Cinakalcet

Kad ATH: H05BX01

Farmakoloģiskā darbība

Antiparatireoidnoe instruments.

Kal′cijčuvstvitel′NYE/ietekmētos objektus, kas atrodas parathyroid dziedzeri galvenais šūnu virsmas, ЯВЛЯЮТСЯ ОСНОВНЫМИ РЕГУЛЯТОРАМИ parathyroid hormone sekrēcijas (PTG). Cinakalcet ir kal′cimimetičeskim darbības, tieši samazina ITG līmeni, palielinās receptoru vnekletočnomu kalcija jutību. Samazināšanas ITG pavada asins serumā kalcija satura samazināšanās.

Samazinātu ITG korelē ar koncentrāciju cinakalceta. Drīz pēc tam ņemot ITG cinakalceta līmenis sāk samazināties: Kad šis maksimālais samazinājums notiek pēc tam, kad par 2-6 h pēc devas, (C), kas atbilst_maks cinakalceta. Pēc koncentrācijas sāk samazināties cinakalceta, un ITG līmenis palielinās virs 12 h pēc devas, un apspiešanas ITG paliek aptuveni tādā pašā līmenī līdz beigām dienas intervālu mērīšanas režīms 1 laiks / dienā. Līmeņa PTH Cinakalceta mērīja dozēšanas intervāls beigās klīniskajos pētījumos.

Sasniedzot stabila fāze koncentrācijas kalcija šūnas paliek konstanta visa intervālam starp ēdienreizēm sagatavošana.

Farmakokinētika

Absorbcija

Pēc iekšķīgas lietošanas, C_maks cinakalceta asins plazmā ir aptuveni 2-6 nē. Absolūtā biopieejamība, lai prandial cinakalceta, pamatojoties uz salīdzinājumu starp dažādu pētījumu rezultātus, bija aptuveni 20-25%. Cinakalceta uzņemšanas ar pārtiku palielina cinakalceta biopieejamība aptuveni 50 – 80 %. Piemēram, cinakalceta, plazmas koncentrācija tika novērota neatkarīgi no tauku satura pārtikas.

Palielināt AUC un C_maks cinakalceta ir gandrīz lineāri devu diapazonā 30-180 mg 1 laiks / dienā. Lielāks nekā devas 200 ir novērota mg absorbcijas piesātinājuma, droši vien sakarā ar sliktu šķīdība. Farmakokinētiskie parametri cinakalceta nemainās ar laiku.

Sadale

C_ss cinakalceta ir sasniegt 7 dienas ar minimālu uzkrāšanos. Atzīmēja lielo V_d par 1000 l, plašu izplatīšanu, kas norāda. Aptuveni Cinakalcet 97% saistīti ar plazmas olbaltumvielām un tiek izplatīta eritrocītu minimālā līmenī.

Metabolisms

Cinakalcet, pārsvarā metabolizēts isoenzymes CYP3A4 un CYP1A2 piedaloties (CYP1A2 loma nav apstiprinājušas klīniskā metodes). Galvenie metabolīti, asinīs konstatētas, bezdarbīgs. Saskaņā ar in vitro pētījumiem, cinakalcet ir spēcīgs inhibitors CYP2D6. Tomēr, koncentrācijās, klīniskā vēsture, cinakalcet nedrīkst kavēt citu isoenzymes darbību (t. nē. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) un nav CYP1A2 induktors, CYP2C19 un CYP3A4. Pēc iepazīšanās ar veseliem brīvprātīgajiem 75 mg pārņemšanu tika apzīmēti devas metode, cinakalcet pakļauti strauju un plašu oksidatīvā metabolisma sekoja kongugaciei.

Atskaitīšana

T_1/2 sākotnējā posmā ir aptuveni 6 nē, pēdējā posmā – no 30 līdz 40 nē.

Ir izdalās metabolīti galvenokārt nieres: par 80% devas tika atrasts urīnā un 15% Calais.

Liecība

Sekundārā hiperparatireozi pacientiem ar nieru mazspējas beigu, dialīze.

Hypercalcemia pacientiem ar parathyroid karcinomu.

Kombinācijas terapiju ar narkotikām, savieno ar fosfātu un/vai D vitamīnu.

Dozēšanas režīms

Narkotikas ir ieteicams norīt, bet ēšanas vai neilgi pēc ēšanas, Kopš cinakalceta palielinās, uzņemot ar pārtiku narkotiku biopieejamība. Tabletes jālieto kopumā.

Sekundārā hiperparatireozi

Pieaugušajiem un vecāka gadagājuma pacientiem (> 65 gadiem)

Ieteicamā sākumdeva ir Cinakalceta 30 mg 1 laiks / dienā.

Devas korekcija ir jāveic katru 2-4 nedēļas pirms maksimālā deva 180 mg 1 laiks / dienā, Ja pacientiem, dialīzes ir sasniegt nepieciešamo līmeni PTG diapazons 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol/l), definē satura IPTG. PTH līmeņu noteikšanu veic ne agrāk kā, nekā 12 h pēc devas ievadīšanas. Novērtējot ITG līmeni, ir jāievēro papildu ieteikumus.

CTD mērījums būtu jāveic 1-4 nedēļu pēc terapijas vai devas korekcija sākuma. Saņemot uzturēšanas devu uzraudzību ITG jāveic aptuveni ik 1-3 mēneša. Izmērīt ITG līmeni var izmantot saturu vai IPTG biointaktnogo ITG (biPTG). Cinakalcet zāļu terapijas nemaina attiecības starp IPTG un biPTG.

Devu titrēšanas laikā jums nepieciešams bieži uzrauga līmeni kalcijs asins serumā, t. nē. caur 1 nedēļu pēc terapijas vai devas korekcija sākumā. Sasniedzot uzturēšanas devu kalcijs asins serumā jānosaka aptuveni 1 reizi mēnesī. Ja seruma kalcija līmenis pazeminās zem normas robežās, jāveic attiecīgi pasākumi.

Vienlaicīga terapija ar saistošu fosfātu un/vai D vitamīnu narkotiku lietošanu, nepieciešams pielāgot pēc vajadzības.

Paraŝitovidnyh vēža dziedzeri

Pieaugušajiem un vecāka gadagājuma pacientiem (> 65 gadiem)

Ieteicamā sākumdeva ir Cinakalceta 30 mg 2 reizes / dienā.

Devas korekcija ir jāveic katru 2-4 nedēļas pēc kārtas izmaiņas deva: 30 mg 2 reizes / dienā, 60 mg 2 reizes / dienā, 90 mg 2 reizes / dienā un 90 mg 3-4 reizes / dienā, cik nepieciešams, lai samazinātu kalcija koncentrācija asins serumā, lai ULN vai zemāk par šo līmeni. Maksimālā deva, tiek izmantots klīniskajos pētījumos, bija 90 mg 4 reizes / dienā.

Līmeni seruma kalcija nosakot jāveic 1 nedēļu pēc terapijas vai devas korekcija sākumā. Sasniedzot balstdevu kalcija līmeni asins serumā tiek noteikta ik pēc 2-3 mēnešiem. Pēc korekcijas devas, lai sasniegtu maksimālo devu periodiski jāuzrauga līmeni kalcijs asins serumā. Ja nevar atbalstīt klīniski nozīmīgs samazinājums kalcija serumā, Jums vajadzētu izlemt jautājumu par terapijas pārtraukšanas.

Ārstējot pacientiem ar aknu mazspēju sākotnējās devas pārmaiņas nav nepieciešama. Esiet piesardzīgs iecelt pacientiem ar vidēju un smagu aknu mazspēja narkomānijas. Rūpīgi jāuzrauga titrēšanas laikā devu un ilgtermiņa terapiju ārstēšanai.

Blakusefekts

No gremošanas sistēmas: Bieži – nelabums, vemšana, anoreksija; dažreiz – dispepsija, caureja.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: bieži – reibonis, parestēzija; dažreiz – krampji.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: bieži – mialģija.

Par daļu no endokrīno sistēmu: bieži – samazina testosterona līmenis.

Dermatoloģiskas reakcijas: bieži – izsitumi.

Alerģiskas reakcijas: dažreiz – paaugstinātas jutības reakcijas.

Cits: bieži – astēnija, hipokalcēmija.

Kontrindikācijas

Bērnībā un pusaudža vecumā līdz 18 gadiem;

Paaugstināta jutība pret narkotikām.

Grūtniecība un zīdīšana

Klīniskie dati par izmantošanu cinakalceta grūtniecības laikā nav pieejami. Narkotiku lietošana grūtniecības laikā ir iespējama tikai tad, ja, kad paredzētas priekšrocības mātei atsver iespējamo risku auglim.

Zāļu mijiedarbība

Cinakalcet ir spēcīgs inhibitors CYP2D6. Ja zāles, metaboliziruûŝiesâ CYP2D6, ir šaurs terapeitiskais indekss un nepieciešama individuālā izvēle devu (flekainid, propafenons, metoprolols, dezipramīnu, nortryptylyn, klomipramīnu), var pieprasīt devas korekcijas kopā ar narkotiku Cinakalcet uzņemšanu.

Kopā uzņemšanas cinakalceta devu 90 mg 1 reizes dienā ar dezipraminom (Piemēram antidepresantu, metaboliziruûŝijsâ CYP2D6) deva 50 mg palielina ekspozīcijas līmeni, dezipramina 3.6 reizes (90% CI 3.0, 4.4) pacientiem ar aktīvu CYP2D6 vielmaiņu.

Atkārtota mutiska cinakalceta neietekmē farmakokinetiku vai varfarīnu farmakodinamiskās īpašības (Es biju mērījis pēc protrombīna laika un VII faktora).

Trūkums, cinakalceta ietekmē farmakokinetiku R- un S-varfarīns un auto-indukcijas fermentu pacientiem pēc atkārtotas uzņemšanas norāda kavējuma, ka cinakalcet nav CYP3A4 induktors, CYP1A2 vai CYP2C9 cilvēkos.