ГРАСАЛЬВА
Active materiāls: Filgrastim
Kad ATH: L03AA02
CCF: Stimulators leykopoeza
SSK-10 kodi (liecība): D70
Kad CSF: 19.01.01.01
Ražotājs: Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (Izraēla)
ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS
I / O un p risinājums / ieviešanu skaidrs, bezkrāsas.
| 1 šļirce (1 ml) | |
| Filgrastim | 30 Miljonus starptautisko vienību (300 g) |
Palīgvielas: etiķskābe, Nātrija hidroksīds, sorbīts, polisorbāts 80, ūdens d / un.
1 ml – vienreizējās lietošanas stikla šļirces (1) – tara Valium planimetric (1) komplektā ar sterilu adatu blistera – iepakojumi kartona.
I / O un p risinājums / ieviešanu skaidrs, bezkrāsas.
| 1 šļirce (0.8 ml) | |
| Filgrastim | 48 Miljonus starptautisko vienību (480 g) |
Palīgvielas: etiķskābe, Nātrija hidroksīds, sorbīts, polisorbāts 80, ūdens d / un.
0.8 ml – vienreizējās lietošanas stikla šļirces (1) – tara Valium planimetric (1) komplektā ar sterilu adatu blistera – iepakojumi kartona.
Farmakoloģiskā darbība
Rekombinantā cilvēka g-CSF. Filgrastim ir pašu bioloģisko aktivitāti, kā cilvēka endogēno g-CSF, un no tā atšķiras tikai uz tiem, Kas ir neglikozilirovanny olbaltumvielas ar pievienotās N beigu bilances metionīna. Filgrastim, iegūst rekombinanto DNS tehnoloģija, atdalīta no baktērijas Escherichia coli šūnas, daļa no ģenētiskais aparāts, kas ieviesa gene, g-CSF protein.
Cilvēka G-Csf – glikoproteīnu, reglamentējot funkcionāli aktīvo neitrofilu un to stāšanās asinis no kaulu smadzeņu veidošanos. Filgrastim, g-CSF darbību, būtiski palielina neitrofīlo perifēro asiņu pirmo numuru 24 h pēc injekcijas ar nelielu monocītos skaita pieaugumu. Smagas hroniskas neutropenia dažos gadījumos Filgrastim arī var izraisīt nelielu skaitu cirkulē eozinofīlo un basophils salīdzinājumā ar sākotnējās vērtības palielināšanos.
Intervālā, Filgrastim ieteicamo devu novērota devas atkarīgu neitrofilu skaita pieaugumu ar normālu vai paaugstinātu chemotactic un fagocitozes darbību. Pēc ārstēšanas beigām perifērās asinīs neitrofilu skaits tiek samazināts par 50% laikā 1-2 dienas un atgriežas normālā līmenī turpmākajos 1-7 dienas.
Filgrastim ir ievērojami samazina frekvenci, smaguma un ilguma neutropenia un drudža neutropenia pēc citotoksiskas ķīmijterapijas.
Filgrastim ievērojami samazina drudža neutropenia ilgumu, antibiotiku lietošanu un hospitalizācija, pēc indukcijas ķīmijterapiju akūtas mielolakose ilgums, un pēc mieloablativnoj terapija ar turpmākiem kaulu smadzeņu transplantācijas, bez ietekmē drudzis un infekciozās komplikācijas biežumu un samazinot pacientiem drudžains perioda ilgumu, pēc mieloablativnoj terapija ar turpmākiem kaulu smadzeņu transplantācijas.
Filgrastim piemērošanu neatkarīgi, un pēc ķīmijterapijas mobilizē iziet hematopoietic perifēro asiņu cilmes šūnu. Autologa transplantācija allogennuû vai perifēro asiņu cilmes šūnu (TUAC) var veikt pēc ārstēšanas zitostatikami vysokodoznogo vai tā vietā, lai kaulu smadzeņu transplantācijas, vai bez tiem. TUAC transplantācijas paātrina Hematopoiesis atkopšanas, samazinot risku asiņošanas komplikācijām un nepieciešamību pēc pārliešanas trombocītu masas.
Filgrastim lietojumprogrammā adresātiem mobilizējamo homologu TUAC noved pie ātrākām normalizēšanas hematological rādītāji salīdzinājumā ar kaulu smadzeņu transplantācija allogennogo. Atjauno normālu trombocītu skaitu, un novērš nepieciešamību uzraudzīt trombocitopēnija.
Veseliem donoriem Filgrastim, tikšanās 10 mcg/kg/dienā p/dienas 4-5 parasti dienas ļauj divām lejkaferezov iegūt skaitu TUAC, vienāds ar vai lielāks par 4×106 CD34 + šūnas/kg ķermeņa svara, saņēmēja.
Bērniem un pieaugušajiem ar smagu hronisku neutropenia (iedzimta, periodisku vai Idiopātiska) Filgrastim nepārtraukti pieaug perifērās asinīs neitrofilu skaits, samazina infekciju un saistīto komplikāciju biežumu. Filgrastim tikšanās pacientiem ar HIV infekciju atbalstīt normālu līmeni neitrofilu, kas veicina pretvīrusulīdzekļuuncituzāļuunmedicīnasprečublakusparādību un/vai mielosupressivnoj terapijas netraucētai. Ir bijuši nekas neliecina, ka pieaugums HIV replikācijas attieksme pret filgrastimom.
Tāpat kā citi hematopoietic izaugsmes faktori, Filgrastim stimulē cilvēka endotēlija šūnu proliferāciju in vitro.
Farmakokinētika
Tāpat kā ar /, un kad s/uz narkotikām ieviešana, Filgrastim tiek parādīta saskaņā ar secību 1 kinētika. Vidējā vērtība T1/2 Filgrastim no serumu, kas ir par 3.5 nē, klīrenss ir vienāds ar 0.6 ml / min / kg. Ar ilgtermiņa izmantošanu Filgrastim, lai 28 dienas pēc autologas kaulu smadzenēs tika novērotas pazīmes kumulācija un palielināt T1/2.
/ Šajā un s/ieviešana Filgrastim tur ir pozitīvas lineāra attiecība starp devu un seruma koncentrācija. Pēc p/Filgrastim terapeitiskās devas ieviešanu, tās seruma koncentrācija pārsniedz 10 ng / ml 8-16 nē. Vd ir par 150 ml / kg.
Liecība
Kā profilaktisko un terapeitisko instrumentu:
-samazināt ilgumu neutropenia un drudža neutropenia biežuma samazināšanos pacientiem, saņem citotoksiskas ķīmijterapijas ļaundabīgas slimības (izņemot myeloid Hroniskā leikēmija un mielodisplastičeskogo sindroms);
-samazināt ilgumu neutropenia pacientiem, saņem mieloablativnuû terapiju ar turpmākiem kaulu smadzeņu transplantācijas;
— par mobilizācijas perifēro asiņu cilmes šūnu pacientiem;
-lai ilgtermiņa terapiju, neitrofilu skaits palielināt un samazināt biežums un ilgums infekciozās komplikācijas bērniem un pieaugušajiem ar smagas hroniskas iedzimta, periodisku vai idiopātiska neutropenia (absolūtais skaits neitrofilu ≤ 0,5 x 109/l) un smagas atkārtotām infekcijām vai slimības;
-lai samazinātu baktēriju infekcijas ar rezistentu neutropenia (absolūtais skaits neitrofilu ≤ 1×109/l) pacientiem ar HIV infekciju neefektivitāti citu līdzekļu kontroles neutropenia;
-mobilizēt donoriem par veselīgu TUAC homologu TUAC.
Dozēšanas režīms
Pacienti, saņem citotoksiskas ķīmijterapijas ļaundabīgas slimības
Ieteicamā deva – 0.5 miljons. ES (5 g)/kg ķermeņa svara 1 laiks / dienā. Pirmo devu vajadzētu būt ne agrāk kā, nekā 24 stundas, pabeidzot kursu, citotoksiskas ķīmijterapijas. Grasal′vu n/a ikdienas injekcijas vai ikdienas īsās var ievadīt (30-minūte) uzlējumi 5% glikoze (Glikoze). Vēlamais s/c ievadīšanas veids, ieslēgšanas/Filgrastim ieviešanas ietekmi, var saīsināt.
Grasal′vu, ievadiet katru dienu līdz, Kamēr neitrofilu skaits nevajadzētu pārsniegt minimālo (Nadir) un sasniedz normālu vērtību diapazons. Pacienti, saņem citotoksiskas ķīmijterapiju par cietu audzēji, Limfocītu leikēmijas un lymphomas, pirms terapijas ilgums 14 dienas. Pēc indukcijas un konsolidācijas terapija myeloid akūtā leikēmija lietošanas ilgumu var palielināt Grasal′vy 38 dienas. Ārstēšanas ilgums tiek Grasal′va atkarībā no tā, kāda veida, devas un citotoksiskas ķīmijterapijas shēmas.
Parasti ir īslaicīga neitrofilu skaita palielināšana 1-2 dienas pēc ārstēšanas Grasal′voj sākumu. Lai sasniegtu stabilu terapeitisko efektu terapija jāturpina līdz Grasal′voj, Kamēr neitrofilu skaits nevajadzētu pārsniegt minimālo (Nadir) un ne sasniegs normālu līmeni. Nav ieteicams atcelt apstrāde priekšlaicīgi, pirms pievienošanās caur nadir neitrofilu skaits.
Pacienti, saņem mieloablativnuû terapiju ar turpmākiem kaulu smadzeņu transplantācijas
Sākumdeva – 1 miljons. ES (10 g)/kg ķermeņa svara dienā – piešķirt kā 30 minūšu vai nepārtraukta 24 stundu uz/no infūzijas vai nepārtraukti 24 stundas diennaktī p infūzijas. Mest uz/infūzijas un s/Grasal′vu 20 ml 5% glikoze (Glikoze).
Pirmo devu Grasal′vy vajadzētu būt ne agrāk kā, nekā 24 stundas pēc ķīmijterapijas un ne vēlāk, nekā 24 stundas pēc kaulu smadzeņu transplantācijas.
Pēc, Kā uzņemt kādu brīdi minimizēt neitrofilu skaits, dienas deva ir jākoriģē atkarībā no neutrophil saturu dinamiku šādi:
| Par neitrofilu skaits | Deva Grasal′vy |
| Vairāk 1 x 109/l 3 dienas pēc kārtas | Samazināts, lai 0.5 miljons. ES (5 g)/kg/dienā |
| Vairāk 1 x 109/l nākamajos 3 dienas pēc kārtas | Grasal′vu, apgāza |
Ja ārstēšanas laikā absolūtā neitrofilu skaits samazinās līdz mazāk nekā 1 x 109/l, devas palielināšana atkal atbilst iepriekš dota shēma.
TUAC mobilizācijas pacientiem, mielosupressivnuû vai mieloablativnuû terapija ar turpmākiem Autologās asins pārliešanas veida TUAC saņemšana
Līdz TUAC mobilizē, veikta kā stand-alone terapija, zāles ir noteikts devā 1 miljons. ME (10 g)/kg/dienā kā nepārtraukta 24 stundu p/infūzijas veidā vai ar p/injekcijas 1 reizes / dienā 5-7 dienas pēc kārtas. Infūzijas Grasal′vu mest 20 ml 5% glikoze (Glikoze). Viens vai divi ir parasti pietiek lejkaferezov 5 vai 6 dienas. Šajā gadījumā papildu MSC Grasal′vy piešķiršanu tādu pašu devu būtu jāturpina līdz gala MSC.
Līdz TUAC mobilizācijas pēc ķīmijterapijas mielosupressivnoj iecelts 0.5 miljons. ES (5 g)/kg/dienā dienas p/iesmidzināšana, Sākot no tā mēneša pirmās dienas pēc ķīmijterapijas Pabeigšana un līdz, Kamēr neitrofilu skaits iet caur sagaidāmo minimālo un sasniedz normālajām vērtībām. Lejkaferez būtu jāveic ar neitrofilu skaits periodā 0.5 x 109/l >5 x109/l. Pacienti, nevar saņemt intensīva ķīmijterapija, Tas ir pietiekami viens MSC. Dažos gadījumos ir ieteicams, ka papildu lejkaferezy.
Pacientiem ar smagu hronisku neitropēniju (PIU)
Pie iedzimta neutropenia Grasal′VA tiek piešķirts sākotnējo devu 1.2 miljons. ES (12 g)/kg/d p/injekcijas vienreiz vai vairākas šķirnes sadalīta.
Pie Idiopātiska vai periodiska neutropenia zāles tiek noteikts ar sākotnējo devu 0.5 miljons. ES (5 g)/kg/dienā p/uz vienu vai vairākiem iepazīstināšana ar.
Devas korekcija: Grasal′vu ievadiet katru dienu, kamēr stabila neitrofilu skaits pārsniedza 1,5 x 109/l. Pēc terapeitisko iedarbību nosaka minimālo efektīvo devu, lai saglabātu šo līmeni. Uzturēšanai nepieciešamais neitrofilu skaits prasa ilgstošas infūzijas katru dienu. Caur 1-2 sākotnējās nedēļās ārstēšanas devas var divkāršot vai uz pusi samazināt, Atkarībā no terapijas efekts. Vēlāk ik 1-2 nedēļu laikā veic individuālā korekcija devas saglabāt vidējo skaitu neitrofilu diapazonā no 1,5 x 109/l-10×109/l. Pacientiem ar smagu infekciju, shēmu ar ātrāk palielināt devu var lietot. Grasal′vy drošību ilgtermiņa ārstēšanā pacientiem ar devas vairāk THN 2.4 miljons. ES (24 g)/kg/dienā nav iestatīts.
Pacientiem ar HIV infekciju
Līdz atgūšanas Klebsiella skaits sākuma devu – 0.1 miljons. ES (1 g)/kg/dienā katru dienu ar vienu p/injekcijas, palielinot devu, lai maksimāli 0.4 miljons. ES (4 g)/kg/dienā – lai normalizētu neitrofilu skaits (vēl 2×109/l).
Līdz uztur normālu neitrofilu skaits: neutropenia beigās nosaka minimālās efektīvās devas narkotikas, lai uzturētu normālu neitrofilu skaits. Ir ieteicams sākt ar ievadu 30 miljons. ES (300 g) (neatkarīgi no ķermeņa masas indekss) p/diennaktī. Tas ir nepieciešams, lai saglabātu neitrofilu skaits ir vairāk 2.0×109/l, Vēlāk, tādēļ var pieprasīt individuālās devas korekcija atkarībā no pacienta neitrofilu. Parasti šīs devas ir pietiekami, lai ievadītu 3 reizes nedēļā, Dažreiz, lai uzturētu neitrofilu skaits >2.0x109/l prasa ilgstošas narkotiku lietošanas.
TUAC mobilizācijas veselīgu TUAC aizliegumam nodot homologās asinis/asins donoru
Ieteicamā deva – 1 miljons. ES (10 g)/kg/dienā, 24-stundu p/infūzijas vai p/injekcijas 1 reizes / dienā 4-5 dienas pēc kārtas. Lejkaferez ar 5-th dienā un, ja nepieciešams, līdz 6 dienām, lai saņemtu 4×106 CD34 + šūnas/kg ķermeņa svara, saņēmēja.
Datu drošības un efektivitātes Filgrastim donoriem, saskaņā 16 un vecāki 60 Let nav.
Uz bērni THN un vēzis Grasal′vu izmanto vienu un to pašu devu, pieaugušajiem, mielosupressivnuû citotoksiskās ķīmijterapijas saņemšanas.
Līdz Gados vecāki pacienti īpašus ieteikumus sakarā ar nepietiekamu pētījumu skaits nav instalēts.
Noteikumu sagatavošanā un infūzijas šķīdumu
Grasal′vu audzē tikai 5% glikoze (Glikoze), audzēšana nav atļauta 0.9% nātrija hlorīda šķīduma.
Narkotika pēc atšķaidīšanas stiklu un plastmasu var adsorbēta.
Ja Grasal′va ir atšķaidīts ar koncentrāciju mazāk nekā 1.5 miljons. ES (15 g) uz 1 ml, lai novērstu adsorbcijas pievienot cilvēku seruma albumīnu daudzums, ultimate albumīna koncentrācija bija 2 mg / ml. Piemēram, Ja vaislas kopumā deva Grasal′vy mazāk 30 miljons. ES (300 g) līdz galīgā šķīduma tilpums 20 ml ir jāpapildina 0.2 ml 20% albumīna šķīdums. Jūs nevarat Grasal′vu vaislas koncentrāciju mazāk nekā 0.2 miljons. ES (2 g)/ml.
Pareizi, šķīries 5% glikoze (Glikoze) vai 5% glikoze (Glikoze)ar albumīnu Grasal′va ir saderīgs ar stikla un plastmasas skaits, t.sk.. PVC, pīlāri (Kopolimērs no polipropilēna un polietilēna) un polipropilēna.
Grasal′vy. šķīries šķīdumu var uzglabāt temperatūrā no 2° c līdz 8° c, ne vairāk 24 nē.
Pēc tam, izmantojot šļirci ar atlikušo šķīdumu kills.
Jums ir jāievada narkotiku katru dienu vienā un tajā pašā laikā. Lai izvairītos no sāpēm vislabāk katru dienu mainīt Ievads.
Blakusefekts
Pacientiem ar vēzi
Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: bieži – sāpes kaulos un muskuļos, parasti, vāji vai vidēji (10%), Dažreiz, tomēr spēcīga (3%), Vairumā gadījumu vairs nav parastās analgētiskie.
No urīna sistēmas: urinēšanas traucējumi (galvenokārt, vāji vai vidēji Dizūrija).
Metabolisms: atgriezeniska, devas atkarīgu un parasti vāji vai vidēji palielinās LDH, Sārmainās fosfatāzes, serums urīnskābes saturu, GGT attiecīgi 50%, 35%, 25% un 10% pacienti.
Sirds-asinsvadu sistēma: reti – īslaicīga samazināšanās reklāmas, nav nepieciešama ārstēšana.
Dermatoloģiskas reakcijas: dažos gadījumos – kozhnыy vaskulīts, nav skaidrs, kāds mehānisms.
Elpošanas sistēmas: uz Daži pacienti atzīmēja izglītības iefiltrējas plaušās, noved pie plaušu slimība vai elpošanas briesmu sindroms, pieaugušo attīstības, kas var izraisīt nāvi.
Alerģiskas reakcijas: Apraksta simptomus rets gadījums, alerģiskas reakcijas veidu norāda, Lai gan aptuveni puse no tiem bija saistīti ar pirmās devas ieviešanu. Šāda reakcija bija vairāk pēc ieslēgšanas/piemērošanā. Dažreiz atjaunošanas apstrāde kopā ar atkārtotām simptomi.
Cits: dažos gadījumos – Reimatoīdais artrīts paasināšanās.
Placebo kontrolētos klīniskos pētījumus atbilstoši randomizētā nepalielinājās Filgrastim blakņu citotoksiskas ķīmijterapijas biežumu. Blakusparādības, tikpat bieži novērots pacientiem, Filgrastim/ķīmijterapiju un placebo grupā/ķīmijterapijas saņemšanas, iekļauti nelabums, vemšana, matu izkrišana, caureja, slackness, vispārēju vājumu, Anoreksija, mukozīts, Galvassāpes, klepus, katrs izvirdums, sāpes krūtīs, sāpošs kakls, aizcietējums un nonspecific sāpes (nenorādot diagnoze).
Dažkārt pacienti, apstrādāti ar augstu devu ķīmijterapija ar autologās kaulu smadzeņu transplantācijas turpinājumu, Tur bija asinsvadu traucējumi, piemēram,, WENO occlusal slimības un ūdens apmaiņa. To cēloņu un seku attiecības ar filgrastimom nav bijis.
Bija gadījumi, Suite sindroms (akūta febrila neutrophilic dermatoze). Nav zināma cēloņsakarība filgrastimom šādos gadījumos, tk. ievērojama daļa no tiem piederēja pie pacientiem ar leikēmiju, sindroms raksturojas ar svītu šīs slimības.
Pacientiem ar THN
Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: kopīgs – sāpes kaulos un muskuļos; mazāk 2% – locītavu sāpes, osteoporoze.
No gremošanas sistēmas: liesa, var palielināties, neliels pacientu skaits varētu attīstīties; mazāk 10% – caureja, neilgi pēc ārstēšanas filgrastimom sākumu; mazāk 2% – aknu palielināšanos.
No asinsrades sistēmas: iespējams, trombocitopēnija; mazāk 10% – anēmija un deguna asiņošana pēc ilgstošas ārstēšanas.
CNS: mazāk 10% – galvassāpes, neilgi pēc ārstēšanas filgrastimom sākumu; mazāk 2% – galvassāpes, turpmākās terapijas laikā.
Metabolisms: Varbūt pārejošas un Asimptomātiski pieaugums serumā urīnskābes satura, LDH aktivitāti un AP, pārejošs mērenu asins glikozes pēc ēšanas.
Dermatoloģiskas reakcijas: mazāk 2% – alopēcija, ādas izsitumi; 2% – Cutaneous vaskulīts ar ilgtermiņa terapiju.
No urīna sistēmas: ļoti reti ilgtermiņa terapijas laikā – proteīnūrijas un/vai hematuria.
Cits: mazāk 2% – reakcijas injekcijas vietā.
Laika gaitā samazinājusies iepriekšminēto simptomus dažiem pacientiem ar THN biežumu.
HIV inficētiem pacientiem
Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: kopīgs – sāpes kaulos un muskuļos, parasti, vāji vai vidēji. Simptomu biežums ir aptuveni tāds pats, tāpat kā vēža pacientiem.
No gremošanas sistēmas: mazāk 3% – mazais vai vidējais pieaugums liesa klīniskās izdevīgiem kursiem; gipersplenizma, kā Splenectomy, Tur nebija viens no pacientiem. Nevajadzīgi. HIV infekcijas un AIDS parasti notiek paplašinātās liesa, Šī parādība attiecības ar iegādi Filgrastim paliek nezināms.
Veseliem donoriem, lai mobilizētu TUAC
Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: kopīgs – vāji vai vidēji kaulu un muskuļu sāpes; dažos gadījumos – paasināšanās simptomus artrīta.
No asinsrades sistēmas: 41% – leikocitoze (vairāk nekā 50×109/l); 35% – Pēc ieviešanas Filgrastim un veikšanas MSC novērota trombocitopēnija pārejošas (mazāk 100H 10 trombocītu skaits9/l).
Metabolisms: dažos gadījumos – Asimptomātiska ALP aktivitātes pieaugumu, LDH, AST un urīnskābes saturu.
CNS: galvassāpes.
No gremošanas sistēmas: dažos gadījumos – liesas plīsums.
Cits: reti – smagas alerģiskas reakcijas.
Kontrindikācijas
-mielogēnu hroniskas leikēmijas un myelodysplastic sindroms;
-smaga iedzimta neutropenia (Kostmann sindroms) ar citoģenētisko traucējumi;
— palielināt devu citotoksiskas ķīmijterapijas medikamentu iepriekš ieteicams pieteikumu;
- Zīdīšana (barošana ar krūti);
- Paaugstināta jutība pret narkotikām.
Grūtniecība un zīdīšana
Filgrastim drošība grūtniecēm nav instalēts. Pieejamās literatūras datus par ienākšanu Filgrastim placentas barjerai. Grasal′vy tikšanās grūtniecības laikā nav ieteicama, Tomēr vajadzības gadījumā narkotiku lietošanu vajadzētu rūpīgi izvērtēt paredzamo ieguvumu terapijas mātei un iespējamo risku auglim.
IN eksperimentālie pētījumi dati par žurkām un trušus Filgrastim teratogenitātes nav saņemts. Trušiem tika novērota biežākas spontāno abortu, Tomēr nebija nekādas attīstības anomālijas.
Grasalvu nav ieteicams laktācijas laika posmā (barošana ar krūti).
Brīdinājumi
Grasalvoj apstrāde būtu jāveic vienīgi sadarbībā ar Onkoloģijas centrs, ar speciālistiem ar pieredzi filgrastimom pacientiem ar hematological slimību ārstēšanā un sniedz nepieciešamās diagnostikas iespējas.
Mobilizācijas un šūnu aferēzes procedūras būtu jāveic sadarbībā ar Onkoloģijas vai Hematoloģija Center, ar ekspertiem, ar pietiekamu pieredzi šajā jomā un iespējām atbilstīgu uzraudzību hemopoietic progenitoru šūnas.
Filgrastim var izraisīt myeloid in vitro šūnu augšanu. Līdzīgu iedarbību var novērot in vitro un daži nemieloidnyh šūnās.
Nav instalēts drošības un iedarbīguma demonstrēšanai Filgrastim pacientiem ar mielodisplastičeskim sindromu un hroniskas leikēmijas mielogēnu, Tādēļ, kad minēto slimību nevar iecelt Grasalvu. Īpaša uzmanība būtu jāpievērš diferenciālo diagnozi starp myeloid blastnym krīzes hroniskas leikēmijas un mielogēnu akūtā leikēmija.
Nepietiekami tiek izpētīta drošumu un iedarbīgumu Filgrastim pacientiem ar sekundāro mielogēnu akūtā leikēmija, Tādēļ tās piešķirt piesardzīgi Grasalvu.
Nevar iestatīt Filgrastim efektivitāti un drošību datu de novo akūta mielolakose, pacientiem, kas jaunāki par 55 gadu prognostically labvēlīgs citoģenētiskus faktorus, t(8;21), t(15;17) un inv(16).
Ar pamata kaulu slimības un osteoporozes pacientiem, saņem ilgstošu aprūpi Grasalvoj vairāk 6 Mēneši, rāda kaulu blīvuma kontrolvielas.
Pacientiem ar cilvēka nieru vai aknu devas korekcija nav nepieciešama.
Kad filgrastimom ārstēšanai var attīstīties elpošanas briesmu sindroms pieaugušo, pirmās pazīmes var būt klepus, drudzis un elpas trūkums. Var būt arī izglītības plaušu iefiltrējas, konstatēts, radiographically, un elpošanas funkciju traucējumi. Šajā gadījumā Grasalvu būtu jāatceļ, un piešķirt nepieciešamo aprūpi.
Īpaši piesardzības pasākumi attiecībā uz pacientiem ar ļaundabīgo slimību
Leikocitoze
Pacienti, saņem ķīmijterapiju citotoksisko līdzekļu, ņemot vērā iespējamo risku, kas saistītas ar augstu leikocitoze, ārstēšanas laikā Grasalvoj regulāri jāuzrauga leikocītu skaits. Pirmais 2-3 apstrādi katru dienu noteikt neitrofilu skaits dienā, tad laikā pirmajās divās nedēļās terapija – vismaz 2 reizi nedēļā, un apkopes ārstēšanas laikā – vismaz, 1 Reizi nedēļā vai nedēļu. Ja šūnu pēc tam, kad veikta sagaidāmo minimālo skaitu, kas pārsniedz 50×109/l, Grasalvoj ārstēšana būtu nekavējoties atcelt. Tomēr, ja piemēro mobilizēt Filgrastim TUAC, zāles apgāzti vai samazināt devu, kad pārsniedz 70h 10 šūnu skaitu9/l.
Risks, saistīta ar augstu devu ķīmijterapija
Īpaši jāievēro piesardzība, ārstējot pacientus, saņem lielu devu ķīmijterapijas, jo šajos gadījumos, uzlabojot ļaundabīgas neoplazmas iznākums nav instalēta, Lai gan ķīmijterapijas medikamentu devas, paaugstināts ir izteiktāka toksiskumu ar sirds attīstību, plaušu, dermatoloģijas un neiroloģiskās reakcijas.
Monoterapija filgrastim neliedz trombocitopēniju un anēmiju, sakarā ar mielosupresīvu ķīmijterapiju. Sakarā ar iespēju izmantot lielāku devu ķīmijterapijas (piemēram,, pilnu devu saskaņā ar shēmu) pacients var būt pakļauts lielākam riskam, trombocitopēnija un anēmija attīstībai, Tādēļ ir ieteicams noteikt regulāri, trombocītu skaita un hematocrit.
Īpaši jāievēro piesardzība, lietojot ķīmijterapijas vienkāršo vai kombinēto terapiju, pazīstams ar savu spēju izraisīt smagas trombocitopēnija.
TUAC piemērošana, pacēla, izmantojot Filgrastim, pēc mielosupressivnoj vai mieloablativnoj ķīmijterapija samazina smagumu un ilgumu, trombocitopēnija.
Citi pasākumi
Filgrastim efektu pacientiem ar ievērojami samazinātu myeloid progenitoru šūnas skaitļi netika veikta izmeklēšana. Narkotiku ietekmē palielinās neitrofilu skaits, pirmkārt, Klebsiella prekursoru šūnām. Tādēļ pacientiem ar zemu progenitoru šūnas saturs (piemēram,, pakļauts intensīvu Radioterapijas vai ķīmijterapijas, kā arī infiltrācijas neoplastisku kaulu smadzenes) neitrofīlo skaita palielināšanās apjomu var samazināt.
Iekļauto preparātu, Sorbīts daudzumos 50 mg/ml, nav jābūt negatīvu ietekmi uz pacientiem ar iedzimtām fruktozes nepanesība. Tomēr, piemērojot Grasalvu šiem pacientiem jābūt piesardzīgiem.
Īpaša piesardzība, pacientiem, TUAC notiekošo Mobilizācija
Mobilizācija
Perspektīvo randomizētos pētījumos, salīdzinot 2 ieteicamie veidi, kā Mobilizācija (tikai Filgrastim aktīvo vielu vai apvienojumā ar ķīmijterapiju mielosupressivnoj) par pašu kontingenta pacientu nav bijis. Individuālās īpašības pacientiem noteikt CD34 + šūnu skaitu dažādos pētījumos un pretrunīgie Laboratoriskie rezultāti grāds apgrūtina tieši salīdzināt šo pētījumu rezultāti. Tādēļ grūti ieteikt optimālu metodi. Mobilizācija metodes izvēle būtu atkarībā pacientu ārstēšanas mērķis.
Līdz tikšanos citotoksisko līdzekļu
Pacienti, kas agrāk saņēmuši aktīvo mielosupressivnuju terapija, var rasties ne ar pietiekamu aktivizācijas TUAC ar ieteicamo minimālo līmeni (> 2 x 106 CD34 + šūnas/kg) vai paātrinātu trombocītu normalizācija.
Daži cytostatics ir īpašas toksiskuma ceļā uz šūnām- gemopoaiza priekštečiem un var būt negatīva ietekme uz to Mobilizācija. Šādi fondi, kā melfalāna, carmustine (bicnu®) un carboplatin, Ja viņi ir iecelti uz ilgu laiku, lai mēģinātu cilmes šūnu mobilizācijai, var samazināt tās efektivitāti. Tomēr melfalāna izmantošanu, carboplatina vai karmustina kopā ar filgrastimom ir izrādījusies efektīva tad, ja aktivizēts cilmes šūnas. Ja jūs plānojat transplantācijas TUAC, Mēs iesakām sastādīt grafiku mobilizācijas cilmes šūnu apstrādes sākuma stadijā. Īpaša uzmanība būtu jāpievērš cilmes šūnu skaitu, aktivizēt šādi pirms ķīmijterapiju pacientiem. Ja saskaņā ar iepriekšminētajiem kritērijiem rezultāti ir nepietiekama, apsvērt alternatīvas ārstēšanas, nav nepieciešama cilmes šūnu izmantošana.
Aptuvens skaits mobilizējamo perifēro asiņu cilmes šūnu
TUAC skaitu, pacientiem, izmantojot Filgrastim pacēla, Īpaša uzmanība jāvelta kvantitatīvā metode. Citometricheskogo plūsmu analīze starp SB34 + šūnu rezultāti atšķiras atkarībā no konkrētu metodi, tāpēc jums jābūt piesardzīgs par šīm pamatnostādnēm, pamatojoties uz pētījumu rezultātiem, veiktas citās laboratorijās.
Normalizēšanas trombocītu pēc ķīmijterapijas atkarīga reinfuziju CD34 + šūnās ievadīto ātrums. Ieteicamais minimālais skaits – TUAC > 2 x 106 CD34 + šūnas/kg. Cilmes šūnu skaitu, pārsniedz šo vērtību, acīmredzot, kopā ar ātrāku normalizācija, tā kā mazāks par norādīto – lēnāka normalizācija, asins.
Īpaša piesardzība veseliem donoriem, TUAC notiekošo Mobilizācija
TUAC mobilizācijas no donoriem nav vienaldzīgi pret savu veselību, un attiecas tikai uz Allogenic šūnu transplantācija.
TUAC mobilizācijas no donoriem varētu veikt tikai tad, ja pastāv atbilstība starp parasto klīnisko un laboratorijas kritēriji ziedojumu hemopoietic progenitoru šūnas, īpaša uzmanība būtu jāpievērš hematological indeksiem un infekcijas slimību.
Drošumu un iedarbīgumu Filgrastim, veseliem donoriem vecumā 16 un vecāki 60 gados nav novērtēts.
Ja vēlaties veikt vairāk nekā vienu MSC, īpaša uzmanība būtu jāpievērš donoriem, numuru, trombocītu MSC ir mazāk nekā 100 x 109/l.
MSC saimniecībā nav ieteicama, Ja mazāk nekā 75 trombocītu skaits×109/l, Kad izrakstīšanas antikoagulanti vai hemostasis zināmajiem pārkāpumiem.
Grasalvu ir jāatceļ vai jāsamazina devas, Ja vairāk nekā 70 leikocītu skaits×109/l.
Donora novērošanas periods nedrīkst būt ilgs laiks, lai novērtētu zāļu drošumu. Donoriem, ņemot Filgrastim mobilizēt TUAC, būtu jāuzrauga līdz hematological rādītāji normalizēšana.
Turklāt, izslēgt risku, stimulējot ļaundabīgi myeloid klons. Ieteicams ierakstīt un veiktu uzraudzību, donoru TUAC turpināt datu vākšanu par narkotiku nekaitīgumu aferēzes centri.
Pēc veseliem donoriem Filgrastim programmā ir iespējama liesa. Šajā sakarā viņi var kontrolēt liesa lielumu (palpē, ASV). Ir jāpatur prātā iespēja sūdzības par sāpēm kreisajā augšējā vēdera vai mana kreisā pleca liesas plīsums.
Īpaši piesardzības pasākumi Allogenic TUAC saņēmējiem, izvirzīts filgrastimom
Literatūras dati liecina, ka imunoloģisko mijiedarbība Allogenic TUAC un saņēmējs raksturojas ar lielāku risku jaunattīstības akūtu transplantāts pret uzņēmēju reakcija salīdzinājumā ar kaulu smadzeņu transplantācijas.
Īpaši piesardzības pasākumi attiecībā uz pacientiem ar THN
Pētījums par asinīm
Ir nepieciešams rūpīgi uzraudzīt trombocītu skaits, īpaši laikā pirmajās nedēļās ārstēšanas filgrastimom. Ja pacients ir izpaudies, trombocitopēnija (trombocītu skaits ir stabils, zem 100 x 109/l), uzmanība jāpievērš narkotiku vai devas samazināšanas pagaidu atcelšanu. Citas izmaiņas var novērot asins formula, pieprasot tā pārbaudi, ieskaitot anēmija un īslaicīgs myeloid progenitoru šūnas skaita pieaugumu.
Transformācijas leikēmijas vai myelodysplastic sindroms
Jāievēro īpaša piesardzība attiecībā uz diagnozi hroniska nejtropenij, Tas ir nepieciešams, lai atšķirtu tos no citu hematological slimību, piemēram, aplastiska anēmija, myelodysplasia un myeloid leikēmija. Pirms ārstēšanas vajadzētu veikt pilnu klīnisko asins analīzi ar formula, leikocītu un trombocītu skaita noteikšana, un arī izpētīt morfoloģiskās priekšstatu par kaulu smadzenēs un kariotips.
Ja pacientiem ar THN parādās citoģenētiskus pārkāpumi, Ir rūpīgi jānovērtē priekšrocības un riski joprojām terapija. Jaunattīstības mielodisplasticheskogo sindromu (MDC) vai leikēmija būtu jāatceļ Grasalvu. Patlaban nav skaidrs, vai ilgtermiņa ārstēšanas filgrastimom predisponē pacientu ar smagām hroniskām neutropenia veidošanos citoģenētisko anomālijas, MYELODYSPLASTIC sindroms un leikēmija. Šādiem pacientiem ir ieteicams, ka jūs regulāri (apmēram ik pēc 12 Mēneši) morfoloģiskās un citoģenētiskus kaulu smadzeņu pētījumu veikšanu.
Citos gadījumos
Nebūtu jāattiecas uz šādiem cēloņiem pārejošas nejtropenij, kā vīrusu infekcijām.
Palielināta liesa ir tiešas sekas ārstēšanas filgrastimom, devas samazināšanas palēnina vai apstājas, lai palielinātu liesa. Liesā izmēri jākontrolē regulāri, atklāt ārkārtas pieaugums liesa pietiekami ražot vēdera palpācija.
Neliels pacientu skaits noteikti hematuria un/vai proteīnūrijas, pārraudzīt tos regulāri veic laboratorijas urīna.
Drošumu un iedarbīgumu narkotiku, jaundzimušajiem un pacientiem ar autoimūno neutropenia nav instalēts.
Īpaši piesardzības pasākumi HIV infekcija
Pētījums par asins šūnu
Rūpīgi jāuzrauga neitrofilu skaits, īpaši laikā pirmajās nedēļās ārstēšanas filgrastimom. Dažiem pacientiem, jau pēc pirmā injekcija terapeitiskās iedarbības izpaužas ļoti ātri un būtiski palielina neitrofīlo skaits. Ir ieteicams, lai kontrolētu pirmajā neitrofilu skaits 2-3 dienas apstrādes filgrastimom ikdienas, tad, pirmajās divās nedēļās attieksmes – vismaz 2 reizi nedēļā, un apkopes ārstēšanas laikā – vismaz 1 Reizi nedēļā vai 2 Nedēļas.
Ja devu 30 miljons. ES (300 g) katru dienu ievadiet pacienta ikdienas, Pēc tam, kamēr viņi sāks izjust smagas Klebsiella skaita svārstības. Lai noteiktu summu, neitrofilu vai patiesi minimāla līmeņa samazināšanu (Nadir) Ir ieteicams analizēt pacienta tieši pirms ievieš regulāru narkotiku devas asins paraugi jāņem.
Risks saistībā ar augstu devu mielosupressivnoj terapija
Monoterapija filgrastim neliedz trombocitopēniju un anēmiju, sakarā ar mielosupresīvu ķīmijterapiju. Sakarā ar iespēju izmantot kopā ar filgrastimom vairāk ķīmijterapiju vai to lielu devu, pacients var būt pakļauts lielākam riskam, trombocitopēnija un anēmija attīstībai, Tādēļ ir ieteicams regulāri noteikt asins šūnu skaitu, kā norādīts iepriekš.
Infekcijas un malignancies, rada mielosupressiu
Pacientiem ar neutropenia, izraisa kaulu smadzeņu infekcijas izraisītāju iefiltrēšanos (piemēram,, Ja izplata infekciju baktērijas Mycobacterium avium Group) vai audzējveida kaulu smadzeņu bojājumi (limfoma), Papildus tikšanās Filgrastim būtu jāpiemēro specifiska ārstēšana. Efektu, Filgrastim neutropenia, izraisa infekcijas izraisītāju vai ļaundabīgi audzēji, kaulu smadzeņu, nav pietiekami pētīta.
Pacientiem ar sirpjveida šūnu anēmija. īpaši piesardzības pasākumi
Literatūras dati publicēti, lielu skaitu šūnu gadījumā sirpjveida šūnu anēmija ir prognostically nelabvēlīgu faktoru. Tādēļ pacientiem ar sirpjveida šūnu anēmiju Filgrastim jāizraugās ar piesardzību, un rūpīgi uzraudzīt attiecīgo klīnisko un laboratorijas parametru terapijas laikā, īpašu uzmanību pievēršot iespējamo pieaugumu liesa un attīstīties asinsvadu tromboze.
Ietekme uz spēju vadīt un pārvaldīt transporta mehānismi
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai strādāt ar mehānismiem, kas nav atrasts.
Pārdozēt
Grasalvy rīcību pārdozēšanas nav instalēts. Pēc sagatavošanas cirkulē neitrofilu skaits ir parasti pirmajā samazinās un pēc tam atgriežas pie normālas.
Zāļu mijiedarbība
Drošība un efektivitāte filgrastima administrācijas tajā pašā dienā, kas un mielosupressiveh terapijas zāles nav instalēti. Ņemot vērā strauji izdalot myeloid citotoksiskas ķīmijterapijas medikamentu šūnu jutība, Nav ieteicams rakstīt Filgrastim 24 stundas pirms to piemērošanas vai vecāka par 24 stundas pēc šīs zāles ievada.
Tur ir anekdotiski ziņojumi par nostiprināja neutropenia kopā ar Filgrastim iecelšanu un 5-fluorouracil smagumu.
Informāciju par iespējamo mijiedarbību ar citiem augšanas faktoriem un citokīnu haemopoetic trūkst.
Litijs, stimulējot neutrophil izvades, Tas var saasināt Filgrastim efekti. Šī mijiedarbība nav izmeklēti, taču informācija par tās nevēlamām sekām Nr..
Farmācijas mijiedarbība
Saderīgs ar Grasalva produkta Farmatsevticeski 0.9% nātrija hlorīda šķīduma.
Nosacījumus aptieku piegādes
Zāles ir izlaists zem receptes.
Nosacījumi un noteikumi
Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem, tumšā vietā temperatūrā 2 ° līdz 8 ° C . Uzglabāšanas laiks – 2 gads.
