KOZAAR

Active materiāls: Lozartan
Kad ATH: C09CA01
CCF: Angiotenzīna II receptoru antagonistu
SSK-10 kodi (liecība): I10, I21, I50.0, I61, I63, N08.3
Kad CSF: 01.04.02
Ražotājs: Merck Sharp & DOHME B.V.. (Nīderlande)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Tabletes, Apvalkotās balts, Ovāls, Iegravēts “952” на одной стороне и насечкой – cits.

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, лактоза гидратированная, Preželatinēta kukurūzas ciete, magnija stearāts.

No korpusa sastāvs: hydroksypropyltsellyuloza, gipromelloza (hydroxypropyl), Titāna dioksīds, karnaubas vasks.

14 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.

Tabletes, Apvalkotās balts, каплевидной формы, Iegravēts “960” на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts, Preželatinēta kukurūzas ciete, magnija stearāts.

No korpusa sastāvs: giproloza (no 0.3% кремния диоксида), gipromelloza, Titāna dioksīds, karnaubas vasks.

7 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Īpašu receptoru antagonists angiotenzina II (типа АТ₁) mutiski. Ангиотензин II избирательно связывается с AТ₁-receptoriem, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (E 3174) kā in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT₁-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Turklāt, лозартан не ингибирует АПФ, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT₁-receptoriem, IT īpaši, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (Losartan – 1.7 %, placebo – 1.9 %), не имеют отношение к действию лозартана.

Ilgstošs (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в момент достижения C_maks plazmas narkotika; у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации лозартана, особенно при небольшой длительности лечения (2 Nedēļas). В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 un 6 terapijas nedēļas, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT₁ -angiotenzīna II receptoru , он не ингибирует АПФ, киназа II – ferments, который инактивирует брадикинин. Pētniecība, в котором сравнивались эффекты 20 mg 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, atrasts, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Pretī, ингибиторы АПФ блокируют ответ ангиотензина I и повышают выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Nevajadzīgi. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба обуславливают антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана здоровыми добровольцами (мужчинами) применение препарата как пациентами, соблюдающими диету с ограниченным содержанием поваренной соли, так и пациентами, потребляющими много поваренной соли, не влияло на скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, acīmredzot, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

Pacientiem ar hipertensiju, proteīnūrijas (vairāk 2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе от 50 mg 100 mg, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал скорость клубочковой фильтрации и уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 mg / dienā 4 nedēļas, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, Kopējais holesterīns (Hs) и Хс-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

Parasti, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (parasti, mazāk 0.4 mg / dl), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением уровней креатинина или калия в сыворотке крови не отмечено.

Farmakokinētika

Absorbcija

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту “Pirmais pass” caur aknām, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Vidēji C_maks лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 h, attiecīgi. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Sadale

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (galvenokārt ar albumīniem) vairāk nekā 99%. V_d Losartāns ir 34 l. Pētījumi ar žurkām ir pierādījuši, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.

Metabolisms

Par 14% дозы лозартана (при приеме внутрь и в/в введении) превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения лозартана, marķēti ¹⁴NO, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, t.sk.. два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

Atskaitīšana

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 ml / min 50 mL/min, attiecīgi. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 ml / min 26 mL/min, attiecīgi. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 mg.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T_1/2 par 2 un 6-9 h, attiecīgi. Pirms medikamenta devā 100 mg 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активный метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, marķēti ¹⁴NO, par 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% – Calais. После в/в введения лозартана, marķēti ¹⁴NO, par 43% радиоактивной метки выявляется в моче и 50% Calais.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 un 1.7 reizes (attiecīgi) labāk, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у больных, hemodialīze, оказалась примерно в 2 reizes, nekā pacientiem ar normālu nieru darbību. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, hemodialīze. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Liecība

- Arteriālā hipertensija;

— снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;

— защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией – замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты
гиперкреатининемии, saslimstība ar beigu posmā CRF, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек,
показателей смертности, а также снижение протеинурии;

— хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

Dozēšanas režīms

Козаар принимается внутрь вне зависимости от приема пищи, возможно применение как в виде монотерапии, так и в в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Pie hipertonija стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 mg 1 laiks / dienā. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 mg 1 laiks / dienā.

Pacientiem ar samazinātu BCC (piemēram,, при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 mg 1 laiks / dienā.

Нет необходимости в подборе начальной дозы у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, включая больных на диализе.

Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах.

Līdz снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 laiks / dienā. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД.

Līdz защиты функции почек uz pacientiem ar cukura diabētu veida 2 и протеинурией стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 laiks / dienā. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД. Козаар может быть назначен совместно с другими антигипертензивными средствами (Diurētiķis, Kalcija kanālu blokatori, alfa- un beta-adrenoblokatora, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (sulfonilurīnvielas, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

Pie hroniska sirds mazspēja начальная доза Козаара составляет 12.5 mg 1 laiks / dienā. Parasti, доза титруется с недельным интервалом (ti. 12.5 mg / dienā, 25 mg / dienā, 50 mg / dienā) Parastā uzturēšana devu 50 mg 1 раз/сут в зависимости от индивидуальной переносимости.

Blakusefekts

В контролируемых клинических исследованиях препарата у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией единственным побочным эффектом, связанным с приемом препарата, было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо и возникало у ≥1% пациентов, получавших Козаар. Turklāt, у ≤ 1% пациентов отмечались ортостатические реакции, зависящие от дозы препарата. Редко сообщалось о возникновении сыпи, но частота ее возникновения была меньше, nekā kad saņem placebo.

Контролируемые клинические исследования показали, что Козаар в основном хорошо переносится пациентами с гипертрофией левого желудочка, пациентами с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. Visbiežāk blakusparādības, narkotikām saistīto, были системное и несистемное головокружение, nogurums/vājums, снижение АД и гиперкалиемия.

В ходе этих исследований следующие побочные эффекты на фоне приема Козаара (n=2085) placebo (n=535) встречались у ≥ 1% pacienti:

No organisma kopumā: sāpes vēderā 1.7% (placebo 1.7%); слабость и утомляемость 3.8% (placebo 3.9%), sāpes krūtīs 1.1% (placebo 2.6%), tūska 1.7% (placebo 1.9%)

Sirds-asinsvadu sistēma: sirdsklauves 1% (placebo 0.4%); tahikardija 1% (placebo 1.7%).

No gremošanas sistēmas: caureja 1.9% (placebo 1.9%); dispepsija 1.1% (placebo 1.5%); nelabums 1.8% (placebo 2.8%).

No kaula- muskuļu sistēma: sāpes krustos 1.6% (placebo 1.1%); muskuļu krampji 1% (placebo 1.1%).

CNS: reibonis 4.1% (placebo 2.4%); galvassāpes 14.1% (placebo 17.2%); bezmiegs 1.1% (placebo 0.7%).

Elpošanas sistēmas: klepus 3.1 (placebo 2.6%); rhinedema 1.3% (placebo 1.1%); faringitы 1.5% (placebo 2.6%); sinusīts 1% (placebo 1.3%); infekcijas augšējo elpošanas ceļu 6.5% (placebo 5.6%).

Следующие нежелательные реакции были отмечены в широкой клинической практике.

Alerģiskas reakcijas: pacienti, принимавших лозартан, редко наблюдался ангионевротический отек, tai skaitā balsenes tūska, Glottis, вызывающие обструкцию дыхательных путей, un / vai sejas, lūpas, rīkles un / vai mēles. Некоторые из этих пациентов имели указания в анамнезе на перенесенный ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.

No gremošanas sistēmas: hepatīts (reti), aknu funkciju.

No asinsrades sistēmas: anēmija, trombocitopēnija.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: mialģija; artralģija; reti – raʙdomioliz.

CNS: migrēna, reti – disgevziya.

Elpošanas sistēmas: klepus.

Dermatoloģiskas reakcijas: nātrene, nieze, dermahemia.

No laboratorijas parametriem: при проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с приемом Козаара. Uz 1.5% больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5.5 мэкв/л). Pētījumā pacientiem ar cukura diabētu veida 2 с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9.9% пацентов леченных Козааром и у 3.4% pacienti, placebo ārstēšana. Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии.

В целом Козаар переносится хорошо, побочные эффекты носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов Козаара сравнима с данным показателем при приеме плацебо.

Kontrindikācijas

- Grūtniecība;

- Paaugstināta jutība pret narkotikām.

NO piesardzība следует назначать препарат пациентам со сниженным ОЦК, piemēram,, получающим лечение диуретиками в высоких дозах (может возникать симптоматическая гипотензия), а также пациентам с заболеваниями печени и почек в анамнезе.

Grūtniecība un zīdīšana

Применение Козаара при беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на ренин-ангиотензивную систему, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием Козаара должен быть сразу прекращен. У плода почечная перфузия, зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, появляется во II триместре; риск для плода возрастает, если Козаар назначают во II или III триместре беременности.

Не рекомендуется принимать Козаар в период лактации. Опыта применения лозартана в период грудного вскармливания нет, и неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Nevajadzīgi. многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и могут оказывать неблагоприятное воздействие на грудных детей, с учетом необходимости приема препарата для матери следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.

Brīdinājumi

Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек.

Pacientiem ar samazinātu BCC (piemēram,, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Козаара или начинать лечение с более низкой дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую осторожность. Klīniskajos pētījumos,, в которых участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, число случаев гиперкалиемии было выше в группе, получавшей Козаар, чем в группе, placebo. Нескольким пациентам пришлось прекратить терапию в связи с возникшей гиперкалиемией.

Во время лечения препаратом Козаар пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови больных с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе.

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, tostarp nieru mazspēja; данные изменения могут исчезать после прекращения терапии.

Dažas zāles, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме Козаара; изменения функции почек могут исчезать при прекращении терапии.

У пациентов с зависимой от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы функцией почек (ti. с тяжелой хронической сердечной недостаточностью) лечение ингибиторами АПФ в некоторых случаях сопровождалось развитием олигоурии и/или нарастающей азотемии, и острой почечной недостаточности (reti), и/или состояний с летальным исходом. О подобных исходах сообщалось и при лечении данной категории пациентов Козааром.

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста.

Lietošana Pediatrics

Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 nav noteikta gadiem.

Pārdozēt

Ir ierobežota informācija par pārdozēšanas. Наиболее вероятные simptomi pārdozēšanas: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

Ārstēšana: simptomaticheskaya terapija. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока при гемодиализе.

Zāļu mijiedarbība

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, Digoksīns, varfarīnu, cimetidīnu, fenobarbitāls, кетоконазол и эритромицин.

Рифампин и флуконазол уменьшают уровень активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (spironolaktons, triamterene, amilorid), калиевых добавок и солей, satur kāliju, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови.

Как и при использовании других средств, влияющих на выведение натрия, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.

NPL, arī selektīvi COX-2 inhibitoriem, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, arī selektīvi COX-2 inhibitoriem.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, arī selektīvi COX-2 inhibitoriem, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно данный эффект обратим.

Flukonazols, ингибитор изофермента 2С9 цитохрома Р450, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, Tomēr, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. Parādīts, что у лиц, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке, в защищенном от света, pieejami bērniem temperatūrā līdz 30 ° C. Uzglabāšanas laiks – 3 gads.