MILERAN

Active materiāls: Busulfāns
Kad ATH: L01AB01
CCF: Pretvēža zāles. Alkilējoša aģenti
SSK-10 kodi (liecība): Q92.1, D45, D47.1, D47.3, Z51.5, Z94
Kad CSF: 22.01.05
Ražotājs: GlaxoSmithKline Trading Company (Krievija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Tabletes, pārklāts balts, apaļš, lēcveidīgs, Iegravēts “GX EF3” no vienas puses, un “M” – cits.

Palīgvielas: laktoze bezvodnaya, iepriekš saželēti ciete, magnija stearāts.

No korpusa sastāvs: Opadry white OY-S-7322, gipromelloza, Titāna dioksīds, triacetine.

25 Dators. – flakoni tumša stikla (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Pretvēža zāles, bifunkcionāliem alkilējoša aģenti. Tiek uzskatīts,, ka tā darbības mehānisms izraisa saistoties ar DNS; piešķirtie diguanilovye atvasinājumi, bet veidošanās interchain obligācijas nav galīgi apstiprināti.

Iemesli unikālo selektīvo ietekmi uz busulfānu granulocytopoiesis nav pilnībā izveidots. Lai gan narkotiku neveicina dzīšana, bet ievērojami samazina kopējo skaitu granulocītu, Tas noved pie simptomu atvieglojumu un uzlabošanu vispārējā stāvokļa pacientiem.

Tā myleran radīt ilglaicīgu atlaišanu īstā policitēmija, īpaši notiek ar izteiktu trombocitoze. Tas var būt efektīva, dažos gadījumos būtiski trombocitēmija, un mielofibroze.

Narkotiku terapija ir efektīvāka, nekā iedarbību uz liesa, saskaņā ar kritērijiem, kā izdzīvošanai un uzturēšanu hemoglobīna līmeņa. Ietekme uz liesā lieluma efektivitātes abām metodēm, ir tas pats.

Farmakokinētika

Absorbcija.Pieaugušajiem biopieejamība ar mutisku busulfānu raksturo izteikti atšķirīgām pašā pacienta, diapazonā no 47% līdz 103% (vidēji - 68%). Laukums zem līknes "ar plazmas koncentrācijas - laiks" (AUC) un maksimālā koncentrācija (Smaks) busulfāns plazmā lineāri atkarīgs no devas. Pēc vienas iekšķīgas 2 mg busulfāns AUCi Cmax veikts 125 ± 17 ng • h / ml un 28 ± 5 ng / ml, attiecīgi. Tā atzīmēja kavēšanos izskatā busulfāna ar plazmas 2 stundas pēc viņa uzņemšanas.

Busulfāns farmakokinētika tika pētīta pacientiem, ņemot lielas devas (1 mg / kg ik 6 h 4 dienas). AUCi Cmax pieaugušajiem atšķīrās, un, kā noteikts ar HPLC veikts, attiecīgi, 8260 ng • h / ml (diapazons no 2484 līdz 21090) un 1047 ng / ml (diapazons no 295 līdz 2558), un noteikšana ar gāzu hromatogrāfijas metodi - 6135 ng • h / ml (diapazons no 3978 līdz 12304) un 1980 ng / ml (diapazons no 894 līdz 3800).

Sadale.Pieaugušajiem, izkliedes tilpums ir busulfāns 0.64 ± 0,12 l / kg. Iecelšanā augstas devas busulfānu viņš nonāk cerebrospinālajā šķidrumā (KVS) koncentrācijās, salīdzināma ar plazmas, pie kam vidējais attiecība starp koncentrāciju cerebrospinālajā šķidrumā : plazmas vienāds 1.3 : 1. Busulfāna izplatīšana siekalās : plazma ir 1.1 : 1. Atgriezeniska saistība ar plazmas proteīniem busulfan svārstās no nelielām līdz 55%. Neatgriezeniska saistīšanās narkotiku asins šūnu un plazmas proteīniem ir, attiecīgi, 47% un 32%.

Metabolisms. Busulfāna metabolisma ietver reakcijai glutations, kas notiek aknās reibumā glutationa-S-transferāzes.

Pacienti, saņem augstas devas busulfānu, Tika konstatēts, urīnā tā metabolītu: 3-gidroksisulьfolan, tetrahidrotiofēns-1-oksīds un sulfolāns.

Atskaitīšana. Vidējais pusperiods Busulfāna intervālā 2.3 līdz 2.8 pulksten. Pieaugušiem pacientiem, klīrenss Busulfāna vienāds 2.4 - 2.6 ml / min / kg. Atkārtotas devas pussabrukšanas samazinās busulfānu, kas liecina,, ka busulfāns, varbūt, paātrina savu metabolismu. Ļoti mazs zāļu daudzums (1-2%) izdalās ar urīnu neizmainītā.

Īpašas pacientu grupas

Bērni.Biopieejamība Busulfāna pēc iekšķīgas lietošanas ir ļoti dažāds, sākot no 22% līdz 120% (vidējais, 80%). In devā nozīmējot narkotiku 1 mg / kg ik 6 stundu laikā 4 dienām, plazmas klīrenss bērniem 2 - 4 reizes lielāks nekā pieaugušiem. Kad dozēšanas narkotiku, kā funkcija no ķermeņa virsmas AUCi Cmax bērniem, piemēram,, pieaugušajiem. Laukums zem līknes bērniem līdz 15 s ir puse, un bērniem līdz 3 gadiem - ceturtdaļa, ka pieaugušo. Par busulfāna izkliedes tilpums bērniem ir vienāds 1.15 ± 0.52 l / kg. In devā nozīmējot narkotiku 1 mg / kg ik 6 stundu laikā 4 dienas, attiecība tās koncentrāciju CSF : plazmas vienāds 1.02 : 1. Bet, devā 37.5 mg / m² ik 6 stundu laikā 4 dienas attiecība bija 1.39 : 1.

Pacientiem ar aptaukošanos.Aptaukošanās palielina klīrensu busulfan. Pacientiem ar aptaukošanos devas tiek aprēķinātas, pamatojoties uz ķermeņa virsmas vai mainīt ideālo ķermeņa svaru.

Liecība

- Conditioning shēmas pirms šī transplantācijas asinsrades cilmes šūnu gadījumā, Kad ir labākais risinājums attiecībā uz konkrētu pacienta C ir augstas devas busulfānu un ciklofosfamīdu kombinācija;

- Paliatīvā hroniskas mieloleikozes hroniskā fāzē slimības;

- Policitēmija, īpaši plūst ar smagu trombocitoze(lai sasniegtu ilgtermiņa remisiju);

- Essential trombocitēmija un mielofibroze (dažos gadījumos).

Dozēšanas režīms

Zāles parasti ir parakstītas kursus vai nepārtraukti. Deva noplūktiem individuāli katram pacientam, atkarībā no klīniskā stāvokļa un hematoloģisko parametru. Ja pacientam dienas deva ir nepieciešams mazāks nekā, kas atbilst esošo zāļu formas, zāles var veikt katru dienu, un ik pēc viena vai vairāku dienu. Tablete dalāmi daļās nevar būt.

Pacienti deva tika aprēķināta, pamatojoties uz ķermeņa virsmas laukumu vai ideālo ķermeņa svaru.

IN kondicionēšana režīms pirms asinsrades cilmes šūnu pieaugušo Ieteicamā deva Busulfāna 1 ķermeņa masas mg / kg ik 6 h 4 dienas, sākot vairāk 7 dienas pirms transplantācijas. Parasti pēc 24 stundas pēc pēdējās devas busulfāna, ciklofosfamīds ievadīts devā 60 mg / kg / dienā 2 dienas.

Bērni līdz 18 gadiem ieteicamā kumulatīvā deva busulfāns ir robežās no 480 līdz 600 mg / m². No ciklofosfamīda devas ir tāds pats, pieaugušajiem.

Pie hronisku mieloleikozi līdz remisijas indukcija uz Pieaugušo ārstēšana parasti sākās tūlīt pēc diagnozes. Deva ir 0.06 mg / kg / dienā; maksimālā sākumdeva – 4 mg / dienā, to var ievadīt vienā reizē. Individuāla reakcija uz busulfānu ir ļoti atšķirīga; dažiem pacientiem var būt liela jutība kaulu smadzeņu šūnu ar narkotiku. Remisijas indukcijas laikā ir nepieciešams, lai vismaz vienreiz kontrolēt asins šūnu skaitu nedēļā.

Deva jāpalielina tikai tad, ja nav vēlamo rezultātu, izmantojot 3 Nedēļas. Ārstēšana jāturpina, līdz, kamēr kopējais leikocītu tiek samazināts līdz 15 000-25 000 šūnas / mm (parasti 12-20 nedēļas). Tad ārstēšanu var pārtraukt; tad tālāk 2 nedēļas var būt vēl skaita samazināšanās leikocītu. Turpināja ārstēšanu indukcijas devu pēc šajā punktā, vai pēc tam, kad trombocītu skaits ir mazāks par 100 000/l pavada ievērojams risks ilgstoša un, varbūt, neatgriezeniska kaulu smadzeņu aplāzija.

Apkopes terapijas pieaugušo ilgstošas ​​atlaišanas leikēmija laikā var saglabāt bez tālākas apstrādes ar busulfānu; papildu ārstēšanas kursi parasti tiek veikta paaugstinātā balto asins šūnu skaitu uz 50 000× 10⁹/L vai atsākšana simptomu.

Daži ārstiem izvēlas pavadīt nepārtrauktu uzturēšanas režīmu. Nepārtraukta ārstēšana ir piemērotāka īsā laiku remisijas. Ārstēšanas mērķis – lai atbalstītu skaitu balto asins šūnu līmenī 10 000-15 000/l; Asins šūnu skaits ir jākontrolē vismaz reizi 4 Nedēļas. Parasti balstdeva 0.5-2 mg / dienā, Tomēr, atsevišķos gadījumos, tas var būt ievērojami zemāks.

Kombinācijā ar citu citotoksisku busulfānu jālieto mazākās devās.

Limfoleikoze uz bērni rets. Busulfāns var tikt izmantoti, lai ārstētu leikēmijas ar Filadelfijas hromosomas (Ph'-позитивного). Nepilngadīgo Ph' negatīvs versija busulfāna terapijas reaģē vāji.

Pie īstā policitēmija Ieteicamā deva ir 4-6 mg / dienā; ārstēšana tiek veikta 4-6 nedēļas ar rūpīgu uzraudzību asins šūnu, īpaši trombocītu.

Kad recidīvs atkārtot ārstēšanas kursi. Alternatīvi atbalstoša terapija devā, aptuveni puse indukcijas devas.

Ja ārstēšana policitēmija galvenokārt veic venesection, ir, lai kontrolētu trombocītu skaitu var piešķirt īsu gaitā busulfāna.

Pie mielofiʙroze Ieteicamā sākuma deva Busulfāna 2-4 mg / dienā. Rūpīga uzraudzība hematoloģisko parametru, ņemot vērā ļoti augsts jutīgums šūnu kaulu smadzeņu mielofibroze.

Pie būtiska trombocitēmija Ieteicamā deva ir 2-4 mg / dienā. Ārstēšana jāpārtrauc, ja kopējais leikocītu samazinās mazāk nekā 5000 šūnas / mm vai trombocītu skaits ir mazāks nekā 50 0000/l.

Blakusefekts

Attiecībā uz zāļu pašlaik nav klīnisku datu, kas var tikt izmantota, lai noteiktu biežumu blakusparādību. Blakusparādību biežums var mainīties atkarībā no devas busulfāna, kā arī lietot kombinācijā ar citiem preparātiem.

Kā biežums blakusparādību ir sakārtotas pēc to biežuma, izmantojot šādu šķirošanu: Bieži – ≥0.1; bieži – Un ≥0.01 <0.1; dažreiz – Un ≥0.001 <0.01; reti – Un ≥0.0001 <0.001; reti – <0.00001.

Labdabīgs, ļaundabīgie audzēji un audzēju nenoteikts pakāpe ļaundabīgu audzēju (ieskaitot cistas un polipus): bieži - sekundārā akūta leikēmija.

No asinsrades sistēmas: Bieži – devas atkarīga nomākšana kaulu smadzeņu, izpaužas ar leikopēniju un trombocitopēniju, jo īpaši; reti – aplasticheskaya anēmija, parasti pēc ilgstošas ​​lietošanas standarta devu un augstu devu busulfāna.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: reti – krampji, kad lielas devas; ļoti reti - myasthenia gravis.

Par daļu no orgāna redzes: reti – izmaiņas objektīva un kataraktu, kas var būt div-; radzenes retināšana pēc kaulu smadzeņu transplantācijas, kas bija pirms augstu busulfāns terapiju.

Sirds-asinsvadu sistēma:bieži– sirds tamponāde pacientiem thalassaemia, saņem augstas devas busulfānu.

Elpošanas sistēmas: ļoti bieži - sindroms idiopātisko plaušu karsoni pret lielu devu; bieži – intersticiāla plaušu fibroze ilgtermiņa lietošanas standarta devu laikā. Plaušu toksicitāte Busulfāna ja izmanto augstas vai standarta devu parasti tiek parādīts nespecifiski neproduktīvs klepus, aizdusa un hipoksija ar simptomiem elpošanas funkcijas. Citu citotoksisku var izraisīt piedevu plaušu toksicitāti. Var Būt, subklīnisku plaušu, izraisa busulfāna, To var saasināt notiekošo sekojošu staru terapija. Klātesot plaušu toksicitāte tiek uzskatīta par neapmierinošu prognoze, neskatoties uz atcelšanu busulfāna; efektivitāte kortikosteroīdu šādā situācijā maz acīmredzama. Idiopātiska pneimonija sindroms – tas ir neinfekciozs difūza pneimonija, kas var notikt trīs mēnešu laikā pēc busulfāna pieteikumā kā daļu no kondicionēšanas režīmā pirms alogēnas vai autologo asinsrades šūnu. Difūza alveolārs asiņošana var noteikt arī dažos gadījumos pēc bronhu skalošanu. Ar palīdzību krūškurvja rentgenu un CT skenēšanas atklāja difūzas vai nav īpašas vietējās infiltrāti, biopsija atklāja intersticiāla pneimonija un difūzā alveolārais bojājumus un dažreiz fibrozi. Intersticiāla pneimonija var attīstīt, izmantojot standarta devu un izraisīt plaušu fibrozi, Parasti pēc gadiem terapijas. Getting šīs komplikācijas pakāpenisks, bet tas var būt arī akūta. Histoloģiskie funkcijas ietver netipiski izmaiņas epitēlijā alveolās un atzarojumos un milzu šūnu klātbūtni ar lieliem kodoliem ar lielu skaitu hromatīna. Šo patoloģija var komplicēties ar plaušu infekciju. Aprakstīts kā pārkaulošanās un distrofiski pārkaļķošanās plaušu.

No gremošanas sistēmas: Bieži – nelabums, vemšana, caureja un čūlainais stomatīts ar augstu režīmā terapijas, giperʙiliruʙinemija, dzeltenā kaite, No aknu vēnu oklūzija un tsentrolobulyarny sinusoidālu fibroze ar aknu šūnu atrofiju un nekrozi pie lielās devās; reti - slikta dūša, vemšana, caureja un čūlainais stomatīts izmantojot standarta devu, un šie simptomi samazinās, frakcionētas iecelšanu narkotikas, holestatiskā dzelte un aknu funkciju traucējumi paraugu izmantošanai parastās devās, tsyentrolobulyarnyi sinusoidalinyi fibroze. Tiek uzskatīts,, ka parastās terapeitiskās devās busulfānu nav būtiskas aknām. Tajā pašā laikā, Retrospektīva analīze datu autopsijas pacientu, kas saņēma mazu devu busulfan vismaz divus gadus hroniskas granulocitāras leikēmija, atklāja klātbūtni sinusoidālu fibrozes tsentrolobulyarnogo.

Dermatoloģiskas reakcijas: bieži – Alopēcija zem augsta režīmā terapijas, giperpigmentatsiya; reti – alopēcija, ko izmanto parasto devu, ādas reakcijas, tostarp nātrene, eritēma, eritēma nodosum, Vēlu katram Porfīrs, izsitumi allopurinolovogo veids, un pārmērīgs sausums un trauslums ādas ar pilnu anhidrosis, gļotādu sausumu mutē un heilīts, Sjögren sindroms. Izteiktāks ray ādas izmaiņas pacientiem, saņem staru terapija drīz pēc lielu devu lietošanas shēmas ar busulfānu. Ir gadījumi hiperpigmentācija, īpaši tumšādaino pacientiem. Bieži vien tas ir visizteiktākā kaklā, Ķermeņa augšdaļas, sprauslas, vēdera un Palmar krokām. Pigmentācija var būt daļa no klīniskā sindroma.

No urīna sistēmas: bieži – hemorāģisko cistīts ārstēšanas ar augstu devu ciklofosfamīdu kombinācijā ar laikā.

Par daļu no reproduktīvās sistēmas: Bieži – kavēšana olnīcu funkciju un amenoreja ar menopauzes simptomus pacientiem, nav sasniegušas menopauzes (ārstēšana ar lielām devām); smaga un pastāvīga olnīcu mazspēja, tostarp trūkumu pubertātes pēc lielu devu meiteņu un jaunu sieviešu, nav sasniegts pusaudža. Sterilitāte, azoospermiju un sēklinieku atrofija pacientiem vīriešiem, saņemot busulfāns; dažreiz – kavēšana olnīcu funkciju un amenoreja ar menopauzes simptomus pacientiem, nav sasniegušas menopauzes, ārstēšanā parasto devu, un ļoti retos gadījumos, olnīcu funkciju atgūšana tika novērota turpinot ārstēšanu; reti – ginekomastija. (Dzīvnieki Busulfāns ir toksiska iedarbība uz reproduktīvo sistēmu.)

No organisma kopumā: dažos gadījumos – klīniskais sindroms (vājums, smagas nogurums, anoreksija, svara zudums, slikta dūša un vemšana, dermatomelasma), Atgādina virsnieru mazspēja (Adisona slimība), bet bez bioķīmisko pierādījumiem par virsnieru nomākumu, hiperpigmentācija gļotādu un matu izkrišanu; reti – kopēja epitēlija displāzija (Tas novērots retos gadījumos pēc ilgstošas ​​terapijas ar busulfānu). Šis sindroms ir dažreiz izzūd pēc atcelšanas busulfāna. Pacienti, ārstēti ar busulfānu, Mēs atrastas daudzas histoloģiska un citoloģiskā izmaiņas, tostarp plaši displāzijas dzemdes kakla epitēlija, epitēlijs bronhos un citām vietām. Vairumā gadījumu šādas izmaiņas notiek kā rezultātā ilgtermiņa ārstēšanas, bet pārejoša epitēlija anomālijas aprakstīts un pēc īstermiņa ārstēšanas ar augstām devām.

Kontrindikācijas

- Agrīna atklāšana pretestības busulfānu;

- Jutība pret jebkuru sastāvdaļu narkotiku.

Grūtniecība un zīdīšana

Tas ir iespējams, lai izvairītos iecelšanu busulfan grūtniecības laikā, jo īpaši I trimestrī. Katrā gadījumā tas ir nepieciešams, lai novērtētu iespējamo risku auglim un sagaidāmais ieguvums mātei.

Nezināms, vai busulfāns piešķirti ar mātes pienu. Sievietes, saņemot busulfāns, To ieteicams pārtraukt zīdīšanu.

Tāpat kā ar jebkuru ārstēšanu citotoksisko narkotikas, ņemot busulfanu kāds no partneriem ir nepieciešams veikt pasākumus, lai novērstu grūtniecību.

Busulfāns teratogēna iedarbība pētījumos ar dzīvniekiem, un ir potenciāls teratogēna cilvēkiem. Aprakstītās vairāki gadījumi, iedzimtu patoloģiju, kas ir neobligāti saistīti ar busulfāna; narkotiku lietošana ar III trimestrī var būt saistīta ar pavājinātu izaugsmi auglim. Tajā pašā laikā mēs zinām daudzus gadījumus dzimšanas veseliem bērniem pēc izmantošanas busulfāna, pat laikā I grūtniecības trimestrī.

Sievietes, nav sasniegušas menopauzes, bieži olnīcu funkciju nomākums un amenoreja ar menopauzes simptomus. Retos gadījumos, olnīcu funkciju atgūšana tika atzīmēts, turpinot ārstēšanu.

Ārstēšana augstas devas busulfānu meitenēm bērnībā un pusaudža gados, kā rezultātā olnīcu mazspēja, tostarp trūkumu pubertātes.

Busulfāns pārkāpj spermatoģenēzi ar izmēģinājuma dzīvniekiem; vīrieši aprakstīti gadījumi sterilitāti, azoospermiju un sēklinieku atrofija.

Brīdinājumi

Busulfāns ir citotoksisks līdzeklis, kas drīkst lietot tikai ārsta uzraudzībā, ar pieredzi ārstēšanā līdzīgu preparātu.

Kad neskarts ārējais apvalks lietot tabletes busulfāns nerada risku. Tabletes nedrīkst sadalīt daļās. Lietojot busulfānu tabletēm jāievēro ieteikumus par lietošanu citotoksisku narkotiku.

Busulfāns jāpārtrauc, ja pazīmes toksisko iedarbību uz plaušām.

Parasti, Busulfāns nav izmantots kombinācijā ar staru terapiju vai īsi pēc tam.

Busulfāns neefektīvs sprādziens transformācija posms (blastnogo krīze).

Ja pacienti ar iespējamu plaušu toksicitāti prasa vispārējo anestēziju, koncentrācija iedvesmoja skābekļa jāuzglabā zemākajā drošā līmenī; pēcoperācijas periodā ir nepieciešams rūpīgi uzraudzīt un uzturēt elpošanas funkcijas.

Imunizācija ar dzīvu vakcīnu, nav ieteicama pacientiem ar novājinātu imunitāti.

Pacientiem ar hronisku mieloleikozi bieži paaugstināts koncentrācijas urīnskābes līmenis asinīs un / vai urīnā, kas būtu jārisina, pirms iecelšanas busulfāna. Ārstēšana ar busulfāna nepieciešamo hiperurikēmijas novēršanas un urīnskābes nefropātiju laikā, tostarp pietiekamu daudzumu šķidruma uzņemšana un allopurinola lietošana.

Būt īpaši uzmanīgi, lietojot busulfanu ārstēšanai īstā policitēmija un pamata trombocitēmija, ņemot vērā kancerogēnās īpašības narkotiku. Ja šīs slimības nav ieteicams busulfanu jauniem pacientiem bez simptomiem vai. Ja iecelšana ir nepieciešams busulfānu, kursi ārstēšanas jābūt pēc iespējas īsākam.

Tajā pašā laikā, ņemot standarta devas busulfāna un itrakonazola vai metronidazolu, pacients rūpīgi jānovēro, lai laicīgi konstatētu toksicitātes pazīmes busulfāna. Vienlaicīga metronidazolu un augstu devu busulfānu nav ieteicama. Augstas devas busulfāna kopā ar itrakonazolu ieskatiem ārstējošā ārsta un būtu jābalstās uz novērtējumu par riskiem un ieguvumiem.

Piemērojot busulfāna režīmā pacientiem augstas devas, jāņem Pretepilepsijas līdzekļus profilaktiski; vēlams izrakstīt benzodiazepīna, nav fenitoīns.

Pacienti, ņemot busulfānu, tur bija dažādi hromosomu aberācijas. Noslēgumā PVO, pastāv cēloņsakarība starp izmantošanu busulfāna un vēzi. Pacienti, veicot ilgtermiņa busulfānu, atklāja izplatīta epitēlija displāzija, un dažas izmaiņas bija līdzīgas kā pirmsvēža. Vairāki pacienti, ārstēti ar busulfānu, aprakstītie gadījumi ļaundabīgo audzēju.

Uzkrājot pierādījumi, ka busulfāns, kā citi alkilējošiem līdzekļiem, Tā ir leykozogennoe rīcību. Lai gan akūtu leikēmiju, droši vien, Tā ir daļa no dabiskās gaitas īstā policitēmija, ilgstoša alkilējošs aģents terapija var palielināt risku saslimt.

Laboratorijas rādītāju monitorings

Ārstēšana ar busulfānu laikā regulāri jānosaka asins šūnu skaits, lai novērstu smagu mielosupresiju un neatgriezeniska kaulu smadzeņu aplāzija.

Pārdozēt

Simptomi: izpausme akūtu devu ierobežojošu toksicitāti busulfāna cilvēkam ir mielosupresija. Galvenais izpausme hroniskas pārdozēšanas – apspiešana kaulu smadzeņu asinsradi, un pancitopēnija.

Ārstēšana: pretlīdzeklis nezināms. Varbūt dialīze (Ir viens ziņojums par veiksmīgai audzēšanai ar dialīzi busulfāna). Ja ir pazīmes, hematoloģisko darbību veic pienācīgu uzturēšanu terapiju.

Zāļu mijiedarbība

Busulfāna kombinācija citu citotoksisku narkotikām, toksisku ietekmi uz plaušām, var izrādīt papildinoša toksicitāti plaušu audu.

Iecelšana fenitoīna pacientiem, saņem augstas devas busulfānu, var samazināt kaulu smadzenes nomācošo darbību pagājušajā.

Vienlaicīga lietošana Busulfāna un itrakonazola var samazināt klīrensu busulfan aptuveni 20%, ar attiecīgo pieaugumu plazmas koncentrācijas busulfāna. Metronidazols palielina minimālo koncentrāciju busulfan par 80%. Flukonazols neietekmē klīrensu busulfan. Šī iemesla dēļ, augstas devas busulfāna terapija kombinācijā ar itrakonazolu, metronidazolu, vai kopā ar paaugstinātu toksicitātes busulfāna.

Pacienti, saņem augstas devas terapiju ar busulfānu kombinācijā ar ciklofosfamīdu, vēnu nosprostošanās biežums aknu slimības un citas pazīmes toksicitāti režīma tiek samazināta, Ja iecelšana pirmās devas ciklofosfamīdu gulēja vairāk, nekā 24 stundas pēc pēdējās devas busulfāna.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 25 ° C. Uzglabāšanas laiks – 3 gads. Vai pēc derīguma termiņa neizmanto narkotikas, uz iepakojuma.

Neizmantotās tabletes jāatbrīvojas saskaņā ar noteikumiem par atbrīvošanos no bīstamo un toksisko vielu.