GIKAMTIN

Active materiāls: Topotecan
Kad ATH: L01XX17
CCF: Pretvēža zāles
SSK-10 kodi (liecība): C34, C53, C56
Kad CSF: 22.03.01.02
Ražotājs: GlaxoSmithKline Trading Company (Krievija)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Valium infūziju šķīduma в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Palīgvielas: vīnskābe, mannitols, sālsskābe, Nātrija hidroksīds.

Pudeles stikls tilpums 17 ml (1) – iepakojumi kartona.
Pudeles stikls tilpums 17 ml (5) – paplātes, plastmasa (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Pretvēža zāles, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – ferments, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Farmakokinētika

Sadale

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. V_d ir par 132 l.

Metabolisms

Tā tiek metabolizēts aknās. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

Atskaitīšana

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 l /, kas ir aptuveni 2/3 печеночного кровотока. T_1/2 ir 2-3 nē. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Pacientiem ar nieru mazspēju (CC 41-60 ml / min) плазменный клиренс уменьшается на 67%. V_d несколько уменьшается и, tādā veidā, T_1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. V_d уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T_1/2 no 1.9 h 4.9 nē.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, un kopējais plazmas klīrenss – uz 10% salīdzinot ar kontroles grupu. T_1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V_d nav novērota.

При назначении Гикамтина^® kombinācijā ar cisplatīnu (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 l / h / m² salīdzinot ar 21.3 l / h / m²).

Liecība

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Dozēšanas režīms

Гикамтин^® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии Гикамтином^® количество нейтрофилов должно быть >1500/l, Trombocītu >100 000/l, уровень гемоглобина >9 g / dl.

Pie мелкоклеточном раке легких и раке яичников iecelt 1.5 mg / m² ķermeņa virsmas katru dienu, lai 5 последовательных дней с интервалом в 3 Nedēļas.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 Nedēļas, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 Nedēļas. Aptuveni 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: Neitrofilu >1000/l, trombocītu >100 000/l, hemoglobīns > 9 g / dl (t.sk.. после переливания крови, ja nepieciešams).

Ja izteikts neutropenia (neitrofilu skaits <500/l) laikā 7 dienas vai vairāk, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 mg / m^2/сут или при необходимости до 1 mg / m²/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), начиная с 6-го дня лечения (ne agrāk kā 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 mg / m², терапию топотеканом следует прекратить.

Pie раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина^® ir 0.75 mg / m² 1-St, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина^® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 mg / m². Эта схема повторяется каждый 21 diena, Kopsumma 6 likmes. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин^® jāatceļ.

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: Neitrofilu >1000/l, trombocītu >100 000/l, hemoglobīns >9 g / dl (t.sk.. после переливания крови, ja nepieciešams).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/l) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина^® uz 20% līdz 0.6 mg / m².

При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (ne agrāk kā 24 ч после окончания терапии Гикамтином^®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% līdz 0.45 mg / m².

Pie monoterapija līdz Pacienti ar CC > 40 ml / min korekcija dozēšanas režīms nav nepieciešams. Ieteicamās devas pacientiem ar KK no 20 līdz 39 ml / min ir 0.75 mg / m²/d. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 ml / min nē.

Pie kombinēto terapiju Гикамтином^® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 mg / dl. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 mg / dl, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином^® у больных раком шейки матки.

Līdz Pacienti ar aknu darbības traucējumiem (уровень билирубина от 1.5 līdz 10 mg / dl) ir nepieciešama devas pielāgošana.

Использование Гикамтина^® ārstēšana bērni nav ieteicams, tk. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

Noteikumi šķīduma pagatavošanas

Содержимое флакона следует растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 mg / ml. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% Nātrija hlorīda vai 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 ug / ml.

Blakusefekts

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, neirotoksicitātes, органной токсичности не отмечено.

Par blakusparādību biežums tika klasificēts šādi:: Bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100, <1/10), dažreiz (≥1 / 1000, <1/100), reti (≥1 / 10 000, <1/1000), reti (<1/10 000, tostarp atsevišķos gadījumos).

No asinsrades sistēmas: Bieži – neitropēnija, febrila neitropēnija, leikopēnija, trombocitopēnija, anēmija; bieži – pancitopēnija; reti – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

No gremošanas sistēmas: Bieži – caureja, nelabums, vemšana (t.sk.. smags), боль в абдоминальной области, aizcietējums, stomatīts, anoreksija (включая тяжелую степень); bieži – giperʙiliruʙinemija.

Dermatoloģiskas reakcijas: Bieži – alopēcija.

Cits: Bieži – drudzis, nogurums, astēnija, pievienošanās sekundāro infekciju; bieži – vājums, sepse; reti – ekhimoze, asinsizplūdums (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).

Kontrindikācijas

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/l);

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

- Bērnu vecums (отсутствие достаточного опыта);

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, daļa no narkotiku.

Grūtniecība un zīdīšana

Narkotika ir kontrindicēta grūtniecības un zīdīšanas laikā (barošana ar krūti).

Sievietēm reproduktīvā vecumā и мужчины в период приема Гикамтина^® должны использовать надежные средства контрацепции.

Brīdinājumi

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, pieredze darbā ar pretvēža zālēm.

Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, prasa ātru reakciju.

Pārdozēt

Simptomi: apspiešana kaulu smadzeņu funkcijas, stomatīts.

Ārstēšana: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.

Zāļu mijiedarbība

При одновременном применении Гикамтина^® с другими цитотоксическими средствами (piemēram,, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, proti, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.

Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

— цисплатин в 1-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 0.75 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— цисплатин в 5-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 1.25 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (atstarpe ⁵¹Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 mg / m² с 1-го по 5-й день.

Гикамтин^® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, granisetronom, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

A List. Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem, tumšā vietā temperatūrā, kas nav augstāka par 30 ° C. Uzglabāšanas laiks – 3 gads.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 nē.