INTEGRILIN

Active materiāls: Eptifiʙatid
Kad ATH: B01AC16
CCF: Antitrombocitārā
SSK-10 kodi (liecība): I20.0, I21, I74, I82
Kad CSF: 01.12.11.06.01
Ražotājs: GlaxoSmithKline Trading Company (Krievija)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Par risinājumu / in skaidrs, bezkrāsas.

Palīgvielas: citronskābes monohidrāts, Nātrija hidroksīds (pH 5.25), ūdens d / un.

10 ml – stikla pudeles (1) – iepakojumi kartona.

Par risinājumu / in skaidrs, bezkrāsas.

Palīgvielas: citronskābes monohidrāts, Nātrija hidroksīds (pH 5.25), ūdens d / un.

100 ml – stikla pudeles (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Prettrombocītu zāles, ингибитор агрегации тромбоцитов. Блокатор гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов. Представляет собой синтетический циклический гептапептид, kas ietver 6 аминокислот и меркаптопропиониловый остаток – дезаминоцистеинил. Является ингибитором агрегации тромбоцитов, принадлежащим к классу аргинин-глицин-аспартат-миметиков. Kavē trombocītu agregāciju, novēršot fibrinogēns saistošu, Von Willebrand factor un citu lipīgu ligands ar glikoproteinovymi IIb/IIIa trombocītu receptoriem.

При в/в введении эптифибатид вызывает подавление агрегации тромбоцитов ex vivo с использованием аденозин дифосфата и других агонистов, индуцирующих агрегацию тромбоцитов, apjoms ir atkarīgs no devas un zāļu koncentrācija. Эффект эптифибатида наблюдается немедленно после в/в введения в болюсной дозе 180 mg / kg. При в/в инфузии в дозе 2 мкг/кг/мин такой режим обеспечит более чем 80% ингибирования агрегации тромбоцитов ex vivo, при физиологической концентрации кальция, у более чем 80% pacienti.

Trombocītu agregācijas kavēšana ir atgriezenisks; caur 4 h pēc uzlējumi trombocītu funkciju tiek atjaunota par vairāk nekā 50% salīdzinājumā ar bāzlīniju.

Эптифибатид не оказывает заметного влияния на протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (APTL).

Наибольший эффект от применения Интегрилина ожидается у пациентов с высоким риском развития инфаркта миокарада в течение первых 3-4 дней после приступа стенокардии, включая случаи проведения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (PTCA).

Интегрилин предназначен для использования с ацетилсалициловой кислотой и нефракционированным гепарином.

Farmakokinētika

Farmakokinētika эptifibatida imeet lineynыy un dozozavisimыy raksturs struynom vvedenii in Doze 90 līdz 250 mg / kg un infūziju ar ātrumu 0.5 līdz 3 ug / kg / min.

Absorbcija un izplatīšana

При инфузии препарата в дозе 2 мкг/кг/мин средняя концентрация эптифибатида в плазме устанавливается в пределах 1.5-2.2 мкг/мл у пациентов с заболеваниями коронарных артерий, затем немного снижается и достигает равновесных значений в течение 4-6 nē. C_maks в плазме достигается быстрее, если инфузии предшествует болюсное введение в дозе 180 mg / kg.

Степень связывания эптифибатида с белками плазмы человека составляет около 25%. V_d – 185-260 ml / kg.

Metabolisms un izvadīšana

T_1/2 эптифибатида из плазмы составляет примерно 2.5 nē, atstarpe – 55-58 mL/kg/h. У здоровых людей доля почечного клиренса от общего клиренса составляет около 50%. Большая часть эптифибатида выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. Cilvēka plazmā galvenie metabolīti nav atrasts.

Liecība

— ранняя профилактика инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, отмечавших последний болевой приступ в течение 24 nē, с изменениями на ЭКГ и/или повышением активности кардиоспецифических ферментов;

— профилактика внезапного закрытия сосуда и сопряженных с ним острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (PTCA).

Dozēšanas režīms

Интегрилин в виде раствора для инъекций должен применяться по описанным ниже схемам.

Pieaugušiem pacientiem (gadu vecumā 18 un vecāki) no nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez Q zoba сразу же после установления диагноза препарат вводят в/в струйно в дозе 180 mg / kg, затем начинают постоянную инфузию со скоростью 2 ug / kg / min (при концентрации сывороточного креатинина менее 2 mg / dl) vai 1 ug / kg / min (при концентрации сывороточного креатинина 2-4 mg / dl), которую продолжают до 72 nē, до начала операции аортокоронарного шунтирования или до выписки из стационара в зависмости от того, что происходит раньше. Если при этом больному начинают проводить ЧТКА, то инфузию Интегрилина продолжают еще в течение 20-24 h pēc iejaukšanās (максимальная общая продолжительность введения – 96 nē). Больным с массой тела более 121 kg, Интегрилин вводят в виде болюса в дозе не более 22.6 mg, в виде инфузии – vairāk ne 15 mg / h (сывороточный креатинин менее 2 mg / dl) vai 7.5 mg / h (sыvorotochnыy kreatinīna 2-4 mg / dl).

Pie проведении ЧТКА непосредственно перед началом манипуляции препарат вводят в/в струйно в дозе 180 mg / kg, затем начинают непрерывное капельное введение препарата со скоростью 2 ug / kg / min (сывороточный креатинин менее 2 mg / dl) vai 1 ug / kg / min (sыvorotochnыy kreatinīna 2-4 mg / dl). Caur 10 мин после первого болюса вводят еще 180 мкг/кг в виде болюса. Инфузию продолжают в течение 18-24 ч или до выписки больного из стационара, если она происходит раньше. Минимальная длительность введения препарата – 12 nē. Больным с массой тела более 121 kg vairāk ne 22.6 мг Интегрилина вводят в виде болюса и не более 15 mg / h (сывороточный креатинин менее 2 mg / dl) vai 7.5 mg / h (sыvorotochnыy kreatinīna 2-4 mg / dl) – в виде инфузии.

Дозу Интегрилина можно определить в зависимости от массы тела больного по следующей таблице:

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem no nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez Q zoba, требующим и не требующим ЧТКА, no легкими нарушениями функции почек (QC ≥50 ml / min) Интегрилин может назначаться в стандартных дозах. Uz Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (КК ≥30 мл/мин и <50 ml / min) доза Интегрилина для инфузии должна составлять 1 ug / kg / min. Клинических данных в отношении применения Интегрилина у Pacientiem ar smagiem nieru darbības (CC < 30 ml / min) un pacienti, hemodialīze, недостаточно для рекомендации применения препарата у данной категории пациентов.

Дозы ацетилсалициловой кислоты и гепарина при одновременном применении с Интегрилином

Pie остром коронарном синдроме ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в начальной дозе 160-325 mg, затем ежедневно в той же дозе.

Гепарин для поддержания АЧТВ в пределах 50-70 сек вводят болюсом, а затем в виде инфузии в следующих дозах:

Если при этом проводится ЧТКА, дополнительно вводят гепарин болюсом для поддержания активированного времени свертывания (АВС) ietvaros 200-300 sec. После завершения ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.

Pie проведении ЧТКА ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в дозе 160-325 mg 1-24 ч до начала ЧТКА и далее ежедневно постоянно. Гепарин вводят в начале в виде болюса в дозе 60 U / kg, если больной не получал гепарин в течение 6 ч до начала ЧТКА. Для поддержания АВС в пределах 200-300 сек дополнительно вводят гепарин в виде болюса. После окончания ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.

Правила введения растворов Интегрилина

Перед введением раствор Интегрилина следует проверить на наличие помутнения или посторонних частиц; раствор можно вводить только при их отсутствии. Во время введения защиты раствора от света не требуется.

Интегрилин можно вводить в одной системе с альтеплазой, atropynom, добутамином, geparinom, lidokaīns, meperidinom, metoprolols, midazolamom, morfīns, нитроглицерином, verapamilu.

Интегрилин нельзя вводить в одной системе с фуросемидом.

Интегрилин можно вводить в одной системе с 0.9% раствором натрия хлорида или его смесью с 5% декстрозой. При использовании любого из этих растворителей раствор для введения может содержать также до 60 ммоль/л калия хлорида. Несовместимости с материалами, используемыми для изготовления систем для в/в введения, не отмечалось.

Для болюсного введения раствор Интегрилина следует набрать в шприц из флакона объемом 10 мл и ввести в/в струйно в течение 1-2 m.

Сразу после болюсного введения следует начать в/в капельную инфузию препарата. При наличии насоса, позволяющего регулировать скорость инфузии, препарат можно вводить непосредственно из флакона объемом 100 ml, не разбавляя. В системе для введения Интегрилина из флакона 100 мл должен иметься воздухоотвод; иглу для подсоединения системы к флакону следует вводить строго через центр пробки флакона.

Остаток препарата во флаконе дальнейшему использованию не подлежит и его необходимо вылить.

Blakusefekts

Большинство нежелательных реакций при применении Интегрилина связаны с развитием кровотечений, сердечно-сосудистыми нарушениями.

Asiņošana. При применении Интегрилина малые кровотечения наблюдаются очень часто (>1/10) (13.1% – Интегрилин, 7.6% – placebo). Малые кровотечения проявлялись спонтанной выраженной гематурией, спонтанным гематемезисом, потерей крови со снижением гемоглобина более чем на 3 г/дл или более чем на 4 г/дл в случае, когда локализация кровотечения не была определена. Случаи кровотечения наблюдались чаще у пациентов, получающих одновременно гепарин при проведении ЧТКА, при этом активированное время свертывания крови превышало 350 sec. Массивные кровотечения наблюдались также очень часто (>1/10), при этом чаще в группе Интегрилина, nekā placebo (10.8% un 9.3%, attiecīgi). Массивные кровотечения проявлялись внутричерепными кровоизлияниями, снижением концентрации гемоглобина более чем на 5 g / dl. Случаи развития тяжелых или жизнеугрожающих кровотечений при применении Интегрилина наблюдались часто (>1/100, <1/10) (1.9% – Интегрилин, 1.1% – placebo). Интегрилин несколько повышает потребность в гемотрансфузии (11.8 – Интегрилин, 9.3% – placebo). В подгруппе пациентов, перенесших ЧТКА, большие кровотечения наблюдались чаще: uz 9.7% при применении Интегрилина и 4.6% placebo.

Trombocitopēnija. В исследовании ESPRIT частота случаев тромбоцитопении (trombocītu skaits mazāk 100 000/mm³ vai samazinātu to skaitu, ko 50% vai vairāk, salīdzinot ar sākotnējo) izgatavoti 1.2% pret 0.6% placebo. В других исследованиях частота тромбоцитопении была на уровне плацебо.

Citas negatīvas sekas. Частота серьезных нежелательных явлений, не связанных с кровотечением (arteriālā hipotensija), при применении Интегрилина не отличается от таковой при применении плацебо. Bieži (>1/100, <1/10, наблюдались у ≥2% во всех группах) возникали реакции, связанные с основным заболеванием, такие как фибрилляция предсердий, gipotenziya, sastrēguma sirds mazspēja, sirdsdarbības apstāšanās, šoks, желудочковая тахикардия/фибрилляция.

Saskaņā ar, полученным из постмаркетинговых спонтанных сообщений, наблюдались следующие нежелательные реакции.

Со стороны системы свертывания: reti – фатальное кровотечение (в основном церебральные и внутричерепные кровотечения), pneumorrhagia, острая тяжелая тромбоцитопения, hematoma, anēmija.

Par daļu no imūnsistēmas: reti – anafilaktiskas reakcijas.

Ādas un zemādas tauki: reti – izsitumi, reakcijas injekcijas vietā, такие как крапивница.

Izmaiņas laboratorisko rādītāju является следствием известных фармакологических свойств Интегрилина, piemēram,, ингибирования агрегации тромбоцитов. Tādā veidā, laboratorisko rādītāju pārmaiņas, характеризующих кровотечение (piemēram,, asiņošanas laiku), наблюдаются часто и являются ожидаемыми. Не было различий в показателях, raksturot funkciju aknu (TĒLOT, GOLD, bilirubīna, Sārmainās fosfatāzes) и функцию почек (концентрация креатинина в плазме, остаточный азот мочевины) при применении Интегрилина и при применении плацебо.

Kontrindikācijas

— желудочные или кишечные кровотечения, серьезные генитальные и урологические кровотечения или другие выраженные патологические кровотечения в течение последних 30 dienas;

— острое нарушение мозгового кровообращения в течение последних 30 dienas vai hemorāģisko insultu vēsturē;

— интракраниальные заболевания (неоплазия, артериовенозная мальформация, aneirisma);

— большое хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение последних 6 nedēļas;

— геморрагический диатез в анамнезе;

- Trombocitopēnija (<100 000/mm³);

— протромбиновое время более 1.2 от контрольного или MHO≥2;

— выраженная артериальная гипертония (систолическое АД выше 200 mm Hg. Raksts. vai diastoliskais asinsspiediens iepriekš 110 mm Hg. Art.) на фоне антигипертензивной терапии;

- Smaga nieru mazspēja (CC <30 ml / min) или необходимость проведения гемодиализа;

— клинически значимая печеночная недостаточность;

— одновременное или запланированное применение другого ингибитора IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов для парентерального введения;

- Jutība pret jebkuru sastāvdaļu narkotiku.

Būtu jāatbilst brīdinājums при одновременном применении Интегрилина с другими препаратами, kas ietekmē hemostāzi (trombolītiskajiem, пероральными антикоагулянтами, dekstranom, аденозином, НПВС /включая сульфинпиразон/; preparāti, содержащие простациклин; dipiridamol; тиклопидин и клопидогрел).

Риск возникновения кровотечений при сочетанием назначении Интегрилина и стрептокиназы, используемых для лечения острого инфаркта миокарда, palielinās.

Heparīna lietošana ir ieteicama visos gadījumos, ja nav kontrindikācijas tās lietošanai, piemēram,, trombocitopēnija, ассоциированной с приемом гепарина в анамнезе.

Не рекомендуется применение Интегрилина одновременно с низкомолекулярным гепарином в связи с отсутствием клинического опыта.

Опыт применения Интегрилина у пациентов с нарушением функции печени очень ограничен, в связи с чем Интегрилин таким пациентам следует назначать с осторожностью.

Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (CC ≥ 30 ml / min < 50 ml / min) клиренс Интегрилина снижается примерно на 50%, а его концентрации в плазме соответственно увеличиваются вдвое. Недостаточно данных для рекомендации применения Интегрилина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (CC < 30 ml / min) un pacienti, hemodialīze.

Безопасность и эффективность применения Интегрилина у детей в возрасте до 18 s nav instalēta, в связи с чем применение у этой категории пациентов не рекомендовано.

Grūtniecība un zīdīšana

Не имеется адекватных данных о применении Интегрилина у беременных женщин.

Исследования на животных не считаются достаточными для суждения о влиянии Интегрилина на беременность, embrioģenēzes, rodы vai postnatalynoe attīstība. Потенциальный риск для человека не изучен. Интегрилин не должен применяться в период беременности, izņemot ārkārtējas nepieciešamības gadījumos.

Informācija par, проникает ли Интегрилин в грудное молоко, nē. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при применении Интегрилина.

Brīdinājumi

Интегрилин предназначен для использования только в условиях стационара.

Интегрилин является антитромботическим средством, подавляющим агрегацию тромбоцитов; поэтому все пациенты должны быть тщательно обследованы для выявления возможных кровотечений, īpaši sievietēm, Gados vecāki pacienti, а также больные с низкой массой тела.

Asiņošanas risks ir vislielākais vietā arteriālās pieejamību pacientiem, neveic PTCA. Необходимо тщательно контролировать места возможного кровотечения (t.sk.. места ввода катетера). Следует иметь в виду возможность кровотечения из ЖКТ и мочеполовых путей, а также забрюшинных кровотечений.

Если во время лечения Интегрилином возникает ситуация, требующая тромболитической терапии или проведения неотложного аортокоронарного шунтирования или внутриаортальной балонной контрпульсации, Интегрилин необходимо срочно отменить.

Если во время лечения Интегрилином возникает необходимость в неотложном хирургическом вмешательстве, инфузию препарата следует немедленно прекратить. Если пациенту требуется плановое хирургическое вмешательство, инфузию препарата следует остановить заблаговременно, trombocītu funkciju tika atjaunota normālā stāvoklī.

В период применения Интегрилина необходимо ограничить проведение артериальных и венозных пункций, Šajā / m injekciju, а также использование мочевых катетеров, intubacionnyh nazogastralnyh caurules un zondes. Par ir / nav jāizmanto piekļuves Vīnē, не подлежащие компрессии (subclavian, jūga).

Если при применении Интегрилина возникает серьезное кровотечение, kas var tikt pārtraukta, izmantojot spiediena pārsējs, следует немедленно прекратить введение как Интегрилина, так и других нефракционированных гепаринов.

При применении Интегрилина риск кровотечения наиболее велик в месте введения катетера в бедренную артерию при проведении ЧТКА. Следует с осторожностью проводить пункцию бедренной артерии и убедиться в том, что пунктирована только ее передняя стенка. Интродьюсер из бедренной артерии можно удалить после восстановления коагуляционной функции до нормы (активированное время свертывания крови – mazāk 180 sec, parasti ar 2-6 ч после отмены гепарина). После удаления интродьюсера следует провести гемостаз с последующим тщательным наблюдением до выписки из стационара.

Интегрилин подавляет агрегацию тромбоцитов, но не влияет на их жизнеспособность. При назначении Интегрилина наблюдались случаи тромбоцитопении, включая острую тяжелую тромбоцитопению. Klīniskie pētījumi ir pierādījuši,, что частота развития тромбоцитопении была невысокой и схожей с таковой у пациентов, placebo. Необходимо мониторировать количество тромбоцитов в течение 6-часового периода после начала применения Интегрилина, un, tālāk, ne mazāk 1 раза/сут на протяжении всего времени лечения, а также немедленно, в случае появления признаков тенденции к развитию неожиданного кровотечения. Если у больного отмечено снижение количества тромбоцитов ниже 100 000/mm³, то введение Интегрилина и нефракционированного гепарина следует прекратить и осуществить необходимые лечебные мероприятия. Решение о необходимости трансфузии тромбоцитов должно основываться на клинической оценке, индивидуально для каждого случая. Если у пациента в анамнезе отмечались случаи тромбоцитопении при применении других парентеральных ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, tam vajadzētu būt īpaši uzmanīgiem novērošana.

Для пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q с массой тела >70кг рекомендованная болюсная доза составляет 5000 ED, последующая постоянная инфузия 1000 U/h. Для пациентов с массой тела менее 70 кг болюсная доза составляет 60 U / kg, последующая инфузия 12 ЕД/кг/ч. АЧТВ должно мониторироваться до достижения значений 50-70 sec, tk. при достижении значений АЧТВ более 70 сек может повышаться риск кровотечения.

При введении Интегрилина возможно обратимое 5-кратное повышение времени кровотечения, этот показатель возвращается к исходному уровню в течение 2-6 ч после прекращения введения препарата.

При проведении ЧТКА у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q необходимо контролировать активированное время свертывания крови (его значения должны быть в пределах 300-350 sec). При превышении значения активированного времени свертывания крови 300 sec, применение гепарина нужно прекратить и не возобновлять до снижения значения менее 300 sec. До начала применения Интегрилина для выявления возможных нарушений гемостаза рекомендуется определение протромбинового времени, APTL, концентрации креатинина в сыворотке, trombocītu skaits, Hemoglobīns, gematokrita. Последние три показателя следует непрерывно мониторировать в течение 6 stundas pēc terapijas sākšanas, затем как минимум 1 раз/сут на всем протяжении терапии (или чаще в случае снижения показателей). Ar skaita samazināšana trombocītu zemāk 100 000/mm³ следует проводить повторные анализы для исключения псевдотромбоцитопении; heparīna lietošana jāpārtrauc. При проведении ЧТКА необходимо также определение активированного времени свертывания крови.

Иммунный ответ/выработка антител к Интергрилину наблюдались в единичных случаях при первичном назначении и редко – при повторном назначении препарата. Имеется ограниченный опыт повторного назначения Интегрилина. В случаях возобновления лечения Интегрилином не ожидается уменьшения терапевтического эффекта.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Интегрилин предназначен для применения в условиях стационара. Нет данных о случаях применения Интегрилина у амбулаторных пациентов.

Pārdozēt

Информация о передозировке Интегрилина очень ограничена. Данных о серьезных нарушениях, связанных со случайной передозировкой при струйном или капельном введении, а также при превышении кумулятивной дозы, nē.

Сообщалось о 9 пациентах, которые в рамках клинического исследования PURSUIT получили болюсную дозу и/или инфузионную дозу, vairāk nekā 2 раза превысившую рекомендованную. При этом не наблюдалось неостанавливаемых кровотечений ни у одного из пациентов; одному пациенту было проведено аортокоронарное шунтирование, и у него наблюдалось только умеренное кровотечение; ни у одного пациента не наблюдалось внутричерепных кровотечений.

Потенциально передозировка Интегрилина может вызвать кровотечение.

Ārstēšana: поскольку эптифибатид характеризуется коротким T_1/2 и высоким клиренсом, действие препарата может быть быстро остановлено путем прекращения введения.

Zāļu mijiedarbība

Интегрилин не вызывает увеличения риска больших и малых кровотечений при одновременном применении с варфарином и дипиридамолом. Pacienti, имеющих значение протромбинового времени 14.5 sec, получающих Интегрилин одновременно с варфарином, не отмечалось повышения риска развития кровотечений.

Имеются ограниченные данные использования Интегрилина у пациентов, получающих тромболитические препараты. Не имеется подтвержденных данных, apliecina, что Интегрилин повышает риски развития больших и малых кровотечений, связанных с тканевым активатором плазминогена как у пациентов, подвергающихся ЧТКА, так и у пациентов с острым инфарктом миокарда. Bet, в клинических исследованиях Интегрилин повышал риски кровотечений при назначении со стрептокиназой у пациентов с острым инфарктом миокарда. В исследовании с участием 181 пациента с острым инфарктом миокарда Интегрилин (доза болюсной инъекции достигала 180 mg / kg, последующей инфузии – līdz 2 мкг/кг/мин до 72 nē) назначался одновременно со стрептокиназой (1.5 млн ЕД более 60 m). В случае максимальной скорости инфузии (1.3 мкг/кг/мин и 2 ug / kg / min) применение Интегрилина ассоциировалось с повышением частоты случаев кровотечения и потребности в трансфузиях по сравнению с монотерапией стрептокиназы.

Специальных исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Интегрилина с другими препаратами не проводилось. При проведении клинических исследований не было выявлено фармакокинетического взаимодействия между Интегрилином и такими часто используемыми у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями препаратами, как амлодипин, Atenolols, atropyn, kaptoprils, tsefazolyn, diazepāma, Digoksīns, diltiazēms, difengidramin, Enalapril, Fentanils, furosemīda, Heparīnu, lidokain, Lisinopril, metoprolols, midazolāmu, morfīns, nitrāti, nifedipīna, varfarīnu.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Glabājiet bērniem nepieejamā vietā. Uzglabāšanas laiks – 3 gads.