Flucytosine

Kad ATH:
J02AX01

Raksturīgs.

Fluorēti pirimidīna. Balts vai gandrīz balts, kristālisks pulveris;. Šķīdība ūdenī 1,5 g / 100 ml 25 ° C. pKa₁ 3,26. Molekulmasa 129,09.

Farmakoloģiskā darbība.
Pretsēnīšu, fungistatiski, fungicidnoe.

Iesniegums.

Sistēmiskas infekcijas, izraisa rauga un citas sēnīšu patogēni, jutīgas pret flucitozina sekas: vispārēja kandidoze; kryptokokkoz; hromoblastomikoz; aspergiloze (tikai kombinācijā ar amfoteritinom b); infekcija, izraisa mikroorganismi Torulopsis glabrata un Hansenula.

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība, hroniska nieru mazspēja, ja nav iespējams noteikt flucitozina seruma koncentrācija.

Ierobežojumi.

Nomākšana kaulu smadzeņu funkcijas, asins slimība.

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Teratogēna iedarbība. Flucytosine parādīja iedzimtus defektus (saplūšanas skriemeļu) Ja ievada devas žurku 40 mg / kg / dienā (298 mg / m²/d; 0,051 MRDC) no 7 līdz 13rd dienai, grūtniecība. Ar flucitozina lielākas devas ieviešanu (700 mg / kg / dienā; 5208 mg / m²/d; 0,89 MRDC) no 9 līdz 12nd grūsnības dienai tika reģistrētas šādas anomālijas, kā iedzimtu bedrītei uz augšlūpas, bedrītei aukslēju un augšžoklis maza izmēra. Flucytosine, parādīja ne teratogenitātes trušiem devas līdz 100 mg / kg / dienā (1423 mg / m²/d; 0,243 MRDC) 6-th ieviešot 18 dienu grūtniecības. Žurkām devu flucitozina 400 mg / kg / dienā (1380 mg / m²/d; 0,236 MRDC), ienāca no 7 uz 13rd dienas grūtniecības, kas saistīts ar zemo frekvenču (statistiski nav ievērojami) bedrītei aukslēju rašanās.

Ir veikta atbilstošos un labi kontrolētos pētījumos, iesaistot grūtniecēm. Ja grūtniecības laikā var piešķirt tikai gadījumos, Ja paredzamo terapeitisko iedarbību atsver iespējamo risku auglim (Tas iet caur placentu).

Kategorija darbības rezultātā FDA - C. (Reproducēšanas dzīvniekiem pētījums atklāja, nelabvēlīgu ietekmi uz augli, un adekvāti un labi kontrolēti pētījumi grūtniecēm nav turēti, Tomēr potenciālie ieguvumi, saistīta ar narkotiku grūtniecība, var pamatot tās izmantošanu, neskatoties uz iespējamo risku.)

Nav piemērojams, vai flucytosine ar mātes pienu. Mātēm bērnu ar krūti vajadzētu nolemt pārtraukt zīdīšanu, vai pēc terapijas pārtraukšanas flucitozinom, ņemot vērā to nozīmi par māti.

Blakus efekti.

Sirds-asinsvadu sistēma un asinis (asinsradi, hemostāzi): sirdsdarbības apstāšanās, pārkāpjot kambara funkcija, anēmija, agranulocitoze, aplasticheskaya anēmija, eozinofilija, leikopēnija, trombocitopēnija, gemoliticheskaya anēmija; dažos gadījumos pacientiem novājināta (fonā esošu imūnās apspiešanas) — apspiešanu hematopoiesis kaulu smadzeņu pazīmes (pancitopēnija), Šo kategoriju pacientiem, šie simptomi var būt neatgriezeniskas.

No elpošanas sistēmas: elpošanas apstāšanās, sāpes krūtīs, elpas trūkums.

Attiecībā uz ādas: izsitumi, nieze, nātrene, fotosensitivitātes, toksiska epidermas nekrolīze.

No gremošanas trakta: nelabums, vemšana, sāpes vēderā, caureja, anoreksija, sausa mute, divpadsmitpirkstu zarnas čūla, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, yazvennыy kolīts, paaugstināts bilirubīna, aknu funkciju, dzeltenā kaite, palielināta aknu enzīmu un seruma aktivitāte; dažos gadījumos novājinātu pacientiem akūtu aknu mazspēja, dažkārt izraisa letālas.

Ar Uroģenitālās sistēmas: azotēmija, paaugstināts kreatinīna/urīnvielas/slāpekļa, kristallurija, akūta nieru mazspēja.

No nervu sistēmas un maņu orgānu: ataksija, neparasts nogurums, vājums, galvassāpes, parestēzija, parkinsonizm, perifērā neiropātija, reibonis, miers, krampji, samaņas zudums, halucinācijas, psihoze, dzirdes zudums.

Cits: alerģiskas reakcijas, drudzis, gipoglikemiâ, kaliopenia.

Sadarbība.

Studijas in vitro un tiešraide Tika pierādīts, apvienota piemērošana flucitozina un amfoteritina savu darbību pret daudziem savstarpēji pastiprina celmu patogēnu (Šajā sakarā īpaši ir izteikts attiecībā uz patogēniem, maz jutīgas pret flucitosinu).

Runājot par attieksmi pret flucitozinom ir radiācijas risks (jo īpaši neutropenia, biežisekoja trombocitopēnija), Kamēr attieksmi zitostatikami prasa ikdienas uzraudzību perifēro asiņu. Kā flucitozina ekskrēciju tiek veikta gandrīz vienīgi no nierēm, HP, samazināt, clubockovu filtrēšana, palielināt T_1/2 flucitozina (nepieciešama regulāra uzraudzība kreatinīna ir zemes, kā arī attiecīgā gadījumā devas korekcija).

Infūzijas šķīdumu flucitozina un amfotericīnu b būtu atsevišķi. Flucytosine var izmantot kopā ar risinājumiem, kas domāts parenterālai 0,9 vai 0,18% nātrija hlorīds un 5 un 4% Glikoze. Nekādu citu HP būtu jāpievieno šķīdums flucitozina infuzionnomu.

Pārdozēt.

Gadījumi pārdozēt nezināms.

Simptomi (iespējams): paaugstinātu risku par blakusparādībām un to izpausmes smagumu. Lieko seruma koncentrācija pār ilgu laiku 100 mg/l ir pievienots arvien blakusparādības, it īpaši no kuņģa un zarnu trakta (caureja, nelabums, vemšana), hematoloģiskie (leikopēnija, trombocitopēnija), ar aknām (hepatīts).

Ārstēšana: būtu jānodrošina, ka pietiekams šķidruma uzņemšanu (Vajadzības gadījumā/Ievads), jo flucytosine ir izdalās caur nierēm nemodificētā veidā. Ir nepieciešama bieža monitoringa perifēro asiņu Parametri, kā arī rūpīga kontrole, nieres un aknas. Ja novirzes no normas jāpiemēro attiecīgi ārstniecības pasākumi. Jo hemodialysis ievērojami samazina savorotocnuu flucitozina pacientiem ar koncentrāciju, ciešanas, anuriei, Varat apsvērt iespēju izmantot hemodialysis kā terapijas gadījumā pārdozēšanas flucitozina metode.

Dozēšanas un administrēšana.

B / izmantojot pieslēgvieta; pieļaujamā tieši/caur centrālo venozo katetru vai ievestie caur peritoneālās infūzijas veidā ar.

Ieteicamās devas pieaugušajiem un bērniem ir 100-200 mg/kg/dienā (Atkarībā no pierādījumiem un mikroorganismu jutība), razdelennaya no 4 deva, lai atvērtu ievades 24 nē. Vienas devas ir 37,5-50 mg/kg tiek ievadīta ar īsu uzlējumi (20-40 min) saskaņā ar pietiekamu pacientu hidrēšanu pieejamība. Normālu nieru funkciju, intervāls starp procedūrām- 6 nē. Terapijas ilgums tiek noteikts individuāli. Parasti, ārstēšanas ilgums ir 1 Saule, akūtas infekcijas (piemēram kandidamikotičeskij sepse) -2-4 nedēļas; subakūtas un hroniskas infekcijas, ir nepieciešama, parasti, ilgāks ārstēšanas, Iesakam kopā ar amfoteritinom b; attieksmi pret cryptococcal meningīts ir ne mazāk kā 4 Mēneši.

Ja kāds no nierēm vajadzētu iecelt mazāku devu un palielinās intervāls starp procedūrām atkarībā no kreatinīna klīrenss; kreatinīna klīrenss <10 mL/min. noteikt koncentrācijas savorotocnuu flucitozina caur 12 stundas pēc pirmās devas. Ar turpmāku narkotiku devas ieviešanu koncentrācija plazmā ir jāuztur starp 25-50 µ g/ml un nepārsniedz 80 ug / ml.

Jaundzimušajiem devas tiek aprēķināta tādā pašā veidā, lai gan bērniem, gan pieaugušajiem. Tas būtu jāņem vērā lielāku iespējamību, ka pārkāpumi nieru funkcijas, Šajā laikmetā raksturīgo, vai rodas, turot toksisks nierēm terapija. Ir ieteicams, lai uzraudzītu līmeni serumā un flucitozina, vajadzības gadījumā, atbilstoša devas korekcija. Ja kāds no nierēm vajadzētu palielināt intervālu starp vienas reizes devu narkotiku ieviešana. Ja nav konstatēti nieru, bet tika pārsniegti koncentrācija serumā flucitozina ieteicamo līmeni, Ir ieteicams, ka jūs samazināt devu, atstājot uz paša līmeņa režīma intervāliem starp procedūrām.

Devas un blakusparādības profilu, vecāka gadagājuma cilvēkiem ir līdzīgi tiem, pārējās vecuma grupās (īpaša uzmanība šajā vecuma grupā ir jādod nieru kontrole).

Piesardzības pasākumi.

Būtu jāizmanto piesardzīgi pacientiem ar nieru funkciju traucējumiem. Visiem pacientiem ir nepieciešams novērtēt pirms terapijas sākšanas, un tad ārstēšanas laikā rūpīgi uzraudzīt nieru funkcija (vēlams ar definīciju kreatinīna klīrenss), aknas un attēlu perifēro asiņu. Pacientiem ar nieru mazspēju ir jāuzrauga nieru funkciju vismaz 1 reizes nedēļā. Nav ieteicams piešķirt pacientiem, slimo ar nieru mazspēju, aprīkojuma trūkuma dēļ, lai ļautu kontrolēt koncentrācijas serumā flucitozina. Ir piesardzība, kaulu smadzenēs vai asins slimību pacientiem ar apspiestas funkciju piemērojot. Ir nepieciešams kontrolēt attēla perifēro asiņu un aknu funkcijas veicināšanai dzīvniekiem, kam ik dienu ārstēšanas sākumā, tad - 2 reizes nedēļā.

Izvairīties no ilgstošas uzturēšanas koncentrāciju vairāk nekā 100 mg/l, sakarā ar paaugstinātu risku blakņu.

Ja mērīšanas līmenis serumā flucitozina jāņem vērā, šī koncentrācija asins paraugos, veikti laikā vai uzreiz pēc narkotikām ieviešana, nepokazatel′na flucitozina seruma koncentrācija, turpmāku pieaugumu. Lai uzraudzītu seruma koncentrācija, ieteicams asiņu neilgi pirms šādu procedūru veikšanu.

Kreatinīna līmeņa noteikšanas izmantojot divpakāpju fermentatīvo analīze nav iekļauti konkurences analīzes rezultāti (lozhnopolojitelnaya azotemia) ietekmē flucitozina. Nedrīkst izmantot citas metodes, lai noteiktu kreatinīna.

Aprēķinot summu, elektrolīta šķīdumu ievada pacientiem, slimo ar nieru un/vai sirds mazspēja, kā arī pārkāpjot elektrolitnogo bilance, Ir nepieciešams ņemt vērā summu jūs mašīnrakstīšanu flucitozina infuzing šķīdums un nātrija (138 mmol / l).

Sadarbība