GERCEPTIN

Active materiāls: Trastuzumaba
Kad ATH: L01XC03
CCF: Pretvēža zāles. Monoklonālās antivielas
SSK-10 kodi (liecība): C50
Kad CSF: 22.05
Ražotājs: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Šveice)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Valium infūziju šķīduma no baltas līdz gaiši dzeltenā krāsā; приготовленный раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens.

Palīgvielas: L-гистидина гидрохлорид, L-histidīns, a,α-трегалоза (дигидрат), polisorbāts 20.

Флаконы бесцветного стекла однодозовые (1) – iepakojumi kartona.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий no baltas līdz gaiši dzeltenā krāsā; приготовленный раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens.

Palīgvielas: L-гистидина гидрохлорид, L-histidīns, a,α-трегалоза (дигидрат), polisorbāts 20.

Šķīdinātājs: бактериостатическая вода д/и (20 ml), satur 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта.

Флаконы бесцветного стекла многодозовые (1) kopā ar šķīdinātāju (fl. 1 PC.) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Pretvēža zāles. Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 tips (HER2). Эти антитела представляют собой IgG₁, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2.

HER2 (также neu или c-er B2) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста – рецепторных тирозинкиназ. HER2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 kDa, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, ko, pagriezienā, вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы у 25-30% pacienti.

Амплификация/гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной выживаемостью по сравнению с опухолями без амплификации/ гиперэкспрессии HER2.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER2. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Монотерапия Герцептином^®, проводимая в качестве терапии второй и третьей линии у женщин с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, дает суммарную частоту ответа, vienāds 15%, и медиану выживаемости 13 Mēneši.

Применение Герцептина^® в комбинации с паклитакселом в качестве терапии первой линии у женщин с метастатическим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2 увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 3.9 Mēneši (no 3 līdz 6.9 Mēneši), частоту ответа и однолетнюю выживаемость по сравнению с применением одного паклитаксела.

Применение Герцептина^® в комбинации с доцетакселом в качестве терапии первой линии у больных с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы значительно увеличивает частоту ответа (61% salīdzinot ar 34%), увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 5.6 мес и медиану выживаемости (no 22.7 Mēnešus pirms 31.2 Mēneši) по сравнению с монотерапией доцетакселом. Применение Герцептина^® в комбинации с анастрозолом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами увеличивает срок выживаемости без прогрессирования заболевания с 2.4 mēneši (монотерапия анастрозолом) līdz 4.8 mēneši (комбинация анастрозола с Герцептином^®). При комбинации анастрозола и Герцептина^® увеличивается общая частота эффекта (no 6.7% līdz 16.5%), частота клинического улучшения (no 27.9% līdz 42.7%), срок до прогрессирования заболевания. Также увеличивалась медиана общего срока выживаемости на 4.6 mēneša. Увеличение было статистически недостоверно, но клинически значимо, tk. vairāk 50% pacienti, первоначально получавших один анастрозол, после прогрессирования заболевания были переведены на лечение Герцептином^®. Назначение Герцептина^® после операции и адъювантной химиотерапии больным с ранними стадиями рака молочной железы и гиперэкспрессией HER2 значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания (p<0.0001, отношение риска 0.54), безрецидивную выживаемость (p<0.0001, отношение риска 0.51) и выживаемость без отдаленных метастазов (p<0.0001, отношение риска 0.5).

Антитела к трастузумабу были обнаружены у одной из 903 pacienti, при этом явления аллергии на Герцептин^® у нее отсутствовали.

Farmakokinētika

При введении препарата больным с метастатическим раком молочной железы и ранними стадиями рака молочной железы в виде коротких в/в инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 un 500 mg 1 раз в неделю фармакокинетика носит дозозависимый характер. Клиренс трастузумаба на фоне равновесного состояния после введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 mg / kg) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг составил 0.225 l / dienā, V_d – 2.95 l, T_1/2 terminālā fāze – 28.5 dienas (95% ticamības intervāls, diapazons 25.5-32.8 dienas). K 20 неделе концентрация трастузумаба в сыворотке достигала равновесного состояния, AUC – 578 мг х сут/л, C_maks un C_min bija 110 mg / ml 66 mg / ml, attiecīgi. Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата.

С возрастанием дозы средний T_1/2 palielinās, а клиренс препарата уменьшается.

При назначении Герцептина^® в адъювантном режиме у больных с ранними стадиями рака молочной железы по трехнедельной схеме (ielādējot devas 8 mg / kg, kam seko 6 mg / kg ik 3 Nedēļas) C_ss^min ir 63 мг/л к 13 циклу терапии и сравнима с таковой у больных с метастатическим раком молочной железы.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, paklitaksela), анастрозола не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Фармакокинетические исследования у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Liecība

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде монотерапии после одной или более схем химиотерапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых или прогестероновых).

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) un staru terapija.

Dozēšanas režīms

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином^® является обязательным.

Герцептин^® ieviesta tikai / ar pilienu; вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!

Standarta dozēšanas shēma

Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций.

Метастатический рак молочной железы, еженедельное введение

1. При монотерапии или комбинированной терапии с паклитакселом или доцетакселом ielādējot devas: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.

Balstdeva: 2 mg / kg ķermeņa masas 1 reizi nedēļā. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Препарат назначают до прогрессирования заболевания.

2. При комбинированной терапии с ингибиторами ароматазы нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Balstdeva: 2 mg / kg ķermeņa masas 1 reizi nedēļā. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной в/в капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.

Ранние стадии рака молочной железы, введение через 3 Nedēļas

Nagruzochnaya deva: 8 mg / kg, caur 3 недели вводят препарат в дозе 6 mg / kg, далее в uzturēšanas devu: 6 mg / kg ik 3 Nedēļas, в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 dienas vai mazāk, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 mg / kg (не ожидая следующего планового введения) и далее вводить его 1 reizi 3 недели в соответствии с установленным графиком. Если перерыв во введении препарата составил более 7 dienas, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжить введение в режиме 6 mg / kg ik 3 Nedēļas.

Пациенты с ранними стадиями рака молочной железы должны получать терапию Герцептином^® laikā 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.

Devas korekcija

В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс терапии Герцептином^® может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены, при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

Devas samazināšana больным пожилого возраста nav nepieciešams.

Šķīduma sagatavošana

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Viena pudelīte saturu 440 mg atšķaidīts 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воды для инъекций, satur 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. Стерильным шприцем медленно вводят 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина^®, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения следует аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Nekratiet!

При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 protokols.

В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, kas ietver 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6.0. Применения других растворителей следует избегать.

Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.

Флакон с концентратом раствора Герцептина^®, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, stabils 28 dienas, pie temperatūras no 2o līdz 8° c. Caur 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Допускается использование в качестве растворителя Герцептина^® 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта) Tāpat. В этом случае концентрат желательно использовать сразу после приготовления. При необходимости раствор можно хранить не более 24 stundām temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C.. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Флакон со 150 мг препарата используется только однократно.

Содержимое одного флакона с Герцептином^® 150 mg atšķaidīts 7.2 ml sterilu ūdeni injekcijām (kā aprakstīts iepriekš) и затем немедленно используют для приготовления раствора для инфузий. Приготовленный концентрированный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.

Если дальнейшее разведение не производится, указанный концентрат можно хранить не более 24 stundām temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C.; Nesasaldēt. Ответственность за обеспечение стерильности раствора возлагается на специалиста, готовившего концентрат.

Инструкция по дальнейшему разбавлению препарата

Tilpums šķīdums, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, no vienāda 4 mg / kg ķermeņa masas, или поддерживающей дозы, no vienāda 2 mg / kg, определяется по следующей формуле:

svars (kg) × доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/21 (mg / ml, концентрация приготовленного раствора)

Tilpums šķīdums, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, no vienāda 8 mg / kg ķermeņa masas, или поддерживающей дозы, no vienāda 6 mg / kg, определяется по следующей формуле:

svars (kg) × доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/21 (mg / ml, концентрация приготовленного раствора)

Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 ml 0.9% nātrija hlorīda šķīduma. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, izvairoties no putu veidošanās. Перед введением раствор следует предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить тотчас после его приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре от 2° до 8°С не более 24 nē. Готовый раствор нельзя замораживать.

Blakusefekts

Развитие побочных эффектов возможно примерно у 50% pacienti. Наиболее частыми побочными эффектами являются инфузионные реакции.

Infūzijas reakcijas: в ходе первой инфузии часто – drebuļi, drudzis, nelabums, vemšana, sāpes, trīsas, galvassāpes, klepus, reibonis, elpas trūkums, hipertonija, кожная сыпь и слабость; reti – hipotonija, хрипы в легких, bronhu spazmas, tahikardija, снижение насыщения гемоглобина кислородом, respiratorā distresa sindroms.

No organisma kopumā: bieži (uz 10% и более пациентов) – vājums, боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в молочной железе, drudzis, drebuļi, perifēra tūska, mukozit, svara pieaugums, лимфангиэктатический отек, gripai līdzīgi simptomi; reti (возникают у более 1% bet mazāk nekā 10% pacienti) – muguras sāpes, infekcija, катетер-ассоциированные инфекции, Sāpes kaklā, vārgums, svara zudums, herpes zoster, gripa; reti – sepse; dažos gadījumos – koma.

No gremošanas sistēmas: bieži – caureja (27%), nelabums, vemšana, disgevziya, aizcietējums, stomatīts, gastrīts, vēdersāpes, sāpes pakrūtē, gepatotoksichnostь; dažos gadījumos – pankreatīts, aknu mazspēja, dzeltenā kaite.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: bieži – artralģija, mialģija, sāpes ekstremitātēs, ossalgia, спазмы и судороги мышц.

Dermatoloģiskas reakcijas: bieži – izsitumi, эritema, alopēcija, нарушение структуры ногтей, онихорексис или повышенная ломкость ногтевых пластинок; reti – nieze, palielināta svīšana, xerosis, pinnes, makulopapulozi izsitumi; dažos gadījumos – dermatīts, nātrene, šķiedru zemādas audu iekaisumu, roze.

Sirds-asinsvadu sistēma: reti – vazodilatācija, plūdmaiņas, supraventrikulārā tahikardija, hipotonija, sirdskaite, kardiomiopātija, sirds puksti; reti – уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, bradikardija, galvas smadzeņu asinsrites traucējumi; dažos gadījumos – kardiogēns šoks, perikardit, arteriāla hipertensija.

No asinsrades sistēmas: reti – leikopēnija; mazāk 1% – trombocitopēnija, anēmija; reti – neitropēnija, febrila neitropēnija, leikēmija; dažos gadījumos – gipoprotrombinemii.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: bieži – parestēzija, gipestezii, galvassāpes, anoreksija, Muskuļu hipertoniskums; reti – signalizācija, depresija, reibonis, letarģija, miegainums, bezmiegs, perifericheskaya neiropātija; reti – ataksija, trīsas, parēze; dažos gadījumos – meningīts, pietūkums smadzeņu, pārkāpumiem, domāšanas.

Elpošanas sistēmas: bieži – klepus, elpas trūkums, iekaisis kakls un balsenes, deguna asiņošana, deguna izdalījumi, nazofaringit; reti – aizdusa, faringīts, rinīts, sinusīts, plaušu funkcija, снижение насыщения гемоглобина кислородом, pleiras izsvīdums, augšējo elpceļu infekcija; reti – bronhu spazmas, respiratorā distresa sindroms, akūta plaušu tūska, elpošanas mazspēja; dažos gadījumos – gipoksiya, balsenes tūska, plaušu infiltrāti, pneimonija, пневмониты, пневмофиброз.

No urīna sistēmas: reti – cistīts, urīnceļu infekcijas, dizurija; dažos gadījumos – гломерулонефропатия, nieru mazspēja.

No sajūtām: palielināts negants, konjunktivīts, kurlums.

Alerģiskas reakcijas: reti – tūska, anafilaktiskais šoks.

Infūzijas reakcijas

Обычно эти симптомы выражены слабо или в умеренной степени и при повторных инфузиях Герцептина^® возникают редко. Они могут купироваться с помощью анальгетиков или жаропонижающих средств типа меперидина или парацетамола или антигистаминных препаратов, piemēram,, дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина^®, которые проявляются одышкой, hipotonija, появлением хрипов в легких, bronhu spazmas, taxikardiej, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.

Кардиотоксичность

В ходе терапии Герцептином^® могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, palielināts klepus, plaušu tūska, трехчленный ритм (галоп), samazināta izsviedes frakcija.

В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом составила 9-12%, по сравнению с монотерапией паклитакселом – 1-4%, монотерапией Герцептином^® – 6-9%. Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин^® с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%). При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином^® симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% pacienti, получавших терапию Герцептином^® un docetaksela, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.

Pacienti, получавших Герцептин^® в адъювантной терапии в течение 1 gads, частота случаев хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по NYHA составила 0.6%.

T. līdz. Vidēji T_1/2 ir 28.5 dienas (diapazons 25.5-32.8 dienas), трастузумаб может определяться в сыворотке после прекращения терапии в течение 18-24 nedēļas. Назначение антрациклинов в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы, необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии.

Hematoloģiskiem toksicitāte

При терапии Герцептином^® проявления гематотоксичности наблюдаются редко. Leikopēnija, тромбоцитопения и анемия 3 степени по классификации ВОЗ отмечаются менее, nekā 1% pacienti. Признаков гематотоксичности 4 степени не отмечалось.

Pacienti, получавших Герцептин^® в комбинации с паклитакселом, отмечалось увеличение частоты развития гематотоксичности по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом (34% un 21% attiecīgi). Visticamāk, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у больных этой группы время до прогрессирования заболевания было большим, чем при монотерапии паклитакселом.

Частота гематологической токсичности также возрастала в группе больных, получавших Герцептин^® и доцетаксел, по сравнению с монотерапией доцетакселом (32% un 22% 3 un 4 степени тяжести нейтропении, attiecīgi, по общим критериям токсичности Национального института рака). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у пациентов, лечившихся Герцептином^® в комбинации с доцетакселом (23% un 17% attiecīgi).

Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы, получавших Герцептин^®, izgatavoti 0.4%.

Гепато- un nefrotoksicitāte

При монотерапии Герцептином^® gepatotoksichnostь 3 vai 4 степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% больных с метастатическим раком молочной железы. Uz 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. Pacienti, получавших Герцептин^® и паклитаксел, gepatotoksichnostь 3 un 4 степени возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7% un 15% attiecīgi). Nefrotoksicitāte 3 un 4 степени не развивалась.

Caureja

При монотерапии Герцептином^® диарея отмечалась у 27% больных с метастатическим раком молочной железы. Увеличение частоты диареи, galvenokārt, vieglas vai mērenas intensitātes, отмечалось также у пациентов, получавших комбинацию Герцептина^® с паклитакселом, salīdzinot ar pacientiem, получавшими монотерапию паклитакселом.

У пациентов с ранними стадиями рака молочной железы диарея встречалась с частотой 7%.

Infekcija

Частота инфекций, galvenokārt, легких инфекций верхних дыхательных путей, не имевших большого клинического значения, а также катетер-ассоциированных инфекций была больше при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.

У пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами при применении комбинации Герцептина^® с анастрозолом новые нежелательные явления не развивались, а увеличения частоты возникновения уже известных нежелательных явлений не наблюдалось.

Kontrindikācijas

- Paaugstināta jutība pret narkotikām, t.sk.. к бензиловому спирту.

NO piesardzība lietošana pacientiem ar koronāro sirds slimību, hipertonija, Sirdskaite, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами, t.sk.. антрациклинами/циклофосфамидом.

При лечении на ранних стадиях рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 у пациентов с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; с аритмиями, резистентными к терапии; со стенокардией, требующей медикаментозной терапии; с клинически значимыми пороками сердца; с трансмуральным инфарктом миокарда по данным ЭКГ; с резистентной к терапии артериальной гипертензией.

Grūtniecība un zīdīšana

Kategorija. Исследования по применению Герцептина^® у беременных женщин не проводились. Применения Герцептина^® при беременности следует избегать, Ja tikai potenciālos ieguvumus no terapijas māte nedrīkst pārsniegt iespējamo risku auglim.

Nezināms, влияет ли трастузумаб на плод при назначении беременным женщинам и выделяется ли с грудным молоком у человека.

Поскольку иммуноглобулины класса G человека (Герцептин^® является молекулой подкласса IgG₁) секретируется в грудное молоко, а возможное повреждающее действие на ребенка неизвестно, во время лечения Герцептином^® и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать грудного вскармливания.

Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах рода Cynomolgus, получавших препарат в дозах, uz 25 раз превышавших недельные поддерживающие дозы для человека (2 mg / kg), не выявили тератогенного действия препарата. На ранних (20-50 день беременности) и поздних (120-150 день беременности) сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плацентарный барьер. Parādīts, что трастузумаб секретируется в грудное молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста.

Benzilspirts, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 gadiem.

Brīdinājumi

Лечение Герцептином^® следует проводить только под наблюдением онколога.

Редко при введении Герцептина^® возникают тяжелые инфузионные побочные реакции, которые требуют отмены препарата и тщательного наблюдения пациента до устранения этих симптомов. Для купирования с успехом применяют ингаляцию кислорода, бета-адреностимуляторы, GCS. Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении таких больных нужно проявлять крайнюю осторожность, тщательно сопоставив преимущества применения препарата с его риском.

Тяжелые побочные реакции с неблагоприятным исходом со стороны дыхательной системы при назначении Герцептина^® наблюдались редко и возникали как во время инфузии, как проявления инфузионных реакций, так и после введения препарата. Риск тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы выше у пациентов с метастатическим поражением легких и одышкой в покое.

Sirdskaite (II-IV funkcionālās klases pēc NYHA klasifikācijas), отмечавшаяся после терапии Герцептином^® в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), в ряде случаев может привести к летальному исходу.

При лечении пациентов с уже имеющейся сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или установленной ИБС, а у больных с ранним раком молочной железы и фракцией выброса левого желудочка (KKIF) 55% и менее следует проявлять особую осторожность. Pacienti, которым планируется назначение Герцептина^®, īpaši tiem,, которые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр и один или более из следующих методов инструментального обследования – EKG, эхокардиографию, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином^® необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его назначения.

В ходе лечения Герцептином^® необходимо исследовать функцию сердца каждые 3 mēneša. При бессимптомном нарушении функции сердца целесообразно более часто проводить мониторинг состояния (piemēram,, ik 6-8 nedēļas). При наличии стойкого снижения ФВЛЖ, даже в отсутствие клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии Герцептином^®, nodrošināts, что у конкретной пациентки она не дает явного клинического эффекта. При появлении симптомов сердечной недостаточности в ходе терапии Герцептином^® необходимо назначить стандартную терапию. У больных с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности терапию Герцептином^® pārtraukt, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

При снижении ФВЛЖ на 10 пунктов от исходного значения и/или до 50% mazāk, терапию Герцептином^® следует прервать и провести повторное исследование ФВЛЖ через 3 Nedēļas. Если ФВЛЖ не улучшилась, terapija jāpārtrauc, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

Состояние большинства больных, у которых развивалась сердечная недостаточность, улучшается при проведении стандартной медикаментозной терапии, включающей мочегонные, сердечные гликозиды и/или ингибиторы АПФ. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином^® эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином^® без ухудшения функции сердца.

При назначении Герцептина^® больному с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат нужно разводить водой для инъекций, при этом из каждого многодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.

Lietošana Pediatrics

Efektivitāte un drošība narkotiku bērniem nav noskaidrota.

Pārdozēt

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не выявлено. Введение Герцептина^® в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.

Zāļu mijiedarbība

Специальные исследования лекарственного взаимодействия Герцептина^® у человека не проводились. В клинических исследованиях никакого клинически значимого взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.

Ciklofosfamīdu, doksorubicīna, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.

Farmācijas mijiedarbība

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Narkotiku jāuzglabā nepieejamā bērniem temperatūrā 2 ° līdz 8 ° C. Uzglabāšanas laiks – 4 gads.