Mimpara

Active materiāls: Cinakalcet
Kad ATH: H05BX01
CCF: Antiparatireoidnyj narkotiku
SSK-10 kodi (liecība): (C) 75.0, E21
Kad CSF: 15.05.03
Ražotājs: Amgen Europe B.V.. (Nīderlande)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Tabletes, Apvalkotās gaiši zaļš, Ovāls, ar uzrakstu ar melnu tinti”AMGEN” no vienas puses, un “30” citā pusē.

Palīgvielas: Preželatinēta kukurūzas ciete, mikrokristāliskā celuloze, povidons, krospovydon, koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts.

No korpusa sastāvs: opadraj II Green (laktozes monohidrāts, 15cP hipromelloze, Titāna dioksīds, triacetine, Indigo indigokarmīna alumīnija laka, dzeltenais dzelzs oksīds), opadraj, pārredzami (hipromeloze 6cP, makrogols 400), karnaubas vasks; tinte – opakod melns (piekaut (20% èterificirovano), melnais dzelzs oksīds).

14 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (6) – iepakojumi kartona.

Tabletes, Apvalkotās gaiši zaļš, Ovāls, ar uzrakstu ar melnu tinti”AMGEN” no vienas puses, un “60” citā pusē.

Palīgvielas: Preželatinēta kukurūzas ciete, mikrokristāliskā celuloze, povidons, krospovydon, koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts.

No korpusa sastāvs: opadraj II Green (laktozes monohidrāts, 15cP hipromelloze, Titāna dioksīds, triacetine, Indigo indigokarmīna alumīnija laka, dzeltenais dzelzs oksīds), opadraj, pārredzami (hipromeloze 6cP, makrogols 400), karnaubas vasks; tinte – opakod melns (piekaut (20% èterificirovano), melnais dzelzs oksīds).

14 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (6) – iepakojumi kartona.

Tabletes, Apvalkotās gaiši zaļš, Ovāls, ar uzrakstu ar melnu tinti”AMGEN” no vienas puses, un “90” citā pusē.

Palīgvielas: Preželatinēta kukurūzas ciete, mikrokristāliskā celuloze, povidons, krospovydon, koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts.

No korpusa sastāvs: opadraj II Green (laktozes monohidrāts, 15cP hipromelloze, Titāna dioksīds, triacetine, Indigo indigokarmīna alumīnija laka, dzeltenais dzelzs oksīds), opadraj, pārredzami (hipromeloze 6cP, makrogols 400), karnaubas vasks; tinte – opakod melns (piekaut (20% èterificirovano), melnais dzelzs oksīds).

14 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (6) – iepakojumi kartona.

* starptautiskais nepatentētais nosaukums, PVO iesaka – cinakal′CET.

Farmakoloģiskā darbība

Antiparatireoidnoe instruments.

Kal′cijčuvstvitel′NYE/ietekmētos objektus, kas atrodas parathyroid dziedzeri galvenais šūnu virsmas, ir liela regulatoru sekrēcijas parathyroid hormone (PTG). Cinakalcet ir kal′cimimetičeskim darbības, tieši samazina ITG līmeni, palielinās receptoru vnekletočnomu kalcija jutību. Samazināšanas ITG pavada asins serumā kalcija satura samazināšanās.

Samazinātu ITG korelē ar koncentrāciju cinakalceta. Drīz pēc tam ņemot ITG cinakalceta līmenis sāk samazināties: Kad šis maksimālais samazinājums notiek pēc tam, kad par 2-6 h pēc devas, (C), kas atbilst_maks cinakalceta. Pēc koncentrācijas sāk samazināties cinakalceta, un ITG līmenis palielinās virs 12 h pēc devas, un apspiešanas ITG paliek aptuveni tādā pašā līmenī līdz beigām dienas intervālu mērīšanas režīms 1 laiks / dienā. Dozēšanas intervāls beigās tika mērīta ITG līmeņa klīniskajiem pētījumiem narkotiku Mimpara.

Sasniedzot stabila fāze koncentrācijas kalcija šūnas paliek konstanta visa intervālam starp ēdienreizēm sagatavošana.

Sekundārā hiperparatireozi

Trīs klīnisko pētījumu laikā 6 mēneši (dubultaklā, Placebo kontrolētos) veikti beigu stadijas nieru nedostatočnocti ar nekontrolētu veidlapas sekundārajā hiperparatireozi diagnosticēta pacientiem, dialīze (1136 pacienti).

Vidējais sākotnējo koncentrāciju neskarts parathyroid hormone (IPTG) uz 3 Klīniskie pētījumi tika 733 un 683 pg / ml (77.8 un 72.4 pmol/l) cinakalceta un placebo grupās, attiecīgi, 66% pacienti saņēma pirms iekļaušanas D vitamīna pētījumā, un vēl 90% veikt zāļu, savieno fosfātus.

Pacienti, uzņēmēja cinakalcet, Tur bija būtiski samazinājās līmeņa IPTG, CA x P (kalcija un fosfora produkta) serumā, saturs, kalcija un fosfora, salīdzinot ar placebo grupu pacientiem, kas saņēma standarta terapiju. Mazākā mērā IPTG un Ca x P saglabā visu 12 mēnešu terapijas. Cinakalcet samazinātas līmeņu IPTG, CA x P, kalcija un fosfora līmenis neatkarīgi no sākotnējā IPTG vai KI x P, dialīzes režīmi (peritoneālās dialīzes salīdzinājumā ar hemodialīzi), dialīzes ilgumu, un D vitamīnu izmantošana.

Zemākie līmeņi ITG bija saistīta ar samazinās kaulu vielmaiņas rādītāju līmeņus (noteiktu kaulu ALP, N telopeptidov, kaulu un kaulu smadzeņu fibroze renovācija). Veicot retrospektīvās analīzes datu kopas, Rezultāti apkopoti 6 un 12 mēnešus klīniskajos pētījumos izmantojot Kaplan Meier, kaulu lūzumi un paratireoidèktomij rādītājiem bija zemākas cinakalceta grupā, salīdzinot ar kontroles grupu.

Provizoriskā pētījuma pacientiem, cieš no hroniskām nieru slimība (CHA) un sekundārā giperparatireozom, nav veikta dialīze, norādītu, cinakalcet samazinātas līmeņu ITG līdzīgi, kā pacienti diagnosticēta nieru mazspējas beigu (TSPN) un sekundārā giperparatireozom, dialīze.

Tomēr attiecībā uz pacientiem ar nieru nedostatočnoct′û predializnoj posma efektivitāti nav izveidoti, Drošības, optimālo devu un terapijas mērķus. Šie pētījumi ir parādījuši, ka pacientiem ar HBP, uzturas uz dialīzes un saņemot cinakalcet, Tur ir lielāks risks saslimt ar gipocalziemii, salīdzinot ar pacientiem, ar termināla nieru mazspējas, saņemšanas, cinakalcet, un tos, kas attiecas uz dialīzes, tas var būt saistīts ar mazāku sākotnējo līmeni kalcija un/vai atlikušo nieru funkciju.

Paraŝitovidnyh vēža dziedzeri

Galvenās pētījumā 29 pacienti: 21 pacientam diagnosticēta parathyroid karcinomu, 8 — ar nekontrolētu primārā giperparatireozom (pēc operācijas vai neefektīva, kad kontrindikācijas ķirurģija) saņemto cinakalcet 2 gadiem (vidējais pārbaužu ilgums, kas terapija bija 188 dienas).

Cinakalcet izmanto devas no 30 mg 2 reizes / dienā līdz 90 mg 4 reizes / dienā katru dienu. Pētījuma galvenais mērķis bija samazināt līmeni kalcijs asins serumā pie ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25 mmol/l). Pacientēm ar diagnozi parathyroid karcinomas vidējais kalcija līmenis samazinājās ar 14.5 mg/dl, lai 12.4 mg / dl (3.6 mmol / l – 3.1 mmol / l). Uz 15 no 21 pacientam ar parathyroid karcinomas atzīmēja samazināšanas kalcija serumā ≥ 1 mg/dl (≥ 0.25 mmol / l).

Farmakokinētika

Absorbcija

Pēc iekšķīgas lietošanas, C_maks cinakalceta asins plazmā ir aptuveni 2-6 nē. Absolūtā biopieejamība, lai prandial cinakalceta, pamatojoties uz salīdzinājumu starp dažādu pētījumu rezultātus, bija aptuveni 20-25%. Cinakalceta biopieejamība ņemot zāles ar ēdienu Mimpara palielinājās aptuveni 50 – 80 %. Piemēram, cinakalceta, plazmas koncentrācija tika novērota neatkarīgi no tauku satura pārtikas.

Palielināt AUC un C_maks cinakalceta ir gandrīz lineāri devu diapazonā 30-180 mg 1 laiks / dienā. Lielāks nekā devas 200 ir novērota mg absorbcijas piesātinājuma, droši vien sakarā ar sliktu šķīdība. Farmakokinētiskie parametri cinakalceta nemainās ar laiku.

Sadale

C_ss cinakalceta ir sasniegt 7 dienas ar minimālu uzkrāšanos. Atzīmēja lielo V_d par 1000 l, plašu izplatīšanu, kas norāda. Aptuveni Cinakalcet 97% saistīti ar plazmas olbaltumvielām un tiek izplatīta eritrocītu minimālā līmenī.

Metabolisms

Cinakalcet, pārsvarā metabolizēts isoenzymes CYP3A4 un CYP1A2 piedaloties (CYP1A2 loma nav apstiprinājušas klīniskā metodes). Galvenie metabolīti, asinīs konstatētas, bezdarbīgs. Saskaņā ar in vitro pētījumiem, cinakalcet ir spēcīgs inhibitors CYP2D6. Tomēr, koncentrācijās, klīniskā vēsture, cinakalcet nedrīkst kavēt citu isoenzymes darbību (t. nē. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) un nav CYP1A2 induktors, CYP2C19 un CYP3A4. Pēc iepazīšanās ar veseliem brīvprātīgajiem 75 mg pārņemšanu tika apzīmēti devas metode, cinakalcet pakļauti strauju un plašu oksidatīvā metabolisma sekoja kongugaciei.

Atskaitīšana

T_1/2 sākotnējā posmā ir aptuveni 6 nē, pēdējā posmā – no 30 līdz 40 nē.

Ir izdalās metabolīti galvenokārt nieres: par 80% devas tika atrasts urīnā un 15% Calais.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Studējot cinakalceta vecāka gadagājuma pacientu Farmakokinētika klīniski būtiskus neatšķiras, vecumu saistītu.

Farmakokineticeski profilu cinakalceta pacientiem ar nieru mazspēju gaismas, vidēju un smagu pacientu, hemodialysis vai Peritoneālā dialīze, salīdzināmi ar parametriem, novērota veseliem brīvprātīgajiem.

Aknu mazspēja vieglas būtiski neietekmē farmakokinetiku cinakalceta. Grupā, salīdzinot ar normālu aknu funkcijas veicināšanai dzīvniekiem, kam ir vidējā AUC cinakalceta bija aptuveni 2 reizes augstākas grupas ar vieglu aknas, un aptuveni 4 reizes augstāka, smaga aknu mazspēja. Vidēji T_1/2 cinakalceta pacientiem ar vidēju un smagu aknu mazspēja palielina attiecīgi par 33% un 70%. Aknu mazspēja neietekmē cinakalceta saistošu olbaltumvielas pakāpe. Tā kā devu izvēli katram pacientam ir balstīta uz iedarbīguma un drošības parametri, pacientiem ar aknu mazspēja, nav nepieciešams turēt papildu devas korekcija.

Cinakalceta likvidēšana var būt zemāks sievietēm, nekā vīrieši. Tā kā devu izvēle tiek veikta individuāli, jums nav jāveic papildu korekcija devas atkarībā no pacienta dzimuma.

Farmakokinētika tika pētīta ne jaunākiem pacientiem cinakalceta 18 gadiem.

Cinakalceta likvidēšanas līmenis lielāks smēķētājiem, nekā nesmēķētājiem. Acīmredzot, Tas ir tāpēc, ka indukcijas metabolisms, mediētās CYP1A2. Ja pacients pārtrauc vai sāk smēķēt terapijas laikā, cinakalceta līmenis plazmā var mainīt un pieprasa devas korekcija.

Liecība

— sekundāro hiperparatireozi pacientiem ar nieru mazspējas beigu, dialīze;

— hypercalcemia pacientiem ar parathyroid karcinomu;

ir kombinācija terapija ar zālēm, savieno ar fosfātu un/vai D vitamīnu.

Dozēšanas režīms

Narkotikas ir ieteicams norīt, bet ēšanas vai neilgi pēc ēšanas, Kopš cinakalceta palielinās, uzņemot ar pārtiku narkotiku biopieejamība. Tabletes jālieto kopumā.

Sekundārā hiperparatireozi

Pieaugušajiem un vecāka gadagājuma pacientiem (> 65 gadiem)

Ieteicamā sākumdeva ir Mimpara 30 mg 1 laiks / dienā.

Devas korekcija ir jāveic katru 2-4 nedēļas pirms maksimālā deva 180 mg 1 laiks / dienā, Ja pacientiem, kas atrodas pie dialīze sasniegt nepieciešamo līmeni PTG diapazons 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol/l), definē satura IPTG. PTH līmeņu noteikšanu veic ne agrāk kā, nekā 12 h pēc devas ievadīšanas. Novērtējot ITG līmeni, ir jāievēro papildu ieteikumus.

CTD mērījums būtu jāveic 1-4 nedēļu pēc terapijas vai devas korekcija sākuma. Saņemot uzturēšanas devu uzraudzību ITG jāveic aptuveni ik 1-3 mēneša. Izmērīt ITG līmeni var izmantot saturu vai IPTG biointaktnogo ITG (biPTG). Zāļu terapijas nemaina Mimpara IPTG un biPTG attiecības.

Devu titrēšanas laikā jums nepieciešams bieži uzrauga līmeni kalcijs asins serumā, t. nē. caur 1 nedēļu pēc terapijas vai devas korekcija sākumā. Sasniedzot uzturēšanas devu kalcijs asins serumā jānosaka aptuveni 1 reizi mēnesī. Ja seruma kalcija līmenis pazeminās zem normas robežās, jāveic attiecīgi pasākumi.

Vienlaicīga terapija ar saistošu fosfātu un/vai D vitamīnu narkotiku lietošanu, nepieciešams pielāgot pēc vajadzības.

Paraŝitovidnyh vēža dziedzeri

Pieaugušajiem un vecāka gadagājuma pacientiem (> 65 gadiem)

Ieteicamā sākumdeva ir Mimpara 30 mg 2 reizes / dienā.

Devas korekcija ir jāveic katru 2-4 nedēļas pēc kārtas izmaiņas deva: 30 mg 2 reizes / dienā, 60 mg 2 reizes / dienā, 90 mg 2 reizes / dienā un 90 mg 3-4 reizes / dienā, cik nepieciešams, lai samazinātu kalcija koncentrācija asins serumā, lai ULN vai zemāk par šo līmeni. Maksimālā deva, tiek izmantots klīniskajos pētījumos, bija 90 mg 4 reizes / dienā.

Līmeni seruma kalcija nosakot jāveic 1 nedēļu pēc terapijas vai devas korekcija sākumā. Sasniedzot balstdevu kalcija līmeni asins serumā tiek noteikta ik pēc 2-3 mēnešiem. Pēc korekcijas devas, lai sasniegtu maksimālo devu periodiski jāuzrauga līmeni kalcijs asins serumā. Ja nevar atbalstīt klīniski nozīmīgs samazinājums kalcija serumā, Jums vajadzētu izlemt jautājumu par terapijas pārtraukšanas.

Ārstējot pacienti aknu mazspēja sākumdeva maiņa nav nepieciešama. Esiet piesardzīgs iecelt narkotiku pacientiem ar aknu mazspēju un sekundāro smags. Rūpīgi jāuzrauga titrēšanas laikā devu un ilgtermiņa terapiju ārstēšanai.

Blakusefekts

Sekundārā hiperparatireozi

Kontrolētos klīniskos pētījumos, dati tika iegūti no 656 pacienti, veikt produkta Mimpara, un 470 pacienti, placebo līdz 6 mēneši. Visbiežāk pieredzējuši sliktu dūšu (31% cinakalceta grupas; 19% placebo) un vemšana (27% cinakalceta grupas; 15% placebo). Slikta dūša un vemšana bija vieglas līdz vidējas smaguma, un vairumā gadījumu valkāja paaugstinās. Terapijas rezultātā blakusparādības bija jāmaksā, galvenokārt, toshnotoy (1% placebo; 5% cinakalceta grupas) un vemšana (<1% placebo; 4% cinakalceta).

Nevēlamās reakcijas, hipotētiski, iesaistot cinakalceta, ņemot vērā negatīvā ietekme uz terapeitisko grupu izplatība, salīdzinot ar placebo grupā, novērota dubultmaskētā klīniskie pētījumi, uzskaitīti turpmāk saskaņā ar šādiem kritērijiem: Bieži (>1/10); bieži (>1/100, <1/10); dažreiz (>1/1000, <1/100); reti (>1/10 000, <1/1000); reti (<1/10 000).

No gremošanas sistēmas: Bieži – nelabums, vemšana, anoreksija; dažreiz – dispepsija, caureja.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: bieži – reibonis, parestēzija; dažreiz – krampji.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: bieži – mialģija.

Par daļu no endokrīno sistēmu: bieži – samazina testosterona līmenis.

Dermatoloģiskas reakcijas: bieži – izsitumi.

Alerģiskas reakcijas: dažreiz – paaugstinātas jutības reakcijas.

Cits: bieži – astēnija, hipokalcēmija.

Paraŝitovidnyh vēža dziedzeri

Drošuma profila noteikšanai Mimpara šajā pacientu grupā kopumā saskan ar attēlu, novērots pacientiem ar hronisku nieru slimība. Biežākās blakusparādības bija slikta dūša un vemšana.

Pēcreģistrācijas uzraudzība

Pacientiem ar sirds mazspēju un uzņēmēja cinakalcet, postmarketingovyh izpētes gaitā, atsevišķos gadījumos savrupību reģistrēts, kur atradās hipotensija un/vai pasliktinās sirds mazspēja.

Kontrindikācijas

- Bērnībā un pusaudža up 18 gadiem;

- Paaugstināta jutība pret narkotikām.

Grūtniecība un zīdīšana

Klīniskie dati par izmantošanu cinakalceta grūtniecības laikā nav pieejami. Narkotiku lietošana grūtniecības laikā ir iespējama tikai tad, ja, kad paredzētas priekšrocības mātei atsver iespējamo risku auglim.

Līdz šim nav cinakalceta piešķiršanu mātes pienā cilvēkiem iespēju.

Ja nepieciešams, lietošana zīdīšanas laikā vajadzētu izlemt jautājumu par izbeigšanu zīdīšanas.

IN eksperimentālie pētījumi Ja studē narkotiku pre-klīnikā truši rāda, ka cinakalcet iekļūst cauri placentas barjerai. Dzīvnieki ir atraduši nav tieša negatīva ietekme uz grūtniecības gaitu, piedzimšanas vai pēcdzemdību attīstības. Tā arī netiek atklāts, ne embriotoksicski, Nav teratogenitātes eksperimentus ar sieviešu grūtniecība žurkas un truši, izņemot ķermeņa masas samazināšanas embriju žurkām ar devas, izraisa toksicitātes grūtnieces sievietēs.

Cinakalcet no krūts pienu laktācijas žurkas, Tur ir augstas piena/plazmas koncentrācijas attiecība.

Brīdinājumi

Laikā 3 pētījumus, kuros iesaistīti pacientiem ar HBP, dialīze, Tas tika atklāts: uz 5% pacientiem, katrā grupā, saņem narkotiku vai placebo Mimpara, terapijas sākumā ir dokumentēta informācija par rodas krampji. Veicot šos pētījumus, atsavināšanu tika novērota 1.4% pacienti, saņem Mimpara, un 0.4% pacienti placebo grupā. Lai gan atšķirības uzrādītā atsavināšanas pamatojums ir skaidrs, konvulsijas insulta gadījumu slieksni, samazinās līdz ar ievērojamu samazināšanos seruma kalcija.

Pacientiem ar sirds mazspēju, uzņēmēja cinakalcet, postmarketingovyh izpētes laikā reģistrēt individuālos gadījumos savrupību, arteriālā hipotensija un/vai pasliktinās sirds mazspēja, kurā nevar pilnīgi izslēgt cēloņsakarība ar cinakalcetom, bet var izraisīt pasliktināšanos līmeņa kalcijs asins serumā. Klīniskie pētījumi liecina, kas notikušas hipotensija 7% pacienti, ņemot cinakalcet, un 12% pacienti, placebo, kā arī no sastrēguma sirds mazspēja 2% pacienti, saņemšanas, cinakalcet vai placebo.

Nav jāveic Mimpara terapiju pacientiem ar kalcija līmenis serumā (pielāgots albumīns) zem minimālā ierobežojuma par parastu diapazonu. Jo cinakalcet pazemina apjomu kalcijs asins serumā, Ir nepieciešams veikt rūpīgu uzraudzību pacientiem saistībā ar hypocalcemia attīstības. Pacientiem, kas tiek diagnosticēta HBP, dialīze, šajā sagatavošanās uzņemšanai Mimpara kalcija līmeni asins serumā 4% gadījumi bija zem 7.5 mg / dl (1.875 mmol / l).

Gadījumā, hypocalcemia, lai palielinātu līmeni kalcijs asins serumā, Jūs varat izmantot kal′cijsoderžaŝie fosfatsvâzyvaûŝie narkotikas, D vitamīns un/vai turēt koncentrācijas kalcija korekcijas dialīzes šķīdums. Kad noturīgi gipocalziemii samazināt devu vai pārtraukt Mimpara. Iespējamās pazīmes gipocalziemii, parestēzija, iespējams, mialgii, krampji, Tetānijas un atsavināšana.

Netiek rādīts pacientiem diagnosticēta HBP Cinakalcet, nevis uz dialīzes, ņemot vērā pieaugošo riska gipocalziemii (serums kalcija līmenis <8.4 mg / dl vai <2.1 mmol / l) salīdzinot ar pacientiem, kas atrodas uz dialīzes, kas var būt saistīts ar mazāku sākotnējo līmeni kalcija un/vai klātbūtnes atlikušo nieru funkciju.

Ar hronisku apspiešanas PTH koncentrāciju zem līmeņa, aptuveni 1.5% no augšējo robežu IPTG analīzes standartus, adinamical var attīstīties kaulu slimības. Ja ITG līmenis samazinās zem Ieteicamais diapazons, pacientu terapija narkotiku devas būtu samazinātas Mimpara un/vai D vitamīnu vai pārtraukt terapiju.

Testosterona līmenis bieži vien ir zemāka normālā pacientiem ar TSPN. Datus no klīniskā izpēte, iesaistot pacientus ar TSPN, dialīze, parādīts, brīvu testosterona līmenis samazināsies, vidējais, uz 31.3% pacienti, uzņēmēja Mimpara, un 16.3% pacientu placebo grupā virs 6 mēnešus pēc terapijas sākšanas. Nav instalēts klīniskā nozīme seruma testosterona līmenis samazināsies.

Kopš pacientiem ar aknu mazspēja, vidējas un smagas (uz Child-Pugh klasifikācijas), cinakalceta līmeni asins plazmā var 2-4 reizes lielāks, šādiem pacientiem jābūt piesardzīgiem, veikt zāles un veikt uzraudzību Mimpara aknu funkciju ārstēšanas laikā.

Vienlaicīgu piemērošanu Mimpara ar spēcīgu inhibitorus vai inducers CYP3A4 un CYP1A2 un/vai var pieprasīt devas korekcija.

Smēķētājiem cinakalceta koncentrācija plazmā, var būt zemāka pēc indukcijas metabolisms, iet ar izofermenta CYP1A2 piedalīšanos. Var pieprasīt devas korekcija, Ja pacients sāk vai pārtrauc smēķēšanu cinakalcetom terapijas laikā.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Pētījums par zāļu ietekmi uz spēju vadīt automašīnu un pārvaldības mehānismi nav veiktas.

Par eksperimentālo pētījumu rezultāti

Pirmsklīnisko pētījumu laikā atklājās, nav genotoksiska, Nav kancerogēno potenciālu, cinakalceta. Drošu diapazons, Saskaņā ar Toksikoloģijas pētījumi, ir pietiekami šaurs, Tā kā eksperimentus ar dzīvniekiem devas ierobežošanai faktors bija hypocalcemia. Kataraktu attīstību un lēcas lēca tika novērotas, veicot toksikoloģiskās iedarbības un kancerogēnas pētījumi grauzējiem ar atkārtotas devas ieviešanu. Tomēr šādas parādības novērota izmēģinājumos uz suņiem pērtiķiem vai klīnisko pētījumu laikā, Ja uzraudzība tiek veikta attiecībā uz izglītību, katarakta. Zināms, grauzējiem ir kataraktu var rasties tā rezultātā hypocalcemia.

Pārdozēt

Simptomi: hipokalcēmija (iespējams parestēzija, mialgii, krampji, Tetānijas un atsavināšana).

Ārstēšana: vajadzētu būt atbalstoša un simptomātiska terapija, monitors hypocalcemia simptomi. Kopš cinakalceta saistošu olbaltumvielas ar augstu pakāpi, hemodialysis nav efektīvas terapijas metodi pārdozēšanas.

Zāļu mijiedarbība

Citu narkotisko vielu ietekme uz cinakalcet

Cinakalcet daļēji poliolus, CYP3A4 izofermentom. Uzņemšana ketokonazola (spēcīgs CYP3A4 inhibitoru) deva 200 mg 2 laikus / dienā izraisīja paaugstinātu koncentrāciju apmēram cinakalceta 2 reizes. Var pieprasīt devas korekcijas, Ja pacients laikā terapiju sāk vai pārtrauc veikt spēcīgu inhibitors (ketokonazols, itrakonazols, telitromicīnu, vorikonazols, ritonavīrs) vai induktīvās šo fermentu aktivitāte (rifampicīnu).

Eksperimentālo pētījumu in vitro šovi, ka cinakalcet daļēji poliolus piedaloties izofermenta CYP1A2. Viss, kas stimulē CYP1A2 aktivitāte. Likvidēšana, cinakalceta 36-38% lielāks smēķētājiem, nekā nesmēķētājiem. CYP1A2 inhibitoru ietekmi (fluvoksamina, ciprofloksacīns) cinakalceta koncentrācija plazmā bija netiek novērtētas. Var pieprasīt devas korekcija, Ja narkotiku terapijas laikā pacients sāk apstājas, smēķēšana vai sāk/pieturvietām spēcīgs inhibitori CYP1A2 vienlaicīgu uzņemšanu.

Farmakokinētika cinakalceta nav mainījusies, kā arī kalcija karbonāts (odnokratnaya deva 1500 mg), sevelamerom (2400 mg 3 reizes / dienā), pēc pantoprazole administrē (80 mg 1 laiks / dienā).

Cinakalceta ietekme uz citām narkotikām

Cinakalcet ir spēcīgs inhibitors CYP2D6. Ja zāles, metaboliziruûŝiesâ CYP2D6, ir šaurs terapeitiskais indekss un nepieciešama individuālā izvēle devu (flekainid, propafenons, metoprolols, dezipramīnu, nortryptylyn, klomipramīnu), var pieprasīt devas korekcijas kopā ar narkotiku Mimpara uzņemšana.

Kopā uzņemšanas cinakalceta devu 90 mg 1 reizes dienā ar dezipraminom (Piemēram antidepresantu, metaboliziruûŝijsâ CYP2D6) deva 50 mg palielina ekspozīcijas līmeni, dezipramina 3.6 reizes (90% CI 3.0, 4.4) pacientiem ar aktīvu CYP2D6 vielmaiņu.

Atkārtota mutiska cinakalceta neietekmē farmakokinetiku vai varfarīnu farmakodinamiskās īpašības (Es biju mērījis pēc protrombīna laika un VII faktora).

Trūkums, cinakalceta ietekmē farmakokinetiku R- un S-varfarīns un auto-indukcijas fermentu pacientiem pēc atkārtotas uzņemšanas norāda kavējuma, ka cinakalcet nav CYP3A4 induktors, CYP1A2 vai CYP2C9 cilvēkos.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 30 ° C. Uzglabāšanas laiks – 4 gads.