MABTERA

Active materiāls: Rituksimabu
Kad ATH: L01XC02
CCF: Pretvēža zāles. Monoklonālās antivielas
SSK-10 kodi (liecība): C82, C83.3, Q85.1, M05
Kad CSF: 05.02.01
Ražotājs: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Šveice)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai dzidrs vai nedaudz opalescējošs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens.

Palīgvielas: nātrija citrāta dihidrāts, polisorbāts 80, nātrija hlorīds, sālsskābe vai nātrija hidroksīds, ūdens d / un.

10 ml – flakoni glāzi hidrolītiskā klase 1 EF (2) – iepakojumi kartona.

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai dzidrs vai nedaudz opalescējošs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens.

Palīgvielas: nātrija citrāta dihidrāts, polisorbāts 80, nātrija hlorīds, sālsskābe vai nātrija hidroksīds, ūdens d / un.

50 ml – flakoni glāzi hidrolītiskā klase 1 EF (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Medicīnas imunoloģisko-bioloģisks produkts, Tas ir himēra monoklonāla antiviela, peles / cilvēka, kas specifiski saistās ar transmembrānu antigēna CD20. Antigēns atrodas uz pre-B limfocītu un nobriedušiem B limfocītiem, bet ne par asinsrades cilmes šūnu, pro-B šūnām, normālas plazmas šūnām, Citu audu šūnas un izteica vairāk, nekā 95% gadījumos, kad B-šūnu ne-Hodžkina limfomu. CD20 izteikts uz šūnas pēc saistošs ar antivielu, nav internalizēto un vairs plūst no šūnas membrānu ekstracelulārajā telpā. CD20 neatrodas plazmā kā bezmaksas antigēnu, un tāpēc nav konkurēt par piesaisti, ar antivielām.

Rituksimabs saistās pie CD20 antigēnam uz B limfocītu un ierosināt imunoloģiskas atbildes, starpnieku sabrukšanu B-šūnu. Iespējamie mehānismi šūnu sabrukšanas ietver komplementa atkarīgu citotoksicitāti, antivielu noteiktu šūnu toksiskumu un indukcijas apoptozes. Rituksimabu sensitizes līnija B-šūnu limfoma citotoksisko ietekmi dažu ķīmijterapijas līdzekļu in vitro.

B šūnu perifērajās asinīs pēc pirmās ievadīšanas zāļu skaits tiek samazināts zem normas, un sāk atgūt pacientiem ar ļaundabīgām slimībām hematoloģiskas pēc 6 Mēneši, sasniedzot normālo vērtību, izmantojot 9-12 mēnešus pēc terapijas pabeigšanas. Pacientiem ar reimatoīdo artrītu ilguma samazināšanu B šūnu skaits mainās, Lielākā daļa pacientu sekot noteikto ārstēšanu līdz pilnīgai atlabšanai no summas.

Antihimernye antivielas tika konstatētas 1.1% (4 no 356) pārbaudītie pacienti ar ne-Hodžkina limfomu un 10% – reimatoīdais artrīts.

Farmakokinētika

Nehodzhkinskaya limfoma

C Pacienti ar recidivējošu B-šūnu limfoma rituksimabu koncentrācijām un T serumā_1/2 Palielinot devu. Pēc 1 minūtes / infūziju devā 375 mg / m² T_1/2 Rituksimabu ir 76.3 nē, Pēc 4 minūtēm infūziju – 205.8 nē. C_maks pēc 1. infūzijas 205.6 ug / ml, Pēc 4 minūtēm infūzijas - 464.7 ug / ml, plazmas klīrenss – 0.0382 l / h 0.0092 l / h, attiecīgi. Individuālās atšķirības koncentrācijas zāļu seruma ir pietiekami izteikta. Ar efektīvu ārstēšanu, seruma koncentrācijas rituksimabu ievērojami augstākas. Narkotiku koncentrācija ir negatīvi korelē ar audzēja slodzes vērtība. Pēdas rituksimabu var konstatēt ķermenī 3-6 mēnešus pēc pēdējās infūzijas.

Pacientiem ar difūza lielo šūnu limfoma rituksimabu seruma koncentrāciju, kas salīdzināmi ar pacientiem ar ne-Hodžkina limfomas, zemas pakāpes vai folikulāru, saņemot tādu pašu devu.

Reimatoīdais artrīts

Pēc divas / infūziju 1000 mg 2 nedēļu pārtraukums C_maks rituksimaʙa – 369 ug / ml, Vidēji T_1/2 - 19.2-20.8 d, Vidējais sistēmiskais klīrenss - 0.23 L / d un V_d līdzsvarā - 4.6 l.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

V_d un rituksimabu klīrenss pielāgots ķermeņa virsmas laukumam vīriešiem nedaudz vairāk, nekā sievietēm; rituksimabu devas pielāgošana nav nepieciešama.

Farmakokinētikas dati pacientiem ar nieru un aknu darbības traucējumiem Nav.

Liecība

Nehodzhkinskaya limfoma:

- Atkārtots vai rezistents pret ķīmijterapiju B-šūnu, CD20-pozitīvu ne-Hodžkina limfoma, nedaudz paaugstināta, vai folikulāras;

- Folikulu limfomas posms III-IV kombinācijā ar CVP ķīmijterapiju shēmas iepriekš neārstētiem pacientiem;

- Follikulyarnaya limfoma, kā uzturošo terapiju pēc atbildot uz indukcijas terapiju;

- CD20-pozitīva difūza liela ne-Hodžkina limfomu, kombinācijā ar CHOP ķīmijterapiju.

Reimatoīdais artrīts (aktīvā forma) pieaugušajiem kombinācijā ar metotreksātu nepanesamību vai neadekvātu reakciju uz pašreizējām veidiem terapijas, kas satur vienu vai vairākus inhibitorus, audzēja nekrozes faktora (ФНО-).

Dozēšanas režīms

Standarta dozēšanas shēma

Ievadiet / infūzijas (lēnām), caur atsevišķu katetru, deva 375 mg / m², 1 reizi nedēļā. Var nav ievadīt / bolus injekcijas veidā vai kā I / injekcijas.

Ieteicamā sākuma ātrums Pirmā infūzija ir 50 mg / h, turpmāk tas var palielināt, 50 mg / h ik 30 m, noved līdz maksimālajam ātrumam – 400 mg / h. Turpmāka infūzija Jūs varat sākt ar ātrumu 100 mg / h, un palielināt to 100 mg / h ik 30 min maksimālo ātrumu 400 mg / h.

Pirms katras MabThera infūzijas^® nepieciešams veikt premedikāciju (pretsāpju / pretdrudža, piemēram,, paracetamola; antihistamīna, piemēram,, difengidramin). Ja MabThera^® Tas neattiecas kombinācijā ar CHOP vai CVP ķīmijterapiju, ar sedāciju ietver arī kortikosteroīdi.

Devas pielāgošana terapijas laikā

Samazināt devu rituksimabu nav ieteicams. Ja MabThera^® lietot kombinācijā ar ķīmijterapijas CHOP vai CVP, samazinātas devas ķīmijterapijas zāles tiek veikta saskaņā ar standarta ieteikumiem.

Ne-Hodžkina limfomas, zemas pakāpes vai folikulāru

Sākotnējā terapija: monoterapija in Pieaugušo – 375 mg / m² 1 reizi nedēļā, laikā 4 nedēļas.

Kombinācijā ar CVP (ciklofosfamīdu, vynkrystyn, prednizolonu): 375 mg / m², pirmā diena ciklā pēc ķīmijterapijas / ar kortikosteroīdu kā komponentu shēmas CVP; 8 cikli (cikls – 21 diena).

Atkārtoti gadījumā recidīva: pacienti, atbildi uz pirmo terapijas kursa – 375 mg / m² 1 reizi nedēļā, laikā 4 nedēļas.

Maintenance terapija: Pēc atbildot uz indukcijas terapijas ievadītās devā 375 mg / m² 1 reizi 3 mēneša, vairāk ne 2 gadi vai līdz slimības progresijai.

Diffuznaya B krupnokletochnaya nehodzhkinskaya limfomas

Kombinācijā ar CHOP ķīmijterapiju: 375 mg / m², pirmajā dienā katra ķīmijterapijas cikla, 8 cikli, pēc tam uz / no kortikosteroīdu. Pārējās sastāvdaļas CHOP (ciklofosfamīdu, doksorubicīnu un vinkristīnu) ieviesti pēc iecelšanas MabThera^®.

Reimatoīdais artrīts

Sākotnējā terapija: naznachayut devā 1000 mg / pilēšana, lēnām, caur 30 minūtes pēc ieslēgšanas /, kas metilprednizolonu 100 mg, 1 reizi 2 Nedēļas, terapijas kursa – 2 infūzija.

Atkārtoti iespējams, izmantojot 6 -12 mēnešiem vai vairāk pēc pirmā terapijas kursa: 1000 mg 1 reizi 2 Nedēļas, terapijas kursa – 2 infūzija.

Uz vecāki pacienti 65 gadiem ir nepieciešama devas pielāgošana.

Noteikumi sagatavošanas un glabāšanas risinājums

Prasīts no narkotiku gūstot aseptiski summa un atšķaidīts līdz koncentrācijai norēķinu (1-4 mg / ml) infūzijas pudele (paka) no 0.9% nātrija hlorīda šķīdums injekcijām vai 5% glikoze (risinājumiem jābūt sterilam un apirogēnam). Lai viegli samaisa apgrieziet pudeli (paka) izvairītos no putošanās. Pirms šķīduma ieviešana būtu jāpārbauda, ​​nepastāvot svešķermeņiem vai krāsas izmaiņas.

Nevajadzīgi. Maʙtera^® Tas nesatur konservantus, Sagatavotais šķīdums ir jāizlieto nekavējoties. Sagatavotais MabThera infūziju šķīdums^® stabils 12 stundas istabas temperatūrā vai mazāk nekā 24 stundām temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C.. Ārsts ir atbildīgs, lai sagatavotu, apstākļi un uzglabāšanu gatavā šķīdumā pirms lietošanas.

Ārstēšanas efektivitāte

Ne-Hodžkina limfomas, zemas pakāpes vai folikulāru

Monoterapija

Sākotnējā terapija, 4 Nedēļas. Pacientiem ar atkārtotu vai rezistents pret ķīmijterapiju un B-šūnu ne-Hodžkina limfomu, zemas pakāpes vai folikulāru, ārstēti ar MabThera^® deva 375 mg / m² kā 4 i / v infūzijas 1 nedēļas pilnīgs atbrīvojums likme bija 48%, pilnīga remisija - 6%, daļēja remisija - 42%. Vidējais laiks līdz progresēšanai – 13 Mēneši.

Kopējais remisija līmenis pacientiem ar audzēja histoloģisko apakštipu, C un D (IWF klasifikācijas) Tas bija lielāks, nekā A apakštipa (58% un 12%, attiecīgi); pacientiem, kuru diametrs ir mazāks nekā lielākais audzēja fokusu 5 cm – augstāka, nekā diametru pavadru 7 cm (53% un 38% attiecīgi) un pacientiem ar jutīgu recidīvu - iepriekš, nekā himioustoychivym, remisijas ilgums mazāk 3 Mēneši (53% un 36% attiecīgi). Kopējais remisija rādītājs pacientiem pēc autologo kaulu smadzeņu transplantācija 78% salīdzinot ar 43% pacientiem bez kaulu smadzeņu transplantācija. Atbilde uz terapiju ar MabThera^® Tas nav korelē ar vecumu, dzimums, pakāpe ļaundabīgu audzēju, masīva slimība, bojājumu lokalizācija un līmenis LDH. Iegūt statistiski nozīmīgu korelāciju starp frekvenču reakciju un kaulu smadzenēm: 40% pacientiem ar kaulu smadzenes reaģē uz terapiju nekā 59% pacientiem bez kaulu smadzeņu iesaistīšanās (p = 0,0186).

Sākotnējā terapija, 8 nedēļas. Pacienti ar recidivējošu vai himioustoychivoy B-šūnu ne-Hodžkina limfomas, zemas pakāpes vai folikulāru vispārēja atbilde ir 57%, Vidējais laiks līdz slimības progresēšanai, atbildot uz terapija 19.4 Mēneši (diapazons 5.3-38.9 Mēneši).

Sākotnējā terapija ar slimību ar masīvu saslimšanu, 4 Nedēļas. Pacienti ar recidivējošu vai himioustoychivoy B-šūnu ne-Hodžkina limfomas, zemas pakāpes vai folikulāru ar masīvu saslimšanu (diametrs ≥10 cm audzējs fokuss) kopēja atbilde ir 36% un vidējais laiks līdz slimības progresēšanai, reaģējot uz terapiju - 9.6 Mēneši (diapazons 4,5-26,8 mēnešiem).

Re-ārstēšana, 4 Nedēļas. Remisijas pārskatīšanā ārstētiem pacientiem biežums ir salīdzināms ar pirmajā gadā terapijas. Pacienti ar recidivējošu vai himioustoychivoy B-šūnu ne-Hodžkina limfomas, zemas pakāpes vai folikulāru ar objektīvu reakciju uz iepriekšējo ārstēšanu ar MabThera^® kad tas atkal iecelšana no kopējā reakcija uz ārstēšanu sasniedza 38%, Vidējais laiks līdz slimības progresijai par glābējus - 17.8 Mēneši.

Kombinācija ar CVP (R-CVP)

Kombinācijā R-CVP (Maʙtera^® 375 mg / m² pirmajā dienā katra cikla, ciklofosfamīdu 750 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² līdz 2 mg / dienā pirmajā dienā cikla, un prednizonu 40 mg / m²/d, 1-5 diena; ik 3 Nedēļas, Kopsumma 8 cikli) Primārais vērtētais – samazinot risku terapijas neefektivitātes 67% un palielinot laiku terapeitisko efektu izšķirtspēju 6.7 Mēnešus pirms 25.9 Mēneši (p<0.0001). Atbildes reakcijas rādītāji (pilna atbilde, neapstiprināta pilnīga atbilde, daļēja atbilde) grupā, R-CVP izgatavotas: 80.9% salīdzinot ar 57.2 % (p<0.0001). Caur 18 mēnešus pēc terapijas sākumā netika sasniegts vidējais reakcijas ilgums R-CVP grupā un bija 9.8 mēneši CVP (p<0.0001). Recidīva risks samazinājās par 70% iecelšana R-CVP (p<0.0001). Bezmaksas izdzīvošanas caur notikumiem 12 Terapijas mēnešiem bija 69% grupā, R-CVP, salīdzinot ar 32% grupa CVP.

Maʙtera^® Tas pagarina laiku, līdz tiek iecelts jauna ārstēšanas, vai nāvi, laiks līdz slimības progresijai ar 14.5 līdz 27 Mēneši (p<0.0001). Caur 12 mēneši no 81% pacienti, ārstēti ar MabThera^®, nav novērots recidīvs, salīdzinot ar 58% pacienti, saņemot CVP alone.

No MabThera kombinācijā ieguvumi^® ar CVP novēroja visiem pacientiem, neatkarīgi no vecuma, skaits extranodal bojājumu, kaulu smadzeņu iesaistīšanās, LDH pieaugums, b₂-mykrohlobulyna, klātbūtne B simptomiem, masīva slimība, skaits skarto mezglu, hemoglobīna līmenis, vērtības Starptautiskās prognostisks indekss (IPI) un FLIPI indekss folikulārās limfomas pacientiem.

Maintenance terapija

Pacienti ar recidivējošu vai refraktāru terapijai folikulu non-Hodžkina limfomu pēc indukcijas terapijas R-CHOP vai karbonāde balstterapijas ar MabThera^® ievērojami un būtiski palielina dzīvildzi bez up 42.2 mēneši, salīdzinot ar 14.3 mēneši pacientiem, nesaņēma apkopes terapiju, Tas samazina risku slimības progresēšanas vai nāves 61%. Paredzamā līmenis dzīvildzes bez slimības progresēšanas pēc 12 mēneši uzturēšanas grupā bija 78% salīdzinot ar 57% salīdzinot ar kontroles grupu, nesaņēma uzturošo terapiju ar MabThera^®. Uzturošo terapiju ar MabThera^® Tas samazina nāves risku par 56%, Tas pagarina laiku, līdz tiek iecelts jaunu shēmu (38.8 mēneši, salīdzinot ar 20.1 Mēneši) un samazina risku, dodot jaunu shēmu - ar 50%.

Pacientiem ar pilnīgu vai neapstiprinātu pilnīgas atbildes iecelšanu MabThera^® kā uzturošo terapiju ievērojami palielina dzīvildzi bez slimības ar 16.5 Mēnešus pirms 53.7 mēneši un mazina recidīva risku pēc 67%.

Par balstterapijas ar MabThera ieguvumi^® iegūts visiem apakšgrupās pacientiem neatkarīgi no indukcijas terapijas veidiem (CHOP vai R-CHOP), reakcija uz indukcijas terapiju (pilnīga vai daļēja reakcija), un neatkarīgi no vecuma, dzimums, slimības stadijā, IPI vērtības, Uzsist, B simptomi, kaulu smadzeņu iesaistīšanās, skaits limfmezglos un ārpusmezglu, skaits ķīmijterapijas režīmiem, labāk reakcija uz terapiju, LDH, hemoglobīna un β₂-mykrohlobulyna, izņemot pacientu apakšgrupā ar masīvu saslimšanu.

Diffuznaya B krupnokletochnaya nehodzhkinskaya limfomas

Application ķēdes R-CHOP (Maʙtera^® 375 mg / m² pirmā diena cikls kombinācijā ar CHOP: ciklofosfamīdu 750 mg / m², doksorubicīna 50 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² līdz maksimāli 1 mg pirmajā dienā cikla, un prednizonu 40 mg / m²/dienas laikā 1-5, ik 3 Nedēļas, Kopsumma 8 cikli) in neārstēta vecākiem cilvēkiem (no 60 līdz 80 gadiem) Tas izraisīja statistiski nozīmīgu pieaugumu “notikums-free” ar izdzīvošanu 13 līdz 35 Mēneši, salīdzinot ar CHOP vien (p = 0,0001) (līdz “notikumi” ietver nāvi, recidīvu vai progresēšanu limfomas, un iecelts jauns režīms). Application ķēdes R-CHOP samazina risku šiem notikumiem 41%. Vidējais ilgums pēcpārbaudes 31 mēnesis. Kopējā dzīvildze R-CHOP ievērojami palielinājās līdz 68.2% salīdzinot ar 57.4% in CHOP grupā, kamēr nāves risks samazinājās par 33% (p = 0,0094). Terapija shēma R-CHOP un CHOP bija pārāka biežumu pilnīgas remisijas beigās ārstēšanas (76.2% un 62.4%, attiecīgi; p = 0,0028). No slimības progresēšanas risku grupas R-CHOP bija uz leju 46%, un recidīva risks - uz 51%.

Priekšrocības ķēdes R-CHOP nav atkarīgs no dzimuma, vecums, IPI vērtības koriģēta vecumam, ECOG, b₂-mykrohlobulyna, LDH, Albumīns, B simptomi, masīva slimība, iesaistīšanās kaulu smadzenēs un extranodal bojājumiem.

Reimatoīdais artrīts

Rituksimabu kombinācijā ar metotreksātu būtiski samazina slimības aktivitāti. Klīniskā efekts vismaz 20% saskaņā ar kritērijiem, kas Amerikas Reimatoloģijas koledžas (AKR20), salīdzinot ar MTX vienatnē novēroja vairumam pacientu, neatkarīgi no titra revmatoidnogo faktoriem, vecums, dzimums, ķermeņa virsmas laukums, skrējiens, pirms terapijas un slimības aktivitāte. Klīniski un statistiski nozīmīga uzlabošanās ārstēšanai MabThera^® Tā norādīja, attiecībā uz visiem kritērijiem AKP: skaits pietūkušas un jutīgu locītavu, sāpes indekss, C-reaktīvais proteīns, reimatoīdais faktors, kopā ar uzlabotu vispārējo terapijas efektivitātes novērtējums, Saskaņā ar ārsta un pacienta, novērtējums sāpju intensitātes atkarībā no pacienta, Index apmērs invaliditātes.

Rituksimabu būtiski samazina slimības aktivitātes indekss DAS28. Laba un mēreni EULAR atbildes reakcijas kritēriji tika sasniegti nozīmīgi vairāk pacientiem iecelšanu MabThera^® ar metotreksātu, salīdzinot ar MTX vien.

Pacienti, saņēma terapiju ar MabThera^®, Mēs atzīmēja ievērojamu uzlabojumu invaliditātes indeksa (veselības stāvokļa novērtējums, ko aptaujas - HAQ-DI), vājums (Face-F) un uzlabojot gan fizisku, un rādītāji garīgās anketas SF-36.

Kad rituksimabu uzrādīja ievērojamu samazināšanos koncentrācijas reimatoīdo faktoru (diapazons 45-64%). Imūnglobulīnu koncentrācija, skaits limfocītu, balto asins šūnu palika normas robežās, izņemot pārejošu samazinājumu skaita leikocītu, kas ir pirmais 4 terapijas nedēļas. Kā monoterapiju ar MabThera^®, kombinācijā ar metotreksātu parādīja ievērojamu samazinājumu iekaisuma marķieru (IL-6, CRH, seruma amiloīda proteīna-tipa, Olbaltumvielu S100 izotipi A8 un A9).

Atbilde uz terapiju ar MabThera^® atkārtotas ārstēto pacientu ir salīdzināms ar pirmajā gadā terapijas.

Blakusefekts

Reakcija, kas saistītas ar infūzijas: drebuļi, vājums, elpas trūkums, dispepsija, nelabums, izsitumi, plūdmaiņas, hipotonija, arteriāla hipertensija, drudzis, nieze, nātrene, rīkles kairinājums, rinīts, tahikardija, vemšana, sāpes, pazīmes audzēja sabrukšanas sindroma. Dažos gadījumos, ķēdes laikā R-CHOP: miokarda infarkts, priekškambaru fibrilācija un plaušu tūska.

Infekcija: elpceļu infekcijas (visbiežāk - nazofaringīts, sinusīts; bronhīts, pneimonija, superinfekcija plaušu), urīnceļu infekcijas, sepse, herpes zoster, septiskā šoka, infekcija implantiem, stafilokokkovaya septicēmija, smagas vīrusu infekcijas (jaunām vai atsākšanu) kas var būt letāla, izraisa citomegalovīrusu, Varicella zoster, Herpes simplex, poliomas vīruss JC (progresējoša PML), C hepatīta vīrusu; reti – reaktivācija B hepatīta.

No asinsrades sistēmas: leikopēnija, neitropēnija (caur 4 nedēļā vai vairāk pēc pēdējās devas rituksimabu), trombocitopēnija, anēmija, febrila neitropēnija; mazāk 1% – limfadenopātija, koagulācijas mazspēja; reti – pancitopēnija, pārejoša IgM līmeņa pacientiem ar Valdenstrēma macroglobulinemia un tad atgriezties pie savas sākotnējās vērtības pēc 4 mēneša; tranzitornaya partsialynaya aplasticheskaya anēmija, gemoliticheskaya anēmija.

Elpošanas sistēmas: rinīts, gļotu izdalījumi no deguna, bronhu spazmas, klepus vai palielināta klepus, elpceļu slimības, elpas trūkums, akūta elpošanas mazspēja, plaušu infiltrāti; mazāk 1% – gipoksiya, plaušu funkcija, obliterējoša bronhiolīts, astma.

No organisma kopumā: rīkles kairinājums, muguras sāpes, sāpes krūtīs, Sāpes kaklā, sāpes audzēja perēkļi, gripai līdzīgi simptomi, perifēra tūska, mukozit, ģībonis, svara zudums, vairāku orgānu mazspēja, ātra audzēja sabrukšanas sindroms; reti – seruma slimība; mazāk 1% – paaugstināt dzīves, anafilaktiskas reakcijas, sāpes injekcijas vietā.

No gremošanas sistēmas: dispepsija, nelabums, vemšana, caureja, anoreksija, disfāgija, stomatīts, aizcietējums, vēdersāpes, perforācija kuņģa un / vai zarnu (iespējami letālas).

Sirds-asinsvadu sistēma: hipotonija, arteriāla hipertensija, ortostatiska hipotensija, tahikardija, bradikardija, aritmija (tostarp kambaru un supraventrikulāro tahikardija, auss fibrilācija), nestabila stenokardija, vazodilatācija, venoznыy tromboze, t.sk.. dziļo vēnu tromboze ekstremitāšu, sirdskaite, samazināta izsviedes frakcija, plaušu tūska, miokarda infarkts; reti – vaskulīts, pārsvarā āda (Leikocītoklastisks), išēmiska insulta.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: reibonis, galvassāpes, parestēzija, gipesteziya, migrēna, apjukums; reti – neiropātija no galvaskausa nervi, kopā ar perifērās neiropātijas vai bez (ievērojama samazināšana redzes asuma, dzirde, Citu sajūtas zudums, Bella paralīze) dažādos periodos attieksme - pat vairākus mēnešus pēc ārstēšanas pabeigšanas ar MabThera^®, apjukums; mazāk 1% – nervozitāte, depresija, nemiers, disgeizija.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: mialģija, artralģija, Muskuļu hipertoniskums, muskuļu spazmas, osteoartrīts.

Par daļu no endokrīno sistēmu: giperglikemiâ, dekompensācija diabētu.

Dermatoloģiskas reakcijas: nieze, izsitumi, nātrene, svīšana naktīs, Svīšana, alopēcija; reti – smagas bullozs reakcija, toksiska epidermas nekrolīze letāls.

No sajūtām: lakrimācijas traucējumi, konjunktivīts, sāpes un Tinīts.

No laboratorijas parametriem: LDH pieaugums, hipokalcēmija, hiperholesterinēmija, giperglikemiâ, bakterēmija.

Monoterapija

Infūzijas reakcijas bieži rodas pirmās infūzijas. No infūzijas reakciju biežums samazinājās 77% (no viņiem 7% – 3 un 4 smagums) par 1 minūtēm pirms infūzijas 30% (2% – 3 un 4 smagums) pie 4 un uz 14% (nekādas reakcijas 3 un 4 smagums) at 8 minūtes infūzijas.

Infekcija: Maʙtera^® Tas izraisa noārdīšanos portfeļa B-šūnu 70-80% gadījumos un koncentrācijas samazināšanos imūnglobulīnu serumā nelielu skaitu pacientu. 30.3% – infekciozas komplikācijas (neatkarīgi no iemesla), t.sk.. 18.8% – bakteriāla infekcija, 10.4% – vīrusu infekcijas, 1.4% – sēnīšu infekcijas, 5.9% – infekcija nenorādot etioloģiju (viens pacients var būt dažādas infekcijas). Smagas infekcijas (3 un 4 smagums), tostarp sepse, atzīmēts 3.9% pacienti: terapijas laikā (1.4%) un novērošanas neapstrādātas laikā pacienti (2.5%).

No asinsrades sistēmas: tyazhelaya trombocitopēnija (3 un 4 smagums) novērota 1.7% pacienti, smaga neitropēnija - at 4.2% pacientiem ar smagu anēmiju un smaguma (3 un 4) – uz 1.1% pacienti. Ziņo 1 gadījums pārejošu aplastisko anēmiju 2 gadījumi hemolītisko anēmiju.

Sirds-asinsvadu sistēma: Blakusparādības novēroja 18.8% gadījumi, kopīgs – arterïalnaya hipo- un hipertensija.

Maʙtera^® kombinācijā ar ķīmijterapiju shēmu SVP (R-CVP)

Infūzijas reakcijas 3 un 4 smagums (9%): drebuļi, vājums, elpas trūkums, dispepsija, nelabums, izsitumi, plūdmaiņas.

Infekcija: infekcija (33% laikā un pēc ārstēšanas 28 dienas pēc terapijas beigām, salīdzinot ar 32% pacienti, saņemot CVP alone), ieskaitot augšējo elpceļu infekcijām (12.4%), visbiežāk - nazofaringīts, nopietna infekcija (4.3%), dzīvībai bīstama infekcija nav pieteicies.

Asins sistēmas: neitropēnija 3 un 4 smagums (24%), neitropēnija 4 smagums (3.1%). Lielāks neitropēnijas biežums grupā R-CVP nepalielina saslimstību ar infekciju. Anēmija – uz 0.6% pacientu grupā R-CVP un 1.9% pacienti, saņemot CVP, trombocitopēnija – uz 1.2% no grupas R-CVP un prom pacientiem, saņemot CVP.

Kopējais biežums sirds un asinsvadu slimības Tas bija līdzīgs pacientiem, kuri ārstēti ar CVP (5%) un R-CVP (4%).

Maʙtera^® kombinācijā ar CHOP ķīmijterapiju (R-CHOP)

Infūzijas reakcijas 3 un 4 smagums infūzijas laikā vai 24 h pēc MabThera infūzijas^® Tas notika pirmā cikla R-CHOP in laikā 9% pacienti. Ar astoto ciklā R-CHOP biežums infūzijas reakcijas samazinājās līdz mazāk 1%.

Infekcija: infekcija 2-4 smagums un / vai febrilas neitropēnijas ar R-CHOP – 55.4%, in CHOP grupā – 51.5%; febrila neitropēnija bez vienlaicīgas dokumentēta infekciju pacientiem, saņem R-CHOP – 20.8%, pacienti, ārstēti ar CHOP – 15.3%. Kopējais biežums infekciju 2-4 smagums ar R-CHOP veikts 45.5%, in CHOP grupā – 42.3%, bez izteiktām atšķirībām sastopamības sistēmiska sēnīšu un baktēriju infekcijām. Sēnīšu infekciju biežums 2-4 smagums ar R-CHOP bija augstāka, nekā CHOP grupā (4.5% un 2.6%, attiecīgi); šī atšķirība bija saistīts ar biežāku lokālo kandidozes terapijas laikā. Herpes infekcijas biežums 2-4 smagums, t.sk.. ar kaitējumu acīm, Tas bija augstāks R-CHOP (4.5%), nekā CHOP grupā (1.5%), uz 7 no 9 gadījumi, norāda R-CHOP, Slimība notika stadijā terapijas.

No asinsrades sistēmas: Pēc katra cikla leikopēniju (88% salīdzinot ar 79%) un neitropēnija (97% salīdzinot ar 88%) 3 un 4 smagums tika konstatētas biežāk R-CHOP, nekā CHOP grupā, attiecīgi. Atšķirības saslimstība ar anēmiju 3 un 4 tika novērota smagums abās grupās (19% in CHOP grupā, un 14% no grupas R-CHOP); nebija atšķirības biežuma trombocitopēnija (15% in CHOP grupā, un 16% no grupas R-CHOP). Laiks, lai atrisinātu visus hematological traucējumi abās ārstēšanas grupās bija salīdzināms.

Sirds-asinsvadu sistēma: biežums sirds aritmiju 3 un 4 smagums, galvenokārt supraventrikulāras aritmijas (tahikardija, priekškambaru plandīšanās un priekškambaru fibrilācija), grupā, R-CHOP bija augstāka (6.9%), nekā CHOP grupā (1.5%). Visas izstrādāta aritmija, vai saistībā ar MabThera infūzijas^®, vai bija saistīti ar noslieci uz šo stāvokli, drudzis, infekcija, akūts miokarda infarkts, vai vienlaikus slimības elpošanas un sirds un asinsvadu sistēmu. Grupas R-CHOP un CHOP neatšķiras biežumu citu sirds blakusparādību 3 un 4 smagums, tostarp sirds mazspēja, miokarda slimības un izpausmes KSS.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: pirmā cikla terapijas laikā 4 pacienti (2%) no R-CHOP grupā ar kardiovaskulāro riska faktoru izstrādāto cerebrovaskulāras nelaimes dēļ trombembolijas, Pretēji 1.5% pacienti CHOP grupā novērošanas periodā bez ārstēšanas laikā. Atšķirība starp grupām biežuma citu trombembolisku traucējumu neierasties.

Reimatoīdais artrīts

Infekcijas likme ir 0.9 gadā, īpatsvars smagu infekciju, no kuriem daži bija letāls, nepārsniedz 0.05 gadā.

Frekvence ļaundabīgiem audzējiem Pēc iecelšanas MabThera^® ir 1.5 uz 100 pacienti gadā un ne lielāks nekā populācijā.

Gadījumi fatalynoy progressiruyushtey mnogoochagovoy leykoэntsefalopatii (PML) Mēs novērots MabThera terapijas laikā^® SLE pacientiem, kas nesniedz norādījumus medicīniskai izmantošanai. Cēloņsakarība ar uzņemšanas MabThera^® nav instalēta, pacientiem ir PML riska faktori: blakusslimības, ilgstoša lietošana imūnsupresīvu terapiju. Pacientiem ar reimatoīdo artrītu gadījumos PML nereģistrē. Ja jums ir neiroloģiski simptomi MabThera terapijas laikā^® vajadzētu konsultēties ar neirologu un izslēdz PML.

Efektivitāte un drošība MabThera^® SLE pacientiem nav instalēta

Īpašas kategorijas pacientiem

High audzējs slogs (diametrs vienā fokusā 10 cm): biežāka blakusparādību 3-4 smagums.

Gados vecāki pacienti (vecākais 65 gadiem): biežums un smagums blakusparādības un blakusparādības 3 un 4 smagums atšķiras no gados jaunākiem pacientiem.

Re-ārstēšana: biežums un smagums blakusparādību neatšķiras no tiem, sākotnējās terapijas laikā.

Kontrindikācijas

- Akūtas infekcijas slimības;

- Izteikts primāro vai sekundāro imūndeficīts;

- Paaugstināta jutība pret narkotikām;

- Paaugstināta jutība pret peles olbaltumvielām.

NO piesardzība izmanto elpošanas mazspēja, vai anamnēzē plaušu audzēja infiltrācijas; kad cirkulējošo ļaundabīgo šūnu >25 000/l vai augsta audzēja slodze (hroniska limfoleikoze vai limfoma, mantijas šūnu); neitropēnija (mazāk nekā 1500 šūnas / mm), trombocitopēnija (mazāk 75 000/l); hroniskas infekcijas.

Grūtniecība un zīdīšana

Nav pētīta rituksimaba rīcība grūtniecēm. Bojāšana efekts MabThera^® auglis un narkotiku ietekme uz auglību nav zināma. B-šūnu līmenis jaundzimušajiem uzdevuma MabThera^® Grūtniecības laikā nav pētīta. Maʙteru^® nedrīkst lietot grūtniecības laikā, izņemot gadījumus,, ja sagaidāmais ieguvums no terapijas mātei atsver iespējamo risku auglim.

Ārstēšanas laikā un 12 mēnešu laikā pēc sievietēm reproduktīvā vecumā Jums ir jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes.

Nezināms, Vai rituksimabu tiek piešķirti ar mātes pienu. Ņemot vērā, ka imūnglobulīnu IgG klases, cirkulē mātes asinīs, izdalās mātes pienā MabThera^® nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.

IN eksperimentalnyh pētījumi šovi, ka rituksimabu izraisa noārdīšanos portfeļa B šūnu jaundzimušiem dzīvniekiem pēcdzemdību periodā.

Brīdinājumi

Maʙteru^® pārvalda stingrā uzraudzībā onkologs, hematologist, vai reimatologs, ja nepieciešamajiem nosacījumiem atdzīvināšana.

Attīstība infūzijas reakcijas Tas var būt saistīts ar citokīnu atbrīvošanās vai citu mediatoru. Vairums pacientu robežās 30 m-2 h pēc sākuma pirmās MabThera infūzijas^® tur drudzis ar drebuļiem vai drebuļi. Smagas reakcijas ir simptomi plaušu, hipotonija, krapivnicu, tūska, nelabums, vemšana, vājums, Galvassāpes, nieze, kairinājums no mēles vai rīkles pietūkums (asinsvadu tūska), rinīts, plūdmaiņas, sāpes un slimības uzliesmojumi, dažos gadījumos, pazīmes ātras audzēja sabrukšanas sindroma. Smagas infūzijas reakcijas ir grūti atšķirt no paaugstinātas jutības reakcijas vai citokīnu atbrīvošanās sindromu. Ir bijuši ziņojumi par letālu infūzijas reakcijas, Pēcreģistrācijas lietošanas narkotiku laikā aprakstīts. Infūzijas reakcijas izzūd pēc kavēšanos vai pārtraukšanu administrācijas MabThera^® un atbalstīt pasākumus (t.sk.. in / ieviešanu 0.9% nātrija hlorīda šķīduma, difenhidramīnu un acetaminofēns, bronhodilatatoriem, GCS). Vairumā gadījumu, pilnīga izzušana simptomi pēc infūzijas var atsākt pēc likmes, komponents 50% no iepriekšējā (piemēram,, 50 mg / h, nevis 100 mg / h). Vairums pacientu ar infūzijas reakcijas, nav dzīvībai bīstama, ārstēšana ar rituksimabu varēja pabeigt.

Blakusparādības no gaismas: iespējams pieaugums simptomu laika gaitā, vai klīniskā stāvokļa pasliktināšanās pēc sākotnējās uzlabošanai. Pacientiem ar plaušu simptomiem, vai citas smagas infūzijas reakcijas rūpīgi jānovēro līdz pilnīgai izšķirtspēju simptomu. Turpinājums terapija pēc pilnīgas izzušanas simptomi ir reti pavada smagas infūzijas reakcijas atkārtošanās. Akūta elpošanas mazspēja var pievienot veidošanās intersticiālo plaušu infiltrātu vai plaušu tūska, Tas bieži vien izpaužas pirmais 1-2 stundas pēc sākuma pirmās infūzijas. Attīstoties smagām reakcijām no plaušām rituksimaba infūzijas jāpārtrauc nekavējoties un iecelt intensīvu simptomātiska terapija. Tā sākotnējais uzlabošana klīnisko simptomu var aizstāt ar pasliktināšanās, Pacienti rūpīgi jānovēro, līdz plaušu simptomu izšķirtspēju.

Rapid audzēja sabrukšanas sindroms iespējams, pēc pirmās MabThera infūzijas^® pacientiem ar lielu skaitu cirkulējošo ļaundabīgo limfocītu. Audzēja sabrukšanas sindroms ietver hiperurikēmiju, hiperkaliēmiju, hipokalcēmija, akūta nieru mazspēja, LDH pieaugums. Riska grupas pacientiem nepieciešama rūpīga medicīniska uzraudzība un regulāra laboratorijas pārbaudi. Ar straujo attīstību simptomu audzēja sabrukšanas veikt atbilstošu terapiju. Kad pilnīgas simptomu ierobežotā skaitā gadījumu terapijas ar MabThera^® turpinājās saistībā ar profilaksi strauja audzēja sabrukšanas sindroma.

Pacientiem ar augstu cirkulējošo ļaundabīgo šūnu (vairāk 25 000/l) vai augsta audzēja slogs (piemēram,, hroniska limfoleikoze vai limfoma, mantijas šūnu), kurā risks ir ārkārtīgi smagas infūzijas reakcijas var būt īpaši augsts, Maʙteru^® jālieto ar īpašu piesardzību, stingrā uzraudzībā, un tikai pēc neveiksmīgas visām citām ārstēšanas metodēm. Pirmais infūzijas narkotiku šādiem pacientiem jālieto lēnāk.

Sakarā ar potenciālu attīstībai anafilaktoīdas reakcijas Uz / ar proteīnu preparātiem ieviešanai vajadzētu būt līdzekļus to atvieglojums: epinefrīns (adrenalīns), antihistamīna un kortikosteroīdi.

Infūzijas laikā nepieciešama rūpīga uzraudzība pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām vēsturē. Sakarā ar iespēju hipotensijas vismaz 12 h uz MabThera infūzijas^® jāatceļ, antihipertensīvie narkotikas.

Hotya monoterapija Mabteroy^® rīcība ir ne mielosupresors, jāuzmanās, lai pieņemtu lēmumu par iecelšanu narkotiku neitropēnijas ir mazāks par 1500 šūnas / mm un mazāk trombocitopēnija laikā 75 000/l, kā pieredze tās klīniskās piemērošanas ir ierobežota šādiem pacientiem. MabThera^® pacientiem pēc autologo kaulu smadzeņu transplantācijas un citās riska grupās ar iespējamu pārkāpumu kaulu smadzenes nebija pievienots simptomi mielotoksicitāti. Gaitā, ir regulāri jāpārbauda detalizētu analīzi perifēro asins, ieskaitot skaitīšanas trombocītu skaitu saskaņā ar standarta praksi.

Infekcija: var palielināt risku infekciozo komplikāciju. Maʙteru^® nedrīkst lietot pacienti ar akūtu infekciju vai smagu imūndeficītu (hipogammaglobulinēmiju vai zemu CD4, CD8). Jāievēro piesardzība iecelšanā MabThera^® pacientiem ar hronisku infekciju vai ja jums ir nosacījumi, kas rada noslieci uz attīstību nopietnu infekciju. Gadījumā, ja infekcijas komplikācijām jāpiešķir atbilstoša terapija.

Ļoti reti iecelšanu kombinācijas MabThera^® ar ķīmijterapiju pacientiem ar ne-Hodžkina limfomu atzīmēti atjaunošanās, hepatītu vai zibensveida hepatīta, kuru saistība ar uzņemšanu MabThera^® nav instalēta. Šādi pacienti rūpīgi jānovēro.

Imunizācija: drošība un efektivitāte jebkuras vakcīnas imunizācijas, sevišķi dzīvu vīrusu vakcīnām, pēc ārstēšanas ar MabThera^® Mums nav pētīta. Vakcinācija jāpabeidz vismaz 4 nedēļu pirms iecelšanas rituksimabu. Vakcinācija ar dzīvām vakcīnām nav ieteicama skaita samazināšanā B šūnu.

Antihimernye antivielas. Rašanos antihimernye antivielas vairumam pacientu ar reimatoīdo artrītu nebija pievienots klīniskiem simptomiem vai palielināta reakciju risku turpmāko infūziju laikā, bet reti to klātbūtne var būt saistīta ar vairāk smagas alerģiskas vai infūzijas reakciju ar atkārtotām infūzijām šādos kursos un maza ietekme samazinot baseins B šūnu nākamajos terapijas laikā.

Lietošana Pediatrics

Drošība un efektivitāte narkotiku bērniem nav noskaidrota.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Vai rituksimabu uz spēju vadīt un strādāt ar mašīnām un mehānismiem nezināmiem, lai gan farmakoloģiskā aktivitāte un blakusparādības aprakstītas neliecina šādu ietekmi.

Pārdozēt

Pārdozēšanas gadījumiem ir novērotas cilvēkiem. Single devas rituksimabu vairāk 1000 mg nav pētīta. Maksimālā deva 5000 mg tika ievadīts pacientiem ar limfoleikozi, Tiek saņemta papildu drošības datu. Sakarā ar paaugstinātu risku infekcijas komplikācijas sarukšana B limfocītu vajadzētu atcelt vai samazināt ātrumu infūzijas, ieteicams veikt detalizētu asinsainas.

Zāļu mijiedarbība

Dati par iespējamo zāļu mijiedarbību MabThera^® ierobežots. Lietojot kopā ar citiem monoklonālās antivielas diagnostikai vai terapijai pacientiem, ar antivielām pret peles olbaltumiem vai antivielas antihimernye, Tas palielina risku, ka alerģisku reakciju.

No vienlaicīgai vai secīgai izmantošanai MabThera panesamība^® un preparāti, kas var samazināt skaitu normālu B šūnu (turklāt CHOP vai CVP), nav precīzi noteikts.

Maʙtera^® saderīgi ar polivinilhlorīda vai polietilēna maisos vai infūzijas sistēmām.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem, tumšā vietā temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C. Uzglabāšanas laiks – 2.5 gads.