Nexium (Lyophilisates par risinājumu)

Active materiāls: Esomeprazole
Kad ATH: A02BC05
CCF: Inhibitors N⁺-K⁺-ATF
SSK-10 kodi (liecība): K21, K21.0
Kad CSF: 11.01.03
Ražotājs: AstraZeneca AB (Zviedrija)

Zāļu forma, STRUKTŪRA UN IEPAKOJUMS

Valium par narkotiku no šķīduma / IN formā saspiestā masas balts vai gandrīz balts.

Palīgvielas: etilēndiamīntetraetiķskābes acid dinātrija sāls, Nātrija hidroksīds, slāpeklis, utt un /, ūdens d / un.

Pudeles stikls tilpums 5 ml (10) – Stendi Paper (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Inhibitors N⁺-K⁺-ATF. Esomeprazole ir S-izomēra omeprazolu un samazina kuņģa skābes sekrēciju, specifiski inhibējot skābes sūkņa parietālo šūnu. S- un R-izomērs omeprazolu ir līdzīga farmakodinamisko darbību.

Darbības mehānisms

Esomeprazole ir vāja bāze, Tas uzkrājas un nokļūst aktīvajā formā skābajā vidē sekretoro kanāliņu parietālajās šūnās kuņģa gļotādas, kas nomāc protonu sūkņa – enzīms H⁺-K⁺-ATF suņu. Esomeprazole nomāc gan bazālo, un stimulē kuņģa sekrēciju.

Ietekme uz kuņģa skābes sekrēciju

Pēc norīšanas esomeprazolu 20 mg vai 40 mg pacientiem ar simptomātisku gastroezofageālā slimības kuņģa pH vērtība bija augstāka 4 vidējais 13 un h 17 hr no 24 nē. Efekts bija vienāds / ievadā un apēdot.

Analīze farmakokinētikas dati atklāja saistību starp skābes sekrēcijas inhibīcijas un koncentrāciju narkotiku plazmā pēc iekšķīgas (Mums tika izmantoti, lai novērtētu parametra koncentrāciju AUC).

Terapeitiskais efekts, panākt kā rezultātā skābes sekrēcijas inhibīcijas

Ārstnieciskā no refluksa ezofagīta Piemērojot esomeprazolu 40 mg notiek aptuveni 78% pacienti, izmantojot 4 terapijas nedēļas un 93% pacienti, izmantojot 8 terapijas nedēļas (norīšana).

Citas blakusparādības, saistīta ar skābes sekrēcijas inhibīcijas

Ārstēšanas laikā sekrēciju gastrīna līmenis plazmā pieauga, kā rezultātā samazinot skābes sekrēciju.

Pacienti, sekrēciju zāles iekšķīgi uz ilgu laiku, Tā atzīmēja skaita šūnu pieaugumu enterohromofinopodobnyh, Iespējams dēļ plazmā gastrīns satura pieaugumu.

Pacienti, ņemot sekrēciju narkotikas iekšā uz ilgu laiku, bieži minēja veidošanos cistas kuņģa dziedzeru. Šīs parādības izraisa fizioloģiskās izmaiņas, kā rezultātā skābes sekrēcijas inhibīcijas. Cistas ir labdabīgas un atgriezeniskas.

Farmakokinētika

Uzsūkšanās un raspredelenie

In Кажущийся_d līdzsvara stāvoklī veseliem cilvēkiem ir aptuveni 0.22 l / kg. Plazmas proteīniem – 97%.

Metabolisms un izvadīšana

Esomeprazole iziet pilnu vielmaiņu iesaistot citohroma P450 sistēmu (CYP). Lielākā daļa tiek metabolizēts, piedaloties īpašā polimorfs izoformas CYP2C19, Tādējādi veidojas hidroksi- un metabolīti ezomeprazolu desmetilirovannye. No atlikušās daļas metabolisms tiek veikta cita īpaša izoformu CYP3A4; ar veidošanos esomeprazolam sulfoderivatives, galvenais metabolīts, noteikts plazmā.

Opcijas, zemāk, atspoguļot, pirmkārt, raksturs farmakokinētiku pacientiem ar aktīvu izoenzīmu CYP2C19 (Pacienti ar strauju vielmaiņu).

Kopējais plazmas klīrenss ir aptuveni 17 l / h pēc vienreizējas devas lietošanas un 9 l / – pēc vairākkārtējas devas. T_1/2 ir 1.3 stundas pēc sagatavošanas atkārtots pieņemšanās ik pēc vienas dienas. AUC palielinās par atkārtotu ieviešanu. Šis pieaugums ir deva- un laika atkarīgo, kas ir sekas samazinājās metabolisma pirmajā šķērsošanu aknām, kā arī zemākas sistēmiskā klīrensa, droši vien, izraisīja tas, ka, ka esomeprazole un / vai tā metabolīts sulfosoderzhaschy inhibē CYP2C19 izozīms.

Ar vienu dienas devu esomeprazole ir pilnīgi izvadīts no plazmas ar intervālu starp devām, un nav tendence uzkrāties.

Atkārto / devā esomeprazolam 40 mg, middle C_maks plazmā ir aptuveni 13.6 mmol / l. Ja norīšana līdzīgu devu vidējā koncentrācija plazmā 4.6 mmol / l. Vairākas mazākas palielinās kopējais iedarbības (aptuveni 30%) pie /, kas ar esomeprazolam ieviešanu, salīdzinot ar mutisks. Neviens no galvenajiem metabolītu esomeprazolu neietekmē kuņģa skābes sekrēciju. Lietojot 80% devas izdalās metabolītu veidā ar urīnu, pārējā – ar fekālijām. Urīns tiek konstatēta mazāk 1% nemainīgs esomeprazole.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Aptuveni 1-2% populācija samazinās izoenzīmu CYP2C19 (pacientiem ar lēnu vielmaiņu). Šādiem pacientiem, metabolismu esomeprazolu galvenokārt veic CYP3A4 darbību un atkārtotu norīšanas 40 mg esomeprazole 1 laiks / diena vidējā AUC 100% augstāka, nekā pacientiem ar aktīvu enzīmu CYP2C19 (Pacienti ar strauju vielmaiņu). Vidējās vērtības C_maks plazmā pacientiem ar lēnu vielmaiņu palielinājās aptuveni 60%. Līdzīgas atšķirības tika atrasti / nodarbojas ar esomeprazolu ieviešanu. Šie līdzekļi neietekmē Devas ezomerpazola.

Gados vecāki pacienti (71-80 gadiem) metabolisms būtiski neatšķiras esomeprazole.

Pēc perorāli lietojamu 40 mg esomeprazole vidējais AUC sievietēm 30% pārsniedza vērtību šī parametra vīriešiem. Tālāk, sistemātiska lietošana katru dienu 1 tika novērota laika / diennaktī farmakokinētikas atšķirības pacientiem abu dzimumu. Līdzīgas atšķirības tika atrasti / nodarbojas ar esomeprazolu ieviešanu. Dati neietekmē devu.

Par esomeprazolu metabolisms pacientiem ar aknu darbības traucējumiem vieglas vai mērenas intensitātes var tikt pārkāptas. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem vielmaiņas ātrumu samazinājies, kas noved pie dubultot AUC esomeprazolu. Tāpēc, deva nedrīkst pārsniegt 20 mg / dienā pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Esomeprazole un tā galvenie metabolīti neuzrāda tendence uzkrāties reģistratūrā 1 laiks / dienā.

Pētījums par farmakokinētiku pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem nav bijis. Tā noņemšana tiek veikta caur nierēm nav esomeprazole, un tā metabolītu, var pieņemt,, ka metabolisms esomeprazolu pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem nav mainījies.

Liecība

- Gastroezofageālā atviļņa slimība (GERD) pacientiem ar ezofagītu un / vai smagiem simptomiem atviļņa slimību (kā alternatīvu perorālas terapijas).

Dozēšanas režīms

Pēc neiespējamība perorālo terapiju var ieteikt pacientiem / Introduction esomeprazolu 20-40 mg 1 laiks / dienā.

Pacienti ar refluksa ezofagīta Ieteicamais esomeprazole 40 mg 1 laiks / dienā.

Līdz ārstēt simptomus GERD zāles ir noteikts devā 20 mg 1 laiks / dienā.

Parasti, parenterālas ievadīšanas Nexium laikā^® īss laiks, pacientam būtu jātulko, cik ātri vien iespējams, lai uzņemšanai narkotiku iekšpusē.

Devas pielāgošana narkotikas pacienti ar nieru darbības traucējumiem. Sakarā ar ierobežoto pieredzi izmantošanas Nexium^® uz pacientiem ar smagu nieru mazspēju, Jāievēro piesardzība, ārstējot šādus pacientus.

Devas pielāgošana narkotikas Pacienti ar aknu darbības traucējumiem vieglas vai mērenas intensitātes. Uz Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem Maksimālā dienas deva ir 20 mg.

Devas pielāgošana no prearata Gados vecāki pacienti.

Noteikumi sagatavošana un izmantošana narkotikas

Sagatavošana un izmantošana šķīduma I / pagatavošanai

Šķīdums w / injekcijas pagatavo, pievienojot 5 ml 0.9% nātrija hlorīda šķīduma / ievadā flakonā ar esomeprazolu. Atšķaidīšana esomeprazolu ir caurspīdīgs šķidrums gaiši dzeltens. No sagatavotā šķīduma degradācija, galvenokārt, atkarīga no pH, saistībā ar kuru, lai izšķīdinātu zāles jālieto tikai 0.9% nātrija hlorīda šķīduma ON / In.

Sagatavotais šķīdums nedrīkst sajaukt vai vienlaikus ar citām zālēm.

Pirms lietošanas šķīdums ir jānovērtē vizuāli, ja nav redzamu mehānisku piemaisījumu un krāsas izmaiņas. Var izmantot tikai dzidrs šķīdums.

Sagatavotais šķīdums ir ieteicams ievadīt tūlīt pēc pagatavošanas (No mikrobioloģijas viedokļa,).

Esomeprazole gatavs šķīdums injekcijām injicē / vismaz 3 m.

Ieceļot 20 mg esomeprazole ievada pusi no sagatavotā šķīduma. Neizmantotā atlikušais šķīdums ir jāiznīcina.

Sagatavošana un izmantošana šķīdumu / pagatavošanai

Infūzijas šķīdumu pagatavo, izšķīdinot saturu viens flakons ar esomeprazolu in 100 ml 0.9% nātrija hlorīda šķīduma ON / In. Atšķaidīšana esomeprazolu ir caurspīdīgs šķidrums gaiši dzeltens. Degradācija šo risinājumu ir galvenokārt atkarīga no pH, saistībā ar kuru, lai izšķīdinātu zāles jālieto tikai 0.9% nātrija hlorīda šķīdums i / v ievadīšanas.

Sagatavotais šķīdums nedrīkst sajaukt vai vienlaikus ar citām zālēm.

Pirms lietošanas šķīdums ir jānovērtē vizuāli, ja nav redzamu mehānisku piemaisījumu un krāsas izmaiņas. Var izmantot tikai dzidrs šķīdums.

Sajaukto šķīdumu tika ieviesta veidā esomeprazolam / ar infūzijas veidā 10-30 m.

Ieceļot 20 mg esomeprazole ievada pusi no sagatavotā šķīduma 10-30 m. Neizmantotā atlikušais šķīdums ir jāiznīcina.

Blakusefekts

Zemāk ir blakusparādības, atzīmēti ar / in un iekšķīgas Nexium^® gaitā klīniskajos pētījumos. Neviens no šiem efektiem bija atkarīgs no devas.

Bieži (>1/100, <1/10): galvassāpes, sāpes vēderā, caureja, gāzu uzkrāšanās, nelabums, vemšana, aizcietējums.

Reti (>1/1000, <1/100): dermatīts, nieze, nātrene, reibonis, sausa mute, neskaidra redze.

Reti (>1/10 000, <1/1000): paaugstinātas jutības reakcijas (tūska, anafilaktiska reakcija), pieaugums aknu enzīmu, Stīvensa-Džonsona sindroms, eritēma, mialģija, leikopēnija, trombocitopēnija, depresija.

Ļoti reti (<1/10 000): agranulocitoze, pancitopēnija.

Šādas nevēlamas blakusparādības novēroja vienīgi tad, ja izmanto racèmisko maisījumu narkotiku (omeprazole) un to var arī sagaidīt, piemērojot esomeprazolu.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: parestēzija, miegainums, bezmiegs, reibonis, atgriezenisks apjukums, nemiers, uzbudinājums, depresija, halucinācijas (galvenokārt smagi slimiem pacientiem).

Par daļu no endokrīno sistēmu: ginekomastija.

No gremošanas sistēmas: stomatīts, kuņģa-zarnu trakta kandidoze, paaugstināts aknu enzīmu, encefalopātija pacientiem ar ilgstošu smagu aknu slimību, hepatīta C (vai bez) dzeltenā kaite, aknu mazspēja.

No asinsrades sistēmas: leikopēnija, trombocitopēnija, agranulocitoze, pancitopēnija.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: artralģija, muskuļu vājums.

Dermatoloģiskas reakcijas: izsitumi, fotosensitivitātes, toksiska epidermas nekroze, alopēcija.

Cits: vispārējs vājums, paaugstinātas jutības reakcijas (drudzis, bronhu spazmas), intersticiāls nefrīts, palielināta svīšana, perifēra tūska, izmaiņas garšas, giponatriemiya.

Tā ziņoja daži gadījumi neatgriezenisku redzes traucējumiem ar / ar omeprazola ieviešanu pacientiem kritiskā stāvoklī, īpaši, ja to lieto lielās devās, cēloņsakarība ar narkotiku devu nav instalēta.

Kontrindikācijas

- Bērnu vecums (trūkuma dēļ datu par narkotiku lietošanu šajā pacientu grupā);

- Paaugstināta jutība pret esomeprazolu, aizstāt probenzimidazoli vai citas sastāvdaļas, formulējot.

NO piesardzība vajadzētu ordinēt pacientiem ar smagu nieru mazspēju.

Grūtniecība un zīdīšana

Šobrīd, dati par lietošanu esomeprazolam grūtniecības laikā tikai.

IN eksperimentālie pētījumi dzīvnieki neatklāja nekādu tiešu vai netiešu negatīvu ietekmi uz Nexium^® uz attīstību embrija vai augļa. Ieviesīsim racēmiska maisījuma narkotikas arī nebija nekādas negatīvas ietekmes uz dzīvniekiem pēc grūtniecības, dzemdības, un postnatālās attīstības laikā.

Noteiktā zāles grūtniecības laikā vajadzētu būt, sagaidāmais ieguvums mātei atsver iespējamo risku auglim.

Nav datu par šīs narkotikas lietošanu sievietēm zīdīšanas laikā. Nav zināms, vai esomeprazole izdalās mātes pienā, Tāpēc, nedrīkst lietot Nexium^® zīdīšanas laikā.

Brīdinājumi

Klātesot jebkuru trauksmes simptomu (piemēram,, , piemēram, ievērojamu spontānu zudums ķermeņa svara, bieža vemšana, disfāgija, vemšana ar asinīm vai melēna), un klātbūtnē kuņģa čūlu (vai ir aizdomas par kuņģa čūlu), vajadzētu izslēgt klātbūtni vēža, kā ārstēšanas Nexium^® Tas var novest pie izlīdzināt simptomus un aizkavēt diagnozes.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Nexium^® Tas neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Pārdozēt

Šobrīd tas ir aprakstīts ļoti retus gadījumus tīšas pārdozēšanas. Simptomi, Mutiski aprakstīts ezomeprazolu 280 mg, kopā ar vispārējo vājumu un simptomiem, kuņģa-zarnu trakta. Single vienība 80 mg esomeprazole iekšu un 100 mg / O neizraisīja nekādas negatīvas sekas.

Ārstēšana: Īpaši antidoti nav zināmi. Esomeprazole ir labi saistās ar plazmas olbaltumvielām, poetomu dialīze maloeffyektivyen. Pārdozēšanas gadījumā jāveic simptomātiska un vispārēja uzturoša ārstēšana.

Zāļu mijiedarbība

Samazinātā skābums kuņģī ārstēšanā esomeprazolam, var samazināt vai palielināt absorbciju citu zāļu, sūkšanas mehānisms, kas atkarīgs no skābuma barotnes. Tāpat kā ar citām zālēm, apspiest skābes sekrēciju vai antacīdi, esomeprazole ārstēšana var izraisīt samazinātu absorbciju ketokonazolu vai itrakonazolu.

Esomeprazols inhibē CYP2C19 – galvenais enzīms, iesaistīts tā metabolismu. Kombinētā lietošana ar citām narkotikām esomeprazolu, metabolismā, kuras iesaistītas CYP2C19, piemēram, diazepāmu, citalopramu, imipramīns, klopiramin, fenitoīns, var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju šo narkotiku asins plazmā un nepieciešama devas samazināšana.

Kad kopā norīšana esomeprazole 30 mg 45% samazināts klīrenss diazepāmu, kas ir CYP2C19 substrāts.

Kad kopā norīšana esomeprazole 40 mg fenitoīna epilepsijas pacientiem, 13% palielināts atlieku koncentrācijai fenitoīnu plazmas. Šajā ziņā, ir ieteicams kontrolēt koncentrāciju fenitoīna plazmā pēc ārstēšanas uzsākšanas ar esomeprazolu un tās atcelšanu.

Kad kopā norīšana varfarīna un esomeprazolam 40 mg nemainīja koagulācijas laiku novērota pacientiem, ilgtermiņa lieto varfarīnu. Bet, ziņoja vairāki gadījumi klīniski nozīmīgu pieaugumu indeksa vadītspējas vienība kopīga piemērošana varfarīna un esomeprazolam. Šajā sakarā ir ieteicams uzraudzīt sākumā un beigās kopīgu lietošanu šīm zālēm. Veseliem brīvprātīgajiem vienlaicīga esomeprazolu iekšā 40 mg cisaprīds uz 32% palielināja AUC vērtības un 31% palielināta T_1/2 cisaprīdu, C_maks cisaprīds plazmas kamēr nav būtiski mainījusies. Kad cisaprīds vienatnē, tas liecināja par nelielu pagarināšanu QT intervāla. Tika novērota QT intervāls, pievienojot ezomeprazolu turpināt palielināt.

Izrādījās, ka esomeprazole neizraisa klīniski nozīmīgas izmaiņas farmakokinētikā amoksicilīna un hinidīna.

Par esomeprazole iesaistītās CYP2C19 un CYP3A4 metabolismu. Kombinēta lietošana iekšpuses esomeprazolu un klaritromicīnu 500 mg 2 reizes / dienā (CYP3A4 inhibitors) Tas noved pie divkāršu pieaugumu AUC esomeprazolu. Nav nepieciešama devas pielāgošana esomeprazolu.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā oriģinālajā iepakojumā prom no bērniem, tumšā vietā temperatūrā, kas nav augstāka par 30 ° C. Pudele bez kartona kastītēs saskaņā iekštelpu apgaismojums var uzglabāt ne vairāk kā 24 nē. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.

Sagatavotais šķīdums (par in / vai injekcijas / infūzijas) jāuzglabā temperatūrā, kas nav augstāka par 25 ° C un izlietot 12 nē.