KORAKSAN

Active materiāls: Ivabradīns
Kad ATH: C01EB17
CCF: Antiangināla narkotiku. Selektīvais sinusa mezgla If-kanāla inhibitors
SSK-10 kodi (liecība): i20
Kad CSF: 01.12.06
Ražotājs: Laboratorijas Servieris (Francija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Tabletes, pārklāts oranži-rozā, Ovāls, lēcveidīgs, ar iegriezumiem abās pusēs un gravējumu abās pusēs (vienā pusē – uzņēmuma logo, cits – skaitlis “5”).

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, magnija stearāts, kukurūzas ciete, maltodekstrīns, Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, gipromelloza, Titāna dioksīds (E171), makrogols 6000, glicerīns, dzeltenais dzelzs oksīds (E172), sarkanais dzelzs oksīds (E172).

14 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.

Tabletes, pārklāts oranži-rozā, Trīsstūrains, iegravēts abās pusēs (vienā pusē – uzņēmuma logo, cits – numuru “7.5”).

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, magnija stearāts, kukurūzas ciete, maltodekstrīns, Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, gipromelloza, Titāna dioksīds (E171), makrogols 6000, glicerīns, dzeltenais dzelzs oksīds (E172), sarkanais dzelzs oksīds (E172).

14 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Antiangināla narkotiku. Darbības mehānisms ir selektīva un specifiska sinusa mezgla If kanālu kavēšana, kontrolējot spontānu diastolisko depolarizāciju sinusa mezglā un regulējot sirdsdarbības ātrumu.

Ietekme uz sirds aktivitāti ir raksturīga sinusa mezglam, neietekmē impulsu laiku caur priekškambaru, atrioventrikulārie un intraventrikulārie ceļi, kā arī miokarda kontraktilitāte. Ventrikulārās repolarizācijas procesi nemainās.

Ivabradīns var mijiedarboties arī ar Ihtīklenes kanāli, sirds kanāli, kas līdzīgi If, piedaloties vizuālās uztveres sistēmas īslaicīgu izmaiņu gadījumā tīklenes reakcijas uz spilgtiem gaismas stimuliem izmaiņu dēļ.

Provokatīvos apstākļos (piemēram,, ātra spilgtuma maiņa) daļēja Ih kanālu kavēšana ar ivabradīnu izraisa tā saukto gaismas uztveres izmaiņu fenomenu (fotopsija). Fotopsiju raksturo pārejošas spilgtuma izmaiņas ierobežotā redzes lauka zonā.

Ivabradīna galvenā farmakoloģiskā iezīme ir tā spēja atkarībā no devas samazināt sirdsdarbības ātrumu. Sirdsdarbības ātruma samazināšanās lieluma atkarības no zāļu devas analīze tika veikta, pakāpeniski palielinot ivabradīna devu līdz 20 mg 2 reizes dienā un atklāja tendenci sasniegt plato efektu (terapeitiskais efekts nepalielinās), kas samazina smagu saslimšanas risku, slikti panesama bradikardija (HR mazāk 40 u. / min).

Kad zāles tiek parakstītas ieteicamajās devās, sirdsdarbības ātruma samazināšanās ir aptuveni 10 sitieni / min miera stāvoklī un fiziskās aktivitātes laikā. Tā rezultātā samazinās sirds darbs un samazinās miokarda skābekļa patēriņš..

Ivabradīns neietekmē intrakardiālu vadīšanu, kontraktilitāte (neizraisa negatīvu inotropisku efektu) vai kambaru repolarizācijas process. Klīniskajos elektrofizioloģiskajos pētījumos ivabradīns neietekmēja impulsu laiku pa atrioventrikulārajiem vai intraventrikulārajiem ceļiem, kā arī pielāgotajiem QT intervāliem. Īpašos pētījumos, kuros piedalās vairāk nekā 100 pacienti ar kreisā kambara disfunkciju (izmešanas frakcija 30-45%) tika demonstrēts, ka ivabradīns neietekmē miokarda kontraktilitāti.

Ivabradīna antianginālā un antišēmiskā efektivitāte ir pierādīta 4 dubultmaskētā, randomizēti pētījumi (2 placebo kontrolētie pētījumi un 2 salīdzinoši pētījumi ar atenololu un amlodipīnu). Šie pētījumi bija saistīti 3222 pacients ar hronisku stabilu stenokardiju, no kuriem 2168 saņēma ivabradīnu.

Nodibināts, kas ir ivabradīns devā 5 mg 2 reizes dienā labvēlīgi ietekmēja visus stresa testu rādītājus pēc 3-4 terapijas nedēļās. Ir apstiprināta devas efektivitāte 7.5 mg 2 reizes / dienā. IT īpaši, papildu efekts, palielinot devu ar 5 mg 7.5 mg 2 reizes dienā tika noteikts salīdzinošā pētījumā ar atenololu. Fizisko aktivitāšu veikšanas laiks palielinājās par aptuveni 1 min jau iekšā 1 mēnesi pēc ivabradīna lietošanas devā 5 mg 2 reizes / dienā, tajā pašā laikā pēc papildu 3 mēnešu ivabradīna devas ievadīšanas 7.5 mg 2 reizes dienā, šī rādītāja pieaugums vēl par 25 sec. Šajā pētījumā ivabradīna antianginālā un antišēmiskā efektivitāte tika apstiprināta arī pacientiem vecumā 65 un vecāki. Ivabradīna efektivitāte, lietojot devās 5 mg 7.5 mg 2 šajos pētījumos tika atzīmēts laiks / diena saistībā ar visiem stresa testu rādītājiem (kopējais fizisko aktivitāšu ilgums, laiks ierobežot stenokardijas uzbrukumu, laiks līdz stenokardijas uzbrukuma sākumam un laiks līdz ST segmenta depresijas attīstībai līdz 1 mm zem izolīna), un to papildināja arī stenokardijas lēkmju biežuma samazināšanās par aptuveni 70%. Devas shēma ar ivabradīnu 2 reizes dienā atļauts nodrošināt vienādu efektivitāti 24 nē.

Randomizēts placebo kontrolēts pētījums, kurā piedalījās: 725 pacienti neuzrādīja nekādu papildu ivabradīna efektivitāti, ja to pievienoja maksimālajai amlodipīna devai, samazinot terapeitisko aktivitāti (caur 12 stundas pēc norīšanas), atrodoties aktivitātes virsotnē (caur 3-4 stundas pēc norīšanas) ir pierādīta ivabradīna papildu efektivitāte. Pētījumos par zāļu klīnisko efektivitāti ivabradīna iedarbība tika pilnībā saglabāta 3- un 4 mēnešu ārstēšanas periodi. Ārstēšanas laikā nebija pazīmju par farmakoloģiskās tolerances attīstību., un pēc ārstēšanas pārtraukšanas abstinences sindroma nebija. Ivabradīna antianginālā un antiiskēmiskā iedarbība bija saistīta ar no devas atkarīgu sirdsdarbības ātruma samazināšanos, un arī ar ievērojamu darba produkta samazinājumu (Sirdsdarbības ātrums × sistoliskais asinsspiediens), un kā miera stāvoklī, un ar fiziskām aktivitātēm. Ietekme uz asinsspiedienu un sistēmisko asinsvadu pretestību bija nenozīmīga un klīniski nebija izteikta.

Pacientiem ir pierādīta ilgstoša sirdsdarbības ātruma samazināšanās, lietojot ivabradīnu vismaz 1 gads (n = 713). Netika novērota ietekme uz glikozes vai lipīdu metabolismu..

Pacientiem ar cukura diabētu (n = 457) ivabradīns pierāda efektivitāti un drošību, tāpat kā citi, pēc skaita salīdzināms, pacientu grupas.

Farmakokinētika

Ivabradīna farmakokinētika ir lineāra, lietojot devas no 0.5 līdz 24 mg.

Ivabradīns ļoti labi šķīst ūdenī (>10 mg / ml). Ivabradīna molekula ir S-enantiomērs bez biokonversijas (saskaņā ar in vivo pētījumiem). Nodibināts, ka cilvēkiem galvenais zāļu aktīvais metabolīts ir ivabradīna N-desmetilētais atvasinājums.

Absorbcija

Pēc zāļu lietošanas iekšā ivabradīns ātri izdalās no tabletēm, un pēc tam ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta.

C_maks līmenis plazmā sasniegta pēc 1.5 h pēc norīšanas tukšā dūšā. Biopieejamība ir aptuveni 40%, kas ir saistīts ar efektu “Pirmais pass” caur aknām.

Pārtikas uzņemšana aptuveni palielina absorbcijas laiku 1 h un palielina koncentrāciju asins plazmā ar 20% līdz 30%. Lai samazinātu individuālo mainīgumu, zāles ieteicams lietot ēdienreižu laikā..

Sadale

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 70% .V_d ir par 100 l. C_ss^maksasins plazmā pēc ilgstošas ​​lietošanas ar ieteicamo devu 5 mg 2 reizes dienā ir aptuveni 22 ng / ml (CV = 29%). Vidēji C_ss plazmā ir 10 ng / ml.

Metabolisms

Ivabradīns lielā mērā tiek metabolizēts aknās un zarnās, oksidējoties izoenzīma CYP3A4 klātbūtnē.. Galvenais aktīvais metabolīts ir N-desmetilētais atvasinājums (S18982), daļa no tā ir 40% sākotnējā savienojuma devu, un to raksturo līdzīgas farmakokinētiskās un farmakodinamiskās īpašības. Ivabradīna aktīvā metabolīta metabolisms notiek arī CYP3A4 klātbūtnē.

Ivabradīnam ir zema afinitāte pret CYP3A4, kamēr nav fermenta indukcijas vai inhibīcijas pazīmju. Šajā sakarā maz ticams, ka ivabradīns maina CYP3A4 substrātu metabolismu vai koncentrāciju asins plazmā. No otras puses, spēcīgu citohroma P450 sistēmas izoenzīmu inhibitoru vai induktoru kombinēta lietošana var būtiski ietekmēt ivabradīna koncentrāciju asins plazmā.

Atskaitīšana

T_1/2 ivabradīns vidēji ir aptuveni 2 nē (70-75% AUC) un efektīva T._1/2 ir 11 nē. Kopējais klīrenss – par 400 ml / min, nieru – par 70 ml / min. Metabolītu un neliela daudzuma nemainītas vielas izdalīšanās ar nierēm un kuņģa-zarnu trakta ceļu notiek vienādā ātrumā. Par 4% perorālās devas izdalās ar urīnu.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Farmakokinētiskie parametri, piemēram, AUC un C vērtība_maks asins plazmā būtiski neatšķīrās vecākiem pacientiem 65 gadiem, vecākais 75 gadiem un vispārējo iedzīvotāju skaitu.

Nieru mazspējas ietekme (at CK 15 līdz 60 ml / min) ivabradīna kinētika ir minimāla.

Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (5-7 norāda uz Child-Pugh) Ivabradīna un tā aktīvā metabolīta AUC 20% labāk, nekā ar normālu aknu darbību.

Datu apjoms pacientiem ar vidēji smagu (7-9 norāda uz Child-Pugh) aknu mazspēja neļauj izdarīt secinājumu par ivabradīna lietošanu šai pacientu grupai. Klīniskie dati par ivabradīna lietošanu pacientiem ar smagām (vairāk 9 norāda uz Child-Pugh) aknu mazspēja pašlaik nav.

Saikne starp farmakokinētiskajām un farmakodinamiskajām īpašībām

Saistības analīze starp farmakokinētiskajām un farmakodinamiskajām īpašībām ļāva to noteikt, ka sirdsdarbības ātruma samazināšanās ir tieši proporcionāla ivabradīna un aktīvā metabolīta S18982 plazmas koncentrācijas pieaugumam, lietojot devas līdz 15-20 mg 2 reizes / dienā. Lietojot zāles lielākās devās, sirdsdarbības ātruma palēnināšanās nav proporcionāli saistīta ar ivabradīna koncentrāciju asins plazmā, un to raksturo tendence sasniegt plato efektu.. Augsta ivabradīna koncentrācija, ko var panākt, kombinējot zāles ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, var izraisīt izteiktu sirdsdarbības ātruma samazināšanos, tomēr šis risks samazinās, ja to lieto kopā ar viegliem CYP3A4 inhibitoriem.

Liecība

- stabilas stenokardijas ārstēšana pacientiem ar normālu sinusa ritmu ar nepanesību vai kontrindikācijām beta blokatoru lietošanai.

Dozēšanas režīms

Koraksāna terapija^® ieteicams kā alternatīva stabilas stenokardijas simptomātiskai ārstēšanai pacientiem ar normālu sinusa ritmu ar nepanesību vai kontrindikācijām beta blokatoru lietošanai.

Coraxan tabletes^® paredzēts iekšķīgai lietošanai 2 reizes dienā no rīta un vakarā ar ēdienreizēm.

Vidējā ieteiktā Coraxan sākotnējā deva^® ir 10 mg / dienā (1 tab. 5 mg 2 reizes / dienā). Atkarībā no terapeitiskā efekta, pēc 3-4 nedēļu ilgas zāļu lietošanas devu var palielināt līdz 15 mg / dienā (1 tab. 7.5 mg 2 reizes / dienā).

Ja terapijas laikā sirdsdarbības ātrums samazinās līdz vērtībām, kas mazākas par 50 bpm vai pacientam ir simptomi, saistīta ar bradikardija (piemēram, reibonis, nogurums vai arteriāla hipotensija), nepieciešams izvēlēties mazāku zāļu devu. Ja, vienlaikus samazinot Coraxan devu^® sirdsdarbības ātrums nav normalizēts un paliek līmenī, kas mazāks par 50 u. / min, zāļu lietošana jāpārtrauc.

Coraxan lietošana^® uz pacienti 75 un vecāki pētīja ierobežotā skaitā pacientu, tāpēc šai vecuma grupai ieteicams sākt ārstēšanu ar sākotnējo devu 2.5 mg (1/2 tab. līdz 5 mg) 2 reizes / dienā. Nākotnē ir iespējams palielināt dienas devu atkarībā no pacienta stāvokļa..

Uz pacientiem ar traucētu nieru darbību ar CC > 15 ml / min ieteicams lietot parasto devu režīmu.

Klīnisko datu trūkuma dēļ ar CC < 15 ml / min zāles jālieto piesardzīgi.

Zāļu devu režīma izmaiņas nav nepieciešamas, kad vieglu aknu mazspēja. Kad vajadzētu būt piesardzīgiem mērena aknu mazspēja. Pie smaga aknu mazspēja zāļu lietošana ir kontrindicēta, tā kā šajā pacientu grupā nav veikti pētījumi.

Blakusefekts

Studējot Koraxan^® klīniskajos pētījumos aptuveni II-III fāze 5000 pacienti. Koraksans^® saņēma vairāk 2900 pacienti.

Par daļu no orgāna redzes: Bieži (>1/10) – gaismas uztveres izmaiņu fenomens (fotopsija), atzīmēja 14.5% pacientiem un tika raksturota kā pārejoša spilgtuma maiņa ierobežotā redzes lauka zonā. Parasti, līdzīgas parādības aizsāka krasas apgaismojuma intensitātes izmaiņas. Galvenokārt, pirmajā parādījās fotopsija 2 ārstēšanas mēnešus ar sekojošu atkārtojumu, un tam bija viegla vai mērena intensitāte. Fotopsijas parādīšanās apstājās tāpat kā pēc terapijas pabeigšanas, Tik, Vairumā gadījumu (77.5%), un tās īstenošanas laikā. Tikai 1% pacientu photopsias izskats bija iemesls neveiksmes ārstēšanas vai mainīt parasto ikdienu. Bieži (>1/100, <1/10) – neskaidra redze.

Sirds-asinsvadu sistēma: bieži (>1/100, <1/10) – bradikardija (3.3% pacienti, it īpaši pirmā 2-3 mēnešu terapijas; uz 0.5% pacientiem attīstījās smaga bradikardija ar sirdsdarbības ātrumu zemāku vai līdzvērtīgu 40 u. / min), AV blokādes I grādi, kambaru priekšlaicīgas Beats; dažreiz (>1/1000, <1/100) – sirds puksti, supraventrikulāras aritmijas. Šādi stāvokļi, klīnisko pētījumu laikā, notika tikpat bieži kā pacientu grupā, saņem ivabradīnu, un salīdzināšanas grupā, kas liecina par saikni ar pašu slimību, nevis lietot ivabradīnu: sinusa aritmija, nestabila stenokardija, stenokardijas pasliktināšanās, priekškambaru fibrilācija, miokarda išēmija, miokarda infarkts un kambaru tahikardija.

No gremošanas sistēmas: dažreiz (>1/1000, <1/100) – nelabums, aizcietējums, caureja.

No organisma kopumā: bieži (>1/100, <1/10) – galvassāpes (īpaši pirmajā ārstēšanas mēnesī), reibonis, iespējams, ir saistīts ar bradikardiju; dažreiz (>1/1000, <1/100) - reibonis, elpas trūkums, muskuļu krampji.

No laboratorijas parametriem: dažreiz(>1/1000, <1/100) - hiperurikēmija, eozinofilija, paaugstināts kreatinīna līmenis plazmā.

Kontrindikācijas

- sirdsdarbība miera stāvoklī ir zemāka 60 u. / min (pirms ārstēšanas);

- Kardiogēns šoks;

- Akūts miokarda infarkts;

- Smaga hipotensija (Turpmāk sistoliskais BP 90 mmHg. un diastoliskais asinsspiediens zem 50 mmHg.);

- Smagi aknu darbības traucējumi (vairāk 9 norāda uz Child-Pugh);

- SSS;

- Sinoatrialynaya blokāde;

- III un IV funkcionālās klases hroniska sirds mazspēja atbilstoši NYHA klasifikācijai (trūkuma dēļ pietiekamas klīniskās datu);

- mākslīgā elektrokardiostimulatora klātbūtne;

- Nestabila stenokardija;

- AV blokāde III pakāpe;

- vienlaicīga lietošana ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, piemēram, azolu grupas pretsēnīšu līdzekļi (ketokonazols, itrakonazols), antibiotikas no makrolīdu grupas (klaritromicīns, perorāls eritromicīns, dzhozamitsin, telitromicīnu), HIV proteāzes inhibitori (Nelfinavirs, ritonavīrs) un nefazodons;

- paaugstināta jutība pret ivabradīnu vai jebkuru zāļu sastāvdaļu.

Grūtniecība un zīdīšana

Koraksans^® kontrindicēta grūtniecības laikā. Šobrīd dati nav pieejami, kas saistīti ar Koraxan lietošanu^® grūtniecēm. IN eksperimentāls pētniecība uz dzīvnieku reproduktīvo funkciju ir pierādīta zāļu embriotoksiskā un teratogēnā iedarbība. Iespējamais risks ietekmēt cilvēka reproduktīvo funkciju nav noteikts..

IN eksperimentāls pētniecība atrasts, kāds ivabradīns izdalās mātes pienā. Šajā sakarā Koraxan lietošana^® laktācija (barošana ar krūti) kontrindicēta.

Brīdinājumi

Koraksans^® nav efektīvs sirds aritmiju ārstēšanai vai novēršanai. Tā efektivitāte samazinās uz tahiaritmijas attīstības fona (piemēram,, kambaru vai supraventrikulāro tahikardija).

Koraksans^® nav ieteicams pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu (ātriju fibrilācija) vai cita veida aritmijas, kas saistīti ar sinusa mezgla darbību.

Ar Koraxan terapiju^® ieteicams veikt regulāru pacienta stāvokļa uzraudzību priekškambaru mirdzēšanas attīstībai (paroksizmāla vai noturīga). Kad tas ir klīniski norādīts (piemēram,, ar sarežģītu stenokardiju, pauda sirdsdarbība, Aritmija) EKG jāuzrauga regulāri.

Koraksans^® nav ieteicams pacientiem ar II pakāpes AV blokādi.

Coraxan lietošana^® kopā ar kalcija kanālu blokatoriem, palēninot sirdsdarbību (verapamils ​​vai diltiazems), nav ieteicams.

Lietojot Coraxan^® ar nitrātiem, kalcija kanālu blokatori - dihidropiridīna atvasinājumi (piemēram, amlodipīns) netika konstatēta ietekme uz terapijas drošību un efektivitāti.

Pirms Koraksana iecelšanas^® pacientam jānovērtē hroniska sirds mazspēja. Hroniskas sirds mazspējas klātbūtnē III un IV funkcionālā klase pēc NYHA klasifikācijas Coraxan^® ir kontrindicēts, jo trūkst pietiekamu datu par zāļu efektivitāti un drošību. Nepietiekamā pārbaudīto pacientu skaita dēļ zāles jālieto piesardzīgi asimptomātiskas kreisā kambara disfunkcijas un II funkcionālās klases hroniskas sirds mazspējas gadījumā atbilstoši NYHA klasifikācijai.

Nav ieteicams izrakstīt zāles tūlīt pēc insulta., tk. nav datu par tā izmantošanu šajā periodā.

Koraksans^® iedarbojas uz tīklenes funkciju. Pašlaik nav pierādījumu par ivabradīna tīklenes toksicitāti., un Coraxan ilgstošas ​​lietošanas sekas^® attiecībā uz tīkleni pašlaik nav zināmas. Redzes funkciju traucējumu gadījumā, kas nav aprakstīti instrukcijās, jāapsver jautājums par Coraxan uzņemšanas pārtraukšanu^®. Zāles jālieto piesardzīgi pacientiem ar tīklenes pigmenta deģenerāciju.

Preparāts satur laktozi, tāpēc pacienti ar laktozes nepanesamību, laktāzes deficīts vai traucēta glikozes un galaktozes absorbcija, lietojot Coraxan^® nav ieteicams.

Nepietiekama klīnisko datu apjoma dēļ Coraxan^® pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu arteriālu hipotensiju jālieto piesardzīgi.

Dzerot greipfrūtu sulu, lietojot Coraxan^® asinīs palielinājās ivabradīna koncentrācija asinīs 2 reizes. Terapijas laikā ar ivabradīnu jāsamazina greipfrūtu sulas un asinszāles preparātu uzņemšana.

Coraxan lietošanas laikā nav pierādījumu par bradikardijas attīstības risku^® kad farmakoloģiskās kardioversijas laikā tiek atjaunots sinusa ritms. Tomēr, pietiekamu datu trūkuma dēļ kardioversija, ja iespējams, jāatliek, un Koraksana pieņemšana^® jāpārtrauc 24 stundas pirms pasākuma.

Lietošana Pediatrics

Preparāts Coraxan^® nav ieteicams bērniem un pusaudžiem, kas jaunāki par 18 gadiem, tā kā tā lietošanas efektivitāte un drošība šajā vecuma grupā nav pētīta.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Ir pierādīts, kāds ir Coraxan galvenais pielietojums^® neietekmē spēju vadīt transportlīdzekli, tomēr fotopsijas iespējas dēļ pacientam jābūt uzmanīgam, veicot potenciāli bīstamas darbības, prasa augstu likmi psihomotoro reakciju.

Pārdozēt

Simptomi: smaga ilgstoša bradikardija, pacienti slikti panes.

Ārstēšana: smagai bradikardijai jābūt simptomātiskai un jāveic specializētās nodaļās. Bradikardijas attīstības gadījumā kombinācijā ar nelabvēlīgām izmaiņām hemodinamikas parametros ir indicēta simptomātiska ārstēšana ar beta adrenerģisko agonistu intravenozu ievadīšanu. (Izoprenalīnu). Ja nepieciešams, jāapsver pagaidu mākslīgā elektrokardiostimulatora ievietošana..

Zāļu mijiedarbība

Apvienojot to ar Coraxan^® narkotikas, palielināt QT intervāla (hinidīnu, dizopiramīds, bepridils, sotalols, iʙutilid, Amiodaronu, pimozid, ziprasidon, sertïndol, mefloxin, galofantrin, pentamidīns, cisaprīdu, Eritromicīns IN /), ir iespējams palielināt sirdsdarbības ātruma samazināšanos, tādēļ, ja nepieciešams, kopīga iecelšana rūpīgi jāuzrauga sirds un asinsvadu sistēmas stāvoklis (šādas kombinācijas nav ieteicamas).

Ivabradīnu aknās metabolizē CYP3A4 izoenzīms, un tas ir ļoti vājš šī izoenzīma inhibitors. Ivabradīnam nav būtiskas ietekmes uz citu CYP3A4 izoenzīma substrātu metabolismu un plazmas koncentrāciju. Tajā pašā laikā CYP3A4 izoenzīma inhibitori un induktori mijiedarbojas ar ivabradīnu un ietekmē tā metabolismu un farmakokinētiskās īpašības.. Ir noskaidrots,, ka palielinās izoenzīma CYP3A4 inhibitori, un izoenzīma CYP3A4 induktori samazina ivabradīna koncentrāciju plazmā. Palielinoties ivabradīna koncentrācijai asins plazmā, palielinās smagas bradikardijas attīstības risks.

Vienlaicīga lietošana ar spēcīgiem citohroma P450 sistēmas izoenzīmu inhibitoriem, piemēram, azolu grupas pretsēnīšu līdzekļi (ketokonazols 200 mg 1 laiks / dienā), itrakonazols), antibiotikas makrolīdi (klaritromicīns, mutisks eritromicīns, dzhozamitsin /1 g 2 reizes / dienā /, telitromicīnu), Proteāzes inhibitoriem HIV (Nelfinavirs, ritonavīrs), nefazodons palielina ivabradīna vidējo koncentrāciju plazmā 7-8 laiks (šādas kombinācijas ir kontrindicētas).

Kombinēta ivabradīna un līdzekļu izmantošana, samazinot sirdsdarbības ātrumu, diltiazemu vai verapamilu pacienti labi panesa, un to papildināja ivabradīna koncentrācijas palielināšanās 2-3 reizes, tajā pašā laikā papildu sirdsdarbības ātruma samazināšanās bija aptuveni 5 u. / min (šī kombinācija nav ieteicama).

Coraxan vienlaicīga lietošana^® un vidēji iedarbīgi CYP3A4 inhibitori (piemēram,, flukonazola) var izraisīt ievērojamu sirdsdarbības ātruma samazināšanos (Koraksana pieņemšana^® jāsāk ar devu 2.5 mg 2 reizes / dienā, un pie sirdsdarbības ātruma mazāk 60 sitieni / min prasa rūpīgu ārsta uzraudzību.

CYP3A4 induktori, piemēram, rifampicin, barbiturāti, fenitoīns, un augu izcelsmes preparāti, satur asinszāli (Hypericum perforatum), lietojot kopā ar Coraxan^® var izraisīt koncentrācijas samazināšanos asinīs un ivabradīna aktivitāti, kā arī var būt nepieciešams lietot zāles lielākā devā.

Lietojot kopā, tika pierādīts, ka klīniski izteikta ietekme uz ivabradīna farmakodinamiku un farmakokinētiku nav šāda:: protonu sūkņa inhibitori (omeprazols, lansoprazols), fosfodiesterāzes tipa inhibitori 5 (sildenafils), HMG-CoA reduktāzes (simvastatīna), kalcija kanālu blokatoriem – dihidropiridīnu sērijas atvasinājumi (amlodipīns, lacidipīns), Digoksīna un varfarīns. Parādīts, ka ivabradīnam nav klīniski izteiktas ietekmes uz simvastatīna farmakokinētiku, amlodipīns, lacidipīns, digoksīna farmakokinētiku un farmakodinamiku, varfarīnu un acetilsalicilskābes farmakodinamiku.

Izmēģinājuma III fāzes pētījumā šādu narkotiku lietošanai nebija īpašu ierobežojumu., šajā sakarā tos var ordinēt kombinācijā ar ivabradīnu bez īpašiem piesardzības pasākumiem: AKE inhibitori, angiotenzīna II receptoru antagonisti, Diurētiķis, īsas un ilgstošas ​​darbības nitrāti, HMG-CoA reduktāzes, fibrātus, protonovogo sūkņu inhibitori, mutvārdu hypoglycemics, acetilsalicilskābe un citi antitrombotiski līdzekļi.

Nosacījumus aptieku piegādes

Preparāts ir pieejams ar ārsta recepti.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem. Nav īpaši uzglabāšanas apstākļi prasa. Uzglabāšanas laiks – 3 gads. Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, uz iepakojuma.