Par LORISTA

Active materiāls: Gidroxlorotiazid, Lozartan
Kad ATH: C09DA01
CCF: Antihipertensīvie narkotikas
SSK-10 kodi (liecība): I10
Kad CSF: 01.09.16.05
Ražotājs: KRKA d.d. (Slovēnija)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Tabletes, Apvalkotās dzeltens līdz dzeltens ar zaļgani nokrāsu, Ovāls, nedaudz bikonkāvs.

Palīgvielas: preželatinizēta ciete, mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts, magnija stearāts.

No korpusa sastāvs: gipromelloza, makrogols 4000, hinolīndzeltenais krāsviela (E104), Titāna dioksīds (E171), talks.

7 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (8) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (12) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (14) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (3) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (6) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (9) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (6) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (7) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Kombinētā antihipertensīvā narkotiku.

Lozartan – selektīvs angiotensīna II tipa AT₁ non-proteīnu daba.

In vivo un in vitro losartāna un tā bioloģiski aktīvo metabolītu karboksilgrupas (EXP-3174) bloķēt visas fizioloģiski būtisku ietekmi uz angiotenzīna II AT₁-receptorus, neatkarīgi no maršruta tās sintēzes: Tas noved pie plazmas renīna aktivitātes palielināšanos, samazina koncentrāciju aldosterona asins plazmā.

Losartāns netieši izraisa aktivizēšanu AT₂-receptorus, palielinot līmeni angiotenzīna II. Losartāns nenomāc aktivitāti kininazy II, ferments, kas ir iesaistīts metabolismā bradikinīna.

Samazina PR, spiediens plaušu apritē; samazina dobumu, Tas ir diurētisku efektu.

Tas kavē miokarda hipertrofiju, uzlabo fiziskās slodzes toleranci pacientiem ar hronisku sirds mazspēju.

Losartāna 1 reize / dienā izraisīja statistiski nozīmīgu samazinājumu sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena. Dienas losartāna vienmērīgi kontrolētu asinsspiedienu laikā, kur antihipertensīvā ietekme atbilst dabisko diennakts ritms. Asinsspiediena samazināšanās beigās darbības devas, bija apmēram 70-80% pēc iedarbības uz narkotiku pīķa, caur 5-6 h pēc ievadīšanas. Izstāšanās nav novērota; Losartāns arī nav klīniski nozīmīga ietekme uz sirds ritmu.

Losartāns ir efektīvs vīriešiem un sievietēm, un gados vecākiem cilvēkiem (≥ 65 gadi) un jaunākiem pacientiem (≤65 gadi).

Gidroxlorotiazid – tiazidnый diurētiķis, diurētisku efektu, kas ir saistīta ar pārkāpumu reabsorbciju nātrija jonu, Hlors, Kālijs, Magnijs, ūdens distālajā nefrons; kavēšanās izdalīšanos kalcija joniem, Urīnskābe. Tā ir antihipertensīvo īpašības; hipotensijas darbība attīstās sakarā ar paplašināšanos arteriolu. Gandrīz neietekmē normālu asinsspiedienu. Diurētisko efektu pēc 1-2 nē, sasniedz, izmantojot 4 stundām un ilgst 6-12 nē.

Antihipertensīvā notiek laikā 3-4 diena, bet, lai sasniegtu optimālo terapeitisko efektu var pieprasīt 3-4 Nedēļas.

Farmakokinētika

Farmakokinētika losartāna un hidrohlortiazīda, kamēr pieteikums ir neatšķiras no to atsevišķā pieteikumā.

Lozartan

Absorbcija

Labi uzsūcas no kuņģa un zarnu trakta. Ņemot narkotiku ar pārtiku nav klīniski būtiskas ietekmes uz tās koncentrāciju serumā. C_maks losartāns plazmā panāk 1 stundas pēc norīšanas, a C_maks EXP-3174 tiek sasniegts 3-4 stundu laikā.

Sadale

Vairāk 99% losartāna un EXP-3174 saistās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīniem. V_d Losartāns ir 34 l. Gandrīz neiekļūst asins-smadzeņu barjeru.

Metabolisms

Ievērojot būtisku vielmaiņas pirmajā šķērsošanu aknām, veidojot aktīvā metabolīta EXP-3174 (14%) un vairāki neaktīvo metabolītu. Biopieejamība ir aptuveni 33%.

Atskaitīšana

Plazmas klīrenss losartāna un EXP-3174 ir aptuveni 10 ml / s (600 ml / min) un 0.83 ml / s (50 ml / min) attiecīgi. Nieru klīrenss losartāna un EXP-3174 ir aptuveni 1.23 ml / s (74 ml / min) un 0.43 ml / s (26 ml / min), attiecīgi. T_1/2 losartāna un EXP-3174 ir 2 stundas un 6-9 stundas, attiecīgi. Par 58% zāles izdalās ar žulti, 35% - Urīna.

Gidroxlorotiazid

Absorbcija un izplatīšana

Uzsūcas, galvenokārt, divpadsmitpirkstu zarnas un proksimālās tievās zarnas. Uzsūkšanās sostavlyaet 70% un palielinājās par 10% kad kopā ar pārtiku. C_maks seruma tiek sasniegts pēc 1.5 - 5 nē.

V_d par 3 l / kg. Saistība ar plazmas proteīniem – 40%, Tas uzkrājas eritrocītos.

Metabolisms un izvadīšana

Nelietojiet metabolizējas aknās.

Par 95% zāles izdalās neizmainītā veidā galvenokārt nierēs. Nieru klīrenss hidrohlortiazīda veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar hipertensiju ir aptuveni 5.58 ml / s (335 ml / min). Hidrohlortiazīds ir divfāzu likvidēšana profilu. T_1/2 sākotnējā posmā 2 nē, pēdējā posmā (10-12 h pēc lietošanas) - Par 10 nē.

Liecība

- Arteriālā hipertensija (pacienti, kas liecina par kombinētu terapiju);

- Samazināt kardiovaskulāro saslimstību un mirstību pacientiem ar hipertensiju risku un kreisā kambara hipertrofija.

Dozēšanas režīms

Narkotiku lieto iekšķīgi, neatkarīgi no ēdienreizes. Lorystu^® LP var kombinēt ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem.

Pie hipertonija sākuma un balstdeva – 1 tab. (100/25 mg) 1 laiks / dienā. Parasti, zāles ir noteikts, ja nav adekvātas terapijas efektu Loristy^® N (50/12.5 mg). Maksimālā antihipertensīvā iedarbība tiek sasniegta 3 terapijas nedēļas. Maksimālā dienas deva ir 1 tab. Loristy^® IKP.

Samazinot BCC (piemēram,, pacientiem, kas saņem lielas diurētiku devas) Ieteicamā sākotnējā deva losartāna pacientiem ar hipovolēmiju ir 25 mg 1 laiks / dienā. Saistībā ar šo terapiju Loristoy^® ND jāuzsāk pēc diurētisko līdzekļu atcelšanu un korekcijai hipovolēmiju.

Uz Vecāka gadagājuma pacientiem un pacientiem ar nieru mazspēju mēreni (CC 30-50 ml / min), ieskaitot dialīze, neprasa korekcijas sākotnējā deva.

Līdz samazināt kardiovaskulāro saslimstību un mirstību pacientiem ar hipertensiju risku un kreisā kambara hipertrofija standartnovirze sākumdeva losartāna 50 mg 1 laiks / dienā. Pacienti, kas nav izdevies sasniegt mērķa asinsspiedienu pacientiem, kuri lietoja losartānu 50 mg / dienā, Tas prasa izvēli attīrīšana, apvienojot zemu devu losartāna ar hidrohlortiazīdu (12.5 mg), un, vajadzības gadījumā, Mums nepieciešams palielināt devu losartāna līdz 100 mg kopā ar hidrohlortiazīdu devā 12.5 mg / dienā, tālāk – palielināt devu hidrohlortiazīda, LP iecelšanas Loristu 1 tab. / dienā.

Blakusefekts

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: bieži – galvassāpes, sistēmisko un ne-sistēmiskā reibonis, bezmiegs, fatiguability; dažreiz – migrēna.

Sirds-asinsvadu sistēma: bieži – ortostatiska hipotensija (dozozavisimaya), sirdsklauves, tahikardija; reti – vaskulīts.

Elpošanas sistēmas: bieži – klepus, infekcijas augšējo elpošanas ceļu, faringitы, rhinedema.

No gremošanas sistēmas: bieži – caureja, dispepsija, nelabums, vemšana, sāpes vēderā; reti – hepatīts, aknu funkciju; reti – pieaugums aknu enzīmu un bilirubīna.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: bieži – mialģija, sāpes krustos; dažreiz – artralgii.

No asinsrades sistēmas: reti – anēmija, purpura Shenleyna-Dženova.

No laboratorijas parametriem: bieži – hiperkaliēmiju, palielinot koncentrāciju hemoglobīna un hematokrīta (nav klīniski nozīmīgu); dažreiz – mērens pieaugums urīnvielas un kreatinīna serumā.

Alerģiskas reakcijas: dažreiz – nātrene, nieze; reti – anafilaktiskas reakcijas, tūska (tostarp pietūkums rīkles un mēles, izraisot elpceļu obstrukciju un / vai sejas, lūpas, rīkle).

Cits: bieži – astēnija, vājums, perifēra tūska, sāpes krūtīs.

Kontrindikācijas

- Anurija;

- Izteikts ar cilvēka nierēm (CC<30 ml / min);

- Hiperkaliēmija;

- Degidratatsiya (t.sk.. pacientiem, kas saņem lielas diurētiku devas);

- Izteikts cilvēka aknu;

- Refrakternaя gipokaliemiя;

- Hipotensija;

- Laktāzes deficītu;

- Galactosemia un malabsorbcijas sindroms glikozes / galaktozes;

- Grūtniecība;

- Zīdīšana;

- Bērnībā un pusaudža up 18 gadiem (efektivitāte un drošība nav noteikta);

- Paaugstināta jutība pret losartānu un citām sastāvdaļām;

- Paaugstināta jutība pret sulfonamīdu atvasinājumiem.

NO piesardzība jāizmanto ūdens-elektrolītu līdzsvaru asinīs pārkāpumiem (giponatriemiya, gipohloremicheskiй alkaloze, gipomagniemiya, kaliopenia), abpusēju nieru artēriju stenozi vai artērijas uz vientuļš nieres, diabēts, hiperkalciēmija, giperurikemii un / vai podagra, kad alerģija vēsture (daži pacienti angioedēma iepriekš izstrādātas vienlaikus lieto citas narkotikas, t.sk.. AKE inhibitori) un bronhiālā astma, sistēmisku asins slimības (t.sk.. SLE), vienlaikus ar NPL (t.sk.. COX-2 inhibitoriem).

Grūtniecība un zīdīšana

Dati par lietošanu losartānu laikā grūtniecība nav. Augļa nieru perfūzijas, kas atkarīgs attīstību renīna-angiotenzīna sistēmu, sāk darboties III grūtniecības trimestrī. Risku auglim palielinās, ja losartānu II un III trimestrī, tk. medikamentus, tieši iedarbojas uz renīna-angiotenzīna, laikā II un III trimestrī var izraisīt augļa nāvi.

Nav ieteicams diurētiskie līdzekļi grūtniecības laikā sakarā ar dzeltes risku auglim un jaundzimušajam, trombocitopēnija mātēm. Diurētisku terapija neliedz attīstību asins saindēšanās grūtniecības.

Nosakot grūtniecības terapiju Loristoy^® ND nekavējoties jāpārtrauc.

Ja nepieciešams, lietošana zīdīšanas laikā vajadzētu izlemt jautājumu par izbeigšanu zīdīšanas.

Brīdinājumi

Nav nepieciešama īpaša atlases sākuma deva gados vecākiem pacientiem. Zāles var palielināt koncentrāciju urīnvielas un kreatinīna asins plazmā pacientiem ar abpusēju nieru artēriju stenozi vai nieru artēriju stenozi par savrupu nieres.

Hidrohlortiazīds var pastiprināt hipotensiju un traucējumus ūdens un elektrolītu līdzsvara (umenyshenie OCK, hiponatriēmija, gipohloremicheskiй alkaloze, hipomagniēmiju, hipokaliēmija), sagraut glikozes tolerances, samazināt urīna izdalīšanos kalcija un izraisīt pārejošu, neliels pieaugums kalcija koncentrāciju asins plazmā, palielināt koncentrāciju holesterīna un triglicerīdu, provocēt rašanos hiperurikēmiju un / vai podagru.

Losartāna^® LP satur laktozi, un narkotiku nav indicēts pacientiem ar laktāzes deficītu, galactosemia un malabsorbcijas sindroms glikozes / galaktozes.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Gandrīz visi pacienti terapiju ar Lorista laikā^® ND var veikt darbības, prasa īpašu uzmanību (piemēram,, braukšanas bīstamas vai tehniskos līdzekļus). Indivīdiem sākumā terapijas zāles var izraisīt hipotensiju un reiboni, tādā veidā, netieši ietekmēt viņu psihofizisko stāvokli. Drošības apsvērumu dēļ pirms pasākuma sākuma, prasa lielāku uzmanību, Pacienti vispirms novērtēt savu reakciju uz ārstēšanu.

Pārdozēt

Lozartan

Simptomi: izteikta asinsspiediena pazemināšanās, tahikardija, bradikardija, dēļ parasimpatiskās (vagālās) stimulācija.

Ārstēšana: diurez, simptomaticheskaya terapija, Hemodialīze ir neefektīvs.

Gidroxlorotiazid

Simptomi: Visbiežāk sastopamie simptomi ir sekas trūkumu elektrolītu (kaliopenia, chloropenia, giponatriemiya) un dehidratācija sakarā ar pārmērīga diurēze. Tajā pašā laikā, ņemot sirds glikozīdiem hipokaliēmija var saasināt aritmijas.

Ārstēšana: simptomātiska terapija

Zāļu mijiedarbība

Lozartan

Klīniskajos pētījumos atklāts, klīniski nozīmīgu farmakokinētisko mijiedarbību losartāna ar hidrohlortiazīdu, digoksinom, varfarinom, cimetidīnu, fenoʙarʙitalom, ketokonazols un eritromicīns.

Rifampicīnu un flukonazols snizhayut uroveny aktivnogo metabolītu losartāna (Klīniski šī mijiedarbība nav pētīta).

Vienlaicīga lietošana losartāna ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem (spironolaktons, triamterene, amilorid), kāliju saturoši uztura bagātinātāji vai kālija sāļi var novest pie hiperkaliēmijas.

NPL, t.sk.. selektīvo COX-2 inhibitori, var samazināt efektivitāti diurētisko līdzekļu vai citu antihipertensīvo līdzekļu, ieskaitot losartāna.

Pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem, ārstēti ar NPL (tostarp Cox-2 inhibitoriem), terapija ir angiotenzīna II receptoru antagonisti var izraisīt turpmāku nieru darbības pasliktināšanos, ieskaitot akūtu nieru mazspēju, kas parasti ir atgriezeniska.

Hipotensīvo efektu losartāna, kā arī citiem antihipertensīviem līdzekļiem, To var samazināt, saņemot Indomethacin.

Gidroxlorotiazid

Kamēr Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu, etanols, barbiturāti un narkotiku var pastiprināt risku ortostatisku hipotensiju.

Kamēr izmantošanas hipoglikēmisko līdzekļu (iekšķīgai un insulīna) Tas var būt nepieciešama devas pielāgošana hipoglikēmiskajām aģentu.

Lietojot kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem atzīmēti papildinoša iedarbība.

Holestiramīns un kolestipols pārkāpj hidrohlortiazīda uzsūkšanās.

Pie vienlaicīgu piemērošanu ar Valium, AKTH atzīmēja ievērojamu samazinājumu ar elektrolītu līmeņiem, IT īpaši, kaliopenia.

Hidrohlortiazīdu samazina smagumu reaģējot uz uzņemšanas paaugstinošu amīnu (piemēram,, epinefrīns, norepinefrīna).

Hidrohlortiazīds pastiprina sekas, non-depolarizing miorelaksējošu darbības veidam (piemēram,, tuʙokurarina).

Diurētiskie līdzekļi samazina litija nieru klīrensu un palielina risku, toksisko iedarbību litija (vienlaicīga lietošana nav ieteicama).

NPL (tostarp Cox-2 inhibitoriem) var samazināt diurētisko, nātrijurētiskā un hipotensīvo efektu diurētisko.

Saistībā ar ietekmi uz kalcija metabolismu saņem Tiazīdu diurētiskie līdzekļi var traucēt No pētījuma funkciju epitēlijķermenīšu rezultātus.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

B saraksts. Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 30 ° C. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.