Research fibrinolīzes

Klīnikā ir ļoti svarīgi, lai identificētu kā uzlabot asins fibrinolytic aktivitāte, un tās samazināšanās, kas var būt saistīta ar vai nu plasminogen intensīvas un tās aktivatori, to aktivizēšanu un fiksācijas sgustkah un atskaites, vai ar paaugstinātu aktivitāti plazmas antiaktivatornoj un antiplazminovoj. Mums vienmēr ir jāatceras, ka intensīva fibrinolysis sgustkah un atskaites, konstatēts, ka uzlabot plazmas PDF saturs, dabiski, apvienojumā ar samazinās rezerves plasminogen un tās aktivatori plazmā (cirkulējošo asiņu).

Stāvokli dabas līzes recekļi

Vispārīgu priekšstatu par stāvokli dabas līzes recekļi iedot Kotovŝikovoj metodi — Kuznika modificēta. P. Baludy vai modifikācija (e). P. Ivanova.

Metodes princips ir, kas, ņemot vērā gematokritnogo un asins sarkano asins šūnu skaits nosaka skaits pēdējos, FEh ķekars nogulumu inkubācijas periodā. Ja jūs palielināt asins fibrinolytic šo frakciju darbību (trešais) palielina eritrocītu. Dziļi gipokoagulyatsii un gipofibrinogenemii, kas ir defektīva un vairāk zaudēt narcišu, datu tehnika var dot kļūdainus rezultātus.

Bidwell modifikācijas metodoloģijas. IN. Andreenko fibrinolysis mēra zaudēšana fibrīnu recekļi.

Pētījums par frakcijas fibrinolytic aktivitātes èuglobulinovoj plazmas

Pētījums par fibrinolytic aktivitātes èuglobulinovoj plazmas frakcijām ir svarīgu etalonuzdevumu testēšanas, kas apstiprina Komisiju par Eiropas sabiedrību par trombozes.

Lai to izdarītu, izmantojiet vai_nu klasiskā metodoloģija èuglobulinovogo līzes recekļi, èuglobulinovoj fibrinovykh plāksnes analītiskās darbības definīcija (pēdējā gadījumā ietekmē dažādi daudzumi fibrīnu uz testa lasījumos izlīdzinātas). Līzes šie testi ir tāpēc, ka, ka èuglobulinovuû frakciju atvēlēti plasminogen un tās aktivatori, Tā kā inhibitori fibrinolysis lielākā daļa svītrota. Tāpēc, izmantojot èuglobulinovyh testos novērtēta plazmas plasminogen saturu un tā aktivatori.

Iegūstot asins bazālo metabolisms apstākļos, t. tas ir. no rīta tukšā dūšā, pirms celšanas pacientu no gultas, Audu plasminogen aktivatori gandrīz bez asinīm. Tātad, Šādos apstākļos lielā mērā nosaka valsts iekšējā (faktisko asinis) plasminogen aktivizāciju.

Šis process ir jāpaātrina dramatiski iepriekšējas kontaktu aktivizēšana factor XIIa komplekss-kallikrein-kininogen VM kaolīns, rezultātā èuglobulinovyj līzes tiek samazināts no 2,5-3 h 2-10 min. Uz šo principu balstās kontaktu aktivizēšanu noteikšanas metodes XIIa-fibrinolysis.

Spēja veikt asinsvadu endotēlija ārējo Activator fibrinolysis (Aktivators audu tipu, ATTE) lēsts, lai paātrinātu līzes èuglobulinovogo pēc asinsvadu saspiešanas apkakli un aparāti asinsspiediena mērīšanai (parauga Ojvina Čekalinoj), vai fizisku piepūli velosipēdu ergometrs, vai tad, ja farmakoloģiskās stimulācija (vazopresīna atvasinājumi-desmopressinom vai adiuretinom).

Literatūrā aprakstītas vairākas modifikācijas no šīm metodēm.

Tik, piemēram,, Veicot Klasiskais paņēmiens saspiešanas tests manšetes spiediens tiek uzturēta 10,7 kPa (80 mm Hg. Art.) vai_nu uz 1,3 kPa (10 mm Hg. Art.) virs diastoliskā laikā 15-20 min, un, ja vairāk mūsdienu testu modifikācijas,. P. Balude — 3 min saspiešanu 1,3 kPa (10 mm Hg. Art.) sistolisko spiedienu. Abos gadījumos asins kabinetu otro reizi tiek ņemta no stāsts par kuģi atbrīvot manšeti.

Izmantojot šādus paraugus var būt saspiešanas ne tikai fibrinolysis ietekme, taču arī citas antithrombotic īpašības asinsvadu sienām (antikoagulântnye, antiagregacionnye, utt.).

Ielādēt paraugs Tādējādi, standartizēta, lai normāli èuglobulinovyj līzes paātrināta 2 vai vairāk reizes (pētījumi nav saskaņā ar bazālo vielmaiņas ātrumu izpilde noved pie ļoti lielu izlases kļūdu, Tātad pirms sākt pētot iekaisis no rīta būtu nevar izkļūt no gultas, venopunkciâ būtu jāveic mājā).

Saspiešanas reakcija pavājinās vai slodze ir indikatīvs trūkums reaktivitāte fibrinolytic sistēmas un paaugstinātu risku trombogennom, ka verificirovano pētījumu skaits.

Plazmas plasminogen saturu

Plazmas plasminogen saturu var polukoličestvenno jāizvērtē, pievienojot noteiktas devas streptokinase èuglobulinovoj frakcija. Saskaņā ar Slobožankinoj metodi-Fedorova, šāda darbība ir izvēlējies streptokinase, kas nodrošina līzes èuglobulinov, 9-11 minūtes, Tomēr ir iespējams izmantot savu lielo koncentrāciju (normatīvajiem rādītājiem parādās katrā atsevišķā laboratorijā). Pie trūkumiem plasminogen līzes laiks šajā testā pagarina lielākā mērā, mazāk nekā profermenta.

Pētījums par līzes recekļi asins plazmas

Paralēlu pētījumu par līzes recekļi asins plazmas по той же методике при стимуляции процесса стрептокиназой позволяет по разнице полученных показателей оценить активность антиплазмина в исследуемой плазме крови, Tā kā praktiski neviena frakcija èuglobulinovoj antiplazmina, un tur stabilu plazmas ir koagulirovavšej.

Antiplazmina skaits tiek aprēķināts atbilstoši likmei

(PLC-ELS)/ELS;

где ПЛС — время лизиса сгустка плазмы в присутствии стрептокиназы,

ЭЛС — время лизиса эуглобулинового сгустка в присутствии той же дозы стрептокиназы.

Tālāk, пользуясь этим коэффициентом, определяют активность антиплазмина в процентах по предварительно составленной кривой разведения (полученной на смешанных образцах нормальной плазмы крови).

Более точны и вместе с тем легко выполнимы методы исследования фибринолиза по расщеплению азофибрина, представляющего собой соединение фибрина, ковалентно связанного с хромогенным субстратом (азопептидом)

Metodes princips ir, что в три пробирки вносят по 10 мг азофибрина, смешивают с буфером (pH 7,4), после чего в две из них вносят по 0,15 мл исследуемой плазмы крови и дополнительно в одну из этих пробирок — 10000 Ед/мл стрептокиназы.

После инкубации в течение 1 ч растворы фильтруют и фотометрируют на спектрофотометре при длине волны 440 нм или на медицинском колориметре при синем светофильтре.

Плазминовая активность плазмы определяется в пробе без стрептокиназы по изменению оптической плотности фильтрата в сравнении с содержимым 3-й пробирки, а содержание в плазме плазминогена — в пробе со стрептокиназой. При инкубации же плазмина и исследуемой плазмы на том же субстрате определяется антиплазминовая активность. Контрольные показатели, полученные при исследовании нормальной плазмы крови, принимаются за 100 %.

Tādā veidā, с помощью сравнительно небольшого набора простых лабораторно-функциональных методов можно получить представление о состоянии различных механизмов фибринолиза, содержании в плазме и освобождении из стенки сосудов плазминогена, его активаторов и ингибиторов.

Как и при исследовании свертывающей системы крови, эти данные могут быть существенно дополнены иммунологическим определением компонентов системы фибринолиза и продуктов расщепления фибриногена и фибрина.

Методы выявления «свидетелей» и молекулярных маркеров внутрисосудистого свертывания крови и фибринолиза

В процессе внутрисосудистого свертывания крови и сопряженного с ним интенсивного фибринолиза происходит, viena puse, потребление и более или менее выраженное снижение уровня в крови ряда компонентов системы гемостаза, а с другой — появление их частей, осколков и метаболитов, которые в нормальной плазме крови отсутствуют или содержатся в небольшом количестве.

Выявление таких «свидетелей» и маркеров активации внутрисосудистого свертывания и фибринолиза имеет важное диагностическое значение при ДВС-синдромах, тромбоэмболических заболеваниях и микротромбоваскулитах различного генеза (инфекционного, иммунного, опухолевого и т. d.).

Маркеры потребления и активации тромбоцитарного звена гемостаза

К маркерам потребления и активации тромбоцитарного звена гемостаза относятся trombocitopēnija, повышение уровня в плазме компонентов гранул — антигепаринового фактора 4 Trombocītu, (3-тромбоглобулина и др., а также сохранение в циркуляции функционально менее активных и хуже агрегирующих кровяных пластинок.

Основные маркеры повреждения и функциональной неполноценности эндотелия сосудов — повышение уровня в плазме крови фактора Виллебранда, ослабление реакции эуглобулинового лизиса при компрессии сосудов манжетой, физической нагрузке или введении аналогов вазопрессина.

Гиперкоагуляция

Гиперкоагуляция, если таковая имеется, может служить признаком активации свертывающей системы крови. Выявляется она с помощью общих коагуляционных тестов и инструментальных методов исследования (тромбоэластография), а в клинике — на основании трудности получения крови из вены — легкого тромбирования как самого сосуда, так и игл, а также неполного стабилизирования крови при перемешивании ее с цитратом (образования в пробирке макро- и микросгустков).

Такая частично свернувшаяся кровь совершенно непригодна для дальнейшего исследования системы гемостаза, поэтому до центрифугирования крови обязательно следует проверять, нет ли в ней сгустков. При наличии сгустков кровь не подлежит дальнейшему исследованию (но может быть использована для приготовления сыворотки и проведения ряда биохимических анализов). Pieredze rāda, что недостаточно строгое соблюдение этой рекомендации нередко служит источником грубых ошибок при исследовании системы гемостаза.

Гиперкоагуляция в ряде тестов еще не свидетельствует о наличии тромбогенной опасности. Turklāt, известно большое число тромбофилий, для которых характерна исходная гипо-, а не гиперкоагуляция. К ним относятся тромбофилии, обусловленные дефицитом фактора XII, prekallikreina un VM kininogens, дисфибриногенемиями, дефицитом протеина С и т. d. Свертываемость практически не изменяется при склонности к тромбозам вследствие повышения гематокритного показателя (часто при этом наблюдается гипокоагуляция), тромбоцитемии, неполноценности фибринолиза и т. d.

Исходя из приведенных причин, нельзя ставить знак равенства между гиперкоагуляцией и тромбогенной опасностью, в силу чего этот признак в настоящее время в число стигматов тромбофилии не включается.

Активация «моста» между факторами XIIa+калликреин и фактором VII

Активация «моста» между факторами XIIa+калликреин и фактором VII, что распознается путем исследования протромбинового времени с бычьим тромбопластином до и после охлаждения исследуемой плазмы крови в течение 18—24 ч при температуре +4°С (тест холодовой активации). При ряде тромбофилий после охлаждения отмечается уменьшение протромбинового времени на 25—50 %. Другие тромбопластины, кроме бычьего, для проведения этого исследования непригодны.

Наличие в плазме крови свободного пептида А

Наличие в плазме крови свободного пептида А, выявленного иммунологическими методами, служит прямым доказательством тромбинемии, поскольку тромбин прежде всего отщепляет от молекулы фибриногена пептиды А. Методика ограниченно доступна из-за трудности получения иммунной анти-А-сыворотки.

Turklāt, повышение уровня пептида в плазме крови обычно кратковременное, так как он быстро элиминируется из кровотока системой мононуклеарных фагоцитов. В связи с этим уровень пептида А информативен лишь при его повышении, что является достоверным признаком наличия в крови активного тромбина.

Расслоение фибриногенового пула и образование в плазме растворимых фибрин-мономерных комплексов (RFMK)

У здоровых людей фибриноген по свойствам, электрофоретической подвижности и чувствительности к тромбину, полностью коагулирует в тромбиновом тесте при добавлении 12—14-секундного тромбина.

В отличие от этого при внутрисосудистой активации свертывания крови (тромбинемии) и фибринолиза происходят расслоение фибриногенового пула, образование РФМК, связывающих часть фибриногена (заблокированный фибриноген), un, iespējams,, ранних продуктов фибринолиза (фрагментов X и V), а также ранних и поздних ПДФ в свободном состоянии. РФМК и связанный с ними фибриноген под влиянием тромбина либо не коагулируют (остаются в сыворотке), либо свертываются медленно и только при воздействии высоких концентраций тромбина (3-секундного). Для выявления в плазме и сыворотке крови РФМК и других инертных компонентов фибриногенового пула используются следующие паракоагуляционные тесты.

Бета-нафтоловый тест

Бета-нафтоловый тест (прежнее название — определение фибриногена Б) недостаточно специфичен, поэтому в настоящее время применяется редко.

Tās būtība slēpjas faktā, что к плазме крови добавляется раствор β-нафтола в 50 % etanols (5 samazinās līdz 1 ml). Ja pēc 10 мин при встряхивании выпадает осадок в виде грубых хлопьев, проба считается положительной.

Этаноловый тест

Этаноловый тест — легковыполним, для проведения его к 0,4 мл исследуемой плазмы, стабилизированной раствором цитрата в смеси с аминокапроновой кислотой (для блокирования фибринолиза), pievienot 0,15 ml 50 % раствора этанола (концентрация проверяется спиртометром).

Образование через 10 мин нежного сгустка свидетельствует о наличии в плазме крови РФМК. Тест специфичен, но позволяет выявить лишь часть РФМК (в основном — крупномолекулярных), дает положительный результат при ДВС, тромбозах и других видах тромбинемии. В III стадии ДВС на фоне выраженной гипофибриногенемии (менее 0,5—0,7 г/л), как и при гепаринизации, этаноловый тест часто становится отрицательным.

Протаминсульфатный тест

Протаминсульфатный тест основан на осаждении ранних продуктов фибринолиза и части РФМК протаминсульфатом, получаемым из молок рыб. Тест достаточно специфичен, но для его проведения пригодны лишь некоторые виды протаминсульфата.

Способности протаминсульфата инактивировать гепарин и вызывать паракоагуляцию не связаны между собой. В силу этого образцы протаминсульфата, используемые для паракоагуляциониого теста, должны предварительно тестироваться либо на растворе фибрин мономера, либо на нормальной плазме крови, к которой предварительно добавляется небольшое количество тромбина и стрептокиназы (либо только стрептокиназы).

Если при этом тест становится положительным, то протаминсульфат пригоден для диагностического использования. Во многие фирменные диагностические наборы входит контрольная (референтная) plazma, дающая положительный результат протаминсульфатного теста. Ею пользуются для тестирования реактива.

Jāņem vērā,, ko с помощью этанолового и протаминсульфатного тестов выявляются разные компоненты фибриногенового пула, в связи с чем их результаты далеко не всегда совпадают друг с другом. Tik, у одних больных с ДВС-синдромом положительны оба теста, у других — лишь один из них. Поэтому для более надежной диагностики необходимо выполнение обоих тестов.

Ортофенантролиновый тест

Ортофенантролиновый тест (ОФТ) — высокоинформативен, позволяет проводить качественное и количественное определение РФМК в плазме с небольшим количеством тромбоцитов (дополнительно центрифугируется 20 minūtes 4000 / Min).

Для проведения теста пригоден только солянокислый ортофенантролин. Раствор ортофенантролина 0,033 M (0,78 %) смешивается при комнатной температуре в равных количествах (līdz 0,1 ml) с исследуемой плазмой на предметном стекле и при покачивании определяется время появления в смеси первых хлопьев.

Учет ведется в течение 2 m.

Полученные результаты (в секундах) переводят с помощью калибровочной кривой в количество РФМК. Калибровочную кривую получают путем добавления разных концентраций фибринмономера, полученного по методу Радзевич—Ходоровой, к пулу плазмы крови здоровых людей (donoriem). В норме хлопья появляются через 120 no; чем быстрее они появляются, тем больше РФМК содержится в исследуемой плазме.

Тест более достоверен, чем этаноловый и протаминсульфатный.

Выявление РФМК по агглютинации эритроцитов, покрытых фибрин-мономерами (FM-test)

Эритроциты человека I(O) группы покрываются фибрин-мономерами и используются в диагностикуме.

Плазма крови на стекле смешивается с тест-эритроцитами. Появление агглютинации (оценивается от + līdz +++) свидетельствует о наличии РФМК, взаимодействующих с фибрин-мономерами на поверхности эритроцитов.

Тест высокочувствителен, позволяет выявить РФМК в концентрации выше 10 mg / ml.

Полное выявление коагулирующей части фибриногенового пула и РФМК с помощью яда эфы песчаной

Раствор яда песчаной эфы или его коагулирующей фракции (ehitoks, ekarin) полностью коагулирует фибриноген, все РФМК и ранние продукты фибринолиза, в связи с чем с его помощью можно оценивать общее количество коагулирующих компонентов фибриногенового пула в плазме крови и количество РФМК и заблокированного фибриногена, оставшихся после первичного свертывания в сыворотке, полученной после свертывания тромбином.

Используется концентрация яда, которая вызывает коагуляцию нормальной плазмы за 20—30 с.

При наличии РФМК в пробе с ядом в плазме крови выявляется большее количество фибриногена, чем в тесте с тромбином, а в сыворотке крови, полученной после свертывания 15-секундным тромбином, при добавлении яда образуется второй сгусток, в который уходят все РФМК и связанный с ними заблокированный фибриноген, а также ранние ПДФ.

Указанные феномены характерны для тромбинемии и массивного внутрисосудистого свертывания крови (DIC, тромбоэмболии и др.), тогда как в сыворотке крови здоровых людей тест с ядом не выявляет РФМК и заблокированный фибриноген. После свертывания ядом фибриноген и его крупномолекулярные производные уже не обнаруживаются ни хроматографически, ни с помощью теста склеивания стафилококков.

Помимо вышеуказанных, для определения РФМК и ранних продуктов расщепления фибриногена (или фибрина) плазмином могут применяться следующие тесты.

Тест склеивания стафилококков

Тест склеивания стафилококков (ТСС, стафилококковый клампинг-тест) — простой и высокоинформативный метод выявления в сыворотке РФМК и ранних продуктов фибринолиза (фрагментов X, а также связанного с ними заблокированного фибриногена).

Основан на способности некоторых штаммов стафилококка (Neumann Д₂S и др.) в силу наличия на их поверхности особого клампинг-фактора подвергаться агглютинации под влиянием остающихся в сыворотке, после свертывания РФМК и ранних ПДФ (фрагментов X).

Кровь для исследования берется на стабилизирующий раствор в смеси с аминокапроновой кислотой для предотвращения фибринолиза в пробирке.

Тест выполняется на стекле или в планшетах на 74 гнезда при смешивании равных объемов диагностикума и исследуемой сыворотки крови в разведениях 1:2, 1:4, 1:8 un t. d.

Учитывается конечное разведение, в котором еще определяется агглютинация. У здоровых людей содержание РФМК и ранних ПДФ в сыворотке не превышает 0,002 g / l (2 ug / ml).

Иммунологическое определение ранних и поздних ПДФ в сыворотке крови

Иммунологическое определение ранних и поздних ПДФ в сыворотке крови основано на способности антифибриногеновой сыворотки давать иммунную преципитацию с компонентами фибриногенового пула (чувствительность сыворотки определяется на разведениях фибриногена).

При иммуноэлектрофорезе в силу разной подвижности РФМК, фрагментов X, UN, D и E возможно ориентировочное их определение. Количественная оценка производится путем исследования разных разведений фибриногена, плазмы и сыворотки крови. Более специфичны тесты со специфическими сыворотками анти-D, анти-димер D и др.

ПДФ-латекс тест

Тест склеивания частиц латекса, нагруженных антителами анти-D, анти-E, антидимер D и др. (ПДФ-латекс тест), заключается в определении с помощью диагностических наборов перечисленных ПДФ по склеиванию частиц латекса при смешивании с разными разведениями исследуемой сыворотки.

Определение содержания в плазме крови активированного фактора XIII как показателя циркуляции в крови тромбина

Фактор XIII, активируемый тромбином в присутствии ионов кальция, расщепляется на цепь A, обладающую фибрин-стабилизирующей активностью, и инертную цепь S.

Раздельное определение их содержания (по степени стабилизации фибрин-олигомеров и иммунологическое) позволяет диагностировать внутрисосудистое свёртывание крови по наличию тромбинемии. Метод сложен, используется в основном для научных исследований. В настоящее время разрабатываются более доступные способы определения фактора XIIIa.

Выявление активации протромбина

При активации протромбина фактором Xa происходит отщепление от субстрата фрагмента Ф1—2, определяемого иммунологически. Нарастание содержания последнего в плазме свидетельствует об активации системы свертывания крови.

Выявление клеточных маркеров активации внутрисосудистого свертывания крови

Феномен повреждения (фрагментации) eritrocītu

При ДВС-синдроме и других видах блокады микроциркуляции в мелких сосудах эритроциты подвергаются травмированию, в связи с чем в мазках крови увеличивается число фрагментированных клеток (более 7— 10%).

Более точно этот феномен определяется путем разделения клеток крови в градиенте плотности фиколла-верографина (плотность 1,077) по методике, используемой в иммунологии для выделения лимфоцитов и моноцитов. В норме кольцо лейкоцитарной интерфазы имеет беловатый опалесцирующий цвет и в нем при подсчете в камере Горяева содержится менее 400 eritrocīti 1 l (чаще до 200).

При ДВС-синдроме число всплывающих (поврежденных) эритроцитов резко возрастает (до 1000—40 000 uz 1 мкл и более), в связи с чем кольцо окрашивается в розовый или красный цвет. Количественно феномен оценивается путем подсчета содержания эритроцитов в интерфазе (kamera Goryaeva).

Метод позволяет дифференцировать ДВС-синдром с блокадой микроциркуляции и тромбирование магистральных сосудов, при котором повреждение эритроцитов незначительно.

Феномен продукции тромбопластина моноцитами

При некоторых видах ДВС-синдрома (особенно иммунного и инфекционного генеза) моноциты активируются и приобретают способность продуцировать тканевый тромбопластин.

Для выявления этого феномена клетки крови разделяются в градиенте плотности (фиколл-верографиновая смесь, плотность 1,077) для получения фракции, содержащей большое количество моноцитов, кратковременно культивируются, и затем определяется свертывающая активность суспензии до и после разрушения клеток. При тяжелом инфекционно-септическом процессе эта функция моноцитов может подавляться.

Выявление снижения уровня в плазме крови (потребления) компонентов свертывающей, фибринолитической и калликреин-кининовой систем

При остром и подостром ДВС-синдроме отмечается усиленное потребление и метаболизм ряда компонентов системы гемостаза, в связи с чем уровень их в плазме существенно снижается. Особенно выражено подавление факторов VIII, V, антитромбина III, белков C и S, фибронектина, prekallikreina, Molekulārā kininogena, plasminogen.

Определение некоторых из этих параметров имеет значение не столько для диагностики, сколько для оценки остроты процесса и эффективности заместительной терапии.

Уровень фактора I (fibrinogēnu) также часто снижается, ko, Tomēr, маскируется исходно повышенным содержанием его в плазме при инфекционных и иммунных заболеваниях, токсикозах беременности и других видах патологии.

Выявление неоантигенов

В процессе активации факторов свертывания и фибринолиза и последующего образования их комплексов с физиологическими антагонистами возникают новые антигенные маркеры, отсутствующие отдельно в составных частях этих пар. Tik, piemēram,, комплекс тромбин-антитромбин III образует антиген, не свойственный» отдельно ни тромбину, ни антитромбину III.

Точно так же образуется неоантиген в парном соединении плазмин — антиплазмин и т. d. При наличии антисывороток к этим неоантигенам легко установить наличие в крови активированных ключевых ферментов свертывания крови (тромбина) и фибринолиза (плазмина).

Современная клиника располагает достаточно большим набором тестов, выявляющих внутрисосудистую активацию свертывания крови и фибринолиза.

Многие из этих тестов общедоступны, быстро и легко выполнимы. Использование их в комплексе с некоторыми другими исследованиями обеспечивает надежную лабораторную диагностику ДВС-синдрома и других видов массивного внутрисосудистого свертывания крови. Наблюдение за маркерами внутрисосудистого свертывания крови имеет значение и для правильной оценки динамики патологического процесса, степени эффективности и достаточности проводимой терапии.