XOLETAR

Active materiāls: Lovastatīns
Kad ATH: C10AA02
CCF: Lipīdu pazeminošas zāles
Kad CSF: 01.12.11.03
Ražotājs: KRKA d.d. (Slovēnija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, iepriekš saželēti ciete, ʙutilgidroksianizol (BHA), красящее вещество Color Patient Blue V (E131), kukurūzas ciete, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts.

10 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (3) – iepakojumi kartona.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, iepriekš saželēti ciete, ʙutilgidroksianizol (BHA), красящее вещество Quinoline Yellow (E104), красящее вещество Patient Blue V (E131), kukurūzas ciete, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts.

10 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
10 Dators. – tulznas (3) – iepakojumi kartona.

APRAKSTS aktīvo vielu

Farmakoloģiskā darbība

Lipīdu pazeminošas aģenti statīnu, HMG-CoA reduktāzes. Tas ir prekursors, jo tā ir slēgta gredzena laktonovoe, pēc uzņemšanas hydrolyses.

Laktonovoe gredzens statīni tās struktūrā ir līdzīgs daļu fermentu HMG-CoA reduktāzes inhibitori. Uz principu par konkurētspējīgas antagonismu statina molekula, kas saistās ar receptoru Coenzyme a, kur ferments tiek pievienots. Vēl viens no statīnu molekulas daļa kavē procesu pārveidojot mevalonātā gidroksimetilglutarata, starpproduktu sintēzē holesterīna molekulu. Inhibīcija HMG-CoA reduktāzes izraisa virkni secīgu reakciju, rezultātā samazinās starpšūnu holesterīna un aizņem kompensācijas pieaugumu darbībā ZBL receptoru un līdz ar to paātrināt katabolismu holesterīna (Xc) ZBL.

Lipīdu līmeņa pazemināšanas ietekmi statīnu ir saistīta ar samazinājumu kopējā holesterīna ar ZBL-H. Pazeminot ZBL holesterīna līmenis ir atkarīgs no devas, un nav lineārs, un eksponenciāli daba.

Statīniem neietekmē darbību lipoproteīnu lipāzes un aknu, nav būtiskas ietekmes uz sintēzi un katabolismu brīvo taukskābju, tāpēc to ietekme uz līmeni otrās Tg un netieši caur saviem galvenajiem ietekmes uz ZBL-C samazināšanu. Mērena samazināšana triglicerīdiem, ārstējot statīnu, acīmredzot, saistīta ar izteiksmes remnantnyh (apo E) virsmas receptoriem hepatocītu, iesaistīts katabolismu LPPP, kompozīcija, kas aptuveni 30% TG.

По данным контролируемых исследований ловастатин повышает уровень Хс-ЛПВП до 10%.

Papildus lipīdu līmeņa pazemināšanai darbības, Statīni ir pozitīva ietekme uz endotēlija disfunkciju (preklīniskie pazīmes agrīnā aterosklerozes), uz asinsvadu sieniņu, stāvoklis atheroma, uzlabot reoloģiskās īpašības asinis, ir antioksidantu, antiproliferatīviem īpašības.

Farmakokinētika

При приеме внутрь ловастатин медленно и не полностью (par 30% deva) uzsūcas no kuņģa un zarnu trakta. Прием натощак снижает абсорбцию на 1/3. C_maks Tas sasniedzams 2-4 nē, затем уровень в плазме быстро снижается, составляя через 24 nē 10% от максимума. Plazmas proteīniem – 95%. C_ss ловастатина и его активных метаболитов при однократном назначении на ночь достигается на 2-3 сутки терапии и в 1.5 reizes lielāks, nekā pēc vienreizējas devas.

Ловастатин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Pakļauta intensīvai vielmaiņu “Pirmais pass” caur aknām, окисляется до бета-гидроксикислоты, ее 6-оксипроизводного и других метаболитов, часть из которых фармакологически активны (блокируют 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим A-редуктазу). T_1/2 – 3 nē. Через кишечник выводится 83%, 10% – niere.

Liecība

Первичные гиперхолестеринемии (гиполипопротеинемии IIа и IIb типов) с высоким содержанием ЛПНП (при неэффективности диетотерапии у пациентов в повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза), kopā giperholesterinemia un gipertriglitzeridemia, ateroskleroze.

Dozēšanas režīms

Vai iekšā. Sākotnējā deva – 10-20 mg 1 раз/сут вечером во время еды. При необходимости увеличивают дозу 1 reizi 4 Nedēļas.

Maksimālā dienas deva: 80 mg 1 vai 2 uzņemšana (во время завтрака и ужина). В случае снижения концентрации в плазме Хс до 140 mg / dl (3.6 mmol / l) или Хс-ЛПНП до 75 mg / dl (1.94 mmol / l) дозу ловастатина следует уменьшить.

Pieteikumā ar narkotikām, подавляющими иммунитет, суточная доза ловастатина не должна превышать 20 mg.

Blakusefekts

No gremošanas sistēmas: grēmas; reti – nelabums, caureja, aizcietējums, gāzu uzkrāšanās, sausa mute, garšas sajūtas traucējumi, anoreksija, повышение активности печеночных трансаминаз в крови, dažos gadījumos – holestatiskā dzelte, hepatīts, pankreatīts, gastralgia, aknu funkciju.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: mialgii, miopātijām, miozīts, raʙdomioliz (при одновременном применении циклоспорина, гемфиброзила или никотиновой кислоты), artralgii, повышение содержание экстракардиальной фракции КФК в плазме крови.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: reibonis, galvassāpes, miega traucējumi, krampji, parestēzija; dažos gadījumos – garīgās attīstības traucējumiem.

No asinsrades sistēmas: gemoliticheskaya anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija.

Par daļu no orgāna redzes: neskaidra redze, katarakta, Katarakta, šķiedru atrofija.

Alerģiskas reakcijas: ādas izsitumi, nieze; dažos gadījumos – nātrene, tūska, toksiska epidermas nekrolīze.

Cits: samazināts potence; akūta nieru mazspēja (обусловленная рабдомиолизом), sāpes krūtīs, sirds puksti.

Kontrindikācijas

Острые заболевания печени, повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови неясной этиологии, grūtniecība (или ее вероятность), laktācija (barošana ar krūti), тяжелое общее состояние пациента, повышенная чувствительность к ловастатину.

Grūtniecība un zīdīšana

Ловастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (barošana ar krūti).

Brīdinājumi

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, а также при хроническом алкоголизме.

Ловастатин следует отменить в случае стойкого повышения содержания в крови печеночных трансаминаз и/или КФК, а также при общем тяжелом состоянии пациента вследствие какого-либо заболевания.

Zāļu mijiedarbība

При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов, gemfibrozilu, imūnsupresanti (t.sk.. Ciklosporīns), никотиновой кислотой повышается риск развития рабдомиолиза с последующим развитием острой почечной недостаточности (особенно у пациентов с диабетической нефропатией).

Kaut izmantošana antikoagulantu, производными кумарина и индандиона отмечается усиление кровоточивости и увеличение протромбинового времени.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами ловастатин может предотвращать гиперлипидемию, обусловленную приемом гормональных контрацептивов.

Tiek uzskatīts,, что возможно уменьшение гиполипидемического действия ловастатина при одновременном применении “cilpa” и тиазидных диуретиков.

Diltiazēms, verapamils, исрадипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме ловастатина, поэтому при одновременном применении возможно повышение концентрации ловастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

Имеются сообщения о развитии острого рабдомиолиза и гепатотоксичности при одновременном применении с итраконазолом.

Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении лизиноприла.