Active materiāls: Sorafenibs
Kad ATH: L01XE05
CCF: Pretvēža zāles. Proteintirozinkinazy inhibitors
SSK-10 kodi (liecība): C22.0, C64
Kad CSF: 22.06
Ražotājs: Bayer HealthCare AG (Vācija)
Tabletes, Apvalkotās sarkanā krāsā, apaļš, lēcveidīgs, planšetdatora vienā pusē ir iespiests uzņēmuma logotips, с другой – цифра “200”.
| 1 tab. | |
| sorafeniba tosilāts | 274 mg, |
| kas atbilst sorafeniba saturam | 200 mg |
Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, nātrija kroskarmelozes, gipromelloza (5 cP, 15 cP), magnija stearāts, nātrija lauril.
No korpusa sastāvs: gipromelloza, makrogols 3350, Titāna dioksīds, sarkanais dzelzs oksīds.
28 Dators. – блистеры (4) – пачки картонные.
Pretvēža zāles. Sorafenibs ir multikināzes inhibitors. In vitro samazina audzēja šūnu proliferāciju.
Parādīts, ka sorafenibs inhibē daudzas intracelulārās kināzes (c-CRAF, BRAF un mutants BRAF) un kināzes, šūnas, kas atrodas uz virsmas (KOMPLEKTS, FLT-3, RIGHT, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 un PDGFR-β). Tiek uzskatīts,, ka dažas no šīm kināzēm ir iesaistītas audzēja šūnu signalizācijas sistēmās, angiogenezes un apoptozes procesos. Sorafenibs nomāc audzēja augšanu hepatocelulārā karcinomā un nieru šūnu karcinomu cilvēkiem.
Absorbcija
Pēc perorālas zāļu ievadīšanas vidējā relatīvā biopieejamība ir 38-49%. Cmaks sorafenibs plazmā tiek sasniegts apmēram pēc 3 h pēc ievadīšanas. Lietojot ar mērenu tauku diētu, sorafeniba biopieejamība ir aptuveni tāda pati kā lietojot tukšā dūšā. Lietojot kopā ar diētu ar augstu tauku saturu, biopieejamība tiek samazināta aptuveni par 29% salīdzinājumā ar zāļu lietošanu tukšā dūšā.
Izrakstot zāles iekšā devās, pārsniedzot 400 mg 2 reizes / dienā, vidus Cmaks un AUC proporcionāli nepalielinās.
Sadale
Atkārtotu sorafeniba devu lietošana laikā 7 dienas noveda pie 2.5 -7-reizes lielāks uzkrāšanās pieaugums, salīdzinot ar vienas devas lietošanu.
Css sorafenibs asins plazmā tiek sasniegts 7 d, attiecība Cmaks līdz Cmin ir mazāks nekā 2.
Saistība ar plazmas proteīniem - 99.5%.
Metabolisms un izvadīšana
Tiek veikta sorafeniba vielmaiņa, galvenokārt, aknās oksidējot, Starpojas ar CYP3A4 izoenzīmu, kā arī glikuronizējot, starpnieks ir UGT1A9.
Kad ir sasniegts līdzsvars, sorafenibs veido aptuveni 70-85%. Identificēta 8 sorafeniba metabolīti, 5 no kuriem atrodas plazmā. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба – пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, līdzīgs sorafenibam, un ir aptuveni 9-16%.
Pēc perorālas sorafeniba devas 100 mg 14 tiek parādītas dienas 96% no ievadītās devas, 77% izvadīti ar izkārnījumiem, 19% – с мочой в форме глюкуронидов. Nemodificēts sorafenibs, tādā daudzumā 51% no noteiktās devas, noteikts izkārnījumos.
T1/2 sorafenibs ir aptuveni 25-48 nē.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Demogrāfisko datu analīze to parāda, ka zāļu deva nav jāpielāgo atkarībā no vecuma vai dzimuma.
Nav datu par zāļu farmakokinētiku bērniem..
Sorafeniba farmakokinētika tika pētīta pēc zāļu izrakstīšanas vienā devā. 400 mg pacientiem ar normālu nieru darbību un pacientiem ar vieglu nieru mazspēju (CC 50-80 ml / min), vidēji (KK no 30 līdz < 50 ml / min) un smags (CC < 30 ml / min) grādi, nav nepieciešama dialīze. Nieru darbības traucējumu ietekme uz sorafeniba farmakokinētiku netika konstatēta. Pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem, mērenas un smagas, nav
nepieciešama hemodialīze, deva nav jāsamazina.
Sorafenibs izdalās, galvenokārt, aknas. Pacientiem ar plaušām (Child-Pugh A klase) vai mērens (B klases klasifikācijas Child-Pugh) aknu funkcijas traucējumi, sorafeniba farmakokinētiskie parametri bija vienādi, tāpat kā pacientiem ar normālu aknu darbību. Pacientiem ar smagu aknu pārkāpumi (Child-Pugh C klase) sorafeniba farmakokinētika nav pētīta.
- metastātiska nieru šūnu karcinoma;
- aknu šūnu karcinoma.
Ieteicamā sorafeniba dienas deva ir 800 mg (4 tab. līdz 200 mg). Dienas deva ir noteikta 2 uzņemšana (2 tab. 2 reizes / dienā), vai nu starp ēdienreizēm, nu ar ēdienu, satur zemu vai mērenu tauku daudzumu. Tabletes norij, ar glāzi ūdens.
Ārstēšana tiek turpināta līdz, kamēr tiek saglabāta zāļu klīniskā efektivitāte vai kamēr parādās tās nepieņemamā toksiskā iedarbība.
Iespējamo zāļu blakusparādību attīstībai var būt nepieciešama īslaicīga sorafeniba pārtraukšana un / vai devas samazināšana. Ja nepieciešams, sorafeniba devu var samazināt līdz 400 mg 1 laiks / dienā.
Sorafeniba devas samazināšanas ieteikumi attiecībā uz toksiskumu caur ādu
| Epizodes | Sorafeniba ieteikumi par devas pielāgošanu |
| 1 ādas toksicitātes pakāpe nejutīgums, dizestēzija, parestēzija, nesāpīgs pietūkums, eritēma vai diskomforts rokās vai kājās, kas netraucē pacienta normālu darbību |
|
| Jebkurš konts | Ārstēšana turpinās ar vietēju simptomātisku terapiju. |
| 2 ādas toksicitātes pakāpe eritēma un roku vai kāju pietūkums, ko papildina sāpes un / vai diskomforts, kas ierobežo pacienta normālo aktivitāti |
|
| Pirmajā reizē | Ārstēšana turpinās ar Nexavar® samazinātā devā (400 mg / dienā 28 dienas) un izmantojot vietēju simptomātisku terapiju. Ja laikā nav uzlabojumu 7 dienas cm. zemāk. Ja pēc devas samazināšanas toksicitātes līmenis atgriežas 0-1 grādi, caur 28 dienas sorafeniba deva tiek palielināta līdz pilnai devai |
| Laikā ādas simptomu intensitāte nesamazinās 7 dienas | Pārtrauciet Nexavar terapiju® līdz, līdz toksiskums caur ādu tiek apturēts vai tā smagums samazinās līdz 1. toksicitātes pakāpei. Atsākot terapiju, samaziniet Nexavar devu® līdz 400 mg / dienā |
| 2-3. vai 3. ādas toksicitātes epizode | Pārtrauciet Nexavar terapiju® līdz, līdz toksiskums caur ādu tiek apturēts vai tā smagums samazinās līdz 1. toksicitātes pakāpei. Atsākot terapiju, samaziniet Nexavar devu® līdz 400 mg / dienā |
| Ar ādas toksicitātes attīstības 4. epizodi | Nexavar terapija® pārtraukt. Lēmums pārtraukt sorafeniba terapiju jāpamato ar pacienta stāvokļa un izvēles klīnisko novērtējumu. |
| 3 ādas toksicitātes pakāpe mitra desquamation, čūlas, Blisteri, stipras sāpes rokās vai kājās, smags diskomforts, neļaujot pacientam veikt savus profesionālos pienākumus vai rūpēties par sevi |
|
| Pirmajā reizē | Pārtrauciet Nexavar terapiju® uz 7 vai vairāk dienas (līdz, līdz toksiskums caur ādu mazinās vai samazinās līdz 1 toksiskuma pakāpi). Nekavējoties izrakstiet vietējo simptomātisko terapiju. Atsākot terapiju, samaziniet Nexavar devu® līdz 400 mg / dienā. Ja pēc devas samazināšanas toksicitātes līmenis atgriežas 0-1 grādi, caur 28 dienas sorafeniba deva tiek palielināta līdz pilnai devai |
| Ar ādas toksicitātes attīstības 2. epizodi | Pārtrauciet Nexavar terapiju® uz 7 vai vairāk dienas (līdz, līdz toksiskums caur ādu mazinās vai samazinās līdz 1 toksiskuma pakāpi). Nekavējoties izrakstiet vietējo simptomātisko terapiju. Atsākot terapiju, samaziniet Nexavar devu® līdz 400 mg / dienā |
| Ar ādas toksicitātes attīstības 3. epizodi | Nexavar terapija® pārtraukt. Lēmums pārtraukt sorafeniba terapiju jāpamato ar pacienta stāvokļa un izvēles klīnisko novērtējumu. |
Devas pielāgošana atkarībā no pacienta vecums (vecākais 65 gadiem), dzimums vai ķermeņa svars nav nepieciešams.
Uz pacienti ar A un B klases aknu darbības traucējumiem pēc Child-Pugh klasifikācijas nav nepieciešama korekcija deva. Sorafeniba lietošana pacientiem ar traucēta aknu funkcionālā klase C pēc Child-Pugh klasifikācijas nav zināms.
Pie gaisma, vidēji smagi vai smagi nieru darbības traucējumi (bez hemodialīzi) sorafeniba deva nav jāpielāgo. Sorafeniba lietošana pacienti, hemodialīze, nav zināms.
Pacientiem, kuriem ir nieru darbības traucējumu risks, jāuzrauga ūdens un elektrolītu līdzsvars.
Noteikšana biežums nevēlamo blakusparādību: Bieži (≥1 / 10), bieži (no ≥1 / 100 līdz <1/10), dažreiz (no ≥1 / 1000 līdz <1/100).
No asinsrades sistēmas: очень часто – лимфопения; bieži vien leikopēniju, neitropēnija, anēmija, trombocitopēnija.
Sirds-asinsvadu sistēma: очень часто – кровотечения (t.sk.. asiņošana no kuņģa un zarnu trakta, elpošanas ceļu un smadzeņu asiņošana), paaugstināts asinsspiediens; часто – приливы крови к лицу; иногда – гипертонический криз, miokarda išēmija un / vai miokarda infarkts, sastrēguma sirds mazspēja.
Elpošanas sistēmas: часто – охриплость; иногда – ринорея.
Dermatoloģiskas reakcijas: очень часто – кожная сыпь, alopēcija, Palmar plantāra èritrodizesteziâ, эritema, nieze; часто – эксфолиативный дерматит, pinnes, xerosis, pīlings ādas; иногда – фолликулит, ekzēma, eritēma, keratoakantoma / ādas plakanšūnu karcinoma.
Par daļu no gremošanas sistēmas: очень часто – диарея, nelabums, vemšana, vēdersāpes; часто – стоматит, mutes gļotādas sausums, glossodiniya, dispepsija, disfāgija, anoreksija, aizcietējums; иногда – гастроэзофагеальный рефлюкс, gastrīts, pankreatīts, kuņģa-zarnu trakta perforācija, paaugstināts bilirubīna (tai skaitā dzelte), holecistīts, kholangit.
No nervu sistēmas: часто – периферическая сенсорная невропатия, atgriezenisks encefalopātisks sindroms, depresija.
Par daļu no orgāna dzirdes: часто – звон в ушах.
Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: часто – артралгия, mialģija.
No urīna sistēmas: часто – почечная недостаточность.
No reproduktīvās funkcijas puses: часто – эректильная дисфункция; иногда – гинекомастия.
Par daļu no endokrīno sistēmu: dažreiz - gipotireoz.
Alerģiskas reakcijas: иногда – кожные реакции, nātrene.
No laboratorijas parametriem: очень часто – гипофосфатемия, paaugstināts lipāzes un amilāzes līmenis; часто – транзиторное повышение уровня трансаминаз (TĒLOT, GOLD); иногда – дегидратация, giponatriemiya, pārejoša ALP aktivitātes palielināšanās, paaugstināts MHO un protrombīna līmenis.
Cits: очень часто – повышенная утомляемость, dažādas lokalizācijas sāpju sindroms (t.sk.. sāpes mutē, sāpes vēderā, sāpes audzēja rajonā, galvassāpes, sāpes ekstremitātēs); часто – астения, gripai līdzīgi simptomi, drudzis, svara zudums; иногда – присоединение вторичных инфекций.
- Grūtniecība;
- Zīdīšana (barošana ar krūti);
- Bērnu vecums (efektivitāte un drošība nav noteikta);
- paaugstināta jutība pret sorafenibu vai jebkuru citu zāļu sastāvdaļu.
NO piesardzība zāles jānosaka ādas slimībām, ar hipertensiju, ar anamnēzē palielinātu asiņošanu vai asiņošanu, ir nestabila Stenokardija, atlikts miokarda infarkts, vienlaicīgi ar irinotekānu un docetakselu.
Nav veikti pētījumi par sorafeniba lietošanu grūtniecēm.
Ārstējot sorafenibu, jāizvairās no grūtniecības. Laikā un vismaz laikā 2 nedēļas pēc ārstēšanas ar sorafenibu, jāizmanto uzticamas kontracepcijas metodes.
Sievietēm reproduktīvā vecumā jāzina par sorafeniba iespējamo bīstamību auglim, kas ietver teratogenitāti, augļa izdzīvošanas problēmas un embriotoksicitāte.
Nezināms, ir sorafenibs izdalās mātes pienā. Tā kā daudzas zāles izdalās mātes pienā, sorafeniba ietekme uz maziem bērniem nav pētīta, ārstējot sorafenibu, sievietēm jāpārtrauc zīdīšana.
IN eksperimentālie pētījumi Dzīvniekiem ir pierādīta sorafeniba reproduktīvā toksicitāte, konkrētas vielas iekļaujošā spēja izraisīt malformācijas. Ir parādīti eksperimenti ar žurkām, ka sorafenibs un tā metabolīti šķērso placentu. Sagaidāmais, ka sorafenibs kavē augļa angiogenēzi. Dzīvniekiem sorafeniba un / vai tā metabolītu izdalīšanās ar pienu.
Ārstēšana ar sorafenibu jāuzrauga, ar pieredzi pretvēža zālēm.
Terapijas laikā ar sorafenibu periodiski jāuzrauga perifēro asiņu parametri (ieskaitot leikocītu skaitu un trombocītus).
Visbiežāk novērotās blakusparādības sorafeniba lietošanas laikā bija ādas reakcijas ekstremitātēs (Palmar plantāra èritrodizesteziâ) un izsitumi. Vairumā gadījumu tie bija 1 un 2 smagums un izpaudās, galvenokārt, laikā pirmais 6 ārstēšanas nedēļām. Simptomātiskus lokālos preparātus var izmantot toksisku ādas reakciju ārstēšanai. Ja nepieciešams, uz laiku pārtrauciet ārstēšanu un / vai mainiet sorafeniba devu vai, smagos vai atkārtotos ādas reakciju gadījumos, sorafeniba terapija tiek atcelta.
Pacienti, ārstēti ar sorafenibu, ziņots par arteriālās hipertensijas biežuma palielināšanos. Arteriālā hipertensija parasti bija viegla vai mērena, tika novērots ārstēšanas sākumā un atbildēja uz ārstēšanu ar standarta antihipertensīviem līdzekļiem. Ārstēšanas laikā ar sorafenibu regulāri jāpārbauda asinsspiediens un, ja nepieciešams, jākoriģē tā paaugstināšanās ar antihipertensīvu terapiju.. Smagas vai pastāvīgas arteriālas hipertensijas vai hipertensīvas krīzes gadījumos, neskatoties uz adekvātas antihipertensīvās terapijas nodrošināšanu, apsveriet iespēju pārtraukt ārstēšanu ar sorafenibu.
Sorafenibs var palielināt asiņošanas risku. Smaga asiņošana notiek reti. Ja rodas kāda asiņošana, nepieciešama medicīniska palīdzība, ieteicams apsvērt ārstēšanas pārtraukšanu ar sorafenibu. Dažiem pacientiem, vienlaikus lietojot varfarīnu un sorafenibu, ziņots par retām asiņošanas epizodēm vai paaugstinātu MHO. Ar varfarīna un sorafeniba kopīgu iecelšanu regulāri jānosaka protrombīna laiks, Vadītspējas vienība, asiņošanas klīniskās pazīmes.
Ķirurģiskas iejaukšanās gadījumā ieteicams no piesardzības viedokļa uz laiku pārtraukt sorafeniba terapiju.. Klīniskie novērojumi, par sorafeniba atsākšanu pēc operācijas, daži. Tādēļ lēmums par sorafeniba terapijas atsākšanu pēc operācijas jāpamato ar brūču sadzīšanas atbilstības klīnisko novērtējumu..
Ja rodas išēmija un / vai miokarda infarkts, uz laiku vai neatgriezeniski pārtrauciet sorafeniba terapiju.
Kuņģa-zarnu trakta perforācija ir retāk sastopama, un par to ziņots mazāk nekā 1% pacienti, saņem sorafenibu. Dažos gadījumos šie notikumi nebija saistīti ar vēdera audzējiem. Kuņģa-zarnu trakta perforācijas gadījumā ārstēšana ar sorafenibu ir jāatceļ.
Nav pierādījumu par ārstēšanu ar sorafenibu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. (Child-Pugh C klase). Tā kā sorafenibs tiek izvadīts galvenokārt ar aknām, pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem zāļu iedarbība var pastiprināties.
Sorafenibu ordinē piesardzīgi kopā ar zālēm, kas tiek metabolizēti / izdalīti galvenokārt ar UGT1A1 piedalīšanos (piemēram,, irinotekāns).
Lietošana Pediatrics
Sorafeniba parakstīšanas drošība un efektivitāte bērniem nav pierādīta..
Pārdozēšanas gadījumā ir iespējama nevēlamu notikumu palielināšanās., īpaši caureja un ādas reakcijas.
Ārstēšana: simptomātiska terapija. Sorafeniba antidots nav zināms.
Preparāti, pamudināt CYP3A4 aktivitāte (piemēram,, rifampicīnu, fenitoīns, Karbamazepīns, fenobarbitāls, deksametazons un zāles, satur zāļu asinszāles ekstraktu), var palielināt sorafeniba un, tādā veidā, samazināt tā koncentrāciju organismā.
Klīniski nozīmīga sorafeniba farmakokinētiskā mijiedarbība ar izoenzīma CYP3A4 inhibitoriem ir maz ticama.
Vienlaicīga sorafeniba un varfarīna lietošana (substrāts CYP2C9) neizraisīja izmaiņas protrombīna laika un MHO vidējās vērtībās, salīdzinot ar placebo. Tomēr visiem pacientiem ieteicams regulāri noteikt MHO., saņem kombinētu terapiju ar varfarīnu un sorafenibu.
Sorafenibs neinhibē un neizraisa citohroma P450 sistēmas izozīmus.
Sorafenibs neietekmē gemcitabīna un oksaliplatīna farmakokinētiku.
Vienlaicīga sorafeniba un doksorubicīna iecelšana izraisa C palielināšanosmaks doksorubicīns asins plazmā 21%.
Ar vienlaicīgu sorafeniba un irinotekāna iecelšanu, aktīvais metabolīts, no kura SN-38 tiek tālāk metabolizēts, piedaloties UGT1A1, bija C pieaugumsmaks SN-38 un irinotekāns asins plazmā 67-120% un 26-42% attiecīgi. Šo novērojumu klīniskā nozīme nav zināma..
Lietojot docetakselu un sorafenibu kopā, docetaksela AUC palielinājās par 36-80% un palielināt cmaks docetaksels 16-32% (šī kombinācija jālieto piesardzīgi).
Zāles ir izlaists zem receptes.
Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 25 ° C. Uzglabāšanas laiks - 2.5 gads.
Šī vietne izmanto sīkfailus un pakalpojumus, lai savāktu tehniskos datus no apmeklētājiem, lai nodrošinātu veiktspēju un uzlabotu pakalpojuma kvalitāti.. Turpinot lietot mūsu vietni, jūs automātiski piekrītat šo tehnoloģiju izmantošanai.
Read More