Diflucan

Active materiāls: Flukonazols
Kad ATH: J02AC01
CCF: Pretsēnīšu līdzeklis
SSK-10 kodi (liecība): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Kad CSF: 08.01.01
Ražotājs: PFIZER PGM (Francija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Kapsulas grūti želatīns, №4, tirkīza un baltā korpusa vāks, apzīmēti kā logo “Pfizer” un “Gripa-50” Melna krāsa; saturs kapsulu – pulveris no balto krāsu, bledno jeltogo.

Palīgvielas: laktoze, kukurūzas ciete, koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts, nātrija lauril.

No korpusa kapsulu sastāvs: Titāna dioksīds (E171), želatīns, patentētā krāsošanas Blue (E131).
Tinte sastāvs: Šellakovaâ glazūra, dzelzs oksīds, melnais (E172), N-butil-alkoholu, rūpniecības denaturēto spirtu 74OR, sojas lecitīns, protivopennyj līdzeklis DC1510.

7 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.

Kapsulas grūti želatīns, №2, ar baltas vāku un korpusa, apzīmēti kā logo “Pfizer” un “Gripa-100” Melna krāsa; saturs kapsulu – pulveris no balto krāsu, bledno jeltogo.

Palīgvielas: laktoze, kukurūzas ciete, koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts, nātrija lauril.

No korpusa kapsulu sastāvs: Titāna dioksīds (E171), želatīns.
Tinte sastāvs: Šellakovaâ glazūra, dzelzs oksīds, melnais (E172), N-butil-alkoholu, rūpniecības denaturēto spirtu 74OR, sojas lecitīns, protivopennyj līdzeklis DC1510.

7 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.

◊ Kapsulas grūti želatīns, №1, ar tirkīza vāku un korpusa, apzīmēti kā logo “Pfizer” un “Gripa-150” Melna krāsa; saturs kapsulu – pulveris no balto krāsu, bledno jeltogo.

Palīgvielas: laktoze, kukurūzas ciete, koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts, nātrija lauril.

No korpusa kapsulu sastāvs: Titāna dioksīds (E171), želatīns, patentētā krāsošanas Blue (E131).
Tinte sastāvs: Šellakovaâ glazūra, dzelzs oksīds, melnais (E172), N-butil-alkoholu, rūpniecības denaturēto spirtu 74OR, sojas lecitīns, protivopennyj līdzeklis DC1510.

1 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.

Pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai balts vai gandrīz balts, bez redzama netīrumu.

Palīgvielas: Bezūdens citronskābe, Nātrija benzoāts, Xanthan Gum, Titāna dioksīds (E171), saharoze, Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, nātrija citrāta dihidrāts, Apelsīnu garšas *.

* Apelsīnu ēteriskā eļļa satur, maltodekstrīnu un ūdens.

Plastmasas pudeles (1) komplektā ar mērkarote – iepakojumi kartona.

Pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai balts vai gandrīz balts, bez redzama netīrumu.

Palīgvielas: Bezūdens citronskābe, Nātrija benzoāts, Xanthan Gum, Titāna dioksīds (E171), saharoze, Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, nātrija citrāta dihidrāts, Apelsīnu garšas *.

* Apelsīnu ēteriskā eļļa satur, maltodekstrīnu un ūdens.

Plastmasas pudeles (1) komplektā ar mērkarote – iepakojumi kartona.

Par risinājumu / in skaidrs, bezkrāsas.

Palīgvielas: nātrija hlorīds, ūdens d / un.

25 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (1) – iepakojumi kartona.

Par risinājumu / in skaidrs, bezkrāsas.

Palīgvielas: nātrija hlorīds, ūdens d / un.

50 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (1) – iepakojumi kartona.

Par risinājumu / in skaidrs, bezkrāsas.

Palīgvielas: nātrija hlorīds, ūdens d / un.

100 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (1) – iepakojumi kartona.

Par risinājumu / in skaidrs, bezkrāsas.

Palīgvielas: nātrija hlorīds, ūdens d / un.

200 ml – bezkrāsaini stikla flakoni (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Pretsēnīšu līdzeklis. Flukonazols ir reprezentatīvā klase triazol′nyh antifungals, ir spēcīgs selektīvo inhibitoru sterīnu sintēze ar šūnu sēnes.

Ieņemšanas un kad/ar flukonazols ieviešana ir bijusi aktīva dažādu sēnīšu infekcijas dzīvnieku modeļiem. Pierādītās darbības oportūnistiskām mikozah sagatavošana, t.sk.. ko izraisa Candida spp., ieskaitot generalizovanny kandidoze dzīvniekiem ar pazeminātu imunitāti; Cryptococcus neoformans, ieskaitot intrakraniālais infekcija; Microsporum spp. un Trychoptyton spp.. Pastāv arī aktivitāte flukonazols endēmiskie mycosis dzīvnieku modeļiem, tostarp infekcijām, izraisa Blastomyces dermatitidis, Nežēlīgi kokcidioīdi, ieskaitot intrakraniālais infekcija, un spp capsulatum dzīvniekus ar parastiem un ar pazeminātu imunitāti.

Flukonazols ir augsts specifiskums pret sēnīšu fermenti, citohroma P450 atkarīgo. Terapijas, flukonazolom 50 mg / dienā līdz 28 nākamajā dienā neietekmēja koncentrācija plazmā testosterona vīriešiem vai steroīdu koncentrāciju sievietēm reproduktīvā vecumā. Flukonazols devā 200-400 mg/dienā klīniski būtiski neietekmēja endogēno steroīdu un savu reakciju uz AKTH stimulācija ar veseliem brīvprātīgajiem vīriešu līmeņus.

Viena vai vairāku saņēmēju flukonazols devā 50 mg neietekmē antipyrine to vienlaicīga uzņemšana metabolisms.

Tika ziņots par gadījumiem, kad superinfection, izraisa citas, nekā Candida albicans, celmi, Candida, kas bieži nerādīt jutība pret flukonazols (piemēram,, Candida krusei). Šādos gadījumos jums var būt nepieciešams alternatīvu pretsēnīšu terapiju.

Farmakokinētika

Flukonazols Farmakokinētika ir līdzīga ar par/Ievads un uzņemšanas caur gremošanas traktu.

Absorbcija

Pēc iekšķīgas lietošanas flukonazols labi uzsūcas, līmeni plazmā (un kopējā bioloģiskā pieejamība) pārsniegt 90% flukonazols līmeni plazmā ar ieslēgšanas/Ievads. Vienlaicīga pārtikas uzņemšana neietekmē uzsūkšanos, ja to lieto. C_maks panāk 0.5-1.5 h pēc administrācijas flukonazols tukšā dūšā. Koncentrācija plazmā ir proporcionāls devas.

Sadale

90% līdzsvara koncentrācijas sasniegt 4-5 dienas pēc terapijas sākšanas (Kad vairākus uzņemšanas 1 laiks / dienā).

Liela pilula (1 diena), uz 2 reizes vidējā dienas deva, ļauj sasniegt C_ss 90% 2-dienu. In Кажущийся_d Tas ir tuvojas ūdens saturu organismā. Asins plazmas olbaltumvielu saistīšana ir zems (11-12%).

Flukonazols iekļūst arī visās ķermeņa šķidrumiem. Flukonazols līmeņi ar siekalām un krēpu līdzīgu koncentrāciju asins plazmā. Pacientiem ar sēnīšu meningīts flukonazols un muguras smadzeņu šķidruma līmeni veido par 80% no tās līmeni plazmā.

Raga slānī, epidermu un sviedri šķidruma augstas koncentrācijas tiek sasniegta DermIS, kas pārsniedz serums. Flukonazol rogovom slānis uzkrājas. Ja ņem devu 50 mg 1 laikus / dienā flukonazola koncentrācija, izmantojot 12 sasniedza dienas 73 µ g/g, un caur 7 dienas pēc ārstēšanas pārtraukšanas – tikai 5.8 µ g/g. Devu lietojumprogrammā 150 mg 1 reizes / nedēļā. flukonazola rogovom slānī koncentrācija 7 dienā bija 23.4 µ g/g, un caur 7 dienu laikā pēc saņemšanas otro devu - 7.1 µ g/g.

Pēc 4 mēnešu lietošanas deva flukonazols naglas koncentrācija 150 mg 1 reizes / nedēļā sasniedza 4.05 µ g/g veselīgu un 1.8 µ g/g skarto nagus; caur 6 mēnešus pēc pabeigšanas terapija flukonazol joprojām nosaka naglas.

Metabolisms un izvadīšana

Flukonazols izdalās, pirmkārt, niere; par 80% atrasts urīnā nemodificētā veidā uzlikts devas. Flukonazols klīrenss ir proporcionāls QC. Cirkulācijas metabolīti nav atrasts.

Long T_1/2 no asins plazmas ļauj ņemt flukonazols vienreiz waginalnom 4-8 un 1 reize / dienā vai 1 reizes / nedēļā. citu liecību.

Tika veikts salīdzinājums starp koncentrācija siekalās un plazmas pēc vienas devas devā flukonazols 100 formas balstiekārtas ievešanai mg (Noskalo un saglabāt jūsu mute laikā 2 raktuvju un rīšanas) un kapsulas. C_maks flukonazols siekalu pēc saņemšanas atcelšana tika novērots caur 5 mīnas un 182 reižu maksimālo koncentrāciju siekalu pēc uzņemšanas kapsulas (sasniegt, izmantojot 4 nē). Aptuveni 4 h koncentrācijā flukonazols siekalu bija tāds pats. Vidējais AUC_0-96 siekalu bija ievērojami augstāka uzņemot suspensijas, nekā kapsulas. Būtisku atšķirību ātruma noņemšana siekalu vai Farmakokinētika plazmā, izmantojot divu veidu atbrīvošanu nav identificēti indikatori.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Bērni identificēt šādus farmakokinētikas parametri:

* – indikators, pēdējā dienā.

Priekšlaicīgu zīdaiņiem (par 28 nedēļām attīstības) injicē, deva flukonazols 6 mg/kg katru 3 dienu pirms pasākumu maksimālais 5 devas vienā reizē, Kamēr bērni palika intensīvās terapijas nodaļā. Vidēji T_1/2 izgatavoti 74 nē (ietvaros 44-185 nē) 1 diena, ar 7 th dienā samazināšanos vidēji 53 nē (ietvaros 30-131 nē) un 13rd dienā vidēji 47 nē (ietvaros 27-68 nē).

AUC vērtības tika 271 µ g x h/ml (ietvaros 173-385 µ g x h/ml) 1 diena, pēc tam pieauga līdz 490 µ g x h/ml (ietvaros 292-734 µ g x h/ml) 7 dienu un samazinājās līdz vidēji 360 µ g x h/ml (ietvaros 167-566 µ g x h/ml) 13 dienas.

V_d izgatavoti 1183 ml / kg (ietvaros 1070-1470 ml / kg) 1 diena, pēc tam pieauga līdz vidēji 1184 ml / kg (ietvaros 510-2130 ml / kg) dienā, 7 un 1329 ml / kg (ietvaros 1040-1680 ml / kg) dienā, 13rd.

Uz Gados vecāki pacienti (65 un vecāki) flukonazols devā vienreizējai izmantošanai 50 mg iekšķīgi (dažos gadījumos, ar vienlaicīgu piemērošanu efektīvi piegādā diurētiķis) atrasts, ka C_maks sasniegt, izmantojot 1.3 stundas pēc uzņemšanas un bija 1.54 ug / ml, AUC 76,4 ± 20.3 µ g. h/ml vidējās vērtības, Vidēji T_1/2 sostalâl 46.2 nē.

Šīs iepriekš farmakokineticeskih parametru vērtībām, nekā gados jaunākiem pacientiem. Vienlaikus izmantot dioretikov, kas neizraisa izmaiņas izsaka AUC un C_maks. Kreatinīna klīrenss (74 ml / min), procentuālo daudzumu narkotiku, rādīts ar urīnu nemodificētā veidā (0-24 nē, 22%) un nieru klirens flukonazols (0.124 ml / min / kg) vecākiem pacientiem ir zemāks salīdzinājumā ar jauniešiem. Augstākās vērtības farmakokineticeskih parametrus vecāka gadagājuma pacientiem, ņemot flukonazols, droši vien, saistīts ar samazinātu nieru funkcija, raksturīga gados vecākiem cilvēkiem.

Liecība

- Kryptokokkoz, pie vielām pieskaita arī chriptokokkovi meningīts citu lokalizāciju infekcijas (piemēram,, gaisma, āda), t.sk.. pacientiem ar normālu imūno reakciju un AIDS slimniekiem, saņēmējiem transplanted orgānus un pacientiem ar cita veida imūndeficīta; atbalstošu terapiju, lai novērstu atkārtošanos Cryptococcosis AIDS pacientiem;

- Vispārējo kandidoze, ieskaitot candidemia, izplatīti kandidoze un cita veida invazīvu Candida infekciju, piemēram, infekcijas atrašanās, endokarda, acs, elpošanas un urīnceļu, t.sk.. pacientiem ar ļaundabīgiem audzējiem, ir intensīvās terapijas nodaļās, pacienti, saņem citotoksisku vai imunitāti nomācošu līdzekļu, kā arī pacientiem ar citiem faktoriem, veicina kandidozes attīstību;

- Gļotādas kandidoze, tajā skaitā mutes dobumā un rīkles gļotādas, barības vads, neinvazīva bronchopulmonary infekcija, kandidurija, Izraisītas un atroficski hroniskas kandidozes mutes dobumā (saistīta ar valkā zobu protēzēm), t.sk.. pacientiem ar normālu un apspiestos imūnās funkcijas; profilakse recidīvu orofaringāla kandidozes pacientiem ar AIDS;

- Dzimumorgānu kandidoze; akūtas vai atkārtotu maksts kandidoze; profilaksei, lai samazinātu vaginālā kandidoze recidīvu biežums (3 vai vairāk epizodes gadā); kandidoznыj ʙalanit;

-Pacienti ar ļaundabīgiem audzējiem sēnīšu infekciju profilakse, noslieci uz šādu infekciju citotoksiskas ķīmijterapiju vai staru terapijas attīstība;

- Sēnīšu ādas infekcijām, stāvokli, ieskaitot kode pedis, ķermenis, cirksnis, chromophytosis, onihomikozy un ādas smagas Candida infekciju;

— dziļi endēmiskie mikozy pacientiem ar normālu imunitāte, kokcidiomikoze, Paracoccidioidomycosis, Sporotrichosis un histoplasmosis.

Dozēšanas režīms

Ārstēšana var tikt sākta pirms sējas un citas laboratorijas pētījumu rezultātu saņemšanas. Bet attiecīgi jāmaina terapija, Kad šo pētījumu rezultāti būs zināmi.

Dienas deva flukonazols atkarīgs raksturu un nopietnību sēnīšu infekcija. Waginalnom 4-8 ir vairums gadījumos vienu efektīvo devu narkotiku. Kad infekcijas, prasa, readmitting, pretsēnīšu zāles, Ārstēšana jāturpina līdz klīniski vai laboratorijas sēnīšu infekcijas pazīmes. AIDS un cryptococcal meningīts vai atkārtotu invazīvās orofaringeal′nym infekcijas atkārtošanās novēršanai parasti prasa atbalstošu terapiju.

Pieaugušie pie kriptokokkovom meningītu un kriptokokkovyh infekcijas Citu lokalizāciju pirmajā dienā iecelt vidēji 400 mg, un pēc tam turpina ārstēšanu ar devu 200-400 mg 1 laiks / dienā. Kriptokokkovyh infekcijas ārstēšanas ilgumu ir atkarīga no klīniskajiem un mikologičeskogo efekts; ar kriptokokkovom meningītu ārstēšana parasti ilgst vismaz 6-8 nedēļas.

Līdz profilakse recidīvu cryptococcal meningīta pacientiem ar AIDS pabeidzot pilnu kursu galvenais ārstēšanas terapijas flukonazols 200 mg/dienā, var turpināt uz ļoti ilgu laiku.

Pie kandidemii, disseminirovannom 4-8 un citi invazīvās kandidozhnykh infekciju devu aprēķina vidējo vērtību 400 mg pirmajā dienā, un tad 200 mg / dienā. Atkarībā no smaguma pakāpes klīnisko efektu devu var palielināt līdz 400 mg / dienā. Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no klīniskā efektivitāte.

Pie orofaringealьnom kandidoze zāles izraksta vidēji 50-100 mg 1 laikus / dienā, 7-14 dienas. Ja nepieciešams,, pacientiem ar smagu depresiju imunitātes, ārstēšana var turpināt uz ilgāku laiku. Atroficescom 4-8 mutes dobumā, saistīta ar valkā zobu protēzēm, zāles tiek noteikts lielās devās 50 mg 1 reizes / dienā 14 dienas kombinācijā ar vietējiem antiseptiskas aģentiem ārstēšanai protēzes.

Pie citas infekcijas kandidozhnykh gļotādas (par isklyucheniem genitalynogo kandidozi), piemēram, ezofagītu, neinvazīva bronchopulmonary infekcijas, kandidurii, kandidozi no ādas un gļotādu, Efektīvo devu vidējie 50-100 mg / dienā, kad ārstēšanas ilgumu 14-30 dienas.

Līdz profilakse recidīvu orofaringāla kandidozes pacientiem ar AIDS pabeidzot pilnu kursu primārās terapijas, flukonazols var iecelt 150 mg 1 reizes / nedēļā.

Pie maksts kandidoze flukonazols veikt vienas perorālas 150 mg.

Līdz samazinātu vaginālā kandidoze atkārtošanās biežums zāles var lietot devas 150 mg 1 reizes / mēnesī. Ārstēšanas ilgums tiek noteikts individuāli; tas svārstās no 4 līdz 12 Mēneši. Dažiem pacientiem var būt nepieciešama biežāk izmantot. Vienas devas bērniem, kas jaunāki par narkotiku lietošanu 18 gadiem un pacientiem virs 60 nav ieteicams gados bez ārsta receptes.

Pie ʙalanite, ko izraisa Candida, Flukonazols izrakstīt vienu devu 150 mg iekšķīgi.

Līdz Preventions kandidoze Ieteicamā deva flukonazola 50-400 mg 1 reizes / dienā atkarībā no riska pakāpes sēnīšu infekciju. Ja jums ir augsts risks ģeneralizētas infekcijas, piemēram, pacientiem ar izteiktu vai ilgtermiņa noturību neutropenia, Ieteicamā deva ir 400 mg 1 laiks / dienā. Dažas dienas pirms paredzamā parādīšanās neutropenia un pēc skaita Klebsiella vairāk nekā 1000/l apstrāde turpinājās pieaugums ir noteikts flukonazols 7 d.

Pie ādas infekcijas, ieskaitot kode pedis, gluda āda, cirkšņos un Candidal infekcijas, Ieteicamā deva ir 150 mg 1 reizes / nedēļā. vai 50 mg 1 laiks / dienā. Terapijas ilgums parasto gadījumos ir 2-4 Saule, Tomēr sportista pēdas var prasīt ilgāku terapiju (līdz 6 Saule).

Pie Pityriasis versicolor Ieteicamā deva ir 300 mg 1 reizes / nedēļā. laikā 2 nedēļas; dažiem pacientiem bija nepieciešama trešā deva 300 mg / Saule, Kamēr daži pacienti ir apmierināti ar vienu narkotiku devu 300-400 mg. Alternatīva ārstēšana ir narkotiku lietošana 50 mg 1 reizes / dienā 2-4 Saule.

Pie onixomikoze Ieteicamā deva ir 150 mg 1 reizes / nedēļā. Ārstēšana jāturpina, līdz inficēti nagu nomaiņu (dīgšana neinficētu naglu). Par atkārtotu pieaugumu nagus uz pirkstu no rokām un kājām, kas parasti nepieciešama 3-6 mēnešus un 6-12 mēnešiem, attiecīgi. Taču pieauguma temps var būt ļoti atšķirīgs dažādiem cilvēkiem, un atkarībā no vecuma. Pēc sekmīgas ārstēšanas ārkārtīgi ilgi hronisku infekciju dažreiz redzēt, mainot formas nagi.

Pie Deep endēmiskie mikozes Var būt nepieciešama zāļu devu 200-400 mg / dienā līdz 2 gadiem. Ārstēšanas ilgums tiek noteikts individuāli; Tas ir pie kokcidioidomikoze – 11-24 Mēneši, pie parakokcidioidomikoze – 2-17 Mēneši, pie sporotrihoze – 1-16 mēnešus un pie gistoplazmoze – 3-17 Mēneši.

Uz bērni, kā līdzīgām infekcijām pieaugušajiem, ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no klīniskās un mikoloģiskās efektu. Dienas deva bērniem, kas nedrīkst pārsniegt pieaugušajiem. Flukonazols izmanto ikdienas 1 laiks / dienā.

Pie gļotādas kandidoze Ieteicamā deva flukonazola 3 mg / kg / dienā. Pirmajā dienā var tikt piešķirts piesātinošās devas 6 mg / kg, lai ātrāk sasniegtu pastāvīgu līdzsvara koncentrāciju.

Ārstēšanai generalizovannogo kandidoze infekcijas un kriptokokkovoy Ieteicamā deva ir 6-12 mg / kg / dienā, atkarībā no slimības smaguma.

Līdz Profilakse sēnīšu infekciju pacientiem ar zemu imunitāte, kurā inficēšanās risku neitropēniju, attīstās kā rezultātā citotoksiskās ķīmijterapijas vai staru terapijas, zāles ir parakstītas 3-12 mg / kg / dienā, atkarībā no smaguma un neitropēnijas ilgumu, ko izraisa saglabāšanu.

Piemērojot šo narkotiku bērni 4 nedēļas vai mazāk tas jāsaprot, flukonazols, ka zīdaiņiem ir izdalās lēni. Pirmais 2 dzīves nedēļu nozīmē tādu pašu devu (mg/kg), kas un vecākajiem bērniem, bet ar intervālu 72 nē. Bērniem 3 un 4 dzīve pati devām ik pēc nedēļas 48 nē.

Uz Gados vecāki pacienti trūkuma pazīmes nieru mazspēja narkotiku iecelts devu vidēja.

Pacienti ar nieru mazspēju (CC<50 ml / min) prasa korekcijas režīms.

Flukonazols ir atvasināts galvenokārt ar urīnu nemainītā veidā. Kad nav nepieciešama vienota uzņemšanas deva. Pacienti (tajā skaitā bērni) ar nieru funkciju ar atkārtotu lietošanu vajadzētu sākotnēji ievadiet šoka devu 50 mg 400 mg, pēc tam dienas devu (atkarībā no pierādījumu) nosaka saskaņā ar šādu tabulu.

Mutiski var ņemt flukonazols (veidā, kapsulas un apturēšana) vai/386/1989 (šķīduma formā ieslēgšanas/Ievads) infūzijas veidā ar ātrumu, ne vairāk kā 10 ml / min; lietošanas veidu izvēle ir atkarīga no pacienta klīnisko stāvokli. Pārsūtīšanu ar pacientu par un ar narkotiku uzņemšanas ieviešot iekšpusē vai otrādi mainoties dienas deva ir nepieciešama.

Kapsulas jānorij veselas.

Sagatavojot saņemšanu vienā flakonā iekšā saturs būtu jāpievieno 24 mililitros ūdens un uzmanīgi krata. Pirms katras lietošanas nevajadzētu maisīt suspensiju.

Šķīduma sagatavošana ieslēgšanas/ievadā ir 0.9% nātrija hlorīda šķīduma; ar katru 200 mg (pudele 100 ml) satur 15 mmol Na⁺ un Cl^–, Tātad, pacienti, kas nepieciešams ierobežot nātrija devu vai šķidruma, Jums jāņem vērā ātruma šķidrums.

Blakusefekts

Biežākās blakusparādības, kas ir reģistrētas klīnisko un postmarketingovyh (*) flukonazols pētījumi.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: galvassāpes, Apreibis *, krampji *, mainās garšas *.

No gremošanas sistēmas: sāpes vēderā, caureja, gāzu uzkrāšanās, nelabums, gremošanas traucējumi *, vemšana *, gepatotoksichnostь (ieskaitot retos gadījumos ar letālu), palielināt AP, bilirubīna, aminotransferāze līmenis serumā (ALT IS), aknu *, Hepatīts *, Hepatocelulārajām nekrozes *, dzelte *.

No asinsrites sistēma *: palielināt par EKG QT intervāla, mirgošanas / kambaru plandīšanās.

Dermatoloģiskas reakcijas: izsitumi, alopēcija *, èksfoliativnye ādas slimību *, ieskaitot Stevens - Johnson sindroms un toksiska epidermas Necrolysis.

Sistēma asins *: leikopēnija, tostarp neutropenia un agranulocitoze, trombocitopēnija.

Metabolisms *: paaugstināts holesterīna un triglicerīdu līmenis plazmā, kaliopenia.

Alerģiska reakcija *: anafilaktiskas reakcijas (tostarp angioedēma, sejas, nātrene, nieze).

Dažiem pacientiem,, jo īpaši ar nopietnām slimībām (AIDS, ļaundabīgi audzēji), ārstēšanā flukonazolom un līdzīgas zāles tika novērotas izmaiņas asinīs, Nieru un aknu, Tomēr šīs izmaiņas un to saistība ar ārstēšanas klīniskā nozīme nav instalēts.

Kontrindikācijas

-cisapride vienlaicīgu izmantošanu;

-vienlaicīga izmantošana terfenadine flukonazols devas atkārtotas izmantošanas laikā 400 mg / dienā vai vairāk;

- Paaugstināta jutība pret flukonazolu, citiem komponentiem, kas narkotiku vai azol′nym vielām ar līdzīgu struktūru, flukonazolom.

NO piesardzība nozīmē traucējumi ar flukonazols izmantošanu aknās, Ja redzat rētas flukonazols pacientiem ar virspusēju sēnīšu infekcija un invazīvās sistēmisku sēnīšu infekcijām izmantošana fonā, kopā ar terfenadine un flukonazols pie devas lietošana mazāk nekā 400 mg / dienā, Kad potenciāli proaritmičeskih nosacījumus, pacientiem ar vairāku riska faktoru (organisko sirds slimība, pārkāpumi elektrolitnogo līdzsvaru un pārkāpumi, kas pavada terapijas attīstību).

Grūtniecība un zīdīšana

Ir veikta atbilstoša un kontrolēti pētījumi drošības narkotiku grūtniecēm. Aprakstīti gadījumi, kad vairāku iedzimtu defektu jaundzimušajiem, mātēm 3 mēnešus vai vairāk saņemtā terapija ar augstiem devu flukonazolom (400-800 mg / dienā) par kokcidioidomikoza. Saistību starp šiem pārkāpumiem un saņēmēja flukonazols nav instalēts.

Flukonazols jāizvairās no grūtniecības laikā, izņemot smagas un potenciāli dzīvībai bīstamas sēnīšu infekcijām, Ja ārstēšanas ieguvumi atsver iespējamo risku auglim. Tādēļ sievietes reproduktīvā vecumā vajadzētu izmantot uzticamu kontracepcijas metodes.

Flukonazols krūts pienu tādā koncentrācijā, kas ir atrodams, tuvu plazmas, lai lietotu Diflucan^® laktācija (barošana ar krūti) neiesakām.

Brīdinājumi

Retos gadījumos izmantot flukonazols papildināja toksisks aknu izmaiņas, t.sk.. fatāls, galvenokārt, pacientiem ar smagām slimībām, vienlaicīga. Nav novērojama nepārprotamu atkarību no hepatotoksiska ietekmi uz kopējo dienas deva flukonazols, terapijas ilgums, dzimuma un vecuma pacientu. Gepatotoksicescoe flukonazola parasti ir atgriezeniska; viņa pazīmes pazuda pēc terapijas pārtraukšanas. Ir nepieciešams ievērot pacientu, kas flukonazolom ārstēšanas laikā pārkāpis aknas, lai konstatētu vairāk nopietnas aknu bojājumu pazīmes. Ar klīniskām pazīmēm vai simptomiem, aknu bojājumu izskatu, kas var būt saistītas ar flukonazolom, zāļu lietošana jāpārtrauc.

Ārstēšanas laikā flukonazolom pacientiem, retos gadījumos attīstījusies èksfoliativnye ādas reakcijas, piemēram, Stevens - Johnson sindroms un toksiska epidermas Necrolysis. AIDS slimniekiem ir vairāk tendētas uz attīstību smagas ādas reakcijas, piemērojot daudzām zālēm. Kad pacients, terapiju virspusēji sēnīšu infekcija, izsitumi, kas var būt saistīta ar izmantošanu, flukonazols, zāļu lietošana jāpārtrauc. Ar izskatu, izsitumi, pacientiem ar invazīvām sistēmisku sēnīšu infekcijām būtu uzmanīgi vērosim un atcelt flukonazols, kad tiek piedāvāts bulleznah bojājumi vai mnogoformna eritema.

Tāpat kā citi azoles, flukonazols, retos gadījumos var izraisīt Anafilaktiskas reakcijas.

Flukonazols devas mazāk nekā 400 mg/dienā un terfenadina jābūt ciešā uzraudzībā.

Tāpat kā citi azoles, flukonazols var izraisīt palielināšanos uz EKG QT intervāla. Kad piemēro flukonazols pieaugums QT intervālu un mirgošana kambaru fibrilācijas novērota ļoti reti pacientiem ar vairāku riska faktoru, piemēram, organiskās sirds slimība, pārkāpumi elektrolitnogo līdzsvaru un pārkāpumi, kas pavada terapijas attīstību. Tādēļ šādiem pacientiem ar potenciāli proaritmičeskimi nosacījumi jāpiemēro flukonazols jābūt piesardzīgiem.

Pacientiem ar aknu slimība, sirdi un nierēm, pirms piemērot flukonazols, ieteicams konsultēties ar ārstu. Flukonazols lietojumprogrammā 150 mg par vaginālā kandidoze, pacienti jābrīdina, uzlabošanās simptomi parasti novērots caur 24 nē, bet viņu pilnīgu izzušanu, dažreiz notiek dažas dienas. Ja saglabājat simptomi pāris dienās, vajadzētu apmeklēt ārstu.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Flukonazols piemērošanas pieredze liecina, ka, kas spēja vadīt automašīnu un mehānismu pasliktināšanos, ar narkotiku lietošanu saistīto, maz ticams.

Pārdozēt

Vienā gadījumā, 42 gadus vecs pacients flukonazols pārdozēšanas, dzīvo ar HIV, Pēc uzņemšanas 8200 mg flukonazols parādījās halucinācijas un paranojas uzvedība. Tika hospitalizēti pacienti, viņa atgriezās normālā laikā stāvoklis 48 nē.

Ārstēšana: pietiekamu efektu var sniegt simptomātisko terapiju (t.sk.. atbalsta pasākumus un kuņģa skalošana).

Flukonazols rakstīt galvenokārt ar urīnu, Tādējādi piespiedu Diurēze, droši vien, var paātrināt tās ekskrēcija. Dialīzes sesijas ilgums 3 h samazina flukonazols plazmas apjoms aptuveni 50%.

Zāļu mijiedarbība

Antykoahulyantы: tāpat kā citi pretsēnīšu līdzekļi – azola atvasinājumi, Ja jūs piesakāties ar varfarīnu flukonazols palielina Protrombīna laika (uz 12%), sakarā ar to, ko var attīstīt asiņošana (hematoma, asiņošana un kuņģa, hematūrija, zeme). Pacienti, saņemšanas kumarīna antikoagulanti, Ir nepieciešams nepārtraukti uzraudzīt Protrombīna laika.

Azitromicīnu: Piemērojot ievešanu vienas devas flukonazols 800 vienas devas azitromicīnu mg 1200 nav instalēts mg izteikt farmakokinētiskā mijiedarbība.

Benzodiazepīni (īss darbības): pēc tam, kad Midazolam flukonazols uzņemšanu būtiski palielina Midazolam un psihomotoriskajām ietekmes koncentrāciju, un šis efekts ir izteiktāka pēc uzņemšanas flukonazols iekšpusē, nekā tā piemērošanas/pie. Ja vajadzīga vienlaicīga terapija ar pacientiem, benzodiazepīni, ņemot flukonazols, Tas ir jāievēro, lai piemērotu mazāku devu benzodiazepīnu.

Cisapride: flukonazols un cisapride vienlaicīgu lietošanu ir iespējami nevēlamu reakciju no sirds, t.sk.. mirgošanas / kambaru plandīšanās (aritmijas veids “pirouette”). Flukonazols devas lietošanas 200 mg 1 laikus / dienā un cisapride devas 20 mg 4 reizes dienā rada paaugstinātu ramiprilāta koncentrāciju no cisapride un palielināt uz EKG QT intervāla. Ir kontrindicēta vienlaicīga uzņemšana cisapride un flukonazols.

Ciklosporīns: pacientiem pēc nieres transplantācijas piemērošanas flukonazols devā 200 mg/dienā, kas noved pie lēni palielinot koncentrācijas Cyclosporine. Tomēr pēc atkārtotas uzņemšanas flukonazols devā 100 kaulu smadzeņu saņēmēju Cyclosporine koncentrācija mg/dienā izmaiņas tika novērotas. Flukonazols un ieteica Cyclosporin vienlaicīgu izmantošanu uzrauga Cyclosporine koncentrāciju asinīs.

Gidroxlorotiazid: atkārtots pieteikums hidrohlortiazīdu kopā ar flukonazolom noved pie flukonazols plazmas koncentrācijas palielināšanās 40%. Tādā mērā ietekme neprasa mainīt deva flukonazols pacientiem, tajā pašā laikā saņem dioretiki, Tomēr, tas būtu jāņem vērā.

Perorālie kontraceptīvie: Ja jūs piesakāties kombināciju perorālo kontracepcijas ar flukonazolom devā 50 mg, būtiski ietekmē hormonu līmenis nav instalēts, Savukārt ikdienas uzņemšana 200 pieauga mg flukonazols etinilestradiola estradiola un levonorgestrel AUC 40% un 24% attiecīgi, un saņemot 300 mg flukonazols reizi nedēļā – AUC etinilestradiola estradiola un norethindrone tiek palielināts par 24% un 13% attiecīgi. Tādā veidā, vairākas lietošanas flukonazols šos devas ir diez vai varētu būt ietekme uz mutisku kombinētās kontracepcijas efektivitāti.

Fenitoīns: flukonazols un fenitoin var papildināt ar klīniski būtisku pieaugumu koncentrācijas fenitoina. Ja nepieciešams gan narkotiku vienlaicīga piemērošana būtu jāuzrauga koncentrācija fenitoina un deva attiecīgi pielāgots, lai nodrošinātu terapeitiskā koncentrācija serumā.

Rifabutīna: flukonazols un rifabutin var palielināt seruma koncentrācija pēdējo. Vienlaicīgas lietošanas flukonazols un rifabutin gadījumos uveitis. Pacienti, tajā pašā laikā saņemot rifabutin un flukonazols, Rūpīgi jāievēro.

Rifampicīnu: flukonazols un rifampicin izraisa samazināšanos AUC 25% un ilguma T_1/2 flukonazols 20%. Pacienti, tajā pašā laikā ņemot rifampicin, jāuzskata iespējamību, palielinot devu flukonazols.

Narkotiku sulfonylureas: savukārt uzņemšana rada pieaugumu T flukonazols_1/2 Mutvārdu sulfonylureas (hlorpropamyda, glibenklamida, glipizide un tolbutamida). Pacientiem ar cukura diabētu var kopīgi izvirza flukonazols un iekšķīgai zāles sulfonylureas, taču būtu jāņem vērā iespēja hipoglikēmija.

Takrolīms: flukonazols un takrolims rada paaugstinātu seruma koncentrācija pēdējo. Gadījumos, nefrotoksicitāte. Pacienti, tajā pašā laikā saņemot takrolims un flukonazols, Rūpīgi ievērojiet.

Terfenadin: kopā ar azole antifungals izmantošanu un var rasties nopietnas aritmijas terfenadina, rodas palielināts QT intervāla. Saņemot flukonazols devā 200 mg/dienā palielinās QT intervāls nav iestatīts, Tomēr, flukonazols, lietošanas devas 400 mg/dienā un iepriekš izraisa ievērojamu pieaugumu plazmā terfenadine koncentrācijas. Vienlaicīgas uzņemšanas devas flukonazols 400 mg/dienā, vai vairāk ar terfenadine ir kontrindicēta. Attieksme flukonazolom devu mazāk nekā 400 mg/dienā, kopā ar terfenadine jābūt ciešā uzraudzībā.

Teofilīns: Ja jūs piesakāties ar flukonazolom devā 200 mg 14 dienas vidējā plazmas teofilīns atmīnēšanas ātrums tiek samazināts par 18%. Ieceļot pacientiem ar flukonazols, saņem lielu devu teofilīns, vai pacientiem ar paaugstinātu risku toksiskās iedarbības theofillina jāievēro teofilīns pārdozēšanas simptomi izskatu un, ja nepieciešams, attiecīgi koriģētu terapija.

Zidovudīns: kopā ar izmantošanu Zidovudīns koncentrācija pieaug flukonazolom, kurš, droši vien, sakarā ar zemāku vielmaiņu, pēdējo reizi pirms tās galveno metabolītu. Pirms un pēc terapijas ar flukonazols devas lietošanu 200 mg / dienā 15 dienas, slimo AIDS un ARC (komplekss, kas saistītas ar AIDS) konstatēts ievērojams pieaugums Zidovudīns AUC (20%).

Kad pieteicos HIV inficētiem pacientiem devas Zidovudīns 200 mg katru 8 h 7 dienas kopā ar flukonazolom devā 400 mg/dienā vai bez tā, ar intervālu 21 dienu starp divām shēmām, konstatēts ievērojams pieaugums Zidovudīns AUC (74%) kopā ar pieteikumu sākums. Pacienti, saņemot šādu kombināciju, jāpārbauda, lai konstatētu blakusparādības Zidovudīns.

Flukonazols ar astemizolom vai citas narkotikas, metabolisma regulējamo izofermentami zitohroma r450, paaugstinātu seruma koncentrācija, no šiem fondiem var pavadīt. Kamēr iecelšanu flukonazols, uzticamas informācijas trūkuma dēļ, Jāuzmanās. Pacientiem ir rūpīgi jānovēro.

Pētījumu par mijiedarbību starp formas flukonazols Iekšķīgai lietošanai kopā ar ēdienu, cimetidīnu, antaцidami, kā arī pēc kopējās ķermeņa apstarošana kaulu smadzeņu transplantācija ir parādījuši, ka šie faktori nav klīniski nozīmīga ietekme uz indukcijas flukonazols.

Uzskaitīti mijiedarbību, kombinētu pieteikumu flukonazols; mijiedarbību ar narkotikām, kā rezultātā viena deva flukonazols nav zināms.

Jāņem vērā,, mijiedarbība ar citām zālēm, kas nav īpaši pētīta, bet tas ir iespējams.

Farmācijas mijiedarbība

Diflucan^® – risinājums ir saderīgs ar šādiem risinājumiem ieslēgšanas/Ievads: 20% glikoze, zvana signāls ir risinājums, risinājumu Hartmann, kālija hlorīda glikozes, 4.2% nātrija bikarbonāta šķīdumu, aminofuzin, izotonisks sāls šķīdums.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes. Medikamentu kapsulu veidā 150 atļauts lietot kā bezrecepšu zāles, mg.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 30 ° C. Nepieļaujiet risinājumu un suspensiju iesaldēšana.

Glabāšanas laiks kapsulas un risinājumu ieslēgšanas/Ievads- 5 gadiem. Derīguma termiņš pulvera suspensijas iekšķīgai lietošanai - 3 gads. Glabāšanas laiks gatavā apturēšanu – 14 dienas.