EKSIZHAD

Active materiāls: Deferazirokss
Kad ATH: V03AC03
CCF: Комплексообразующий препарат
SSK-10 kodi (liecība): 45.4, T80
Kad CSF: 32.01.01
Ražotājs: Novartis Pharma AG (Šveice)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Disperģējamās tabletes apaļš, Valium, gandrīz balts, со скошенным краем и оттиском “J 125/NVR”.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts (200 оснований), laktozes monohidrāts (сухой аэрозоль), krospovydon, mikrokristāliskā celuloze, povidons K30, nātrija lauril, Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, magnija stearāts.

7 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (12) – iepakojumi kartona.

Disperģējamās tabletes apaļš, Valium, gandrīz balts, со скошенным краем и оттиском “J 250/NVR”.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts (200 оснований), laktozes monohidrāts (сухой аэрозоль), krospovydon, mikrokristāliskā celuloze, povidons K30, nātrija lauril, Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, magnija stearāts.

7 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (12) – iepakojumi kartona.

Disperģējamās tabletes apaļš, Valium, gandrīz balts, со скошенным краем и оттиском “J 500/NVR”.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts (200 оснований), laktozes monohidrāts (сухой аэрозоль), krospovydon, mikrokristāliskā celuloze, povidons K30, nātrija lauril, Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, magnija stearāts.

7 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (12) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Комплексообразующий препарат. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (III) и связывающим его в соотношении 2:1.

Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.

В исследовании обмена железа у взрослых больных β-талассемией с посттрансфузионной перегрузкой железом при применении Эксиджада в суточных дозах 10 mg / kg, 20 mg / kg 40 мг/кг средняя эффективная экскреция железа составляла в среднем 0.0119 мг Fe /кг, 0.329 мг Fe/кг и 0.445 мг Fe/кг массы тела в сутки соответственно.

Применение Эксиджада было изучено у взрослых пациентов и детей старше 2 лет с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных трансфузий, включали β-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденная гипопластическая анемия Даймонда-Блэкфена, приобретенная апластическая анемия и другие редкие формы анемий).

Ежедневное применение Эксиджада в дозах 20 mg / kg 30 mg / kg 1 года у взрослых и детей с β-талассемией на фоне продолжающихся гемотрансфузий приводило к уменьшению запасов общего железа в организме; содержание железа в печени снижалось в среднем соответственно почти на 0.4 мг Fe/г и 0.9 мг Fe/г сухого вещества печени, концентрация ферритина в сыворотке крови уменьшалась в среднем почти на 36 mg / l 926 мкг/л соответственно. При применении препарата в тех же дозах соотношение экскреции железа к поступлению железа в организм составляло 1.02 (что является показателем нормального баланса железа) un 1.67 (что соответствует повышенному выведению железа из организма). Подобный терапевтический ответ наблюдался при применении Эксиджада у пациентов с перегрузкой железа и при других типах анемий. Применение препарата в суточной дозе 10 mg / kg 1 года позволяло поддерживать в норме содержание железа в печени, концентрацию ферритина в сыворотке крови и способствовало достижению баланса железа (равновесия между поступлением и выведением железа) pacienti, редко получающих гемотрансфузии или обменные переливания крови. Поскольку уровень ферритина в сыворотке крови, определяемый ежемесячно, отражал изменения содержания железа в печени, динамика концентрации ферритина в сыворотке крови может являться критерием для оценки эффективности терапии.

Farmakokinētika

Absorbcija

Деферазирокс хорошо абсорбируется после приема внутрь, среднее Т_maks ar asins plazmas ir aptuveni 1.5-4 nē. Absolūtā biopieejamība (pēc AUC) деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70% salīdzinot / In ievadā. AUC увеличивалась приблизительно в 2 раза при приеме во время завтрака с высоким содержанием жира (содержание жира обуславливает >50% энергетической ценности) и почти на 50% при приеме во время стандартного завтрака. Biopieejamība (pēc AUC) деферазирокса умеренно (par 13-25%) повышалась при приеме за 30 minūtes pirms ēšanas ar normālu vai augstu tauku.

Общая экспозиция (AUC) деферазирокса при приеме в виде суспензии с апельсиновым или яблочным соком была эквивалентной экспозиции препарата при применении в виде водной суспензии (относительные значения AUC 103% un 90% attiecīgi).

Līdzsvarā, tad C_maks un AUC_{0 -24 nē} деферазирокса повышаются почти линейно с дозой. Деферазирокс накапливается в организме, фактор кумуляции – 1.3-2.3.

Sadale

Деферазирокс в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином; имеет небольшой кажущийся V_d – par 14 л у взрослых.

Metabolisms

Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. Droši vien, происходит деконъюгация глюкуронатов в кишечнике и последующая реабсорбция (энтерогепатическая рециркуляция). Деферазирокс подвергается глюкуронизации главным образом с помощью UGT1A1 и в меньшей степени – UGT1A3.

Metabolisms (окислительный) деферазирокса, опосредуемый CYP450, у человека выражен в меньшей степени (par 8%). Доказательств, свидетельствующих об индукции или ингибировании ферментов при применении препарата в терапевтических дозах, nav pieejams.

In vitro не наблюдалось ингибирования метаболизма деферазирокса гидроксимочевиной.

Atskaitīšana

Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% deva). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% deva). Vidēji T_1/2 Tā svārstās starp 8 līdz 16 nē.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās.

Общая биодоступность деферазирокса у подростков (no 12 līdz 17 gadiem) un bērni (no 2 līdz 12 gadiem) после однократного и многократного приемов была ниже, nekā pieaugušiem pacientiem. Bērni jaunāki par 6 лет биодоступность ниже на 50%, nekā pieaugušajiem. Однако это не имеет клинического значения, поскольку режим дозирования препарата устанавливают индивидуально.

Фармакокинетика деферазирокса у пациентов пожилого возраста (vecākais 65 gadiem) Tas nav pētīta.

У пациентов с нарушениями функции печени пли почек фармакокинетика деферазирокса не изучена. Повышение уровней печеночных трансаминаз до 5 раз по сравнению с ВГН не оказывает влияния на фармакокинетику деферазирокса.

Liecība

— хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 un vecāki.

Dozēšanas režīms

Терапию Эксиджадом рекомендуется начинать после трансфузии более 20 vienības (par 100 ml / kg) эритроцитной массы или при наличии клинических данных, liecības par hronisku dzelzs pārslodzes veidošanos (piemēram,, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 ug / l).

Devas (mg/kg) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125 mg, 250 mg, 500 mg).

Эксиджад следует принимать внутрь 1 раз/сут натощак, vismaz, par 30 minūtes pirms ēšanas, предпочтительно в одно и тоже время дня ежедневно.

Sākotnējā deva

Рекомендуемая начальная суточная доза Эксиджада составляет 20 mg / kg ķermeņa masas.

Pacients, получающих введение более 14 мл/кг/месяц эритроцитной массы (vairāk par 4 h asins pārliešanas mēnesī pieaugušajiem), с целью снижения перегрузки организма железом может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 30 mg / kg.

Pacienti, saņem mazāk 7 мл/кг/месяц эритроцитной массы (приблизительно более 2-х переливаний крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального уровня железа в организме может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 10 mg / kg.

У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином, начальная доза Эксиджада должна составлять половину от ранее применяемой дозы дефероксамина (piemēram,, у больного, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию Эксиджадом можно начинать с дозы 20 mg / kg / dienā).

Balstdeva

Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы Эксиджада каждые 3-6 mēneši, основываясь на изменениях уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить “soļi”; “шаг” ir 5-10 mg / kg. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа). Не рекомендуется применение дозы более 30 mg / kg, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен. Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 ug / l, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Līdz Gados vecāki pacienti (vecākais 65 gadiem) neprasa korekcijas dozēšanas shēmu.

Līdz bērni un pusaudži vecumā no 2 līdz 17 gadiem korekcija dozēšanas režīms nav nepieciešams. При расчете дозы для этой категории пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени.

Применение Эксиджада у pacienti ar nieru darbības traucējumiem Tas nav pētīta. Лечение Эксиджадом следует проводить с осторожностью у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Уровень креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 reizi mēnesī; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 10 mg / kg.

Применение Эксиджада у Pacienti ar aknu darbības traucējumiem Tas nav pētīta; у этой категории больных препарат следует применять с осторожностью. Не требуется коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Контроль функции печени следует проводить 1 reizi mēnesī.

Noteikumi narkotiku lietošanu

Из таблеток диспергируемых готовят суспензию. Tabletes ir ievietoti vārglāzi ar ūdeni vai oranža vai ābolu sula (100-200 ml) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. Pagatavoti viegli uz iekšu, pēc tam tā paliekas stikla pievienot nelielu daudzumu ūdens vai sula, перемешивают и после этого также выпивают эту жидкость.

Не рекомендуется разводить диспергируемые таблетки в газированных напитках или в молоке.

Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком.

Blakusefekts

Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось при длительной терапии Эксиджадом у взрослых и детей, включали нарушения со стороны пищеварительной системы (26% pacienti) – nelabums, vemšana, caureja, vēdersāpes, и дерматологические нарушения (7%) – ādas izsitumi. Эти реакции являются дозозависимыми, основном слабо или умеренно выраженными, имеют транзиторный характер и в большинстве случаев исчезают даже при продолжении лечения. Легкое непрогрессирующее повышение концентрации креатинина в сыворотке, в основном в пределах границ нормы, наблюдалось почти у 34% pacienti. Данное нежелательное явление зависит от дозы препарата, часто разрешается спонтанно и иногда может уменьшаться при снижении дозы.

IN 2% случаев отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз, не зависящее от дозы препарата. У большинства пациентов повышение активности трансаминаз наблюдалось до приема Эксиджада. Dažreiz (0.3%) наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 10 reizes NAR, позволяющее предположить развитие гепатита. Также как и при лечении другими хелаторами железа, pacienti, получавших Эксиджад, отмечалась высокая частота потери слуха и помутнения хрусталика глаза (ранняя катаракта).

Для определения частоты нежелательных реакций использованы следующие критерии: Bieži (≥1 / 10); bieži (≥1 / 100, <1/10); dažreiz (≥1 / 1000, <1/100), reti (<1/10000).

CNS: bieži – galvassāpes; dažreiz – reibonis, signalizācija, miega traucējumi.

Par daļu no orgāna redzes: dažreiz – ранняя катаракта, maculopathy.

Par daļu no orgāna dzirdes: dažreiz – dzirdes zudums.

Par daļu no elpošanas sistēmas: dažreiz – боли в гортани и глотке.

No gremošanas sistēmas: bieži – caureja, aizcietējums, vemšana, nelabums, vēdersāpes, vēdera uzpūšanās, dispepsija, palielināšanās aknu transamināžu; dažreiz – gastrīts, hepatīts, žultsakmeņi.

Dermatoloģiskas reakcijas: bieži – izsitumi, nieze; dažreiz – pigmentācija.

No urīna sistēmas: очень часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке; bieži – proteīnūrija.

Cits: dažreiz – drudzis, pietūkums, noguruma sajūta.

На фоне терапии Эксиджадом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:

No urīna sistēmas: akūta nieru mazspēja; в большинстве случаев наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки крови в 2 reizes NAR; после прекращения терапии препаратом обычно отмечалась нормализация уровня креатинина.

Dermatoloģiskas reakcijas: лейкоцитокластический васкулит, nātrene.

Alerģiskas reakcijas immunopatologicakie: в большинстве в первые месяцы лечения препаратом наблюдались реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек).

При применении Эксиджада отмечались случаи развития цитопении, включая нейтропению и тромбоцитопению. В большинстве случаев цитопения наблюдалась у пациентов с исходными нарушениями функции костного мозга. Причинно-следственная связь между данными нежелательными явлениями и применением препарата не выявлена.

Kontrindikācijas

— повышенная чувствительность к активному веществу и любому другому ингредиенту препарата.

Опыт применения Эксиджада у детей младше 2 gadu, trūkst.

NO piesardzība следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек или печени, поскольку применение Эксиджада у данной категории пациентов не изучалось.

Лечение Эксиджадом проводилось только у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке в пределах границ возрастной нормы и со значением активности печеночных трансаминаз, превышающем ВГН не более чем в 5 laiks.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности к Эксиджаду препарат следует немедленно отменить и начать соответствующую терапию.

Grūtniecība un zīdīšana

Клинических данных по применению деферазирокса во время беременности нет. IN eksperimentālie pētījumi показана некоторая репродуктивная токсичность препарата в дозах, токсичных для материнского организма. Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms..

Не рекомендуют применять Эксиджад у беременных женщин, izņemot, sagaidāmais ieguvums mātei atsver iespējamo risku auglim.

IN eksperimentālie pētījumi Tika konstatēts,, что деферазирокс быстро и в значительном количестве поступает в материнское молоко. Влияния препарата на потомство не отмечалось.

Nezināms, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком у человека. Sievietes, получающим лечение Эксиджадом, не рекомендуется продолжать грудное вскармливание.

Brīdinājumi

Терапию Эксиджадом должны начинать и проводить врачи, ar pieredzi, ārstējot hroniskas dzelzs pārslodzi, posttransfuzionnoj.

Рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови дважды до начала лечения и контролировать этот показатель ежемесячно в ходе терапии. Dažiem pacientiem, получавших лечение Эксиджадом, отмечалось непрогрессирующее повышение содержания креатинина в сыворотке крови, обычно в пределах границ нормы. У взрослых пациентов суточную дозу Эксиджада можно уменьшить на 10 mg / kg, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке крови составляло более 33% salīdzinājumā ar vidējo līmeni pirms apstrādes, и не могло быть связано с другими причинами. Devas bērniem var samazināt 10 mg / kg, если на протяжении двух визитов подряд уровень креатинина в плазме превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит прогрессивное увеличение уровня креатинина в сыворотке с превышением ВГН, терапию Эксиджадом следует прервать. Решение о возобновлении лечения Эксиджадом принимают исходя из конкретной клинической ситуации.

Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении Эксиджада у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови еженедельно в течение первого месяца терапии, un pēc tam reizi mēnesī.

При применении Эксиджада следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени. При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию Эксиджадом следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии Эксиджадом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

Поскольку у пациентов часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при развитии кожной сыпи легкой и умеренной степени тяжести лечение Эксиджадом можно продолжать без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После исчезновения сыпи Эксиджад можно назначить повторно, в более низкой дозе с последующим ее повышением. В тяжелых случаях возобновление терапии препаратом можно проводить в комбинации с кратковременным применением ГКС.

При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии Эксиджадом следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.

Поскольку на фоне лечения Эксиджадом отмечалось ухудшение слуха и зрения (katarakta), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (ieskaitot oftalmoskopiju fundus) перед началом применения Эксиджада и в ходе дальнейшей терапии препаратом, с регулярными интервалами в 12 Mēneši. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.

При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении неясной этиологии на фоне применения Эксиджада лечение прапаратом следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапию Эксиджадом можно возобновить.

Для оценки эффективности терапии Эксиджадом рекомендуется определять концентрацию ферритина в сыворотке крови каждый месяц. Если концентрация ферритина в сыворотке постоянно снижается до значения менее 500 ug / l, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения Эксиджадом.

Применение Эксиджада не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности при применении препарата следует регулярно (ik 12 Mēneši) контролировать массу тела и рост ребенка.

Эксиджад нельзя назначать в комбинации с другими лекарственными средствами, kas veido kompleksus ar Trīsvērtīgās dzelzs joniem, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.

Preparāts satur laktozi (1.1 мг лактозы на каждый мг деферазирокса). Препарат не рекомендуют применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, saistīts ar galaktozes neiecietību, тяжелым дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Влияние Эксиджада на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не установлено. При возникновении головокружения на фоне применения Эксиджада пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Pārdozēt

Simptomi: при передозировке Эксиджада отмечалось развитие субклинического гепатита. При прекращении терапии препаратом проявления гепатита купировались без развития осложнений в отдаленном периоде. Vienreizēja uzņemšana narkotiku devas 80 мг/кг пациентами с β-талассемией с перегрузкой железом отмечались слабовыраженная тошнота и диарея. Здоровые лица хорошо переносили однократный прием дозы до 40 mg / kg. При острой передозировке возможно развитие следующих симптомов: nelabums, vemšana, galvassāpes, caureja.

Ārstēšana: индуцирование рвоты или промывание желудка; simptomaticheskaya terapija.

Zāļu mijiedarbība

Специальных исследований по применению Эксиджада вместе с алюминийсодержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, Эксиджад не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.

У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия между Эксиджадом и дигоксином.

Специальных исследований по одновременному применению Эксиджада и аскорбиновой кислоты не проводилось. Применение аскорбиновой кислоты в дозах до 200 мг/сут вместе с Эксиджадом не сопровождалось нежелательными последствиями.

При приеме препарата во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени.

Nosacījumus aptieku piegādes

Narkotiku recepti.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā sausā, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Uzglabāšanas laiks – 3 gads.