Farmakokinētiska mijiedarbība un vispārīgās koncepcijas līdzvērtības un biopieejamība narkotikām

Kopīgu pieeju izmantot farmakoterapiju īpašos narkotikām, jāuzskata, ka dažāda veida zāļu formām ir dažādi biopieejamību. Ja absorbcija zāles viela būtībā ir atkarīga tās fizikāli ķīmiskajām īpašībām, biopieejamība - lielākoties par īpašībām, formulējot. Saistībā ar šo svarīgo klīniskā nozīme ir jēdziens līdzvērtību, un biopieejamība narkotiku.

Farmaceitisks (ķīmisks) ekvivalence Medicine līdzeklis, tie satur tikpat daudz aktīvās vielas un atbilstība spēkā esošiem standartiem, bet to neaktīvas sastāvdaļas var mainīties.

Bioekvivalences koncepcija Tas attiecas uz ķīmiski līdzvērtīgu preparātu, kas, ja to lieto vienam pacientam pašās devās un uz tās pašas shēmas asinīs un audos aktīvās savienojuma uzkrājas identiskiem koncentrāciju.

Terapeitisko līdzvērtību koncepcija Tas attiecas uz narkotikām, kas, ja to lieto, lai vienam pacientam vienādās devās un tā paša tipa izstādes būtībā tās pašas terapeitiskās efektivitātes vai toksicitāti; bet šīs zāles var būt nebioekvivalentnymi.

Ideja efektivitātes zāļu vienmēr ir bijusi saistīta ar to biopieejamība. Kvantitatīva pazīme, nosakot biopieejamību narkotiku (pēc definīcijas FDA), ir ātrums un apjoms uzkrāšanās narkotiku to plānotās rīcības. Tomēr, lai iegūtu audu paraugus un pētīt tos saturā narkotiku, nav iespējams eksperimentā. Tāpēc biopieejamība zāļu vielu, tiek vērtēta ar tās koncentrācija asinīs. Praksē noteiktu absolūtā un relatīvā biopieejamība.

Absolūtā biopieejamība Tā ir attieksme (uz %) summa narkotikas ir pieaudzis dziļi, ievadīšanai perorālās zāļu formas vai cits, skaitam vsosavshegosya

pati viela, vienā devā, bet intravenozas infūzijas vai injekcijas, nodrošinot 100% biopieejamība.

Relatīvā biopieejamība narkotikas To var mērīt, salīdzinot laukumu zem koncentrācijas-laika līknes, raksturojot vielas koncentrāciju serumā abu narkotiku identiska paņēmienu, piemēram, mutes dobuma vai taisnās zarnas. Biopieejamība tiek vērtēta ar koncentrāciju narkotiku asinīs vai urīnā, ja viela izdalās neizmainītā stāvoklī.

Ja zāles ir tāda pati bioloģiskā pieejamība identiskos apstākļos, tie ir uzskatāmi bioekvivalentas.

Saskaņā ar FDA, preparāti var bioloģiski līdzvērtīgi, neskatoties uz atšķirībām ātrumu un apjomu uzsūkšanās (kad absorbcijas līmenis nav kritisks raksturīga panākt efektīvu koncentrāciju aktīvās vielas organismā vai ir mazsvarīgas izpausme terapeitisko efektu narkotiku). Dažos gadījumos, uzsūkšanās ātrums no aktīvās vielas medikamentu var ietekmēt efektivitāti ārstēšanā. Viena puse, ar lēnu absorbciju vielas koncentrācijas asinīs, var būt mazāka par minimālo terapeitisko, kas nenodrošina vēlamo terapeitisko efektu, un, no otras puses - pārāk strauja uzsūkšanās, tas var ievērojami pārsniegt slieksni pieļaujamo koncentrāciju, izraisot nevēlamas blakusparādības, vai toksiskas. Tāpēc, narkotikas, kas raksturīgs ar nelielu atšķirību starp minimālo efektīvu un maksimāli panesamajās devās no vielas, ir bioekvivalentas, ja, un ja pakāpe, un uzsūkšanās ātrumu būs identisks.

Problēma ir īpaši aktuāla biopieejamība, kad zāles ir paredzētas perorālai ievadīšanai. No viedokļa Klīniskās Farmācijas svarīgu atšķirību biopieejamību vielas no dažāda veida zāļu formu. Tā definīcija kavē nespēja ņemt vērā visas pacienta individuālās īpašības un dažādas īpašības zāļu formām. Kad lieto iekšķīgi, narkotiku preparāti, pirms tas sasniedz sistēmisko cirkulāciju, Tas iziet vairākus pārejām un mērķa sasniedz mazāk, kas izraisa zemu biopieejamību (piemēram,, norepinefrīna, Testosterons, fenacetīns uc). Iemesli zemo biopieejamību vielas var būt nepietiekams viņa uzturēšanās gremošanas trakta laikā, kā arī vecuma, Sekss un ģenētiski noteiktās atšķirības, atšķirīgs aktīvs pacients, klātbūtne stresa situācijām, klātbūtne noteiktām slimībām, uc. d. Biopieejamība samazinās vielas un saskaņā ar rīcības vairāku faktoru, ietekmē tās uzsūkšanos.

Īpašas problēmas rodas tad, kad ilgtermiņa terapiju, kad pacients, ir pielāgots, lai viena veida zāļu formas, pārskaitīti uz citu, Nonequivalent. Šajā gadījumā, tā var samazināt efektivitāti terapijas, Toksiskā iedarbība notiek. Šādi gadījumi ir zināmi, kad mainās narkotiku digoksīnu, fenitoīns, uc.

Dažreiz ir iespējams sasniegt terapeitisko līdzvērtību narkotikas, Neskatoties uz atšķirībām to biopieejamību. Piemēram, atšķirība starp terapeitiskās un toksiskās koncentrācijas penicilīnu augstu, tāpēc svārstības tās koncentrācija asinīs, dēļ dažādā biopieejamību narkotiku, var būtiski ietekmēt to terapeitisko iedarbību vai drošību. Pretī, Narkotiku ar salīdzinoši nelielu atšķirību starp terapeitiskā un ir svarīga toksiska koncentrācija atšķirība biopieejamību.

Kopš terapeitisko efektu, ilgums un intensitāte laika atkarība izraisa koncentrāciju narkotiku asins plazmā, parasti apsver trīs iespējas - maksimālo vielas koncentrāciju asinīs, laiks, lai panāktu, un laukums zem līknes, iegūtā koncentrācija laika koordinātēm.

Attēlā, ka vielas koncentrācija asinīs pieaug ar ātrumu un apjomu, tā uzsūkšanās un virsotnēm, kad no materiāla ātrums no ķermeņa kļūst vienāda ar absorbcijas pakāpes. Lēnāk absorbcija Vielas, vēlāk sasniedza maksimālo koncentrāciju.

Tomēr biopieejamību datu izvērtējums, pamatojoties uz maksimālo zāļu koncentrāciju asinīs, nevar būt pietiekami precīzi, jo saņemšana vielas nonāk sistēmiskā apritē sāk likvidēšanu. Laiku, lai sasniegtu maksimāli koncentrācija ir atkarīga no likmi absorbcijas aģenta un liecina par šo ātrumu. Svarīgākais rādītājs ir biopieejamība platību zem koncentrācijas līknes (PKK) reizes. Tas ir tieši proporcionāls kopējam satura neizmainītas vielas asins plazmā. Lai noteiktu PKK veikta asins paraugu ņemšanu, lai pilnībā izskaust vielas. Divas zāles, ņemot identisku līknes ātrumu un apjomu uzsūkšanās var uzskatīt bioekvivalentas. Ja zāles ir tādas pašas PAC, bet atšķiras no formas līknes koncentrācijas-laika, tie ir uzskatāmi līdzvērtīgiem uzsūkšanās, bet atšķiras savā ātrumā.

Biopieejamību atkārtota lietošana zāļu noteikšanai tiek dota. PAO tiek mērīta vienā no intervāliem starp diviem secīgiem pārvaldes. Precīzāki rezultāti ir vidēji nosakot biopieejamību dienās. Ja medikaments netiek izdalīts ar urīnu (galvenokārt nemainītā veidā), biopieejamība var novērtēt, noteiktu kopējo summu par laiku, vienāds 7-10 pussabrukšanas vielas. Precīzāka definīcija biopieejamības iespējamo pētījumu asinīs un urīnā, tajā pašā laikā.

Tādā veidā, biopieejamība un bioekvivalence ir svarīgākie rādītāji par narkotiku kvalitātes raksturošanai to ārstniecības iespējām.