Filgrastim

Kad ATH:
L03AA02

Raksturīgs.

Stimulators leykopoeza. Saražotā laboratorija celma baktērijas Escherichia coli, kurā ģenētiski inženierijas gēns tiek ieviesta granulocītu koloniju Human Factor.

Sterils, bezkrāsains šķidrums parenterālai ievadīšanai. Molekulmasa 18800 Jā.

Farmakoloģiskā darbība.
Leukopoietic.

Iesniegums.

Neitropēnija (t.sk.. pacienti, saņem citotoksisku narkotikas nemieloīdu ļaundabīgo audzēju); samazinājums neitropēnijas ilgumu un tās klīniskās sekas pacientiem, Gatavojoties kaulu smadzeņu transplantācijas; pastāvīgs neitropēnija pacientiem ar progresējošu HIV infekciju (absolūtais neitrofilu skaits 1000 šūnas / ml vai mazāk); mobilizācija perifēro asins cilmes šūnu (t.sk.. pēc mielosupresīvas terapijas); neitropēnija (iedzimts, atkārtotas vai Idiopātiska ir neitrofilu skaits ir mazāks vai vienāds ar 500 šūnas /) un smagas vai atkārtotas infekcijas (vēsture) pēc pēdējā 12 Mēneši.

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība, smagu iedzimtu neitropēniju, kad neparasti citoģenētiku (Kostmann sindroms), palielinot devu citotoksisku ķīmijterapijas līdzekļiem iepriekš ieteicams, aknu un / vai nieru mazspēja, Vecums 1 gads.

Ierobežojumi.

Ļaundabīgi un pirmsvēža slimības mieloīdo daba, kombinācija ar augstu devu terapiju.

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Ja grūtniecība ir iespējama, ja efekts terapijas atsver potenciālo risku auglim (adekvāti un labi kontrolēti pētījumi tika veikti, Drošība grūtniecēm nav noskaidrota). Lietošana zīdīšanas nav ieteicams (nezināms, iekļūst vai filgrastims nokļūst mātes pienā).

Pētījumā ar trušiem šovi, filgrastim kas izraisa blakusparādības grūsniem trušiem, lietojot to devās, 2-10 reizes devu cilvēkam. Kad trušiem devās filgrastimu 80 mg / kg / dienā tika novērota biežāk rodas spontāno abortu un embrioletalnosti. Filgrastim, ieviestie grūtnieces trušiem devās 80 ug / kg / dienā organoģenēzes laikā, Tas noveda pie uroģenitālā asiņošanu, samazināt pārtikas devu, palielināt augļa rezorbciju, maldevelopment, svara zudums, skaits dzīvotspējīgu kucēnu. Ārējie anomālijas augļiem nenovēroja mātīšu, dozēt 80 ug / kg / dienā.

Pētījumi grūtniecēm žurkām pie ikdienas/jo injekcijām organogeneza devas līdz līmenim 575 mcg/kg/dienā atklājās, nekas neliecina, ka mirstība, teratogēno toksiskumu vai uzvedības ietekmi uz pēcnācējiem.

Blakus efekti.

Vēža slimniekiem, mielosupressivnuju, saņem ķīmijterapiju

Klīniskajos pētījumos, kuros iesaistītas vairāk nekā 350 pacienti, pēc citotoksiskas ķīmijterapijas saņemšanas Filgrastim, Lielākā daļa blakusparādības bija komplikācija primāro ļaundabīgo audzēju vai citotoksiskas terapija. In II un III fāzes pētījumos filgrastima terapijas pavada sāpes kauliem 24% pacienti. Parasti, Šīs sāpes bija vieglas vai vidēji vairumā gadījumu tie bija apturēja parasto pretsāpju līdzekļiem; reta kaulu sāpes bija smaga un nepieciešams administrēšanu narkotisko analgētisko līdzekļu. Kaulu sāpes tika novērota biežāk pacientiem, saņēma filgrastimu / lielās devās (20-100 Mg / kg / dienā) un retāk — pacientiem, saņēma filgrastimu n / mazās devās (3-10 Mg / kg / dienā).

Randomizēts dubultmaskētā placebo kontrolētā pētījumos par attieksmi pret filgrastimom (4-8 mcg/kg/dienā) Pēc kombinācijas ķīmijterapiju pacientiem (N = 207) ar plaušu vēzi tika atzīmēts melkokletochnym blaknes (cm. tabula). Nevēlamām sekām, tiek piedāvāti, novērots pacientiem, Filgrastim/ķīmijterapiju un placebo grupā/ķīmijterapijas saņemšanas.

Tabula

Blakus efekti, jāievēro, veicot klīnisko izpēti

Šajā pētījumā, nav nopietns atzīmēja, dzīvībai bīstama vai pat letālas reakcijas, saistītas ar filgrastima terapiju.

Spontāna atgriezeniska vieglas līdz mērens pieaugums no urīnskābes līmeņi, LDH, AP pie 27-58% no 98 pacienti, saņēma filgrastimu pēc citotoksiskās terapijas. In III fāzes klīniskie pētījumi 7 no 176 pacienti ziņoja pārejošu asinsspiediena (<90/60 mm Hg. Art.) Pēc ievadīšanas filgrastima, Tas neprasa papildus ārstēšana. Sirds Effects (miokarda infarkts, aritmija) Tika ziņots 11 no 375 vēža pacienti, filgrastīma apstrādāta klīniskajos pētījumos; to cēloņsakarība ar filgrastima terapiju nav noskaidrota.

Vēža pacientiem ar kaulu smadzeņu transplantācija

Klīniskajos pētījumos pacienti, intensīva ķīmijterapija pēc kaulu smadzeņu transplantācijas, visbiežāk novērotās blakusparādības, kas kontrolē, un studiju grupā bija stomatīts, slikta dūša un vemšana, galvenokārt vieglas vai vidēji smagas izteiksme; savienojums ar uzņemšanas filgrastima nav instalēta. Randomizētā pētījumā 167 pacientiem, pacientiem, arvien biežāk saņem Filgrastim, nekā kontroles grupā, Tur bija šādi efekti (iekavās norādīt procentu pacientu placebo grupā un): nelabums (10/4), vemšana (7/3), hipertonija (4/0), izsitumi (12/10), peritonīts (2/0). Cēloņsakarība ar terapijas filgrastimom nav instalēti šie efekti. Noteikta vienā gadījumā nodulous eritēmu mērenas smaguma un, varbūt, kas saistīti ar filgrastimom terapija.

Parasti, blakus efekti, randomizētos pētījumos novēroto, līdzīgi, randomizētā pētījumos un bija viegla vai mērena apjomā. Vienā pētījumā (N = 45) Tas tika ierakstīts 3 gadījumos, kad nopietnas blakusparādības saistībā ar terapijas filgrastimom nieru mazspēja (2), Sindroms paaugstinātu kapilāru caurlaidību (1). Saziņa ar uzņemšanas šo gadījumu paliek neskaidra filgrastimu, tk. Tie tika reģistrēti pacientiem ar pierādītu inficēšanos ar klīnisko pazīmju sepse, kas saņēma nefrotoksiskām antibakteriāla un / vai pretsēnīšu narkotikas.

Klīniskajos pētījumos, aptuveni 33% pacienti tika atzīmētas kaulu sāpes vai vieglas vai mērenas intensitātes. Vairumā gadījumu, sāpes stoped parasto pretsāpju līdzekļus. Turklāt, simptomi, notiek biežāk, kad saņēma filgrastimu, salīdzinot ar placebo, Tā tika vispārinātas skeleta sāpes. Aptuveni 30% pacientiem bija palielināta liesa. Tādējādi pacientiem ar taustāms liesa reti novēro sāpes vēderā vai sāpes sānos, un trombocitopēnija (<50000 šūnas / mm³ uz 12% pacienti). Mazāk 3% pacienti (lielākā daļa no viņiem bija splenomegālija) Viņi bija pakļauti splenektomijai. Mazāk nekā 6% pacientiem bija trombocitopēnija (<50000 šūnas / mm³) filgrastimom terapijas laikā, Lielākā daļa no tām bija iepriekšējā trombozitopeniu. Vairumā gadījumu bija pazeminājis trombocitopēnija, devu vai terapijas pārtraukšanas. Turklāt, uz 5% trombocītu skaits pacientiem bija 50000 100000 uz mm³. Šiem pacientiem tika novērotas, kas saistīti ar iegādi Filgrastim nopietnas hemorāģisko komplikācijas. Epistaxis tika novērota 15% pacienti, apstrādāto filgrastimom, bet tas ir bijis saistīts ar trombocitopēnija pie 2% pacienti. Anēmija, atzīmēja aptuveni 10% pacienti, bet vairumā gadījumu tas ir saistīts ar biežu diagnostikas asins nolaišana, hroniska slimība vai vienlaicīga terapija. Klīniskajos pētījumos, saņemot Filgrastim aptuveni 3% pacienti (9/325) razvyvalys myelodysplazyya vai leikēmija. Uz 12 no 102 pacientiem ar normālu citoģenētiskās novērtējuma sākumā, Viņi pēc tam tika konstatēti pārkāpumi, ieskaitot monosomiju 7 ar atkārtotu novērtējumu pēc 18 mēnešu terapijas 52 filgrastimom. Nezināms, vai attīstība šo parādību rezultātā nepārtrauktas vai ikdienas ievadīšanas filgrastima atspoguļo dabisko attīstību SHN. Blakus efekti, varbūt, saistītas ar filgrastima terapiju un piezīmes mazāk nekā 2% pacienti ar SHN, iekļauts: reakcijas injekcijas vietā, Galvassāpes, aknu palielināšanos, locītavu sāpes, osteoporoze, kozhnыy vaskulīts, hematūrija un proteīnūrija, matu izkrišana, katrs izvirdums, saasināšanās Dažu ādas slimību iepriekš pieejamo (piemēram, psoriāze).

Drošība un efektivitāte filgrastima administrācijas tajā pašā dienā, kā mielosupresīvām citotoksisku ķīmijterapiju narkotikas, nav noteikts. Ņemot vērā jutīgumu ātri dalījuma mieloīdo šūnu uz mielosupresīvu citotoksisku ķīmijterapiju, piešķirtu Filgrastim intervālā 24 h pirms un pēc tam, kad ieviesa šīs zāles nav ieteicams. Sākotnējie dati no nelielam skaitam pacientu, vienlaicīgi saņēma filgrastimu un 5-fluoruracilu, parādīt, ka smagums neitropēnija var pastiprināties. Iespējamā mijiedarbība ar citiem asinsrades augšanas faktoriem un citokīniem klīniskajos pētījumos nav pētīta.

Pārdozēt.

Vēža slimniekiem, saņēma filgrastimu uz fona mielosupresīvu terapiju, Tas ir ieteicams, lai izvairītos no riska pārmērīga leikocitozi; filgrastima lietošana jāpārtrauc, ja absolūtais neitrofilo skaits ir lielāks par 10000 / mm³. Klīniskajos pētījumos, filgrastima pacientiem ar vēzi, saņem mielosupresīvu ķīmijterapiju, mazāk nekā 5% pacientiem bija leikocitoze ar balto asinsķermenīšu skaits >100000/mm³. Nav blakusparādības, tieši saistītas ar leikocitozi, neizpaušanu. 1-2 dienas pēc lietošanas pārtraukšanas zāļu skaits cirkulējošo neitrofilo leikocītu parasti samazinās par 50%, ar normalizējas 1-7 dienām.

P / (drīzāk) vai I / (infūzija), 1 vienreiz dienā. Izvēle ievadīšanas atkarīgs no konkrētās klīniskās situācijas. Deva tiek noteikta individuāli atkarībā no indikācijām, smagums procesa, jutīgums pacienta. Ārstēšanu sākt Nr agrāk nekā 24 stundas pēc ķīmijterapijas. Zitotoksicski parasti ir izraisītas neutropenia 0,5 miljons u/kg/dienā; mieloablatius terapija ar kaulu smadzeņu transplantācija — 1 miljons u/kg/dienā; Mobilizācija progenitoru šūnas, gemopoaiza — 1 miljons u/kg dienā 6 dienas; un smagas hroniskas neutropenia sākotnējās devas 1,2 miljons u/kg/dienā; ļaundabīgi vai periodiska neutropenia sākotnējās devas 0,5 miljons u/kg/dienā. Ārstēšana turpinājās līdz atjaunošanai normālu neitrofilo (parasti līdz 14 dienas). Pēc indukcijas un konsolidācija ārstēšana akūtas mieloleikozes terapijas ilgums var palielināt līdz 38 d.

Filgrastim terapija jāveic tikai saskaņā ar ārsta uzraudzībā vai hematologist-onkologa, ar pieredzi, izmantojot šādu narkotiku.

Izaugsme ļaundabīgo šūnu. G-CSF var izraisīt mieloīdo šūnu augšanu in vitro. Var rasties līdzīga iedarbība in vitro un attiecībā uz dažu nemieloīdu šūnām. Nav pierādīta drošība un efektivitāte filgrastimu pacientiem ar mielodisplastisko sindromu vai hronisku mieloleikozi, tāpēc šo slimību nav norādīts. Īpaša uzmanība būtu jāpievērš diferenciāldiagnostiku starp blastu transformāciju hroniskas mieloleikozes un akūtu mieloleikozi.

Leikocitoze. Ņemot vērā potenciālo risku, saistīta ar smagu leikocitozi, ārstēšanas ar filgrastima laikā regulāri jāuzrauga skaits balto asins šūnu: ja tas pārsniedz 50000 šūnas / mm³, zāļu lietošana jāpārtrauc. Kad piemēro filgrastim mobilizēt perifēro asins cilmes šūnu, tas apgāza, ja šūnu skaits pārsniedz 100000 / mm³.

Risks, saistīta ar augstu devu ķīmijterapija. Esiet īpaši piesardzīgi, ārstējot pacientus, saņem lielu devu ķīmijterapijas, jo tas nav pierādīts, lai uzlabotu rezultātus vēzi, bet lielākas devas ķīmijterapijas līdzekļiem piemīt izteiktāka toksicitāti, tai skaitā sirds, Plaušu, neiroloģiskas un dermatoloģiskas reakcijas. Monoterapija filgrastim neliedz trombocitopēniju un anēmiju, sakarā ar mielosupresīvu ķīmijterapiju. Sakarā ar iespēju izmantot lielāku devu ķīmijterapijas (piemēram, pilnas devas saskaņā ar shēmām), pacientam var būt lielāks risks trombocitopēnija un anēmija. Ieteicams regulāri kontrolēt trombocītu skaitu un hematokrītu. Īpaši jāievēro piesardzība, lietojot ķīmijterapijas vienkāršo vai kombinēto terapiju, pazīstams ar savu spēju izraisīt smagas trombocitopēnija.

Transformācijas leikēmijas vai predlejkoz. Īpaša piesardzība būtu izmantojuši, ja diagnozi hroniska nejtropenij, lai atšķirtu tos no citām hematological slimībām, piemēram, aplastiska anēmija, myelodysplasia un myeloid leikēmija. Pirms ārstēšanas jāveic detalizēta analīze, nosakot asins leikocītu un trombocītu skaits, un arī izpētīt morfoloģiskās priekšstatu par kaulu smadzenēs un kariotips. Ja pacients sindroms Kostmann parādās citoģenētisko pārkāpumus, jums ir nepieciešams rūpīgi izvērtēt riskus un ieguvumus, turpinot terapiju. Ar attīstību mielodisplastiskā sindroma vai leikēmijas zāļu lietošana jāpārtrauc. Tas nav skaidrs, vai ilgtermiņa ārstēšanas filgrastimom predisponē pacientiem ar smagu iedzimtu neutropenia (Kostmanna sindroms) lai veidošanos citoģenētisko anomālijas, myelodysplasia un leikēmija. Pacientiem ar iedzimtu neutropenia būtu regulāri (ik 12 Mēneši) morfoloģiskās un citoģenētiskus kaulu smadzeņu pētījumu veikšanu.

Formula Blood. Ārstēšanas periodā, īpaši laikā pirmajās nedēļās, Ir nepieciešams rūpīgi uzraudzīt trombocītu skaits. Ar izskatu, trombocitopēnija (trombocītu skaits ir stabils <100000 šūnas / mm³), jāapsver iespēja samazināt devu vai pagaidu atcelšanu. Pastāv arī citas izmaiņas asins formula, nepieciešama rūpīga kontrole, t.sk.. anēmija un pārejošas myeloid cilmes šūnu skaita palielināšanās.

Pirms jums ir jāsvītro piešķirt tādas izraisa īslaicīga neutropenia, kā vīrusu infekcijām.

Ārstējot filgrastimom nepieciešamību regulāri uzraudzīt liesa lielumu (vēdera palpācija). Devu Filgrastima samazināšanai veic pētījumus, lai palēninātu vai apturētu liesā pieaugumu.

Sadarbība