DORIPREKS

Active materiāls: Doripenēms
Kad ATH: J01DH
CCF: Antibiotiku grupa Karbapenēmu
SSK-10 kodi (liecība): J15, K65.0, N10, N11
Kad CSF: 06.04
Ražotājs: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V. (Beļģija)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai balts vai gandrīz balts, iedzeltens, kristālisks; pievienojot narkotiku uz 10 ml ūdens D / un homogēna apturēšanu balts vai gandrīz balts, iet brīvi cauri adatu šļircē №0840.

Pudeles no bezkrāsaina stikla apjoms 20 ml (1) – iepakojumi kartona.
Pudeles no bezkrāsaina stikla apjoms 20 ml (10) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Sintētiskā karbapenēmu antibiotika no grupas plaša spektra, struktūras līdzīgi citiem beta laktāma antibiotikām. Doripenēms ir aktīvs in vitro pret abiem aerobā un anaerobā Gram-pozitīvo un Gram-negatīvām baktērijām. Salīdzinājumā ar imipenēmu un meropenēmu viņš 2-4 reizes aktīvāks pret Pseudomonas aeruginosa.

Doripenēms ir baktericīda iedarbība, izjaucot baktēriju šūnu sieniņu biosintēzi. Tā inaktivē daudz svarīgu penicilīnu saistošo proteīnu (PSB), , kas noved pie sintēzi baktēriju šūnas sienas traucējumu un pēc tam nāves baktēriju šūnu. Doripenēms ir vislielākā afinitāte attiecībā uz PSB Staphylococcus aureus. Par Escherichia coli un Pseudomonas aeruginosa doripenēmu šūnas spēcīgi saistās ar DPM, kas ir iesaistīts saglabāt formu ar baktēriju šūnu.

Eksperimenti in vitro noskaidrots,, doripenēmam kas samazina aktivitāti citām antibiotikām nedaudz, Citas antibiotikas nesamazina aktivitāti doripenēma. Aprakstīts piedevas darbību vai vāja sinerģiju ar amikacīnu un levofloksacīnu pret Pseudomonas aeruginosa, kā arī ar daptomicīna, linezolīds, levofloksacīnu un vankomicīna pret grampozitīvām baktērijām.

Rezistences mehānismi baktērijas pret doripenēmu ietver narkotiku neitralizēšanas mutantu vai iegūta (PSB) fermenti, hidrolīzi karbapenēmi, samazināšana caurlaidības ārējās membrānas un atbrīvot no aktīvās doripenēma no baktēriju šūnām. Doripenēms ir stabils pret hidrolīzi, ko lielākā daļa beta laktamāzes, ieskaitot penicilināzi un cephalosporinase, kas ražo Gram-pozitīvo un Gram-negatīvas baktērijas; izņemot relatīvi retu beta-laktamāzes, spēj hidrolīzi doripenēma.

Iegūtās rezistences atsevišķu sugu izplatība var atšķirties dažādos ģeogrāfiskajos reģionos un dažādos laikos, tāpēc ir ļoti svarīgi, lai būtu informācija par struktūru vietējā rezistences, it īpaši smagu infekciju ārstēšanā. Ja nepieciešams, lūgt padomu mikrobiologiem, ja struktūra ir vietējais pretestība, ka lietderību konkrētā narkotiku apšaubāma.

Sagatavošana aktīvs pret aerobikas grampozitīvām baktērijām: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (celmi, jutīgi pret meticilīnu), Staphylococcus epidermidis (celmi, jutīgi pret meticilīnu), Staphylococcus haemolyticus (celmi, jutīgi pret meticilīnu), Streptococcus agalactiae (ieskaitot celmiem, izturīgs pret makrolīdiem), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (ieskaitot celmiem, izturīgs pret penicilīnu vai ceftriaksonu), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (ieskaitot celmiem, vidēji jutīgi un izturīgi pret penicilīnu); Aerobic Gram-negatīvas baktērijas: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter atšķirīgs, Citrobacter freundii (ieskaitot celmiem, izturīgs pret ceftazidīma), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (ieskaitot celmiem, izturīgs pret ceftazidīma), Haemophilus influenzae (ieskaitot celmiem, ražo beta-laktamāzi, vai Ampicilīns izturīgi celmi, kas neražo beta-laktamāzi), Escherichia coli (ieskaitot celmiem, izturīgs pret levofloksacīnam un celmiem, beta-laktamāzes ražo plaša spektra), Klebsiella pneimonija * (ieskaitot celmiem, ražo beta-laktamāzi), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteuss ir brīnišķīgs (ieskaitot celmiem, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Rettgeri Providence, Providence stuartii, Pseudomonas aeruginosa * (ieskaitot celmiem, izturīgs pret ceftazidīma), Salmonella spp., Serratia vītums (ieskaitot celmiem, izturīgs pret ceftazidīma), Shigella spp.; Anaerobās baktērijas: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides vienota, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus Magnus, Peptostreptococcus santīmi, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

C narkotiku izturīgi aerobikas grampozitīvo baktēriju: ctafilokokki, rezistenti pret meticilīnu, Enterococcus faecium; Aerobikas gram-negatīvām baktērijām: Stenotrophomonas maltophila; var būt iegūta rezistence un Burkholderia cepacia.

*views, par kuru doripenēma aktīvs klīniskajos pētījumos.

Farmakokinētika

Sadale

C_maks un AUC vērtības mainās lineāri devu diapazonā 500 mg 1 g at ​​/ in infūzijas veidā 1 vai 4 nē. Koncentrācija FAQ plazmas (mg / l) doripenēmam pēc 1 stundas un 4-stundu / infūzijas 500 mg un 4 stundu infūzijas 1 g parādīts zemāk tabulā.

Vidējās koncentrācijas Doripenēma plazmā pēc vienreizējas devas:

Pacientiem ar normālu nieru darbību, tika atrastas pazīmes doripenēms neuzkrājas vairākiem in / infūzijas 500 mg vai 1 g katrs 8 h 7 - 10 dienas.

Saistīšanās doripenēma plazmas proteīniem vidējiem 8.1% un tas nav atkarīgs no tā koncentrācija asins plazmā. V_d ir aptuveni 16.8 l, kas ir tuvu apjoma ekstracelulārajā šķidrumā cilvēkiem (18.2 l). Doripenēms penetrē dzemdes audos, prostatas, žultspūšļa un urīna, un retroperitoneāla šķidrums, sasniedzot koncentrāciju tur, pārsniedz MIC.

Metabolisms

Aktīvā viela biotransformējas mikrobioloģiski neaktīvu metabolītu vēlams saskaņā ar rīcības dehidropeptidāze-I.

In vitro metabolisma doripenēma novēro saskaņā ar rīcības CYP450 izoenzīmu un citu enzīmu, klātbūtnē, un, ja nav NADF.

Atskaitīšana

Doripenēms ir atvasināts galvenokārt nieres nemainīgs. Veseliem jauniem pieaugušajiem beidzas T_1/2 doripenēmam ir aptuveni 1 nē, un klīrenss no plazmas ir aptuveni 15.9 l /. Vidējais nieru klīrenss 10.3 l /. Šā rādītāja vērtība, kopā ar ievērojamu samazināšanos likvidēšanu doripenēma lietojot vienlaikus ar probenecīdu norāda, ka doripenēms iziet gan glomerulārās filtrācijas, un nieru sekrēcija. Veseliem jauniem pieaugušajiem pēc vienas devas, devu doripenēma 500 mg 71% devas tika atrasts urīnā neizmainītā un doripenēma 15% – metabolīta ar atvērtu gredzenu, attiecīgi. Pēc veseliem jauniem pieaugušajiem ieviest vienas devas (500 mg) iezīmētais doripenēmam tika konstatēts fēcēs mazāk 1% kopējā aktivitāte.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Pēc tam, kad no devas doripenēma ieviešanu 500 mg devas pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem palielina AUC, salīdzinot ar AUC veseliem indivīdiem ar normālu nieru darbību (QC ≥80 ml / min):

Doripenēms deva jāsamazina pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem.

Pašlaik nav datu par doripenēma farmakokinētiku pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Doripenēms diez metabolizējas aknās, tāpēc tas tiek pieņemts,, aknu slimība, kas neietekmē tās farmakokinētiku.

Salīdzinot ar gados jauniem pieaugušajiem, Gados vecāki pacienti doripenēmam AUC palielinājās par 49%. Šīs izmaiņas ir galvenokārt saistīts ar vecumu saistītās izmaiņas QC. Gados vecākiem pacientiem ar normālu (viņu vecumam) nieru funkcija samazina doripenēma nav nepieciešams.

Sievietes Doripenēms AUC bija 13% labāk, nekā vīrieši. Vīrieši un sievietes jāstājas tādu pašu devu doripenēma.

Piemērojot narkotiku starp dažādām rasu grupām nebija nozīmīgas atšķirības noskaidrošanu doripenēma, Tāpēc pielāgot devas nav ieteicams.

Liecība

- Nozokomiāla (hospitālās) pneimonija, tostarp pneimonija, saistīta ar mehānisko ventilāciju;

- Komplicētas intraabdominālas infekcijas;

- Komplicētas urīnceļu infekcija, tostarp sarežģītu un nekomplicētu pielonefrīta, t.sk.. ar vienlaicīgu bakteriēmija.

Dozēšanas režīms

Zāles tiek ievadīta / In.

Ieteicamais dozēšanas un Doripenēma par Pieaugušo:

*ārstēšanai pacientiem ar nozokomiālu pneimoniju, ir ieteicams, lai infūziju 1 nē. Ja pastāv mazāks risks inficēties ar jutīgiem mikroorganismiem ieteicams infūzijas veidā 4 nē.

**terapijas ilgums ietver spēju, lai pārslēgtos uz piemērotu perorālu terapiju pēc, Vismaz, 3-x dienā parenterāla terapija, izraisījusi klīniskā uzlabošanās (pāreja uz perorālu terapiju var tikt noteikti fluorhinolonus, Plaša spektra penicilīni kopā ar klavulānskābi, kā arī antibiotikas jebkurš Farmakoterapeitiskā grupa).

¹ Pacientiem ar vienlaicīgu bakteriēmija terapijas ilgums var sasniegt 14 dienas.

Uz pacienti ar nieru darbības traucējumiem at CC >50 ir nepieciešama ml / min, devas pielāgošana. Uz Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (QC par ≥30 līdz ≤50 ml / min) preparāts tiek ievadīts devā 250 mg katru 8 nē. Uz Pacientiem ar smagiem nieru darbības (KK no >10 līdz <30 ml / min) preparāts tiek ievadīts devā 250 mg katru 12 nē.

Doripenēms tiek noņemts no asinīm dialīzes laikā; Pašlaik nav pietiekamas informācijas, lai izstrādātu ieteikumus par pacientu, dialīze.

Uz Gados vecāki pacienti, Nieru funkcija, kas atbilst viņu vecumam, ir nepieciešama devas pielāgošana.

Uz Pacienti ar aknu mazspēju nav nepieciešams pielāgot devu.

Noteikumi sagatavošanas un administrēšanas risinājuma

Lai pagatavotu šķīdumu infūzijām, satur 500 mg doripenēma, doripenēmam pulveris izšķīdina 10 ml sterila ūdens, uc, un / vai 0.9% nātrija hlorīds (sāls šķīdums). Vizuāli pārbaudiet suspensiju klātbūtni mehānisko piemaisījumu (Šis pabeigts virca nav izmantots tiešai ievadīšanai). Gatavā suspensija, izmantojot injekcijas šļirci un pievieno infūzijas paketes, kas ietver 100 ml fizioloģiskā šķīduma vai 5 % glikozes šķīdums, un maigi maisa līdz pilnīgai izšķīšanai.

Lai pagatavotu šķīdumu infūzijām, satur 250 mg doripenēma, līdz Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem, doripenēmam pulveris izšķīdina 10 ml sterila ūdens, uc, un / vai 0.9% nātrija hlorīds (sāls šķīdums). Vizuāli pārbaudiet suspensiju klātbūtni mehānisko piemaisījumu (Šis pabeigts virca nav izmantots tiešai ievadīšanai). Iegūto suspensiju iepilda ar infūzijas paketi šļirces injekcijām, kas ietver 100 ml fizioloģiskā šķīduma vai 5% glikozes šķīdums, un maigi maisa līdz pilnīgai izšķīšanai. Atsaukt 55 ml infūzijas paketes un jāizmet (atlikušajā šķīduma tilpumā ietvertās 250 mg doripenēma).

Uzlējumi narkotiku Doripreks^® diapazons no dzidrs un bezkrāsains caurspīdīgs un nedaudz iedzeltens šķīdums. Iespējamās atšķirības krāsu risinājumu neietekmē produkta kvalitāti. Pulks risinājums pirms vizuāli pārbauda, ​​ka nav mehānisko piemaisījumu un, ieviešot ja konstatēts pēdējo kaujamās.

Blakusefekts

Biežākās nevēlamās blakusparādības bija galvassāpes (10%), caureja (9%) un slikta dūša (8%).

Biežumu nevēlamo blakusparādību noteikšanai: Bieži (≥1 / 10); bieži (≥1 / 100, <1/10); dažreiz (≥1 / 1000, <1/100); reti (≥1 / 10 000, <1/1000); reti (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: Bieži – galvassāpes.

Sirds-asinsvadu sistēma: bieži – flebīts.

No gremošanas sistēmas: bieži – nelabums, caureja, pieaugums aknu enzīmu; dažreiz – kolīts, ko izraisa Clostridium difficile.

Dermatoloģiskas reakcijas: bieži – nieze, izsitumi.

Alerģiskas reakcijas: dažreiz – anafilaktiskais šoks.

Cits: bieži – mutes kandidoze, sēnīšu infekcijas vulvas.

-Mārketinga post lietošanas laikā

No asins un limfātiskās sistēmas: reti – neitropēnija. Tas nav iespējams noteikt relatīvo frekvenci neitropēnijas, doripenēmam izraisīti saistībā ar to,, ārsti, ziņojot par šo blakusparādību nav norādījusi pacientu skaitu, kurā viņš novēro.

Kontrindikācijas

- Līdz 18 gadiem;

- Paaugstināta jutība pret narkotikām;

- Paaugstināta jutība pret citām narkotikām grupā karbapenēmus, kā arī beta-laktāma antibiotikām.

Grūtniecība un zīdīšana

Dati, kas attiecas uz izmantošanu Doripenēma neliels skaits grūtniecēm, norāda, ka zāles nav negatīvas ietekmes uz grūtniecību, kā arī veselībai auglim un jaundzimušajam. Jāuzmanās, lai ārstētu narkotiku Doripreks^® grūtnieces.

Ja nepieciešams, izmantojiet Doripreks^® zīdīšana jāpārtrauc zīdīšanu.

Brīdinājumi

Pacienti, saņem beta-laktāma antibiotikas, tur var būt nopietnas, dažreiz ar letālām sekām, paaugstinātas jutības reakcijas (anafilaktiskas reakcijas). Pirms ārstēšanas pacientam jābūt doripenēms jautāt sīkāk par, ja viņš jau iepriekš bijusi paaugstināta jutība pret citiem karbapenēmus un beta laktāma antibiotikām. Gadījumā, ja konstatēta pastiprināta jutība pret doripenēmu tai nekavējoties atcelt un veic atbilstošu ārstēšanu. Smagas paaugstinātas jutības reakcijas (anafilaktiskais šoks) nepieciešama neatliekamā palīdzība, tostarp kortikosteroīdu un paaugstinošu amīnu ieviešanu (adrenalīns), kā arī veicot citus pasākumus, tostarp skābekļa terapija, in / in šķidrumā, un neobligāti – administrēšana antihistamīni un elpceļu atbalsts.

Psevdomembranoznыy kolīts, вызываемый Clostridium difficile, Tas var notikt, lai ārstētu gandrīz visu antibakteriālo līdzekļu, un svārstās no vieglas līdz dzīvībai bīstamai. Tas ir iemesls, kāpēc jums ir nepieciešams, ir jāapzinās šīs komplikācijas, ja pacientam, saņemot doripenēmam, ir caureja.

Izvairieties no ilgstošas ​​izmantošanas doripenēma, lai novērstu pārmērīgu vairošanos organismu rezistento tai.

Pirms produkta izmantošanas ieteicams bakterioloģiskās pētījuma. Ir nepieciešams veikt atbilstošus paraugus bakterioloģiskajiem testiem, lai izolētu patogēnus, to identifikāciju un to jutīgums pret doripenēmu. Tā kā nav šādu datu, empīriskā atlase narkotiku jābalstās uz vietējiem epidemioloģiskiem un jutīguma modeļus vietējo mikroorganismu.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Pētījumi, lai novērtētu ietekmi doripenēma par šīs funkcijas netiek veiktas. Sagaidāmais, ka doripenēms, droši vien, Tas neietekmē spēju vadīt automašīnu un apkalpot mehānismus.

Pārdozēt

Nav pārdozēšanas gadījumā doripenēma nav aprakstītas . Pārdozēšanas gadījumā jāpārtrauc narkotiku un simptomātisku terapiju administrēšanu līdz pilnīgai likvidēšanai doripenēma nieres. Līdz ar to ir nepieciešams uzraudzīt pacienta klīnisko stāvokli.

Doripenēms tiek izvadīts no organisma ar hemodialīzes, Pašlaik tomēr neapraksta vienu gadījumu izmantošanas dialīzes pārdozēšanas doripenēma.

Zāļu mijiedarbība

Probenetsid konkurē ar doripenēma nieru tubulāro sekrēciju un samazina nieru klīrensu doripenēma. Probenecīds palielina AUC Doripenēma 75% un T_1/2 plazma – uz 53%. Tāpēc nav ieteicams lietot gan probenetsid un Doripeks^®.

Doripenēms nenomāc galvenos citohroma P450 izoenzīmus, un tādēļ, droši vien, Tas nav mijiedarbības ar narkotikām, ir metabolizējas ar šo enzīmu sistēmu. Saskaņā ar in vitro pētījumu rezultātiem, doripenēmam nav spējīgs izraisīt fermentu aktivitātes.

Veseliem brīvprātīgajiem doripenēms samazina koncentrāciju valproiskābes plazmā līdz subterapeitisku līmenim (значение AUC уменьшалось на 63%), tas ir arī saskan ar rezultātiem, iegūti citos karbapenēmus. Doripenēma farmakokinētika netiek mainīti. Ar Doripenēma un valproiskābi koncentrācijām vienlaicīgu lietošanu būtu jāuzrauga un tai apsvērt iespēju iecelt citu ārstēšanu.

Farmaceitiski saderīgi

Zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm, izņemot sterilā ūdenī d / un, 0.9% nātrija hlorīda šķīdums injekcijām (sāls šķīdums) vai 5% glikozes šķīdums.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā oriģinālajā iepakojumā prom no bērniem, tumšā vietā temperatūrā 15 ° līdz 30 ° C temperatūrā. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.

Uzglabāšanas nosacījumi gatavā šķīduma: pēc pievienošanas pulveri doripenēma sterila ūdens utt un / vai 0.9% nātrija hlorīda šķīdums injekcijām (sāls šķīdums) suspensija var uzglabāt flakona 1 stundas pirms tās atšķaidīšanas infūziju šķīdums.

*Pēc izņemšanas no ledusskapja infūziju šķīdumu jāievada pacientam, laikā no uzglabāšanas istabas temperatūrā. Un, kopā uzglabāšanas laiks no šķīduma ledusskapī, kamēr šķīdumu līdz istabas temperatūrai, un to risinājuma pacientam ieviešanu sasilšana nedrīkst pārsniegt kopējo pieļaujamo laiku uzglabāt ledusskapī.