ÉRBITUKS®
Active materiāls: Cetuksimabs
Kad ATH: L01XC06
CCF: Pretvēža zāles. Monoklonālās antivielas
SSK-10 kodi (liecība): C18, C19, C20, C49.0
Kad CSF: 22.05
Ražotājs: Merck KGaA (Vācija)
ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS
Šķīdums infūzijām dzidrs vai nedaudz opalescējošs bezkrāsains vai iedzeltens.
| 1 ml | |
| cetuksimabs | 5 mg |
Palīgvielas: glicīns, polisorbāts 80, nātrija hlorīds, citronskābes monohidrāts, Nātrija hidroksīds 1M, ūdens d / un.
10 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (1) – iepakojumi kartona.
20 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (1) – iepakojumi kartona.
50 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (1) – iepakojumi kartona.
100 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (1) – iepakojumi kartona.
Farmakoloģiskā darbība
Pretvēža zāles. Tas ir himēriska monoklonāla antiviela IgG1, vērsti pret epidermālā augšanas faktora receptoru (EGFR).
EGFR signalizācijas ceļi piedalās kontrolē šūnas izdzīvošanas, šūnu cikla progresijas, Angioģenēzes, šūnu migrāciju un šūnu invāziju / metastāzes process.
Erbitux® Tas saistās ar EGFR ar afinitāti, ir aptuveni 5-10 reizes lielāks nekā, īpašība endogēno ligandu. Erbitux® bloķē saistošs endogēno EGFR ligandu, kas noved pie inhibīciju receptoru funkcijas. Tālāk, tā pamudina internalizāciju EGFR, kas var novest pie receptoru regulācijas samazināšanai. Erbitux® arī pievērš citotoksiskās imūna efektoršūnām pret audzēja šūnām izpaustu EAFR. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс® Tas nomāc proliferāciju un inducē apoptozi cilvēka audzēja šūnu, paužot EGFR. In vitro Эрбитукс® nomāc angiogēno faktoru audzēja šūnās un bloķē endotēlija šūnu migrāciju. In vivo Эрбитукс® inhibē angiogēno faktoru audzēja šūnu un samazina aktivitāti angioģenēzes un audzēja metastāzes.
Erbitux® Tas nesaistās ar citiem receptoriem, pieder HER ģimenei.
Протоонкоген KRAS (vīrusu onkogēna homologa žurku sarkomu 2 Kirsten) Tas ir galvenais leju pārveidotājs signāls EGFR. Audzēju, aktivizēšana KRAS mKRV izraisa pastiprinātu izplatīšanu, ražošana pro-angiogēno faktoriem. KRAS ir viens no visbiežāk aktivēto onkogēniem vēzi. KRAS gēnu mutācijas rodas aktīvās vietas (kodoni 12 un 13) kā rezultātā aktivizēšanas KRAS proteīna, neatkarīgi no EGFR signāla.
In metastātiska kolorektālā vēža KRAS mutāciju atrasts 30-50% gadījumi. Izskats antivielu cilvēkiem antihimernye (AHACH) Tā ir atgriezeniskā saite klase himēriska antiviela. Pašreizējie dati par attīstību ierobežotā AHACH. Parasti, konstatētas AHACH izmērītie titri 3.4% pētīts pacientiem ar frekvencēm no 0% līdz 9.6 % pētījumi ar līdzīgiem lasījumos. Parādīšanās AHACH nekorelē ar attīstību paaugstinātas jutības reakcijas vai jebkuru citu nevēlamu ietekmi Erbitux®.
Farmakokinētika
In / infūzijas Erbitux® demonstrēja devas atkarīgos farmakokinētiku ar iknedēļas intraperitonālām injekcijas devām 5 līdz 500 mg / m2 ķermeņa virsmas laukums.
Absorbcija un izplatīšana
Jo iecelšanu Erbitux® sākotnējā deva 400 mg / m2 ķermeņa virsmas vidējā Cmaks bija 185 ± 55 pg / ml. Vidēji Vd Tas bija aptuveni vienāds ar vaskulāro reģionam, piegādājot skartajā zonā (2.9 l / m2 diapazonā no 1.5 līdz 6.2 l / m2). Vidējais klīrenss maču 0.022 l / h / m2 ķermeņa virsmas laukums.
Koncentrācija serumā sasniedza stabilas vērtības, 3 Nedēļa cetuksimabs monoterapija. Vidējā vērtība no Cmaks bija 155.8 ug / ml 3 nedēļa un 151.6 ug / ml 8 nedēļas, tajā pašā laikā, kas atbilst vidējo vērtību koncentrācijas ir samazināts 41.3 un 55.4 ug / ml, attiecīgi. Pētījumā ar Erbitux kombinētā iecelšanu® irinotekānu vidējā vērtība samazināšana atbilst koncentrāciju 50.0 ug / ml 12 nedēļas 49.4 ug / ml 36 nedēļas.
Metabolisms un izvadīšana
Mēs aprakstīt vairākus veidus, kas var veicināt vielmaiņu antivielu. Visi šie biodegradācijas ceļi ietver antivielas pret mazākām molekulām, t.i., mazs peptīdus vai aminoskābes.
Cetuksimabs ir gara T1/2 ar dažādām vērtībām starp 70 līdz 100 h norādītajā devā.
Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Cetuksimabs farmakokinētiskās īpašības nav atkarīgas no sacensībām, dzimums, vecums, Nieru un aknu.
Liecība
- Metastātiska kolorektālā vēža kombinācijā ar standarta ķīmijterapiju;
- Metastaticheskogo kolorektalynogo vēzis monoterapijas gadījumā neэffektivnosti predshestvuyushtey ķīmijterapiju ar irinotekānu vai oksaliplatīnu vklyucheniem, kā arī nepanesības irinotekāna;
- Lokāli progresējošu plakanšūnu vēzi galvas un kakla kombinācijā ar staru terapiju;
- Atkārtots vai metastātiska plakanšūnu karcinomas no galvas un kakla gadījumā neveiksmīgas iepriekš saņemtas ķīmijterapijas platīna narkotikām;
- Retsidiviruyushtego monoterapiju vai metastaticheskogo ploskokletochnogo vēzis golovы un SHEI pie neэffektivnosti predshestvuyushtey ķīmijterapiju.
Dozēšanas režīms
Erbitux® ievada formā, par / infūzija ar ātrumu ne vairāk 10 mg / min. Pirms infūzijas ir nepieciešams veikt premedikācija ar antihistamīna līdzekļiem.
Attiecībā uz visām norādēm narkotiku ievada 1 reizi nedēļā ar sākotnējo devu 400 mg / m2 ķermeņa virsmas (Pervaya infūzija) kā 120 minūšu infūzijas un vēl devu 250 mg / m2 ķermeņa virsmas laukums kā 60 minūšu infūzijas.
Kombinēta terapija Kolorektālā vēža jāseko ieteikumi izmaiņām devām ķīmijterapijas narkotiku, ietverts farmaceitiska preparāta ar klāt informācija. Ķīmijterapijas zāles ievada ne agrāk kā 1 stundas pēc infūzijas Erbitux®. Erbitux terapija® To ieteicams turpināt līdz pierādījumiem par slimības progresēšanu.
Lietojot Erbitux® ārstēšana plakanšūnu karcinomas, galvas un kakla kombinācijā ar staru terapiju, Erbitux ārstēšana® ieteicams sākt no jauna 7 dienas pirms staru terapijas un turpināt iknedēļas administrēšanu staru terapijas slēgšanas.
Pacienti ar periodisks vai metastātisku plakanšūnu karcinomas, galvas un kakla kombinācijā ar ķīmijterapijas zālēm, pamatojoties uz platīna (līdz 6 cikli) Erbitux® izmanto kā uzturošo terapiju līdz slimības progresēšanas. Ķīmijterapija ir iecelts ne agrāk kā 1 stundas pēc infūzijas Erbitux®.
Ieteikumi deva regulēšanas režīmā
Ar attīstību ādas reakciju 3 toksicitātes klasifikāciju saskaņā ar Nacionālā vēža institūta izmantošanu Erbitux® pārtraukt. Atsākšana apstrāde ir atļauta tikai tad, ja toksicitātes samazināšanu reakcijas uz 2 grādi.
Ja smagas ādas reakcijas, kas pirmo reizi, Ārstēšanu var atsākt nemainot devu.
In sekundāro un terciāro attīstību smagas ādas reakcijas, izmantojot Erbitux® vēlreiz, lai pārtrauktu. Terapiju var atsākt ar narkotiku pie mazākām devām (200 mg / m2 ķermeņa virsmas pēc otrā gadījumā reakcijas un 150 mg / m2 - Pēc tam, kad trešais), Ja toksicitāte reakcija tika samazināts līdz 2 grādi.
Ja smagas ādas reakcijas ceturto reizi vai nav atļauts 2 smagums narkotiku izstāšanās laikā, Erbitux terapija® pārtraukt.
Noteikumi narkotiku lietošanu
Erbitux® ieviešot /, izmantojot infūzijas sūkni, smaguma pilienveida sistēma vai ar šļirces sūkni.
Infūzijām, izmantojiet infūzijas atsevišķu sistēmu. Beigās infūzijas sistēmu jāizskalo ar sterilu 0.9% nātrija hlorīda šķīduma.
Erbitux® savietojams ar polietilēna, etilvinilatsetatnymi vai PVC somas infūzijas šķīdumiem, polietilēns, etilvinilatsetatnymi, polivinilhlorīda, polibutadiēna vai poliuretāna infūzijas komplekti un polipropilēna šļirces šļirces sūkni.
Erbitux® To nevajadzētu jaukt ar citām zālēm.
Filtrācijas sistēma ar infūzijas sūkni vai pilienveida
Pirms no vajadzīgās summas narkotiku ieviešanu, izmantojot sterilu šļirci (Minimālais apjoms 50 ml) tiek nodota no flakona sterilā traukā vai maisiņā infūzijas šķīdumiem. Izmantojot gravitācijas pilienu vai infūzijas sūknis ievadīšanas ātrums būtu jānosaka saskaņā ar ieteikumiem.
Filtrācijas sistēma ar šļirces sūkni
Pirms no vajadzīgās summas narkotiku no flakona ievešanu sterilā šļircē drukāti. Šļirce ar šķīdumu, narkotiku šļircē sūknis, kas, tad infūzijas sistēma ir savienota ar šļirci. Tas būtu jānosaka ātrumu administrācijas, saskaņā ar instrukcijām un sāciet infūziju. Atkārtojiet šo procedūru, līdz aprēķinātā tilpuma infūzijas narkotiku.
Par Erbitux šķīdums® Tas nesatur pretmikrobu konservantus vai bakteriostatiskas sastāvdaļas, Šajā sakarā, strādājot ar viņiem, būtu stingri jāievēro noteikumi aseptiskā. Narkotika ir ieteicams iespējami drīz pēc pudeles atvēršanas.
Ja zāles netika izmantota nekavējoties, laiks un apstākļi glabāšanu Ready-to-izmantot formulēšanu pirms lietošanas nedrīkst pārsniegt 24 stundām temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C..
Lietošanā narkotiku saglabā savu ķīmiskās un bioķīmiskās īpašības, lai 48 stundām 25 ° C temperatūrā.
Blakusefekts
Galvenās blakusparādības Erbitux® – ādas reakcijas (80%), gipomagniemiya (10%), infūzijas reakcijas ar mēreniem simptomiem (>10%), infūzijas reakcijas simptomātiska (1%).
Šādas blakusparādības, atzīmēta, piemērojot Erbitux®, sadala biežums saskaņā ar šādu gradācijai: Bieži (≥ 1/10), bieži (no ≥ 1/100 līdz <1/10), reti (no ≥ 1/1000 līdz <1/100), reti (no ≥ 1/10 000 līdz <1/1000), reti (<1/10 000).
No nervu sistēmas: bieži – galvassāpes.
Par daļu no orgāna redzes: bieži - konjunktivīts; reti – .Aloe, keratit.
Elpošanas sistēmas: reti - plaušu embolija.
No gremošanas sistēmas: bieži – caureja, nelabums, vemšana; ļoti bieži - pieaugums aknu enzīmu (IS, GOLD, Sārmainās fosfatāzes).
Dermatoloģiskas reakcijas: ļoti bieži - pinnes līdzīgi izsitumi un / vai nieze, xerosis, pīlings, hypertryhoz, nagu izmaiņas (piemēram,, paronixija). IN 15% tiek izrunāts dermatoloģiskas reakcijas, retos gadījumos attīstīt ādas nekrozi. Par ādas reakciju vairākums attīstīties pirmais 3 Ārstēšanas nedēļā un parasti pāriet bez sekām pēc narkotiku izņemšanu (saskaņā ar ieteikumiem pareizas dozēšanas shēmas). Pārkāpšana integritāti ādas un dažos gadījumos var izraisīt superinfekciju, kas var izraisīt iekaisumu zemādas tauku, roze un pat stafilokoku epidermālā nekrolīze (Laiela sindroms) vai sepse.
Metabolisms: Bieži – gipomagniemiya; Bieži – hipokalcēmija, anoreksija, svara samazināšana.
No asins koagulācijas sistēmas: reti – dziļo vēnu tromboze.
Infūzijas reakcijas: ļoti bieži - vieglas vai vidēji smagas infūzijas reakcijas (drudzis, drebuļi, nelabums, vemšana, galvassāpes, reibonis, elpas trūkums); bieži – izteiktie infūzijas reakcijas (parasti rodas pirmās stundas laikā pēc pirmās infūzijas laikā vai dažas stundas pēc pirmās vai turpmāko infūziju laikā), tostarp elpceļu nosprostojums (bronhu spazmas), asinsspiediena pazemināšanās, ģībonis vai šoks. Retos gadījumos ir stenokardija, miokarda infarkts, vai sirds apstāšanos. Pamata mehānisms šo reakciju nav instalēta. Varbūt daži no tiem var būt anafilaktoīdas / anafilaktisku dabu.
Cits: mukozīts, kas var izraisīt deguna asiņošana.
Kontrindikācijas
- Grūtniecība;
- Zīdīšana (barošana ar krūti);
- Bērnu vecums (efektivitāte un drošība nav noteikta);
- Izteikts (3 vai 4 grādi) paaugstināta jutība pret cetuksimabu.
NO piesardzība lietošana pacientiem ar aknu un / vai nieru (Informācija par Erbitux lietošanu®un kad bilirubīna vairāk nekā 1.5 reizes, transamināžu vairāk nekā 5 laiki un seruma kreatinīna vairāk nekā 1.5 pārsniedzot NAR nē), apspiešana kaulu smadzeņu asinsradi, sirds un plaušu slimības vēsturē, un gados vecāki pacienti.
Grūtniecība un zīdīšana
Narkotiku lietošana ir kontrindicēta grūtniecības un zīdīšanas.
Ārstēšanas laikā ar Erbitux®, un vismaz 3 mēnešus pēc ārstēšanas, jums ir jāizmanto drošas kontracepcijas metodes.
Brīdinājumi
Erbitux terapija® jābūt saskaņā ar ārsta uzraudzībā, ar pieredzi pretvēža medikamentu.
Ieteicamie kontroles un seruma elektrolītu un korekcija elektrolītu novirzes Pirms uzsākt terapiju Erbitux® un periodiski ārstēšanas laikā, jo iespējamo attīstību grozāmo Hipokalciēmija (dēļ caurejas), gipomagniemii, hipokaliēmija.
Ar Erbitux ieviešanu® infūzijas reakcijas parasti rodas uz fona pirmās infūzijas laikā vai 1 stundas pēc injekcijas, Tomēr, tie var notikt arī pēc dažām stundām, un arī pēc atkārtotas administrāciju. Pacienti jābrīdina par iespēju vēlīnas reakcijas un uzdots nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību pēc to rašanās.
Ja pacientam nosakāmā atbildes, infūziju saistītas vieglas vai vidēji smagas formas, vajadzētu samazināt likmi infūzijas. Turpmākās injekcijas jāievada kā zāles ar samazinātu ātrumu.
Attīstības pauda simptomi infūzijas reakcijas nepieciešama tūlītēja un pastāvīga terapijas pārtraukšana Erbitux® un var izraisīt nepieciešamību pēc neatliekamās medicīniskās palīdzības.
Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem ar traucētu sirds vai plaušu slimības vēsturē.
Aprakstītas atsevišķi gadījumi intersticiāliem plaušu bojājumiem, par kuru nebija pierādījumu no cēloņsakarības ar Erbitux®. Gadījumā, intersticiālo plaušu slimību terapijas laikā ar Erbitux®, narkotiku ārstēšana ir jāpārtrauc un jāsāk atbilstoša terapija iecelt.
Ja Jums rodas ādas reakcijas 3-4 devas pakāpi un režīms veids Erbitux® Jums ir jāpielāgo saskaņā ar iepriekš minētajiem ieteikumiem.
Ja jūs izmantojat Erbitux® kombinācijā ar ķīmijterapiju rūpīgi izlasiet instrukciju medicīnā ķīmijterapijas līdzekļu lietošanā.
Līdz šim uzkrāto pieredzi ar narkotiku tikai pacientiem ar normālu nieru funkciju un aknu (Kreatinīna un bilirubīna līmeni serumā pārsniedzot ANR ne vairāk kā 1.5 reizes, un transamināžu līmenis nekā 5 laiks).
Cetuksimaba lietošana nav pētīta pacientiem ar labi apspiešanu kaulu smadzeņu asinsradi, ti. līmenī hemoglobīna < 9 g / dl, balto asins šūnu skaits < 3000/l, absolūtais neitrofīlo <1500/l un trombocītu skaits < 100 000/l.
Lietošana Pediatrics
Drošība un efektivitāte Erbitux® bērniem nav pētīta.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus
Pētījumi par ietekmi uz narkotiku uz spēju vadīt transportlīdzekļus un kontroles tehnoloģijas tika veikts. Ja pacients ievēro ārstēšanu saistītus simptomus, ietekmējot tās koncentrācija un reakcijas laiks, ieteicams atmest braukšanu un veiktspēju potenciāli bīstamām darbībām, prasa lielu koncentrēšanos un ātrumu psihomotoro reakciju.
Pārdozēt
Nav aprakstīti gadījumi pārdozēšanas. Pašlaik nav pieredzes ar vienu devu, kas pārsniegtu 400 mg / m2 ķermeņa virsmas laukums.
Zāļu mijiedarbība
Par Erbitux lietošana® kombinācijā ar infūzijas veidā ievadāma fluoruracilu, salīdzinot ar fluoruracilu vien var izraisīt sastopamības koronāro išēmijas un trombozes pieaugumu (līdz miokarda infarktu), kā arī plaukstu-pēdu sindroma.
Pierādījumi, ka, irinotekānu, kas ietekmē drošības profilu Erbitux® un otrādi neierasties. Kopīgajā iecelšana Erbitux® irinotekānu un maina farmakokinētikas rādītājus abos sastāvos bija vērojama.
Citi pētījumi par mijiedarbību Erbitux® persona nav bijusi.
Trūkuma dēļ pētījumu datiem par saderību jaukto Erbitux® ar citām zālēm ir aizliegta.
Nosacījumus aptieku piegādes
Narkotiku recepti.
Nosacījumi un noteikumi
Narkotiku jāuzglabā nepieejamā bērniem temperatūrā 2 ° līdz 8 ° C, Nesasaldēt. Uzglabāšanas laiks – 3 gads.
