Doripenēms

Kad ATH:
J01DH

Farmakoloģiskā darbība.

Sintētiskā karbapenēmu antibiotika no grupas plaša spektra, struktūras līdzīgi citiem beta laktāma antibiotikām. Дорипенем in vitro aktīvs pret aerobā un anaerobā Gram-pozitīvo un Gram-negatīvām baktērijām.

Salīdzinājumā ar imipenēmu un meropenēmu tas ir 2-4 reizes aktīvāks pret Pseudomonas aeruginosa. Doripenēms ir baktericīda iedarbība, izjaucot baktēriju šūnu sieniņu biosintēzi. Tā inaktivē vairākus svarīgu proteīnu penicilīnu (PSB), , kas noved pie sintēzi baktēriju šūnas sienas traucējumu un pēc tam nāves baktēriju šūnu. Doripenēms ir vislielākā afinitāte attiecībā uz PSB Staphylococcus aureus.

Par Escherichia coli un Pseudomonas aeruginosa doripenēmu šūnas spēcīgi saistās ar DPM, kas ir iesaistīts saglabāt formu ar baktēriju šūnu. Eksperimenti in vitro noskaidrots,, doripenēmam kas samazina aktivitāti citām antibiotikām nedaudz, Citas antibiotikas nesamazina aktivitāti doripenēma. Aprakstīts piedevas darbību vai vāja sinerģiju ar amikacīnu un levofloksacīnu pret Pseudomonas aeruginosa, kā arī ar daptomicīna, linezolīds, levofloksacīnu un vankomicīna pret grampozitīvām baktērijām.

Farmakokinētika

Sadale

Cmax un AUC vērtības mainās lineāri devu diapazonā 500 MG-1 g at / in infūzijas veidā 1 vai 4 nē. Koncentrācija FAQ plazmas (mg / l) doripenēmam pēc 1 stundas un 4-stundu / infūzijas 500 mg un 4 stundu infūzijas 1 g.

Pacientiem ar normālu nieru darbību, tika atrastas pazīmes doripenēms neuzkrājas vairākiem in / infūzijas 500 mg vai 1 g katrs 8 h 7 - 10 dienas. Saistīšanās doripenēma plazmas proteīniem vidējiem 8.1% un tas nav atkarīgs no tā koncentrācija asins plazmā. Vd ir aptuveni 16.8 l, kas ir tuvu apjoma ekstracelulārajā šķidrumā cilvēkiem (18.2 l). Doripenēms penetrē dzemdes audos, prostatas, žultspūšļa un urīna, un retroperitoneāla šķidrums, sasniedzot koncentrāciju tur, pārsniedz MIC.

Metabolisms

Aktīvā viela biotransformējas mikrobioloģiski neaktīvu metabolītu vēlams saskaņā ar rīcības dehidropeptidāze-I. In vitro metabolisma doripenēma novēro saskaņā ar rīcības CYP450 izoenzīmu un citu enzīmu, klātbūtnē, un, ja nav NADF (nikotinamiddinukleotidfosfata).

Atskaitīšana

Doripenēms ir atvasināts galvenokārt nieres nemainīgs. Veseliem jauniem pieaugušajiem final T1 / 2 ir aptuveni doripenēma 1 nē, un klīrenss no plazmas ir aptuveni 15.9 l /. Vidējais nieru klīrenss 10.3 l /. Šā rādītāja vērtība, kopā ar ievērojamu samazināšanos likvidēšanu doripenēma lietojot vienlaikus ar probenicid, liecina, ka doripenēms iziet gan glomerulārās filtrācijas, un nieru sekrēcija.

Veseliem jauniem pieaugušajiem pēc vienas devas, devu doripenēma 500 mg 71% devas tika atrasts urīnā neizmainītā un doripenēma 15% – metabolīta ar atvērtu gredzenu, attiecīgi. Pēc veseliem jauniem pieaugušajiem ieviest vienas devas (500 mg) iezīmētais doripenēmam tika konstatēts fēcēs mazāk 1% kopējā aktivitāte.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Pēc tam, kad no devas doripenēma ieviešanu 500 mg devas pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem palielina AUC, salīdzinot ar AUC veseliem indivīdiem ar normālu nieru darbību (QC ≥80 ml / min). Doripenēms deva jāsamazina pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem. Pašlaik nav datu par doripenēma farmakokinētiku pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Doripenēms diez metabolizējas aknās, tāpēc tas tiek pieņemts,, aknu slimība, kas neietekmē tās farmakokinētiku.

Salīdzinot ar gados jauniem pieaugušajiem, Gados vecāki pacienti doripenēmam AUC palielinājās par 49%. Šīs izmaiņas ir galvenokārt saistīts ar vecumu saistītās izmaiņas QC. Gados vecākiem pacientiem ar normālu (viņu vecumam) nieru funkcija samazina doripenēma nav nepieciešams. Sievietes Doripenēms AUC bija 13% labāk, nekā vīrieši.

Vīrieši un sievietes jāstājas tādu pašu devu doripenēma. Piemērojot narkotiku starp dažādām rasu grupām nebija nozīmīgas atšķirības noskaidrošanu doripenēma, Tāpēc pielāgot devas nav ieteicams.

Liecība

Hospitālās (hospitālās) pneimonija, tostarp pneimonija, saistīta ar mehānisko ventilāciju (IVL);

Sarežģītas vēdera dobuma infekcijas;

Sarežģīts urīnceļu infekcija, tostarp sarežģītu un nekomplicētu pielonefrīta, t.sk.. ar vienlaicīgu bakteriēmija.

Kontrindikācijas

Vecums 18 gadiem;

Paaugstināta jutība pret narkotikām;

Paaugstināta jutība pret citām narkotikām Karbapenēmu, kā arī beta-laktāma antibiotikām.

Dozēšanas režīms

Zāles tiek ievadīta / In. Lai ārstētu pacientu ar nozokomiālu pneimoniju ir ieteicams pagatavošanai 1 nē. Ja pastāv mazāks risks inficēties ar jutīgiem mikroorganismiem ieteicams infūzijas veidā 4 nē.

Terapijas ilgums ietver spēju, lai pārslēgtos uz atbilstošu perorālo terapiju pēc, Vismaz, 3-x dienā parenterāla terapija, izraisījusi klīniskā uzlabošanās (pāreja uz perorālu terapiju var tikt noteikti fluorhinolonus, Plaša spektra penicilīni kopā ar klavulānskābi, kā arī antibiotikas jebkurš Farmakoterapeitiskā grupa).

Pacientiem ar vienlaikus bakteriēmija terapijas ilgums var sasniegt 14 dienas.

Pacienti ar nieru funkciju KN >50 ir nepieciešama ml / min, devas pielāgošana.

Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (QC par ≥30 līdz ≤50 ml / min) preparāts tiek ievadīts devā 250 mg katru 8 nē.

Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (KK no >10 līdz <30 ml / min) preparāts tiek ievadīts devā 250 mg katru 12 nē. Doripenēms tiek noņemts no asinīm dialīzes laikā; Pašlaik nav pietiekamas informācijas, lai izstrādātu ieteikumus par pacientu, dialīze.

Gados vecāki pacienti, Nieru funkcija, kas atbilst viņu vecumam, ir nepieciešama devas pielāgošana.

Pacienti ar aknu mazspēju nav nepieciešama korekcija devas.

Zāļu mijiedarbība

Probenetsid konkurē ar doripenēma nieru tubulāro sekrēciju un samazina nieru klīrensu doripenēma. Probenecīds palielina AUC Doripenēma 75% un T_1/2 plazma – uz 53%. Tāpēc nav ieteicams lietot gan probenetsid un Doripeks^®.

Doripenēms nenomāc galvenos citohroma P450 izoenzīmus, un tādēļ, droši vien, Tas nav mijiedarbības ar narkotikām, ir metabolizējas ar šo enzīmu sistēmu. Saskaņā ar in vitro pētījumu rezultātiem, doripenēmam nav spējīgs izraisīt fermentu aktivitātes.

Veseliem brīvprātīgajiem doripenēms samazina koncentrāciju valproiskābes plazmā līdz subterapeitisku līmenim (значение AUC уменьшалось на 63%), tas ir arī saskan ar rezultātiem, iegūti citos karbapenēmus. Doripenēma farmakokinētika netiek mainīti. Ar Doripenēma un valproiskābi koncentrācijām vienlaicīgu lietošanu būtu jāuzrauga un tai apsvērt iespēju iecelt citu ārstēšanu.

Farmaceitiski saderīgi

Zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm, izņemot sterilā ūdenī d / un, 0.9% nātrija hlorīda šķīdums injekcijām (sāls šķīdums) vai 5% glikozes šķīdums.