Cetuksimabs

Kad ATH:
L01XC06

Farmakoloģiskā darbība

Pretvēža zāles. Ir fantastisks monoklonālo antivielu IgG1, vērsti pret epidermālā augšanas faktora receptoru (EGFR).

Signāls EGFR ceļš iesaistīti kontrolē šūnu izdzīvošana, šūnu cikla progresijas, Angioģenēzes, šūnu migrāciju un šūnu invāziju / metastāzes process.

Cetuksimab saistās ar EGFR protein, ir aptuveni 5-10 reizes lielāks nekā, īpašība endogēno ligandu. Cetuksimab bloķē endogēno ligands EGFR saistošu, kas noved pie inhibīciju receptoru funkcijas. Tālāk, tā pamudina internalizāciju EGFR, kas var novest pie receptoru regulācijas samazināšanai. Cetuksimab arī sensitises citotoksiskās imūnās effector šūnas pret EGFR overexpressing audzēju šūnas. Pētījumu in vitro un in vivo Cetuksimab inhibē proliferāciju un pamudina apoptozi cilvēka audzēju šūnās, paužot EGFR. Cetuksimabs In vitro nomāc angiogēno faktoru audzēja šūnās un bloķē endotēlija šūnu migrāciju. In vivo cetuksimabs kavē angiogēno faktoru audzēja šūnu un samazina aktivitāti angioģenēzes un audzēja metastāzes.

Izskats antivielu cilvēkiem antihimernye (CAXA) Tā ir atgriezeniskā saite klase himēriska antiviela. Pašreizējie dati par attīstību Chahal ierobežotas. Parasti, konstatētas Chahal izmērītie titri 3.7% pētīts pacientiem ar frekvencēm no 0% līdz 8.5% pētījumi ar līdzīgiem lasījumos. Šobrīd nav skaidru datu par neitralizējošu iedarbību uz Chahal Cetuximab. No Chahal rašanās nav korelē ar attīstību paaugstinātas jutības reakcijas vai jebkuru citu nevēlamu ietekmi cetuksimaba.

Farmakokinētika

In / infūzijas cetuksimaba pierādīja devas atkarīga farmakokinētika pēc iknedēļas administrācijas narkotiku devām 5 līdz 500 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma.

Absorbcija un izplatīšana

In iecelšanu sākumdevas cetuksimaba 400 mg/m2ploŝadi ķermeņa virsmas vidējā vērtība Cmax bija 185 ± 55 ģg/ml. Vidēji bija aptuveni līdzvērtīga Vd asinsvadu jomā (2.9 l/m2 robežās no 1.5 līdz 6.2 l/m2). Vidējais klīrenss maču 0.022 l/h/m2 ķermeņa virsmas laukums.

Koncentrācija serumā sasniedza stabilas vērtības, 3 Nedēļa cetuksimabs monoterapija. Vidējā maksimālā koncentrācijas vērtība bija 155.8 ug / ml 3 nedēļa un 151.6 ug / ml 8 nedēļas, tajā pašā laikā, kas atbilst vidējo vērtību koncentrācijas ir samazināts 41.3 un 55.4 ug / ml, attiecīgi. Pētījuma kopā Nora Berra apmeklēt tikšanos ar vidējo vērtību irinotecan koncentrācijas samazinājums atbilda 50.0 ug / ml 12 nedēļas 49.4 ug / ml 36 nedēļas.

Metabolisms un izvadīšana

Mēs aprakstīt vairākus veidus, kas var veicināt vielmaiņu antivielu. Visi šie biodegradācijas ceļi ietver antivielas pret mazākām molekulām, t.i., mazs peptīdus vai aminoskābes.

Cetuksimab ir garāks T1/2 ar vērtības variācija svārstās no 70 līdz 100 h norādītajā devā.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Cetuksimabs farmakokinētiskās īpašības nav atkarīgas no sacensībām, dzimums, vecums, Nieru un aknu.

Liecība

- Metastātiska kolorektālā vēža kombinācijā ar standarta ķīmijterapiju;

- Metastaticheskogo kolorektalynogo vēzis monoterapijas gadījumā neэffektivnosti predshestvuyushtey ķīmijterapiju ar irinotekānu vai oksaliplatīnu vklyucheniem, kā arī nepanesības irinotekāna;

- Lokāli progresējošu plakanšūnu vēzi galvas un kakla kombinācijā ar staru terapiju;

- Atkārtots vai metastātiska plakanšūnu karcinomas no galvas un kakla gadījumā neveiksmīgas iepriekš saņemtas ķīmijterapijas platīna narkotikām.

Dozēšanas režīms

Cetuksimab, ievadiet kā/infūzijas veidā ar ātrumu ne vairāk kā 10 mg / min (5 ml / min). Pirms infūzijas ir nepieciešams veikt premedikācija ar antihistamīna līdzekļiem.

Attiecībā uz visām norādēm narkotiku ievada 1 reizi nedēļā ar sākotnējo devu 400 mg/m2 ķermeņa virsmas (Pervaya infūzija) kā 120 minūšu infūzijas un vēl devu 250 mg/m2 ķermeņa virsmas 60 minūšu infūzijas veidā.

Ar kombinācija terapija kolorektālā vēža irinotecan parasti tiek piešķirta tādu pašu devu, sekoja iepriekšējā irinotecan saturoši ķīmijterapijas pagājušajā gadā. Tomēr vajadzētu ievērot ieteikumus grozījumiem devu irinotekana, ietverts farmaceitiska preparāta ar klāt informācija. Irinotecan administrēti Nr agrāk nekā 1 stundu laikā pēc infūziju Nora Berra, apmeklējiet. Cetuksimabom terapija jāturpina līdz slimības progresēšanu pazīmju rašanos.

Kad jūs piesakāties Nora Berra vizīte ārstēšanas plakan šūnu galvas un kakla vēzi kombinācijā ar staru terapija, Nora Berra apmeklēt terapijas uzsākšanas 7 dienas pirms staru terapijas un turpināt iknedēļas administrēšanu staru terapijas slēgšanas.

Ieteikumi deva regulēšanas režīmā

Ar attīstību ādas reakciju 3 saskaņā ar Nacionālā Vēža institūta piemērošanu Nora Berra vizīti pārtraukti klasifikāciju toksicitāte. Atsākšana apstrāde ir atļauta tikai tad, ja toksicitātes samazināšanu reakcijas uz 2 grādi.

Ja smagas ādas reakcijas, kas pirmo reizi, Ārstēšanu var atsākt nemainot devu.

Vidējās un augstākās izglītības attīstībai smagas ādas reakcijas izmantot Nora Berra apmeklēt vēlreiz pārtraukt. Terapiju var atsākt ar narkotiku pie mazākām devām (200 mg/m2 ķermeņa virsmas pēc reakcijas otro gadījumu un 150 mg/m2-pēc trešā), Ja toksicitāte reakcija tika samazināts līdz 2 grādi.

Ja smagas ādas reakcijas ceturto reizi vai nav atļauts 2 smagums narkotiku izstāšanās laikā, cetuksimabom terapija ir jāpārtrauc.

Noteikumi narkotiku lietošanu

Cetuksimab, ieviešot /, caur iekšējo lineāru filtru, izmantojot infūzijas sūknis, smaguma pilienveida sistēma vai ar šļirces sūkni.

Infūzijām, izmantojiet infūzijas atsevišķu sistēmu. Beigās infūzijas sistēmu jāizskalo ar sterilu 0.9% nātrija hlorīda šķīduma.

Cetuksimab ir bezkrāsains šķīdums, kas var saturēt amorfā narkotiku daļiņas ir bālgana, tas neietekmē tās kvalitāti. Tomēr, risinājums būtu profil′trovan caur iekšējo lineāru filtru ar poru izmēru 0.2 0.22 mikrometru injekcijas laikā.

Cetuksimab ir savietojams ar polietilēna, etilvinilatsetatnymi vai PVC somas infūzijas šķīdumiem, polietilēns, etilvinilatsetatnymi, polivinilhlorīda, Polibutadiēns vai poliuretāna infūzijas sistēmu un poliètersul′fonovymi, poliamīds vai polisul′fonovymi lineāru filtri.

Cetuksimab nedrīkst jaukt ar citu narkotisko vielu.

Filtrācijas sistēma ar infūzijas sūkni vai pilienveida.

Pirms no vajadzīgās summas narkotiku ieviešanu, izmantojot sterilu šļirci (Minimālais apjoms 50 ml) tiek nodota no flakona sterilā traukā vai maisiņā infūzijas šķīdumiem. Tad instalējiet atbilstošo lineāru infuzionnuu sistēmas filtru, ir nepieciešams samitrināt pirms infūzijas vai cetuksimabom 0.9% sterils šķīdums nātrija hlorīda. Izmantojot gravitācijas pilienu vai infūzijas sūknis ievadīšanas ātrums būtu jānosaka saskaņā ar ieteikumiem.

Filtrācijas sistēma ar šļirces sūkni

Pirms ieviest vajadzīgo daudzumu narkotiku flakonu ierakstīja sterilu šļirci ar minimālu apjomu 50 ml. Šļirce ar šķīdumu, narkotiku šļircē sūknis, kas. Atbilstošo rindu ir pievienots uzlējumi filtru kopu, tad infūzijas sistēma ir savienota ar šļirci. Tā vajadzētu noteikt likmi ieviešanas, saskaņā ar instrukcijām un sāciet infūziju pēc iepriekšējas mitrināšanas line filtra cetuksimabu vai sterils 0.9% nātrija hlorīda šķīduma. Atkārtojiet šo procedūru, līdz aprēķinātā tilpuma infūzijas narkotiku.

Ja pazīmes filtra tapām laikā infūzijas jāaizstāj.

Šķīdums satur Cetuksimaba pretmikrobu konservantus vai bakteriostatiskas komponentus pieslēgumu, Handling viņiem būtu stingri jāievēro noteikumi aseptiskā. Narkotika ir ieteicams iespējami drīz pēc pudeles atvēršanas.

Ja zāles netika izmantota nekavējoties, laiks un apstākļi glabāšanu Ready-to-izmantot formulēšanu pirms lietošanas nedrīkst pārsniegt 24 stundām temperatūrā no 2 ° līdz 8 ° C..

Lietošanā narkotiku saglabā savu ķīmiskās un bioķīmiskās īpašības, lai 20 stundām 25 ° C temperatūrā.

Blakusefekts

Šādas blakusparādības, Nora Berra apmeklējuma programmā atzīmēti, sadala biežums saskaņā ar šādu gradācijai: Bieži (? 1/10), bieži (no ? 1/100 līdz <1/10), reti (no ? 1/1000 līdz <1/100), reti (no ? 1/10000 līdz <1/1000), reti (<1/10000).

Infūzijas reakcijas: ļoti bieži vien vārgi vai mēreni izteikts drudzis, drebuļi, nelabums, vemšana, galvassāpes, reibonis, elpas trūkums; bieži – izteiktie infūzijas reakcijas (parasti izstrādā pirmo infūzijas pirmās stundas laikā un retos gadījumos var izraisīt nāvējošu), tostarp elpceļu nosprostojums (bronhu spazmas, stridors, aizsmakums, grūtības runas), krapivnicu, asinsspiediena pazemināšanās, samaņas zudumu, stenokardiю. Pamata mehānisms šo reakciju nav instalēta. Varbūt daži no tiem var būt anafilaktoīdas / anafilaktisku dabu.

Dermatoloģiskas reakcijas: ļoti bieži - pinnes līdzīgi izsitumi un / vai nieze, xerosis, pīlings, hypertryhoz, nagu izmaiņas (piemēram,, paronixija). IN 15% tiek izrunāts dermatoloģiskas reakcijas, retos gadījumos attīstīt ādas nekrozi. Par ādas reakciju vairākums attīstīties pirmais 3 Ārstēšanas nedēļā un parasti pāriet bez sekām pēc narkotiku izņemšanu (saskaņā ar ieteikumiem pareizas dozēšanas shēmas). Pārkāpšana integritāti ādas un dažos gadījumos var izraisīt superinfekciju, kas var izraisīt iekaisumu zemādas tauku, roze un pat stafilokoku epidermālā nekrolīze (Laiela sindroms) vai sepse.

Elpošanas sistēmas: ļoti bieži-elpas trūkums.

Par daļu no orgāna redzes: bieži - konjunktivīts.

No gremošanas sistēmas: ļoti bieži nelielu vai vidēju pieaugumu aknu enzīmu (IS, GOLD, Sārmainās fosfatāzes).

Cits: gipomagniemiya; kombinācijā ar irinotecan ar attīstītu irinotekana blakņu īpašības (drošuma profila noteikšanai irinotekana un Nora Berra apmeklēt, kad viņu kopīga pieteikuma nemaina); kombinācijā ar staru terapijas papildus tiek atzīmēts nelabvēlīgu ietekmi, saistīts ar staru terapija, Ja mucositis un radiācijas dermatīts biežāk attīstās, nekā vienu staru terapija.

Kontrindikācijas

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

- Bērnu vecums (efektivitāte un drošība nav noteikta);

- Izteikts (3 vai 4 grādi) paaugstināta jutība pret cetuksimabu.

Piesardzīgi jālieto narkotiku cilvēka aknas un/vai nieru (dati par to, kā piemērot indeksu Nora Berra apmeklēt bilirubīna vairāk nekā 1.5 reizes, transamināžu vairāk nekā 5 laiki un seruma kreatinīna vairāk nekā 1.5 pārsniedzot NAR nē), apspiešana kaulu smadzeņu asinsradi, sirds un plaušu slimības vēsturē, un vecuma, pēc funkcionālā statusa samazināšanās.

Grūtniecība un zīdīšana

Narkotiku lietošana ir kontrindicēta grūtniecības un zīdīšanas.

Cetuksimabom ārstēšanas laikā, un vismaz 3 mēnešus pēc ārstēšanas, jums ir jāizmanto drošas kontracepcijas metodes.

Pieteikums par aknu funkcijas pārkāpumiem

Narkotikas ir jāizmanto piesardzīgi ja aknas.

Pieteikums par nieru funkcijas pārkāpumiem

Narkotikas ir jāizmanto piesardzīgi cilvēka nieres.

Brīdinājumi

Cetuksimabom terapija ir jābūt ārsta uzraudzībā, ar pieredzi pretvēža medikamentu.

Nora Berra vizīte infūzijas veidā ieviešot reakcijas parasti rodas fonā pirmo infūzija vai noteiktā 1 stundas pēc injekcijas, Tomēr, tie var notikt arī pēc dažām stundām, un arī pēc atkārtotas administrāciju. Pacienti jābrīdina par iespēju vēlīnas reakcijas un uzdots nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību pēc to rašanās.

Ja pacientam nosakāmā atbildes, infūziju saistītas vieglas vai vidēji smagas formas, vajadzētu samazināt likmi infūzijas. Turpmākās injekcijas jāievada kā zāles ar samazinātu ātrumu.

Attīstības izteikti simptomi infūzijas reakcijas prasa tūlītēju un galīgo pārtraukšanu lečeniâcetuksimabom un var radīt nepieciešamību pēc neatliekamās medicīniskās palīdzības.

Īpaša uzmanība jāvelta immunocompromised pacientiem ar samazinātu funkcionālo statusu pacientiem ar slimībām, sirds un plaušas vēsturē.

Elpas trūkums var izveidoties īsā laikā pēc ieviešanas Nora Berra, apmeklējiet, kā viens no infūzijas reakcijas simptomi, taču viņa ir arī pāris nedēļu pēc terapijas beigām, ko, varbūt, Tas bija saistīts ar galveno slimību. Riska faktoru parādīšanos elpas trūkums, kas var būt smagas un ilgstošas, ir vecuma, samazināts funkcionālo stāvokli un pārkāpjot vēsturē kardiālo un/vai elpošanas funkcija. Ar izskatu, elpas trūkums cetuksimabom terapijas kursa laikā, pacientam būtu jāpārbauda pazīmes plaušu slimības progresija. Aprakstītas atsevišķi gadījumi intersticiāliem plaušu bojājumiem, kas nebija ne cēloņsakarībai Nora Berra piemērošanu, apmeklējiet. Šajā gadījumā intersticiālas plaušu pārkāpumi vienlaikus terapijas cetuksimabom, narkotiku ārstēšana ir jāpārtrauc un jāsāk atbilstoša terapija iecelt.

Ja Jums rodas ādas reakcijas 3-4 apmērā, devas un režīma ieviešanu, Nora Berra vizīte jābūt saskaņā ar iepriekšminētajiem ieteikumiem skorrigirovany.

Lietojot kombinācijā ar irinotecan Nora Berra vizīte būtu uzmanīgi izlasiet norādījumus par medicīnas programmu irinotekana.

Līdz šim uzkrāto pieredzi ar narkotiku tikai pacientiem ar normālu nieru funkciju un aknu (Kreatinīna un bilirubīna līmeni serumā pārsniedzot ANR ne vairāk kā 1.5 reizes, un transamināžu līmenis nekā 5 laiks).

Nora Berra vizītes programma nav bijis arī pētīts pacientiem ar apspiešanu kostno mozgovy asinis, ti. līmenī hemoglobīna < 9 g / dl, balto asins šūnu skaits < 3000/l, absolūtais neitrofīlo <1500/l un trombocītu skaits < 100 000/l.

Lietošana Pediatrics

Drošumu un iedarbīgumu, Nora Berra vizītes bērniem nav pētīta.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Pētījumi par ietekmi uz narkotiku uz spēju vadīt transportlīdzekļus un kontroles tehnoloģijas tika veikts. Ja pacients ievēro ārstēšanu saistītus simptomus, ietekmējot tās koncentrācija un reakcijas laiks, ieteicams atmest braukšanu un veiktspēju potenciāli bīstamām darbībām, prasa lielu koncentrēšanos un ātrumu psihomotoro reakciju.

Pārdozēt

Nav aprakstīti gadījumi pārdozēšanas. Pašlaik nav pieredzes ar vienu devu, kas pārsniegtu 500 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma.

Zāļu mijiedarbība

Pierādījumi, ka, irinotecan, kas ietekmē drošības profila Nora Berra apmeklējums un otrādi ir pazuduši. Kopīgas tikšanās un Nora Berra, apmeklējiet irinotekana izmaiņas tika novērotas farmakokineticeskih parametrus, gan narkotiku.

Citi pētījumi par cilvēku nav bijis vzaimodejstviûcetuksimaba.

No sajaukšanas ar citām narkotikām cetuksimab saderības pētījumu trūkuma dēļ ir aizliegta.