KARDIL

Active materiāls: Diltiazēms
Kad ATH: C08DB01
CCF: Kalьcievыh kanālu blokators
Kad CSF: 01.03.03
Ražotājs: ORION CORPORATION (Somija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

30 Dators. – plastmasas pudeles (1) – iepakojumi kartona.
30 Dators. – flakoni tumša stikla (1) – iepakojumi kartona.

30 Dators. – plastmasas pudeles (1) – iepakojumi kartona.
100 Dators. – plastmasas pudeles (1) – iepakojumi kartona.

APRAKSTS aktīvo vielu

Farmakoloģiskā darbība

Selektīvā kalcija kanālu blokators III klase, -benzotiazepin atvasinājums. Tā ir antianginalnoe, hipotensijas un antiaritmiska rīcība. Samazina miokarda kontraktilitāte, palēnina AV-vadīšanas, samazināt sirdsdarbība, samazinot miokarda skābekļa patēriņu, paplašina koronārās artērijas, palielina koronāro asinsriti. Tas samazina toni gludās muskulatūras perifēro artēriju un PR.

Samazina intracelulāro koncentrāciju kalcija jonu kardiomiocītos un gludo muskuļu šūnās asinsvadu, samazināt sirdsdarbība, var būt neliela negatīva ietekme inotropisks, palielināt koronāro, smadzeņu un nieru asinsrite. Koncentrācija, ja nav negatīva inotropiskā efekts, Tas izraisa atslābināšanos gludās muskulatūras koronārās un asinsvadu dilatācija gan lieli, un mazo artēriju.

Antianginālu efekts ir saistīts ar uzlabošanu miokarda perfūzijas un samazinot vajadzību pēc skābekļa, samazinot sistēmisko asinsvadu pretestību, sistēmiskā asinsspiediena (postnagruzki), samazināt toni miokarda un palielināt laiku kreisā kambara diastolisko relaksāciju.

Antiaritmisko efekts ir saistīts ar inhibējot kalcija transporta sirds audos, kas noved pie sekmīgu ugunsizturīga periodu pagarinot un palēninājumu AV-mezglu (pacientiem ar sinusa mezgla vājuma sindromu, seniors, kurā kalcija kanālu blokādes var traucēt impulsa paaudzi sinusa mezglā un izraisīt sinuatriālo bloks). Normāls priekškambaru darbība potenciāls vai intraventrikulāro vadīšanas nemainīgs (normālu sinusa ritms parasti neietekmē), bet ar samazinājumu amplitūdas priekškambaru depolarizācija likmi un likmi samazinās. Anterograde efektīva ugunsizturīgo periods papildu apvedceļa siju var saīsināt. Parenterālas ievadīšanas izraisa strauju pāreju paroksismālās supraventrikulāru tahikardiju (tostarp saistīto izvēles apvedceļš sijām) sinusa ritms, kā arī uz laiku apturēt kambaru tahikardija vai mirgošanu ar priekškambaru fibrilācijas.

Antihipertensīvā ir saistīts ar pretestības kuģu dilatācijas un samazinoties sistēmiskās asinsvadu pretestības. Samazinājuma pakāpe asinsspiediena korelē ar tā sākotnējo (ar svārstībām asinsspiedienu normas robežās ir minimāla ietekme uz asinsspiedienu). Tas pazemina asinsspiedienu gan horizontālā, un vertikālā stāvoklī. Reti izraisīt ortostatisku hipotensiju un reflektoru tahikardiju. Tas nemaina vai tikai nedaudz samazina maksimālo sirdsdarbība zem slodzes. Ilgstoša terapija nerada giperkateholaminemii, palielināt aktivitāti renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu. Samazina nieru un perifēro ietekmi angiotenzīna II. Veicina relaksāciju miokarda diastoliskais hipertensija, CHD, hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija, samazina trombocītu agregāciju. Spēj izraisīt regresiju kreisā kambara hipertrofiju pacientiem ar hipertensiju.

Little ietekme uz gludās muskulatūras gremošanas trakta. Par ilgi (8 Mēneši) terapija neattīstījās iecietību. Ietekme uz asins lipīdu profilu.

Starta un ilgums ir atkarīgs no zāļu formas.

Farmakokinētika

Pēc mutiska diltiazēms ir gandrīz pilnībā uzsūcas no kuņģa un zarnu trakta. Pakļauta intensīvai vielmaiņu “Pirmais pass” caur aknām. Biopieejamība ir aptuveni 40%. Plazmas koncentrācija ir mainīga.

Plazmas proteīniem ir aptuveni 80%. Diltiazēms izdalās mātes pienā. Intensīvi metabolizējas aknās, piedaloties fermentu sistēmas citohroma P₄₅₀. Viens no metabolītiem – desacetildiltiazem – ir 25-50% aktivitāte nemainīgs viela.

T_1/2 diltiazēms sostavlyaet 3-5 nē. Rakstiet galvenokārt metabolītu veidā ar žulti un urīnu, par 2-4% izdalās ar urīnu neizmainītā.

Diltiazēms slikti redzams dialīzes laikā.

Liecība

Novēršana stenokardijas lēkmju (t.sk.. Princmetāla stenokardija). Arteriālā hipertensija. Profilakse aritmiju (paroksismāla supraventrikulārā tahikardija, auss fibrilācija, auss plandīšanās, aritmija).

I / v pārvaldē: atvieglojums par akūtu uzbrukumiem stenokardija, novēršana koronāro artēriju spazmas koronāro angiogrāfiju vai apiet operācijas laikā, paroksismāla kambaru tahikardija, lai atvieglotu bieži kambaru likmi priekškambaru plandīšanās vai mirgot laikā (izņemot WPW sindroms).

Dozēšanas režīms

Lietojot kopā sākotnējo devu – līdz 60 mg 3 reizes / dienā, vai 90 mg 2 reizes / dienā. Ar trūkst efektīvas deva tiek palielināta līdz 180 mg 2 reizes / dienā. Ilgstoša lietošana forma 1-2 reizes / dienā atkarībā no devas. Maksimālā deva norīšana – 360 mg / dienā.

Uz /, vienā devā – 300 mg / kg. Jo / pilienveidā 2.8-14 ug / kg / min, maksimālo devu – 300 mg / dienā.

Blakusefekts

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: galvassāpes, reibonis, ģībonis, nogurums, astēnija, miega traucējumi, miegainums, nemiers, ekstrapiramidāli (parkinsonizm) pārkāpums (ataksija, maska ​​līdzīga seja, shuffling gaita, stīvums rokās vai kājās, kratot rokas un pirkstus, grūtības svara vadība), depresija; ja to lieto lielās devās – parestēzija, trīsas, neskaidra redze (pārejoša redzes zudums).

Sirds-asinsvadu sistēma: asimptomātiska asinsspiediena pazemināšanās; reti – angīna, aritmija (t.sk.. priekškambaru un kambaru fibrilācija), bradikardija (mazāk 50 u. / min) vai tahikardija, AV блокада II-III ст. līdz asistolija, attīstību vai saasinājums sastrēguma sirds mazspējas; ja to lieto lielās devās un / ieviešanu – angīna, bradikardija, OF блокада, izteikta asinsspiediena pazemināšanās, hronisku sirds mazspējas.

No gremošanas sistēmas: sausa mute, palielināta apetīte, nelabums, vemšana, aizcietējums vai caureja, palielināšanās aknu transamināžu, giperplaziya tiesības (angiostaxis, sāpīgums, tūsku).

No asinsrades sistēmas: reti – trombocitopēnija, agranulocitoze.

Alerģiskas reakcijas: sejas piesarkums, ādas izsitumi, Artrīts, eritēma eksudatīvais (t.sk.. Stīvensa-Džonsona sindroms).

Cits: ja to lieto lielās devās – plaušu tūska (apgrūtināta elpošana, klepus, stridors); perifēra tūska (tūska apakšējo ekstremitāšu – potītes, apstāties, goleneй), pacēlums seruma kreatinīna; reti – galaktoreja, svara pieaugums.

Kontrindikācijas

Vыrazhennaya bradikardija, AV-blokāde II un III pakāpe (izņemot pacientiem ar elektrokardiostimulatora), SSS, kardiogēns šoks, priekškambaru fibrilācija in WPW sindromu un Lown-Ganoga-Levine, miokarda infarkts, sastrēguma plaušu, hipotonija, hroniska sirds mazspēja II B-III posms, akūta sirds mazspēja, aortalnыy stenoze hemodynamically znachymыy, no aknu un nieru, grūtniecība, laktācija, Paaugstināta jutība pret benzotiazepīna atvasinājuma.

Grūtniecība un zīdīšana

Kontrindicēti grūtniecības un zīdīšanas laikā (barošana ar krūti).

IN eksperimentālie pētījumi ustanovleno teratogenitātes rīcība diltiazēms.

Brīdinājumi

Esiet piesardzīgs, AV-blokāde I pakāpes, intraventrikulāro vadīšanas traucējumi, pacienti, nosliece uz hipotensiju, hroniska sirds mazspēja, miokarda infarkts ar kreisā kambara mazspēju, kambaru tahikardija ar paplašināšanos sarežģītajām ORS, aknu mazspēja, nieru mazspēja, gados vecākiem pacientiem, bērni (efektivitāte un drošība nav pētīta).

B / izmanto tikai neatliekamās, bet, ja nepieciešams, var ieviest dažu dienu laikā. Kad ievada diltiazēms rūpīgi kontrolēt sirds un asinsvadu sistēmas. Ņemot vērā regulāru uzņemšanu beta blokatoru būtu stingri noskaidrotu indikācijas / ar diltiazēmu un pielietot tikai pēc EKG monitoringu ITN, paturot prātā iespējamo nepieciešamību elektrokardiostimulatora.

Nav ieteicams beta blokatoru vienlaicīgu piemērošanu un diltiazēms parenterālai ievadīšanai.

Pēkšņa atcelšana diltiazēmu var izraisīt stenokardijas lēkme.

Pacienti ar pavājinātu aknu un / vai nieru slimības, un gados veciem cilvēkiem ir nepieciešama labošanas režīmu.

Zāļu mijiedarbība

Kamēr lietojot beta blokatoru (t.sk.. ar propranololu, atenololu, metoprolols, pindolol, sotalols) cardiodepressive iespējama aditīva iedarbība, kopā ar stiprināšanu vairumam pacientu antianginalnogo. Pacientiem ar iepriekšējiem kreisā kambara disfunkciju vai vadīšanas traucējumiem ir paaugstināts smagu un apdraud bradikardiju.

Diltiazēms nomāc metabolismu propranololu, metoprolols, bet ne atenolols.

Pieteikumā ar amiodaronu palielina negatīvo ietekmi inotropisks, bradikardija, asequence, AV блокада.

Tā diltiazēms nomāc CYP3A4 izoenzīmu, kas ir iesaistīts metabolismā atorvastatīna, lovastatīna un simvastatīna, teorētiski iespējamās izpausmes zāļu mijiedarbību, izraisa paaugstinot koncentrāciju statīnu asins plazmā. Ir gadījumi rabdomiolīzes.

Kamēr izmantošana Buspironu Buspironu palielina koncentrāciju asins plazmā, uzlabo savu terapeitisko un blakusparādības.

Pieteikumā ar vekuronija hlorīdu var palielināt ilgumu neiromuskulārās blokādes.

Pieteikumā ar digoksīnu, digitoxine var palielināt digoksīna koncentrācija un digitoxine uz asins plazmā.

Pieteikumā ar imipramīns paaugstina koncentrāciju imipramīns plazmā un risku negatīvas izmaiņas elektrokardiogrammā.

Gadījumi koncentrācijas palielināšanās plazmā trimipramine un nortriptilīns kamēr izmantošanas diltiazēma.

Diltiazēms palielina biopieejamību imipramīns, samazinot tā klīrensu. EKG izmaiņas ir nepieciešami tāpēc, ka koncentrācijas imipramīna plazmā un piedevu nomācošo iedarbību diltiazema un imipramīns par AV-vadīšanas pieaugumu. Tiek uzskatīts,, ka diltiazema reaģē tādā pašā veidā ar nortriptilīns un trimipramine.

Kamēr uz insulīna izmantošanu, gadījums, samazināt efektivitāti insulīna.

Sakarā ar kavējot vielmaiņu pretkrampju aknās reibumā diltiazēmu un samazināt to izvadīšanu no organisma var palielināt koncentrāciju karbamazepīna un fenitoīna asins plazmā ar risku toksisko iedarbību.

Pieteikumā ar litija karbonāta aprakstītajos gadījumos akūta Parkinsona sindroma, psihoze.

Pieteikumā ar midazolāmu, triazolamom povыshaetsya koncentrācija midazolāmu un triazolama pie Plaza augšāmcelšanās un usilivayutsya Gee эffektы dēļ ingibirovaniya zem vliyaniem diltiazema izofermenta CYP3A4, ar kuru palīdzību metabolismu no šiem benzodiazepīnu.

Kaut izmantošana nātrija amidotrizoat var palielināt antihipertensīvo darbību diltiazēma.

Kaut izmantošanas nātrija nitroprusīdu, ievērojami palielinot efektivitāti, ja kontrolētā hipotensija.

Kaut nifedipīna lietošana palielināja antihipertensīva iedarbība.

Rifampicīnu inducē aknu enzīmus, uzlabot vielmaiņu diltiazēms, kas samazina tā efektivitāti.

Kamēr izmantošana teofilīna var būt neliela samazināšanās teofilīna metabolisma aknās, acīmredzot, inhibīcijas dēļ CYP1A2 izoenzīma reibumā diltiazēma.

Kaut izmantošana cisaprīdu, gadījums pārkāpjot apziņas, acīmredzot, saistībā ar izteiktu nepagarinās QT intervāla. Tiek uzskatīts,, ka diltiazēms nomāc tās aktivitāti CYP3A4, kas noved pie palielināta koncentrācija cisaprīdu plazmā un, varbūt, stiprināt tās kardiotoksicitāti.

Ar vienlaicīgu izmantošanu diltiazema inhibē metabolismu ciklosporīna aknās, kas noved pie samazināšanos izdalīšanos un paaugstināta koncentrācija plazmā. Tas iezīmēja simptomi mazinājās Nefrotoksicitātes un palielināja imūnsupresīvu rīcību.

Pieteikumā ar cimetidīns diltiazema palielina koncentrāciju asins plazmā, jo tās nomācot oksidatīvo metabolismu aknās reibumā cimetidīnu. Pastiprinot efektu diltiazēma.

Pieteikumā ar enflurāns iezīmē ar AV-vadīšanas infarkta pārkāpumiem.