad CSF: 08.01.01
Ražotājs: SCHERING-PLOUGH S.A. (Francija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Iekšķīgi lietojamas suspensijas balts; допускается наличие полупрозрачных или непрозрачных полутвердых частиц белого цвета.

Palīgvielas: polisorbāts 80, simetikona, Nātrija benzoāts, nātrija citrāta dihidrāts, citronskābes monohidrāts, glicerīns, ksantāna sveķi, Dekstroze šķidrums, Titāna dioksīds, ķiršu garšu (#13174), Attīrīts ūdens.

105 ml – flakoni tumša stikla (1) komplektā ar dozēšanas karoti – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Pretsēnīšu līdzeklis. Позаконазол ингибирует фермент ланостерол 14α-деметилазу (СYP51), который катализирует важный этап биосинтеза эргостерола, galvenā sastāvdaļa citoplazmas membrānas sēnīšu. Вследствие этого позаконазол отличается широким спектром противогрибкового действия. Активен против возбудителей дрожжевых и плесневых микозов, ieskaitot celmiem, резистентные к другим противогрибковым препаратам.

Позаконазол активен в отношении грибов рода Candida (t. h. штаммов Candida albicans, резистентных к флуконазолу, итраконазолу и вориконазолу, Candida glabrata и Candida kruseiy, резистентных или менее чувствительных к флуконазолу, Candida lusitaniae, резистентных или менее чувствительных к амфотерицину В), Aspergillus spp. (t. h. изолятов Aspergillus spp., резистентных к флуконазолу, vorikonazolu, Jo itrakonazolu un amfoteritsinu). Posaconazole, в отличие от других азольных противогрибковых препаратов, активен в отношении возбудителей зигомикоза (Absida spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Rhizomucor spp.).

В экспериментах in vitro и в клинических исследованиях позаконазол продемонстрировал активность против следующих микроорганизмов: Aspergillus spp. (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus ustus, Aspergillus ochraceus), Candida spp. (Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Nežēlīgi kokcidioīdi, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Rhizopus spp.

В экспериментах in vitro позаконазол продемонстрировал активность также против следующих микроорганизмов: Candida spp. (Candida dubliniensis, Candida famata, Candida guiltiermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida rugosa, Candida tropicalis, Candida zeylanoides, Candida inconspicua, Candida lipolytica, Candida norvegensis, Candida pseudotropicalis), Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowiali polytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermofītiju floccosum, P. brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Vangiella dermatīts, Absida spp., Apophysomyces spp., Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Paedlomyces spp., Penicillium spp., Trihofītiju spp. Tomēr efektivitāte un drošība posakonazola klīniskos pētījumos, lai ārstētu infekciju, izraisa šo mikroorganismu, nav pētīta.

В лабораторных условиях не удалось получить штаммов Candida albicans, izturīgs pret posakonazolu. Spontaneous mutants laboratorijas līniju Aspergillus fumigatus, uzrādīja samazinājumu jutību pret posakonazolu, встречались с частотой от 1х10-8 до 1×10-9. Klīniski izolāti Candida albicans un Aspergillus fumigatus ar samazinātu jutību pret posakonazolu reti. Šajos retajos gadījumos nav izveidojusi atsevišķu saistību starp samazinātu jutību pret posakonazola un klīniskās neveiksmes. Ir bijuši gadījumi klīnisko efektivitāti posakonazola mikozes, обусловленных устойчивыми к азольным противогрибковым препаратам или амфотерицину В возбудителями, pret kuru posakonazols bija aktīvs in vitro. Kritēriji klīnisko jutības vērtību in vitro nav sēnes nav noteikti pret posakonazolu.

Šajā pētījumā posakonazola kombinācijā ar amfotericīnu B vai kaspofungīns in vitro un in vivo tur bija maz vai nav antagonisms tika konstatēts pretsēnīšu narkotikas, Dažos gadījumos ir piedeva efekts. Klīniskā nozīme šiem atklājumiem nav definēts.

Farmakokinētika

Absorbcija

Продолжительность абсорбции позаконазола составляет, vidējais, no 3 līdz 5 nē. Posakonazola atšķirīgs lineāra farmakokinētika bija vienas vai vairāku devu pirms uztveršanai 800 mg. При использовании позаконазола в дозах более 800 mg / palielināt farmakokinētikas rādītājus notiek. pH kuņģa satura maiņa neietekmē absorbciju posakonazola. Разделение приема суточной дозы позаконазола (līdz 400 mg 2) noved pie farmakokinētisko parametru pieaugumu 184% salīdzinot ar vienreizējas devas 800 mg.

Salīdzinājumā ar gavēni, Posakonazols AUC, lietojot pārtiku vai zemu tauku pārtikas piedevām (14 g tauku) palielināts aptuveni 2.6 reizes, un tad, kad kopā ar uztura tauku (par 50 g tauku) – uz 4 reizes.

Sadale

Позаконазол отличается большим Vd (1114 l), что свидетельствует о распространенном проникновении препарата в ткани. Vairāk 98% препарата связывается с белками, преимущественно с альбумином плазмы крови.

Līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts pēc 7-10 дней многократного применения препарата.

Metabolisms

Posakonazols veido nav aktīvu cirkulējošu metabolītu, un tas ir maz ticams, ka, что его концентрация изменяется под действием ингибиторов изоферментов P450. Из числа циркулирующих метаболитов основную массу составляют глюкуронидные конъюгаты позаконазола и небольшая доля окисленных (через P450) metabolīti.

Atskaitīšana

Выведение метаболитов через почки и через кишечник составляет примерно 17% no ievadītās devas.

Posakonazols tiek lēni izvadīts no organisma, vidējais T1 / 2 35 nē (no 20 līdz 66 nē), un kopējais klīrenss – 32 l /. Препарат выводится преимущественно через кишечник (77%), при этом основная часть (66%) приходится на активное вещество. Почечный клиренс составляет незначительную часть элиминации – par 14% (активное вещество составляет менее 0.2%).

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Pēc pieteikšanās dienas devu posakonazola 800 mg, sadalīts vairākos posmos, концентрация препарата в плазме у больных в возрасте 8-17 gados bija salīdzināms ar šo rādītāju pacientiem vecumā 18-64 gadiem (vidējais, 776 ng / ml 817 ng / ml, attiecīgi). Farmakokinētikas dati bērniem līdz 8 s tur nav.

У пожилых людей (vecākais 65 gadiem) отмечено увеличение Cmax на 26% un AUC no 29% salīdzinot ar cilvēkiem vecumā 18-45 gadiem. Tomēr klīniskos pētījumos, drošumu posakonazola jauniešu un vecāka gadagājuma cilvēkiem ir līdzīgi. Поэтому корректировки дозы в зависимости от возраста не требуется.

Фармакокинетика позаконазола у мужчин и женщин не различается. Нет необходимости в изменении дозы препарата в зависимости от пола.

tur bija neliela (uz 16%) снижение AUC и Cmax позаконазола у лиц негроидной расы. Корректировки дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.

При однократном применении позаконазола почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (n = 18, CC >20 мл/мин/1.73 м2) не оказывала влияния на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы у этой категории пациентов не требуется. Pacientiem ar smagu nieru mazspēju (n = 6, CC<20 мл/мин/1.73 м2) AUC позаконазола сильно варьировала (variāciju koeficients 96%) salīdzinot ar citiem pacientiem ar nieru mazspēju (variāciju koeficients <40%). Bet, tā nieru klīrenss ir niecīgs posakonazolu, maz ticams, что почечная недостаточность тяжелой степени влияет на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы не требуется и в этом случае.

Pacientiem ar aknu mazspēju bija in pieaugums T1 / 2 (26.6 nē, 35.3 un h 46.1 nē – для легкой, умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности по Чайлд-Пью соответственно), salīdzinājumā ar pacientiem ar normālu aknu funkciju (22.1 nē). Ввиду ограниченности фармакокинетических данных рекомендации по корректировке дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не разработаны.

Показания к применению препарата НОКСАФИЛ

Профилактика инвазивных грибковых инфекций при снижении иммунитета и повышенном риске развития таких инфекций, piemēram,, у гематологических больных с длительной нейтропенией вследствие химиотерапии, а также у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток, получающих высокие дозы иммуносупрессоров.

Ārstēšana invazīvo sēnīšu infekciju:

— инвазивный кандидоз или кандидоз пищевода, рефрактерные к амфотерицину В, itrakonazolu vai flukonazolu, vai neiecietību no šīm zālēm;

- invazīva aspergiloze, рефрактерный к амфотерицину В или итраконазолу, vai neiecietību no šīm zālēm;

— зигомикоз (mucormycosis), kryptokokkoz, рефрактерные к другим противогрибковым лекарственным средствам, или при их непереносимости;

— фузариоз, рефрактерный к амфотерицину В, или при его непереносимости;

— хромомикоз и мицетома, рефрактерные к итраконазолу, или при его непереносимости;

— кокцидиоидоз, рефрактерный к амфотерицину В, itrakonazolu vai flukonazolu, vai neiecietību no šīm zālēm.

Ugunsizturīgi pārdomātas infekcijas progresēšana vai trūkst uzlabošanos pacienta stāvokli pēc ārstēšanas 7 dienas (ar kandidēmijas – laikā 3 dienas, barības vada kandidozes – laikā 14 dienas, при других формах инвазивного кандидоза – 7 dienas).

Ārstēšana orofaringealynogo kandidoze – pirmās kārtas terapiju pacientiem ar smagu slimību vai ar ierobežotām imunitāti, kurš nav sagaidīt nekādu būtisku ietekmi no lokāla preparātu.

Dozēšanas režīms

Препарат следует принимать внутрь во время еды. Pacienti, kas nevar apvienot zāles ar normālu diētu, для улучшения всасывания позаконазола должны принимать препарат одновременно с приемом жидких пищевых добавок. Перед употреблением суспензию необходимо тщательно взболтать.

Для профилактики инвазивных грибковых инфекций препарат назначают по 200 mg (5 ml) 3 No profilaktisku ārstēšanu ilgums ir atkarīgs no neitropēnijas ilgumu pacientiem vai smaguma pakāpes hematoloģiskas imūnsupresijas transplantāta saņēmēju hematopoētisko cilmes šūnas. Пациентам с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом профилактическое лечение Ноксафилом следует начинать за несколько дней до ожидаемого начала развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после увеличения числа нейтрофилов до уровня более 500/мл.

Для лечения инвазивных грибковых инфекций, рефрактерных к другим противогрибковым лекарственным средствам, или при непереносимости других противогрибковых лекарственных средств назначают по 400 mg (10 ml) 2 Pacienti, kas nevar lietot zāles ar pārtiku vai pārtikas piedevām, рекомендуется принимать Ноксафил по 200 mg (5 ml) 4 Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no pacienta smaguma pamatslimība, Imūndeficīta smagums un ārstēšanas efektivitāte.

Для лечения орофарингеального кандидоза назначают по 200 mg (5 ml) 1 laiks / – в первый день лечения (ievada devu), tad 100 mg (2.5 ml) 1 laiks / nākamais 13 dienas.

Ārstēšanai orofaringeālu kandidozi, рефрактерного к итраконазолу и/или флуконазолу назначают по 400 mg (10 ml) 2 Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no pacienta smaguma pamatslimību un efektivitāti, ārstējot.

Увеличение дозы Ноксафила более 800 mg / nenoved vairāk efektīvu ārstēšanu.

При нарушении функции почек не отмечается изменений фармакокинетических показателей, поэтому коррекции дозы при нарушении функции почек не требуется.

При нарушении функции печени соответствующие фармакокинетические данные ограничены, поэтому рекомендации по коррекции дозы у данной группы пациентов не выработаны. Tika novērots Nelielam skaitam pacientu ar samazinātu aknu funkciju pieaugumu T1 / 2 posakonazola.

Blakusefekts

Ниже приведены все связанные с лечением нежелательные явления, зарегистрированные в исследованиях, tajā skaitā 2400 pacienti; no viņiem 172 пациента получали позаконазол не менее 6 Mēneši, un 58 пациентов получали позаконазол не менее 12 Mēneši.

Самыми частыми нежелательными явлениями были тошнота (6%) un galvassāpes (6%).

Nopietnas blakusparādības, зарегистрированные (frekvence 1% каждое) у пациентов с инвазивными микозами, включали изменение концентрации других лекарственных средств, повышение печеночных ферментов, nelabums, сыпь и рвоту.

Nopietnas blakusparādības, зарегистрированные (frekvence 1% каждое) pacienti, получавших позаконазол с целью профилактики инвазивных микозов, включали гипербилирубинемию, повышение печеночных ферментов, hepatocītu bojājums, slikta dūša un vemšana.

Зарегистрирован единичный случай развития желудочковой тахикардии типа “pirouette” pacientu, находившегося в тяжелом состоянии и имевшего множественные факторы риска, которые в совокупности могли привести к данному осложнению, такие как аритмия, недавнее проведение кардиотоксической химиотерапии, гипокалиемия и гипомагниемия в анамнезе.

Редкие случаи развития гемолитико-уремического синдрома и тромботической тромбоцитопенической пурпуры были отмечены, galvenokārt, pacienti, которые дополнительно к лечению основного заболевания получали циклоспорин или такролимус с целью профилактики отторжения трансплантата.

Побочные эффекты позаконазола классифицированы по частоте: bieži (>1/100, bet <1/10), reti (>1/1000, bet <1/100), reti (>1/10 000, bet <1/1000) и по убыванию тяжести в пределах каждой частотной группы.

No asinsrades sistēmas: bieži – neitropēnija; reti – trombocitopēnija, leikopēnija, anēmija, eozinofilija, limfadenopātija; reti – hemolītiskiem urēmiskais sindroms, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura, pancitopēnija, koagulācijas mazspēja, asiņošana (nenorādīts).

Par daļu no imūnsistēmas: reti – alerģiskas reakcijas; reti – Stīvensa-Džonsona sindroms, paaugstinātas jutības reakcijas.

Par daļu no endokrīno sistēmu: reti – virsnieru mazspēja, samazinājums gonadotropīns līmeņiem.

CNS: bieži – parestēzija, reibonis, miegainums, galvassāpes; reti – krampji, Neiropātija, gipesteziya, trīsas; reti – psihoze, depresija, ģībonis, encefalopātija, perifericheskaya neiropātija.

Par daļu no orgāna redzes: reti – neskaidra redze; reti – diplopija, skotoma.

Par daļu no orgāna dzirdes: reti – dzirdes traucējumi.

Sirds-asinsvadu sistēma: reti – pagarinot intervālu QTc / QT, отклонения в ЭКГ, sirds puksti, palielināt vai samazināt asinsspiediena; reti – kambaru tahikardija (t.sk.. tips “pirouette”), pēkšņa nāve, sirdsdarbības apstāšanās un elpošanas, sirdskaite, miokarda infarkts, insults, plaušu embolija, dziļo vēnu tromboze (neutochnennыy).

Elpošanas sistēmas: reti – plaušu hipertensija, intersticiāla pneimonija, Pneimonīts.

No gremošanas sistēmas: bieži – anoreksija, vemšana, nelabums, sāpes vēderā, caureja, dispepsija, gāzu uzkrāšanās, sausa mute, vēdera uzpūšanās, повышение функциональных показателей печени (включая АЛТ, TĒLOT, bilirubīna, Sārmainās fosfatāzes, GGT); reti – čūlas, mutes dobuma gļotādas, pankreatīts, hepatocītu bojājums; reti – kuņģa-zarnu trakta asiņošana, zarnu nosprostojums, aknu mazspēja, holestātisks hepatīts, holestāze, hepatosplenomegālija, aknu jutīgums, asteriksis (aknas trīce), тяжелое поражение печени с летальным исходом.

Dermatoloģiskas reakcijas: bieži – izsitumi; reti – alopēcija; reti – izsitumi vezikulu.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: reti – sāpes krustos.

No urīna sistēmas: reti – nieru mazspēja (t.sk.. akūts), повышение уровня креатинина в крови; reti – intersticiāls nefrīts, Nieru kanāliņu acidoze.

Par daļu no reproduktīvās sistēmas: reti – menstruālā pārkāpumi; reti – sāpes krūtīs.

No laboratorijas parametriem: reti – изменение сывороточных концентраций других лекарственных средств.

Cits: bieži – drudzis, astēnija, nogurums, elektrolītu līdzsvara traucējumi; reti – giperglikemiâ, tūska, vājums, sāpes, drebuļi, vārgums; reti – mēles, sejas.

Противопоказания к применению препарата НОКСАФИЛ

— совместное применение с алкалоидами спорыньи (jo risks rudzu grauda alkaloīdu palielināt koncentrāciju asinīs un attīstību ergotismu);

— совместное применение с субстратами изофермента CYP3A4 терфенадином, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom vai hinidinom (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови, последующего удлинения интервала QTс и, reti, развития желудочковой тахикардии типа “pirouette”;

— совместное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы симвастатином, lovastatinom un atorvastatinom (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови и развития рабдомиолиза);

- Jutība pret jebkuru sastāvdaļu narkotiku.

С осторожностью следует назначать препарат при повышенной чувствительности к другим азольным соединениям в анамнезе, ar smagiem aknu darbības traucējumiem, iedzimtas vai iegūtas QTc intervāla pagarināšanās, kardiomiopātija, jo īpaši apvienojumā ar sirds mazspēju, sinusovoj ʙradikardii, диагностированных симптоматических аритмиях, при совместном приеме с лекарственными средствами, pagarina QTc intervālu (кроме перечисленных в разделе “Kontrindikācijas”), sakarā ar paaugstinātu risku sirds aritmijas.

Применение препарата НОКСАФИЛ при беременности и кормлении грудью

Информации о применении позаконазола у беременных женщин недостаточно. В исследованиях на животных выявлено токсическое действие препарата на плод. Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms..

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективную контрацепцию во время лечения позаконазолом.

Использование позаконазола во время беременности противопоказано, izņemot, potenciālais ieguvums mātei ir lielāks nekā risks auglim.

Позаконазол выделяется с молоком у лактирующих крыс. Экскреция позаконазола с грудным молоком у людей не изучена. При назначении позаконазола грудное вскармливание следует прекратить.

Pieteikums par aknu funkcijas pārkāpumiem

С осторожностью следует назначать препарат при тяжелом нарушении функции печени.

Brīdinājumi

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения системных грибковых инфекций.

До начала лечения необходимо получить у пациента материал для проведения микробиологического и других лабораторных исследований с целью выявления возбудителя заболевания. Ārstēšana var sākties, не дожидаясь получения результатов этих исследований, однако после их получения при необходимости следует произвести коррекцию противогрибковой терапии, ja nepieciešams.

Не имеется информации о перекрестной чувствительности между позаконазолом и другими противогрибковыми азольными соединениями. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с повышенной чувствительностью к другим азолам.

При лечении позаконазолом были зарегистрированы сообщения об изменении функции печени (piemēram,, от слабого до умеренного повышения уровня АЛТ, TĒLOT, Sārmainās fosfatāzes un kopējo seruma bilirubīns) posakonazola terapijas laikā. Šīs reakcijas novērotas, galvenokārt, pacientiem ar smagām slimībām pacientiem (piemēram,, onkohematolohycheskymy), un tie nav par iemeslu ārstēšanas pārtraukšanai. Uzlabošana aknu funkciju testu parametri bija atgriezeniskas un beidzas pēc terapijas pārtraukšanas, un dažos gadījumos mēs esam redzējuši normalizēšanos funkcionālo parametru terapijas pārtraukšana. В редких случаях развивались тяжелые реакции со стороны печени с летальным исходом. Jāuzmanās, ja piešķirot posakonazola pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. У таких пациентов удлинение периода полувыведения препарата может привести к усилению его действия.

Pacienti, у которых на фоне терапии Ноксафилом отмечено нарушение функции печени по данным лабораторного исследования, jābūt klīniskā uzraudzībā, lai novērstu attīstību daudz nopietnu aknu bojājumu. Laboratorijas novērošana jāiekļauj aknu funkciju kontrolēšanai (IT īpaši, Nosakot līmeni ALT, TĒLOT, Sārmainās fosfatāzes un kopējo seruma bilirubīns).

Некоторые азольные соединения вызывают удлинение интервала QT. Не следует вводить Ноксафил совместно с препаратами, являющимися субстратом для изофермента CYP3A4 и удлиняющими интервал QT. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с высоким риском нарушения сердечного ритма, piemēram,:

— при врожденном или приобретенном удлинении интервала QT;

— при наличии кардиомиопатии, jo īpaši apvienojumā ar sirds mazspēju;

— при синусовой брадикардии;

— при диагностированной симптоматической аритмии;

— при приеме препаратов, QT intervāla pagarināšana (за исключением указанных в разделе “Kontrindikācijas”).

Jāuzrauga elektrolītu līdzsvaru, sevišķi kālija, magnija un kalcija, un, ja nepieciešams,, производить коррекцию перед началом и во время терапии позаконазолом.

Позаконазол является ингибитором изофермента CYP3A4 и, Ja pacients jau lieto narkotikas, метаболизируемые изоферментом CYP3A4, то позаконазол должен применяться только в особых обстоятельствах.

Концентрация позаконазола может существенно снижаться при применении в комбинации с рифамициновыми антибактериальными средствами (rifampicīnu, rifabutīna), pretkrampju (fenitoīns, Karbamazepīns, fenobarbitāls, prymydon) un cimetidine. Поэтому следует избегать их совместного применения с позаконазолом, если преимущества совместного применения не превышают риска для пациента.

В рекомендуемой суточной дозе Ноксафила содержится примерно 7 g glikozes. Препарат не следует назначать пациентам с синдромом мальабсорбции (нарушенной абсорбцией глюкозы/галактозы).

Dati par farmakokinētiku pacientiem ar smagu kuņģa-zarnu trakta traucējumiem, которая может привести к снижению концентрации препарата в крови (piemēram,, smagas caurejas vai vemšanas), ierobežots. Šādiem pacientiem rūpīgi jāuzrauga, lai savlaicīgi konstatētu iespējamās aktivizēšanas sēnīšu infekciju.

Lietošana Pediatrics

Эффективность и безопасность применения Ноксафила у детей в возрасте до 13 nav noteikta gadiem.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Данных о влиянии Ноксафила на способность управлять автомобилем и другими механизмами не имеется.

Pārdozēt

Pacienti, posakonazolam ārstēti ar devām līdz 1600 mg /, не выявляли дополнительных нежелательных явлений по сравнению с теми, kuri saņēmuši mazāku devu. Nejauša pārdozēšana tika ziņots vienam pacientam, kurš paņēma medikamentus 1200 mg 2 laikā 3 dienas. Нежелательных явлений, kas saistītas ar pārdozēšanas, šis pacients netika novērota.

Позаконазол не выводится при помощи гемодиализа.

Zāļu mijiedarbība

Posakonazols metabolizējas ar UDP glyukuronirovaniya (fermentatīvā reakcija fāze II) un substrāts, lai iegūtu p-glikoproteīna in vitro. Tādā veidā, inhibitori (piemēram,, verapamils, ciklosporīns, hinidīnu, klaritromicīns, Eritromicīns) Es induktorı (piemēram,, rifampicīnu, rifabutīna, определенные противосудорожные препараты) šis metabolisma ceļš var palielināt vai samazināt, attiecīgi, posakonazola koncentrācija plazmā.

Efavirenzs (400 mg 1 laiks /) снижает Cmax в плазме и AUC для позаконазола на 45% un 50% attiecīgi. Следует избегать совместного применения позаконазола и эфавиренза, если преимущества такого применения не превышают его риска для данного пациента.

Rifabutīna (300 mg 1 laiks /) снижает Cmax и AUC для позаконазола на 57% un 51%, attiecīgi. apvienota lietošana Jāizvairās posakonazola un rifabutīna vai līdzīgu induktoru (piemēram,, rifampicīnu), Ja tiek iesniegts kopīgs pieteikums ieguvumi nepārsniedz radīto risku pacientam.

Fenitoīns (200 mg 1 laiks /) снижает Cmax и AUC для позаконазола на 41% un 50%, attiecīgi. apvienota lietošana Jāizvairās posakonazola un fenitoīnu vai līdzīgu induktoru (piemēram,, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), Ja tiek iesniegts kopīgs pieteikums ieguvumi nepārsniedz radīto risku pacientam.

Концентрация позаконазола в плазме (Cmax и AUC) может снижаться на 39%, если позаконазол вводится совместно с циметидином (400 mg 2). Эффект связан с уменьшением абсорбции, droši vien, вторичной к снижению кислотности желудочного сока. Следует избегать совместного применения позаконазола и циметидина, Ja tiek iesniegts kopīgs pieteikums ieguvumi nepārsniedz radīto risku pacientam. Влияние других блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторов протоновой помпы, kas spēj samazināt skābumu kuņģa sulas uz pāris stundām, на уровень позаконазола в плазме не изучено, Tomēr, sakarā ar iespējamu samazināšanos biopieejamību posakonazola būtu, iespējami, izvairīties no tās kopīgu pieteikumu ar šīm zālēm.

Позаконазол является ингибитором CYP3A4. Par devā posakonazola ieviešana 200 mg 1 раз/ повышает содержание (AUC) midazolama – CYP3A4 substrāts – uz 83% pēc / iekļaušanu. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении позаконазола и субстратов изофермента CYP3A4, ievades / in, при этом может потребоваться снижение дозы субстратов изофермента CYP3A4. Влияние позаконазола на концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме при их пероральном приеме не изучено, bet jūs varat sagaidīt, tas būs daudz izteiktāka, nekā ar / IN substrātu. Если позаконазол применяют совместно с пероральными субстратами изофермента CYP3A4, ka, koncentrācija plazmā palielināšanās var izraisīt nopietnus nevēlamus notikumus, то следует тщательно контролировать уровень субстратов изофермента CYP3A4 в крови и отслеживать возможное развитие нежелательных явлений и, ja nepieciešams, снижать их дозу.

Kombinētā izmantošana terfenadīna, astemizola, cisaprīdu, pimozida, halofantrīnu vai hinidīna lietošana ir kontrindicēta ar posakonazolu, tk. var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju šo narkotiku plazmā, kam seko pagarinot QT intervālu, un, reti, развитием желудочковой тахикардии типа “pirouette”.

Posakonazols var palielināt koncentrāciju asinīs rudzu grauda alkaloīdu (ergotamine un digidroergotamina), kas var novest pie saindēšanās – ergotizmu. Совместное применение алкалоидов спорыньи и позаконазола противопоказано.

Posakonazols var būtiski palielina koncentrāciju asinīs līdz HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem (piemēram,, simvastatīna, ловастатин и аторвастатин), ka tiek metabolizēts ar CYP3A4 izoenzīms. ārstēšanas laikā posakonazolam saņēmēja HMG-CoA reduktāzes inhibitora jāpārtrauc, jo pieaugums šo vielu koncentrāciju asinīs ir saistīts ar attīstību rabdomiolīzi.

Posakonazols var palielināt koncentrāciju asinīs kapmirtes alkaloīdu (piemēram,, vinkristīns un vinblastīns), kas var izraisīt neirotoksisku reakciju. Поэтому следует избегать совместного применения позаконазола и алкалоидов барвинка, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. Ja nepieciešams, vienlaicīga lietošana ar šiem medikamentiem ir ieteicams pielāgot devu, Vinca alkaloīdu.

Позаконазол повышает Cmax и AUC рифабутина на 31% un 72%, attiecīgi. Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. Ja vienlaicīga lietošana no šiem medikamentiem ir ieteicams rūpīgi kontrolēt asinsainu un klātbūtni blakusparādības, kas saistītas ar paaugstinātu koncentrāciju rifabutīna (piemēram,, uveīts).

Pacienti, veikta sirds pārstādīšanas un saņemot stabilu ciklosporīna, позаконазол в дозе 200 mg 1 раз/ повышает концентрацию циклоспорина в крови, kas nepieciešams samazināt devu. Pētījumos par klīnisko efektivitāti ziņots par smagām blakusparādībām, izraisīta koncentrācijas asinīs ciklosporīna, ieskaitot nefrotoksisko reakciju, un vienu gadījumu letālu leikoencefalopātijas. Ieteicams kontrolēt ciklosporīns līmeni asinīs pirms ārstēšanas uzsākšanas ar posakonazolu, ārstēšanas laikā un pēc tā pabeigšanas, pielāgojot, ja nepieciešams, deva ciklosporīns.

Posakonazols Cmax un AUC paaugstinās takrolīma (viena deva – 50 ug / kg ķermeņa svara) uz 121% un 358%, attiecīgi. Pētījumos par klīnisko efektivitāti ziņots gadījumi klīniski nozīmīgu zāļu mijiedarbību, rada nepieciešamību hospitalizācija un / vai pārtraukšana Posakonozola. Jo iecelšanu posakonazola pacientiem, saņemšana takrolīms, доза последнего должна быть снижена (piemēram,, līdz 1/3 pašreizējais deva). Pēc sākuma kopīgu narkotiku lietošanu un beigās posakonazola lietošanu vajadzētu rūpīgi kontrolēt takrolīma asinis un, ja nepieciešams, pielāgot devu.

Veseliem brīvprātīgajiem posakonazola (400 mg 2 laikā 16 dienas) Cmax un AUC paaugstinās sirolima (2 mg 1 laiks /) vidēji 6.7 reizes, un 8.9 reizes, attiecīgi. При назначении лечения позаконазолом пациентам, принимающим сиролимус, pēdējais deva jāsamazina (piemēram,, līdz 1/10 informācijas, kas saņemta devu). Šajā gadījumā, tas bieži vien ir nepieciešams, lai uzraudzītu koncentrāciju sirolīmu asinīs. Sirolimus ieteicams kontroli asinīs pirms ārstēšanas uzsākšanas ar posakonazolu, ārstēšanas laikā un pēc tā pabeigšanas, regulēšanas, ja nepieciešams, Dozois ūdenskrātuve sirolimus.

Klīniskajos pētījumos nav konstatēta klīniski nozīmīga mijiedarbība starp zidovudīna, lamivudīnu, ritonavīra un indinavīra ar pozakonazolom, в связи с чем коррекции их режима дозирования не требуется.

Антиретровирусные препараты (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) являются субстратами изофермента CYP3A4, var sagaidīt, что позаконазол повышает содержание этих антиретровирусных препаратов в крови. Pacienti, saņemt šos medikamentus kopā ar posakonazolu, būtu rūpīga klīniskā novērošana, lai noteiktu iespējamās toksiskas reakcijas.

Tā kā HIV proteāzes inhibitori ir CYP3A4 substrāti izoenzīma, var sagaidīt, что позаконазол повышает содержание этих антиретровирусных препаратов в крови. Veseliem brīvprātīgajiem posakonazola (400 mg 2 laikā 7 dienas) Cmax un AUC paaugstinās atazanavīra (300 mg 1 laiks laikā 7 dienas) vidēji 2.6 reizes un 3.7 reizes, attiecīgi. Posakonazola lietošana veseliem brīvprātīgajiem (400 mg 2 laikā 7 dienas) Cmax un AUC paaugstinās atazanavira mazākā mērā, ja kopā ar ritonaviru (300 мг атазанавира + 100 mg ritonavirs 1 laiks laikā 7 dienas) – vidēji 1.5 reizes un 2.5 reizes, attiecīgi. Pacienti, saņemt šos medikamentus kopā ar posakonazolu, būtu rūpīga klīniskā novērošana, lai noteiktu iespējamās toksiskas reakcijas.

Применение позаконазола в дозе 200 mg 2 laikā 7 дней повышает Cmax и AUC мидазолама (400 мкг в/в 1 laiks /) vidēji 1.3 reizes un 4.6 reizes, attiecīgi. Применение позаконазола в дозе 400 mg 2 laikā 7 дней повышает Cmax и AUC мидазолама (при его в/в введении) uz 1.6 reizes un 6.2 reizes, attiecīgi. Оба режима дозирования позаконазола увеличивают Cmax и AUC мидазолама, применяемого внутрь в дозе 2 mg 1 laiks /, uz 2.2 reizes un 4.5 reizes, attiecīgi. Turklāt, применение позаконазола в дозах 200 mg 400 мг увеличивает T1/2 мидазолама примерно с 3-4 h 8-10 ч при совместном применении. Следует соблюдать осторожность при назначении бензодиазепинов, ka tiek metabolizēts ar CYP3A4 izoenzīms, pacienti, получающим позаконазол.

Ar kopīgu pieteikumu posakonazola tas bieži vien ir ieteicams kontrolēt klātbūtni blakusparādībām un toksisku reakciju, kas saistītas ar iedarbojoties ar kalcija kanālu blokatoriem, метаболизируемые изоферментом CYP3A4 (piemēram,, diltiazēms, verapamils, nifedipīna, nizoldipin) un, ja nepieciešams, pielāgot devu šīm zālēm.

Введение других азолов сопровождается повышением содержания дигоксина. Tāpēc posakonazolu arī var palielināt digoksīna koncentrāciju asinīs, šajā sakarā, jāuzrauga to līmeni, kad vienlaikus ar posakonazolu, un pēc kombinētas terapijas.

Daži veseli brīvprātīgie, kas vienlaikus posakonazola lietošanu un glipizīdam samazinājies glikozes. Ieteicams kontrolēt glikozes līmeni asinīs cukura diabēta slimniekiem, saņem sulfonilurīnvielas posakonazola.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 25 ° C; Nesasaldēt. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.

Pēc pudeles atvēršanas zāles jāizlieto 4 nedēļas. Nelietot pēc derīguma termiņa beigām.