DETRUZITOL

654 7 lasītās minūtes

Active materiāls: Tolterodīna
Kad ATH: G04BD07
CCF: Sagatavošana, samazina toni gludās muskulatūras urīnceļu
SSK-10 kodi (liecība): N31.2, R32, R35
Kad CSF: 28.02.01.01
Ražotājs: PHARMACIA ITALIA s. lpp.. (Itālija)

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Tabletes, pārklāts balts, apaļš, lēcveidīgs, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “ТО”.

	1 tab.
толтеродина* L-тартрат	1 mg,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	0.68 mg

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, kalcija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija cietes glikolāts, magnija stearāts, Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, gipromelloza, stearīnskābe, Titāna dioksīds.

14 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.
60 Dators. – pudeles (1) – iepakojumi kartona.

Tabletes, pārklāts balts, apaļš, lēcveidīgs, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “DT”.

	1 tab.
толтеродина* L-тартрат	2 mg,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	1.37 mg

Kapsulas ilgstošas darbības с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “2” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

	1 vāciņi.
толтеродина* L-тартрат	2 mg,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	1.37 mg

Palīgvielas: saharoze, kukurūzas ciete, etil celuloze, trigliceridy (цепи средней длины), oleīnskābe, gipromelloza, želatīns, Titāna dioksīds, indigokarmin, dzeltenais dzelzs oksīds, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (7) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (12) – iepakojumi kartona.
7 Dators. – tulznas (40) – iepakojumi kartona.
30 Dators. – pudeles (1) – iepakojumi kartona.
90 Dators. – pudeles (1) – iepakojumi kartona.

Kapsulas ilgstošas darbības с крышкой и корпусом синего цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “4” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

	1 vāciņi.
толтеродина* L-тартрат	4 mg,
что эквивалентно содержанию толтеродина*	2.74 mg

Palīgvielas: saharoze, kukurūzas ciete, etil celuloze, trigliceridy (цепи средней длины), oleīnskābe, gipromelloza, želatīns, Titāna dioksīds, indigokarmin, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

* starptautiskais nepatentētais nosaukums, PVO iesaka – tolterodin.

Farmakoloģiskā darbība

Sagatavošana, samazina toni gludās muskulatūras urīnceļu. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. Kā tolterodine, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.

Препарат снижает сократительную активность детрузора, un arī samazina salivation.

Lietojot devas, pārsniedzot terapeitisko, izraisa nepilnīga iztukšojot urīnpūsli un palielina apjomu, atlikušo urīnu.

Terapeitiskās iedarbības Tolterodine panāk 4 Nedēļas.

Tolterodine nav nomāc CYP2D6, 2C19, 3A4 vai 1A2.

Farmakokinētika

Absorbcija

Pēc ņemot narkotiku iekšpusē Tolterodine ir ātri uzsūcas no gremošanas trakta, причем после приема таблеток он всасывается быстрее, чем после приема капсул. После приема таблеток C_maks serumā, kas iegūta 1-2 nē, после приема капсул – caur 2-6 nē.

Terapeitiskās devas diapazonā (1-4 mg) Pastāv lineāra sakarība starp C vērtība_maks serumā un devu narkotiku.

Tolterodine absolūtā biopieejamība ir 65% pacientiem ar CYP2D6 nepietiekamības un 17% Lielākā daļa pacientu.

Pārtikas narkotiku biopieejamību neietekmē, Lai gan tolterodine koncentrācija palielinājās, Kad tas tiek darīts pēc ēšanas reizes.

Sadale

C_ss Tas sasniedzams 2 дней после приема таблеток и в течение 4 дней после приема капсул. V_d tolterodine – 113 l.

Tolterodine un 5 gidroksimetilnyj metabolīts ir saistīti galvenokārt ar orozomukoidom; nesaistītu daļu veido 3.7% un 36% attiecīgi.

Sakarā ar atšķirībām olbaltumvielu saistīšana un tolterodine 5 gidroksimetilnogo metabolīta AUC vērtībai tolterodine pacientiem ar CYP2D6 nepietiekamību ir tuvu AUC tolterodine un 5 gidroksimetilnogo metabolīta vairumam pacientu ar vērtību summa vienu devu režīmu. Līdz ar to drošības, panesamību un klīnisko efektu narkotikas nav atkarīga CYP2D6 aktivitāte.

Metabolisms

Tolterodine galvenokārt metabolizējas aknās, izmantojot polimorfs fermentu CYP2D6 ar veidošanos farmakoloģiski aktīvām metabolita gidroksimetilnogo-5, kas tad metabolizēts 5 carboxylic acid un N-5-carboxylic acid dezalkilirovannoj. 5-gidroksimetilnyj metabolīts ir vienāds ar tolterodinu farmakoloģiskās īpašības un lielākā daļa pacientu, kas būtiski uzlabo narkotiku rīcības.

Starp personām ar zemu vielmaiņu (CYP2D6 trūkums) Tolterodine dezalkilirovaniju izofermentami CYP3A4 ar N dezalkilirovannogo tolterodine veidošanos ir pakļauta, bez farmakoloģiskā aktivitāte.

Atskaitīšana

Sistēmiskā likvidēšana tolterodine vairumam pacientu ir par 30 l /. После приема таблеток T_1/2 Tolterodine ir 2-3 nē, a T_1/2 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 nē. После приема капсул T_1/2 как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет 6 nē. Starp personām ar zemu vielmaiņu T_1/2 после приема как таблеток, так и капсул составляет около 10 nē.

Samazinātas noskaidrošanas avota savienojums mazspēju CYP2D6 rada paaugstinātu koncentrāciju tolterodine (par 7 laiks) tika sagatavota nosakāma 5 gidroksimetilnogo metabolītu koncentrāciju.

Par 77% Tolterodine ir izdalās ar urīnu un 17% – ar fekālijām. Mazāk 1% devas izdalās, nemainīgi formā un par 4% – 5 gidroksimetilnogo metabolītu veidā. 5-oglekļa skābi un N dezalkilirovannaja 5 oglekļa skābe, kas veido, attiecīgi, par 51% un 29% skaits, kas parādās urīnā.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Tolterodine AUC vērtība un tā aktīvā metabolīta palielinājās aptuveni 5-gidroksimetilnogo 2 reizes, pacientiem ar aknu cirozi.

Vidējais AUC tolterodine un 5 gidroksimetilnogo metabolīts 2 reizes lielāks pacientiem ar izteiktām pavājināta nieru (скорость клубочковой фильтрации инсулина ≤ 30 ml / min). Citu metabolītu saturs plazmā šiem pacientiem ir ievērojami augstāks (uz 12 laiks). Šo metabolītu AUC palielināšanās klīniskā nozīme nav zināma..

Liecība

— гиперактивность мочевого пузыря, izpaužas ar biežiem, obligāti impulsus urinēt, bieža urinēšana un/vai nesaturēšana.

Dozēšanas režīms

Препарат назначают в суточной дозе 4 mg: tabletes, pārklāts, – līdz 2 mg 2 reizes / dienā, капсулы пролонгированного действия – līdz 4 mg 1 laiks / dienā.

Kopējo devu var tikt samazināta līdz 2 mg / dienā, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

Pie aknu darbības traucējumi un / vai nieru, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая суточная доза составляет 2 mg: tabletes, pārklāts, – līdz 1 mg 2 reizes / dienā, капсулы пролонгированного действия – līdz 2 mg 1 laiks / dienā.

Blakusefekts

Blakus efekti, связанные с антихолинергическим действием: bieži (vairāk 10%) – sausa mute; dažreiz (1-10%) – снижение слезоотделения (xerophthalmia), izmitināšanas traucējumi; reti (mazāk 1%) – urīna aizture.

No gremošanas sistēmas: dažreiz (1-10%) – dispepsija, aizcietējums, vēdersāpes, gāzu uzkrāšanās, vemšana; reti (mazāk 1%) – hastroэzofahealnыy refluksa.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: dažreiz (1-10%) – galvassāpes, reibonis, vājums, miegainums, nogurums, nervozitāte, redzes traucējumi; reti (mazāk 1%) – apjukums, halucinācijas.

No urīna sistēmas: dažreiz (1-10%) – dizurija.

Sirds-asinsvadu sistēma: reti (mazāk 1%) – skriešanās asins uz sejas, tahikardija, sajūta, sirdsklauves, perifēra tūska.

Alerģiskas reakcijas: reti (mazāk 1%) – anafilaktiskas reakcijas, tostarp angioedēma.

Blakus efekti, обусловленные приемом препарата в таблетках: dažreiz (1-10%) – sāpes krūtīs, xerosis, bronhīts, svara pieaugums.

Blakus efekti, обусловленные приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: dažreiz (1-10%) – sinusīts.

Kontrindikācijas

- urīna aizture;

- ugunsizturīga leņķa slēgšanas glaukoma;

- Myasthenia gravis;

- smags čūlains kolīts;

- Resnās zarnas paplašinājums;

— установленная повышенная чувствительность к толтеродину и другим компонентам препарата.

NO piesardzība izrakstīt zāles smagiem urīnceļu apakšējo šķēršļiem, jo pastāv urīna aiztures risks, ar paaugstinātu kuņģa -zarnu trakta motorikas samazināšanās risku, ar obstruktīvām kuņģa-zarnu trakta slimībām (piemēram,, stenoze pryvratnyka), kad nieru vai aknu mazspēja (dienas deva nedrīkst pārsniegt 2 mg), neiropātijas, Hiatal trūce, а также детям и подросткам в возрасте до 18 gadiem.

Grūtniecība un zīdīšana

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому применение Детрузитола^® при беременности возможно только в случае, ja paredzētais ieguvums no terapijas mātei pārsniedz iespējamo risku auglim.

Tāpēc, ka nav pieejami dati par tolterodine krūts piena izdalīšanos, šīs narkotikas jāizvairās no laktācijas.

Sievietēm reproduktīvā vecumā следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Детрузитолом^®.

Brīdinājumi

Pirms ārstēšanas vajadzētu lemt organisko ārā izraisa biežu un obligātu šķaudīt urinācija.

При изучении препарата влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 mg / dienā (to, kas 2 раза превышает терапевтическую дозу – 4 mg), а также у пациентов с менее активным CYP2D6.

При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырехдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.

Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT, а также принимающим антиаритмические препараты класса IА (hinidīnu, prokaynamyd) vai III klases (Amiodaronu, sotalols).

При одновременном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как антибиотики группы макролидов (Eritromicīns, klaritromicīns) или противогрибковые средства (ketokonazols, itrakonazols un mikonazols), следует снизить общую суточную дозу до 2 mg.

Lietošana Pediatrics

Детрузитол^® не рекомендуют назначать детям, jo pašlaik zāļu drošība un efektivitāte šai pacientu kategorijai nav pētīta.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Поскольку Детрузитол^® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, prasa lielu koncentrēšanos un ātrumu psihomotoro reakciju.

Pārdozēt

Наиболее важные simptomi: нарушения аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, trakot, krampji, elpošanas mazspēja, tahikardija, urīna aizture, midriāze.

Ārstēšana: kuņģa skalošana, iecelšana aktivēto ogli, simptomaticheskaya terapija: при развитии галлюцинаций — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, ar attīstītu elpošanas mazspēju – mākslīgā elpināšana; ar tahikardiju – beta blokatori; при задержке мочеиспускания – urīnpūšļa katetrizācijas; pie midriāzes – pilokarpīns acu pilienos un/vai pacienta pārvietošana uz tumšu telpu. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.

Zāļu mijiedarbība

При сочетанном применении Детрузитола^® ar citām zālēm, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении Детрузитола^® с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.

При сочетанном применении Детрузитола^® с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами 2D6 или 3А4 системы цитохрома Р450 или являются ингибиторами или индукторами этих изоферментов.

У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения с Детрузитолом^® сильных ингибиторов CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (eritromicīns un klaritromicīns), противогрибковые препараты (itrakonazols, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.

Совместное применение Детрузитола^® fluoksetīns (сильный ингибитор CYP2D6, kas tiek metabolizēts norfluoksetina, являющегося ингибитором CYP3A4) izraisa tikai nelielu tolterodīna un tā aktīvā 5-hidroksimetilmetabolīta kopējā AUC palielināšanos, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.

Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (kas satur etinilestradiolu/levonorgestrelu).

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

B saraksts. Zāles jāuzglabā tumšā, pieejami bērniem temperatūra nedrīkst pārsniegt 25 ° C. Uzglabāšanas laiks Tabletes, pārklāts, – 3 gads; капсул пролонгированного действия – 2 gads.

Nelietot pēc derīguma termiņa beigām.

Vladimirs Andrejevičs Didenko

654 7 lasītās minūtes